ZOFRAN

Materiał aktywny: Ondansetron
Gdy ATH: A04AA01
CCF: Leki przeciwwymiotne działanie centralnego, blokowanie receptorów serotoniny
Kody ICD-10 (świadectwo): R11
Gdy CSF: 11.06.01
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rosja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Rozwiązanie w / i / m jasny, bezbarwny, практически свободный от посторонних включений.

Substancje pomocnicze: monohydratu kwasu cytrynowego, cytrynianu sodowego, chlorek sodu.

2 ml – ampułka (5) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie w / i / m jasny, bezbarwny, практически свободный от посторонних включений.

Substancje pomocnicze: monohydratu kwasu cytrynowego, cytrynianu sodowego, chlorek sodu, wody d / a.

4 ml – ampułka (5) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki przeciwwymiotne, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-Receptory.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-Receptory. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) w jelicie cienkim, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, z kolei, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Ostatni obszar), i, Więc, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Tak więc, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, widocznie, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmakokinetyka

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Absorpcja

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Dystrybucja

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_D в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolizm

Ондансетрон метаболизируется, głównie, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Odliczenie

Ондансетрон выводится из системного кровотока, głównie, посредством метаболизма в печени. Mniej 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_D (показатели скорректированы по массе тела), niż mężczyźni.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 do 24 Miesięcy (51 pacjent) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 do 4 мес клиренс был приблизительно на 30% mniej, niż u pacjentów w wieku 5 do 24 Miesięcy, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 do 12 lat (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 nie; в возрастных группах 5-24 miesięcy, 3-12 lat – 2.9 nie. У пациентов в возрасте от 1 do 4 Konieczne jest dostosowanie dawkowania miesięcy, stosowany jest jako pojedynczy w / Wprowadzenie ondansetronu w leczeniu nudności i wymiotów pooperacyjnych u tych pacjentów. Różnice parametrów farmakokinetycznych w części ze względu na wyższą V_D pacjentów w wieku 1 do 4 Miesięcy.

W badaniu z udziałem dzieci 3-12 lat (21 pacjent), poddawanych planowej operacji w znieczuleniu ogólnym, wartości bezwzględne odprawy i V_D ondansetronu po dniu / w pojedynczej dawce 2 mg (z 3 do 7 lat) lub 4 mg (z 8 do 12 lat) Były mniejsze w porównaniu z wartościami u dorosłych. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_D в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, Maksymalnie 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pacjentów w wieku 6 do 48 Miesięcy, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg codziennie 4 godzin w ilości 3 доз для купирования тошноты и рвоты, spowodowanych chemioterapią, i 41 пациента в возрасте от 1 do 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg lub 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 do 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg codziennie 4 godzin w ilości 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 do 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (w wieku 4 do 18 lat) и при хирургическом вмешательстве (w wieku 3 do 12 lat).

Badania, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_D ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (do 5.4 nie). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, przewlekle hemodializowanych (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 do 15-32 nie.

Świadectwo

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Schemat dawkowania

Nudności i wymioty, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Dorosły

W умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии Preparat podaje się w dawce 8 mg / in (Powoli jet) или в/м непосредственно перед началом химио- lub radioterapii.

Pacjenci, получающим высокоэметогенную химиотерапию, np, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® w dawce 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dawkować 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg co 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 nie.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Dzieci i młodzież (w wieku 6 Miesięcy przed 17 lat)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® dawka doustna 2 mg (w postaci syropu) przez 12 nie. Podczas 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® dawka doustna 2 mg 2 razy / dobę.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg po 12 nie. Прием Зофрана^® dawka doustna 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg po 12 nie. Прием Зофрана^® dawka doustna 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Jako alternatywę do dla dzieci 6 miesięcy i starsze Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (nie więcej 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 nie, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® dawka doustna 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

W pacjentów Seniorzy zmienić dawkowanie nie jest wymagane.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek коррекции дозы Зофрана^® nie wymagane.

W zaburzenia czynności wątroby клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® Nie należy przekraczać 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Stąd, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Dorosły

Do предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dawkować 4 мг во время вводного наркоза.

Do лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Dzieci i młodzież (w wieku 1 Miesięcy przed 17 lat)

Do предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде dzieci, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (Maksymalnie 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Do купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dawkować 0.1 mg / kg (Maksymalnie 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® do предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты w pacjentów w podeszłym wieku, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 lat, otrzymujących chemioterapię.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek коррекции дозы Зофрана^® nie wymagane.

W zaburzenia czynności wątroby клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® Nie należy przekraczać 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Stąd, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Zasady korzystania leku

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% roztwór chlorku sodu, 5% Glukoza, Dzwonnik, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% roztwór chlorku sodu, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Glukoza.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Efekt uboczny

Działania niepożądane, przedstawione poniżej, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100 i <1/10), czasami (≥1 / 1000 <1/100), rzadko (≥1 / 10 000 i <1/1000), rzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze przypadki.

Na część układu immunologicznego: rzadko – natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, в ряде случаев тяжелой степени, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Od układu nerwowego: Często – ból głowy; czasami – drgawki, zaburzenia ruchowe (w tym objawy pozapiramidowe, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Na części narządu wzroku: rzadko – преходящие расстройства зрения (rozmazany obraz), głównie, во время в/в введения; rzadko – транзиторная слепота, głównie, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Układu sercowo-naczyniowego: czasami – niemiarowość, ból w klatce piersiowej, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradykardia, Obniżenie ciśnienia krwi; często – чувство жара или приливы; rzadko – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, przeważnie, w / w sprawie wprowadzenia.

Z układu pokarmowego: często – zaparcie; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (głównie, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Reakcje miejscowe: często – местные реакции в месте в/в введения.

Inny: czasami – Ikotech.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pacjentów, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Ostrzeżenia

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-Receptory.

Ponieważ wiadomo, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Zastosowanie w pediatrii

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у dzieci w wieku poniżej 1 Miesięcy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® w zalecanych dawkach.

Leczenie: специфического антидота для Зофрана^® nie, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Interakcje

Nie ma dowodów, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (np, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Pacjenci, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenytoina, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Interakcja farmaceutyczna

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (odpowiedni 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) podczas 1-8 nie;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) podczas 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dawkować 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dawkować 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dawkować 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, podczas 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mikrogramów na 2.5 mg / ml, Зофрана^® – z 8 mikrogramów na 1 mg / ml.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 30° c. Okres ważności - 3 rok.