Zyprexa ZIDIS
Materiał aktywny: Olanzapina
Gdy ATH: N05AH03
CCF: Lek przeciwpsychotyczny (przeciwlękowe)
Kody ICD-10 (świadectwo): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Gdy CSF: 02.01.02.02
Producent: ELI LILLY HOLANDIA B.V.. (Holandia)
Dawkowanie Formularz, skład i opakowania
Tabletki dyspergujące żółty kolor, okrągły.
1 Zakładka. | |
olanzapina | 5 mg |
-“- | 10 mg |
Substancje pomocnicze: żelatyna, mannitol, Aspartam, sodową parahydroksybenzoesan, sodu parahydroksybenzoesan propylu.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
Tabletki dyspergujące żółty kolor, okrągły.
1 Zakładka. | |
olanzapina | 15 mg |
-“- | 20 mg |
Substancje pomocnicze: żelatyna, mannitol, Aspartam, Metylu parahydroksybenzoesan sodowy, propylu parahydroksybenzoesan sodowy.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
Farmakologiczne działanie
Lek przeciwpsychotyczny (przeciwlękowe) o szerokim spektrum działania farmakologicznego w wielu układach receptora.
W badaniach przedklinicznych ustalone powinowactwo olanzapiny serotoninowego 5-HT2A / 2C, 5-NT3, 5-NT6; dopaminowych D1, D2, D3, D4, D5; muskarinovym M1-5; a1-adrenergicznych i receptora histaminowego H1-Receptor. W badaniach na zwierzętach wykazano obecność olanzapiny antagonistycznym serotoninowego 5-HT, Receptory dopaminy i cholinergicznych. W warunkach in vitro oraz in vivo, że olanzapina ma bardziej wyraźne powinowactwo i aktywność wobec serotoniny, 5-HT2-Receptory, w stosunku do receptorów dopaminergicznych D2-Receptory. Według badań elektrofizjologicznych olanzapina selektywnie redukuje mezolimbiczny pobudliwość (A10) neurony dopaminergiczne, a jednocześnie ma niewielki wpływ na prążkowiu (A9) ścieżki neuronowe, udział w regulacji funkcji motorycznych. Olanzapina osłabiała warunkowy odruch obronny (test, charakteryzujący aktywności przeciwpsychotycznej) przy niższych dawkach, niż dawka, powodując katalepsję (nieład, odzwierciedla skutki uboczne funkcji motorycznych). Olanzapina zwiększa efekt przeciwlękowe podczas “anksiolitičeskogo” test.
Olanzapina jest statystycznie istotne zmniejszenie zarówno produktywne (Włącznie. majaczenie, omamy), i zaburzenia negatywne.
Farmakokinetyka
Dispergiruemыe Tabletki Tabletki olanzapiny olanzapina, pokryty, biorównoważne i podobną szybkość i stopień wchłaniania. Dyspergowalne tabletki Olanzapina w takiej samej ilości i z taką samą częstością, Tabletki że olanzapina, pokryty. Dyspergowalne tabletki olanzapiny może być stosowany zamiast tabletek zawierających olanzapinę, pokryty.
Absorpcja
Po spożyciu Olanzapina jest dobrze absorbowany z przewodu żołądkowo-jelitowego. Cmaks osoczu osiągane poprzez 5-8 nie. Olanzapina absorpcji jest niezależny od przyjmowania pokarmu. W badaniach, w różnych dawkach w zakresie od 1 mg 20 mg pokazano, stężenie olanzapiny w osoczu zmieniają się liniowo i proporcjonalnie do dawki.
Dystrybucja
Przy stężeniach w osoczu 7 do 1000 ng / ml do wiązania się z białkami osocza w przybliżeniu 93%. Olanzapina jest związana głównie z albuminą i kwaśnego alfa1-glikoproteiny.
Metabolizm
Olanzapina jest metabolizowany w wątrobie, w wyniku procesów sprzęgania i utleniania. Głównym krążącym metabolitem jest 10-N -glyukuronid, która teoretycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Izoenzym CYP1A2, CYP2D6 i bierze udział w tworzeniu N-demetylo i 2-hydroksymetylo metabolitów olanzapiny. Oba metabolitów w eksperymentalnych badaniach na zwierzętach, wykazywały znacząco mniej znaczącą aktywność farmakologiczną in vivo, niż olanzapina. Podstawowym aktywności farmakologicznej substancji lekowej z uwagi na niezmienionym – olanzapina, o zdolność przenikania przez barierę krew-mózg.
Izoenzymu CYP2D6 nie ma wpływu na poziom metabolizmu olanzapiny.
Odliczenie
U zdrowych ochotników po podaniu doustnym średni T1/2 jest 33 nie (21-54 h dla 5-95%), a średni klirens olanzapiny w osoczu – 26 l / (12-47 l / h 5-95%). O 57% Radioaktywnie olanzapiny z moczem 30% z kałem, głównie w postaci nieaktywnych metabolitów.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Zmienność parametrów farmakokinetycznych olanzapiny według palenia, płci i wieku są przedstawione w Tabeli.
charakterystyka pacjentów | T1/2 (nie) | klirens osoczowy (l /) |
Niepalący | 38.6 | 18.6 |
palaczy | 30.4 | 27.7 |
Kobiety | 36.7 | 18.9 |
Mężczyzna | 32.3 | 27.3 |
starsi (65 i starszych) | 51.8 | 17.5 |
młodszy 65 lat | 33.8 | 18.2 |
Jednak stopień zmian T1/2 i prześwit pod wpływem każdego z tych czynników znacznie gorszy od stopnia różnicy pomiędzy tymi indeksami osób.
Nie stwierdzono istotnych różnic między średnimi wartościami T1/2 i klirens olanzapiny w osoczu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek, nie zainstalowany.
U palaczy z niewielkim zaburzeniem klirensu wątroby olanzapiny jest niższa, niż u osób niepalących bez żadnych zaburzeń czynności wątroby.
W badaniu z udziałem osób europejskiego, pochodzenie japoński i chiński, różnice w farmakokinetyce olanzapiny, związane z wyścigu, nie zainstalowany.
Świadectwo
Schizofrenia:
- w leczeniu zaostrzeń, Konserwacja i długotrwałe leczenie profilaktyczne u pacjentów cierpiących na schizofrenię i inne zaburzenia psychotyczne z ciężką wydajne (Włącznie. majaczenie, omamy, automaty) i / lub negatywne (otępienie emocjonalne, Spadek aktywności społecznej, obednenie wypowiedzi) objawy, i towarzyszące zaburzenia nastroju.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe:
- samodzielnie lub w połączeniu z litem lub walproinianem – w leczeniu ostrych epizodów manii lub mieszanych w zaburzeniu dwubiegunowym z / bez objawów psychotycznych i z / bez gwałtownych zmian w fazie;
- w celu zapobiegania nawrotom u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, w których olanzapina jest skuteczny w leczeniu fazy maniakalnej.
Leczenie depresji, związane z zaburzeniem dwubiegunowym (w połączeniu z fluoksetinom).
Schemat dawkowania
Dyspergowalne tabletki Olanzapina szybkiego rozpuszczania się w ślinie, i łatwe do przełknięcia. Usunięcia nierozpuszczonego tabletki w ustach niekorzystnie. Ze względu na kruchość tabletki należy natychmiast po usunięciu z blistra. Oprócz, Bezpośrednio przed podjęciem tabletkę można rozpuścić w szklance wody lub innej cieczy (Sok pomarańczowy, sok jabłkowy, mleko lub kawa).
Olanzapina może być podawana niezależnie od posiłku, tk. Pokarm nie wpływa na wchłanianie leku.
Dzienna dawka powinna być dostosowana indywidualnie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta.
Do w leczeniu schizofrenii i zaburzeń psychotycznych związanych Zalecana dawka początkowa olanzapiny jest 10 mg 1 czas, dzień /. Terapeutyczne dawki olanzapiny zakresie od 5 mg 20 mg / dobę. Zwiększenie dawki ponad standardowej dawce dziennej 10 mg zaleca się dopiero po badaniu klinicznym pacjenta.
W leczeniu ostrej manii w zaburzeniu dwubiegunowym Zalecana dawka początkowa olanzapiny jest 15 mg 1 razy / dobę w monoterapii lub 10 mg 1 razy / dzień w połączeniu z litem lub walproinianem. Olanzapina może być przyjmowany niezależnie od posiłków, ponieważ spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku. Terapeutyczne dawki olanzapiny zakresie od 5 mg 20 mg dziennie. Zwiększenie dawki ponad standardowej dawce dziennej 15 mg zaleca się dopiero po badaniu klinicznym pacjenta. Zwiększać dawkę należy stopniowo, o minimalnym odstępie 24 nie.
Leczenie podtrzymujące w chorobie afektywnej dwubiegunowej: pacjentów, olanzapiny w leczeniu ostrej manii, Musimy kontynuować leczenie podtrzymujące w tej samej dawce. Pacjenci w remisji zalecana dawka początkowa olanzapiny 10 mg 1 czas, dzień /. Następnie dzienna dawka powinna być indywidualnie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta, między 5 mg 20 mg / dobę.
Olanzapina w połączeniu z fluoksetinom powinien zostać powołany 1 czas, dzień /, niezależnie od posiłku. Zwykle, Dawka początkowa wynosi 5 mg olanzapiny i 20 mg fluoksetyny. W razie potrzeby, mogą być modyfikowane, gdy dawka olanzapiny, Tak i fluoksetyna.
Pacjent Seniorzy lub pacjentów z innymi klinicznymi czynnikami ryzyka, Łącznie ciężką niewydolnością nerek lub niewydolność wątroby umiarkowanego Zaleca się zmniejszenie dawki początkowej olanzapiny 5 mg / dobę.
W przypadku pacjentów z kombinacji czynników, którego obecność może zamedlenie matabolizma olanzapina (u kobiet, starczy, niepalących), które mogą hamować metabolizm olanzapiny może być także zalecane, aby zmniejszyć początkową dawkę olanzapiny.
Te badania olanzapiny w leczeniu IN dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat ograniczony.
Efekt uboczny
Często: ≥10% – senność, przybranie na wadze; 34% – Wzrost stężenia prolaktyny w osoczu, który był łagodny i przemijający (średnia wartość maksymalnego stężenia prolaktyny nie osiągnął ULN i nie różniła się od placebo). Kliniczne objawy hiperprolaktynemii, związane z olanzapiny (czyli. ginekomastia, mlekotok i powiększenie piersi), Jest to rzadki. U większości pacjentów, normalizacja poziomu prolaktyny obserwowano bez zniesienia olanzapiny.
Często: < 10% i ≥1% – zawroty głowy, astenia, akatyzja, zwiększony apetyt, obrzęki obwodowe, hipotonia ortostatyczna, suchość w ustach i zatwardzenie. W badaniach klinicznych, (n = 107) w 1.9% w poziomie triglicerydów przypadkach zaobserwowano 2 lub więcej razy większa niż ULN postu, Sprawy przekraczające ULN > 3 Czasy nie zaobserwowano.
Rzadko: przemijający, bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (Czy Alt) surowica.
W rzadkich przypadkach,: podniesienie poziomu glukozy w osoczu na ≥ 200 mg / dL (podejrzenie cukrzycy), oraz ≥160 mg / dl, ale przed < 200 mg / dL (podejrzenie hiperglikemii) u pacjentów z wyjściowym glukozy ≤140 mg / dl.
W niektórych przypadkach,: bezobjawowy eozynofilia.
Działania niepożądane w poszczególnych grupach pacjentów
Pacjenci z psychozą, związane z otępieniem, Często (≥10%) Obserwowany zaburzenia chodu i spada.
U pacjentów w podeszłym wieku z psychozą, związane z otępieniem, często (< 10% i ≥1%) – nietrzymanie moczu i zapalenie płuc.
Pacjenci z psychozą, indukowane przez podawanie leku (agonista dopaminy) w chorobie Parkinsona, Często (≥ 10%) i wyższa częstotliwość, niż placebo, zauważyć nasilenie objawów parkinsonizmu, omamy.
U pacjentów z chorobą dwubiegunową, przyjmowania olanzapiny w połączeniu z litem lub walproinianem, Często (≥10%) Obserwowany wzrost wagi, suche usta, zwiększony apetyt, drżenie; często (< 10% i ≥1%) – zaburzenia mowy.
Poniższa tabela podsumowuje główne skutki uboczne i ich częstotliwość, zarejestrowane podczas badań klinicznych i / lub okresu porejestracyjnej
Główne skutki uboczne w leczeniu różnych postaci dawkowania olanzapiny zostały przedstawione w Tabeli.
System / efekt Side | Częstotliwość | ||||
≥ 10% | < 10% i ≥ 1% | < 1% i ≥0.1% | <0.1% i ≥ 0.01% | <0.01% | |
Z korpusu jako całości | |||||
3,6 Reakcja alergiczna | X | ||||
2 Astenia | X | ||||
3,7 Reakcja na zniesienie | X | ||||
2 Zwiększona wrażliwość na światło | X | ||||
1 Przybranie na wadze | X | ||||
Układu sercowo-naczyniowego | |||||
2 Bradykardia | X | ||||
1 Hipotonia ortostatyczna | X | ||||
3 Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa | X | ||||
Z układu pokarmowego | |||||
2 Zaparcie | X | ||||
2 Suche usta | X | ||||
3 Zapalenie wątroby | X | ||||
2 Zwiększony apetyt | X | ||||
3 Zapalenie trzustki | X | ||||
Metabolizm | |||||
3 Diabeticheskaya śpiączka | X | ||||
3,4 Cukrzycowej kwasicy ketonowej | X | ||||
3 Giperglikemiâ | X | ||||
3,5 Hipertrójglicerydemia | X | ||||
1 Obrzęki obwodowe | X | ||||
Na części układu mięśniowo | |||||
3 Raʙdomioliz | X | ||||
CNS | |||||
2 akatyzja | X | ||||
2 Zawroty głowy | X | ||||
3 drgawki | X | ||||
2 Senność | X | ||||
Reakcje skórne | |||||
3 Wysypka | X | ||||
Na części układu rozrodczego | |||||
3 priapizm | X | ||||
Z badań laboratoryjnych | |||||
1 Wzrost ALT | X | ||||
1 IS Uvelicenie | X | ||||
1 wzrost prolaktyny | X | ||||
1 Pojedyncze przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi z ≥160 mg / dl do <200 mg / dL (podejrzenie hiperglikemii) | X | ||||
1 Sporadyczne wzrost poziomu glukozy we krwi, ≥200 mg / dl (podejrzenie cukrzycy) | X | ||||
1 Sporadyczny wzrost trójglicerydów ≥2 razy GGN | X | ||||
Z układu krwiotwórczego | |||||
1 Eozinofilija | X | ||||
3 Leukopenia | X | ||||
3Małopłytkowość | X |
1tstsenka wskaźniki z bazy danych badań klinicznych.
2 skutki uboczne, zarejestrowany w bazie danych badań klinicznych.
3 skutki uboczne, zarejestrowany spontanicznie w badaniach po wprowadzeniu do obrotu.
4 w COSTART klasyfikacji dalej kwasicy cukrzycowej.
5 w COSTART klasyfikacji dalej hiperlipidemii.
6 np, reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, świąd lub pokrzywka.
7 czyli. Pocenie się, nudności lub wymioty.
Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na lek.
Ciąża i laktacja
Niewystarczające doświadczenie kliniczne z olanzapiny w ciąży, Dlatego stosowanie leku jest możliwe tylko w przypadkach, kiedy oczekiwana korzyść z leczenia dla matki znacznie przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu.
Należy ostrzec pacjentów, że w ciąży lub planowania zdarzeń podczas leczenia olanzapiną, muszą poinformować o tym lekarza.
Znalezionego badania, olanzapina była wydzielana z mlekiem. Średnia dawka (mg / kg), otrzymała dziecko, gdy CSS jego matka, było 1.8% dawkować (mg / kg) matka. Jeśli to konieczne, stosowanie w okresie karmienia piersią zaleca się zaprzestać karmienia piersią.
Ostrzeżenia
Zespół Neirolepticeski (potencjalnie śmiertelne zespół objawów) może rozwijać się w leczeniu wszelkich leków przeciwpsychotycznych, tym jak olanzapina, Jednak, Do chwili obecnej brak danych, potwierdzając istotną korelację olanzapinę z rozwojem tego warunku. Objawy kliniczne NMS to znaczny wzrost temperatury ciała, sztywność mięśni, zmieniony stan psychiczny i zaburzenia autonomiczne (niestabilne tętno lub ciśnienie krwi, tachykardia, zaburzenia rytmu serca, zwiększone pocenie). Dodatkowe objawy mogą obejmować wzrost CK, mioglobinuriju (raʙdomioliz) i ostra niewydolność nerek. Objawy kliniczne złośliwy zespół neuroleptyczny i znacznego wzrostu temperatury ciała, bez innych objawów NMS wymagać przerwania wszystkich leków przeciwpsychotycznych, tym jak olanzapina.
W badaniach porównawczych, olanzapina znacznie rzadziej towarzyszą rozwoju dyskinez, wymagające korekty medycznej, niż stosowanie innych typowych i atypowych leków przeciwpsychotycznych. Należy jednak wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia późnych dyskinez po długotrwałym leczeniu neuroleptykami. Wraz z rozwojem objawów późnych dyskinez, zaleca się dostosowanie dawki neuroleptyczny. Należy wziąć pod uwagę,, że po przełożeniu olanzapiny objawami późnej dyskinezy mogą rozwijać się w wyniku jednoczesnej rezygnacji z wcześniejszej terapii.
Skuteczność olanzapiny u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą, związane z otępieniem, nie zainstalowany. W tej grupie pacjentów do badań klinicznych, kontrolowanych placebo, częstość przypadków śmiertelnych w olanzapiną były wyższe, niż placebo (3.5% przeciwko 1.5 % odpowiednio). Czynniki ryzyka, które mogą predysponować do grupy pacjentów w wyższej śmiertelności olanzapiny, Należą do nich wiek ≥80 lat, opanowanie, łączne stosowanie benzodiazepin lub obecność patologii płuc (np, zapalenie płuc z lub bez aspiracji nim).
Za mało danych istnieje, i określa się różnice w częstości występowania zaburzeń i / lub śmiertelność mózgowo (w porównaniu z placebo), i czynników ryzyka w tej grupie pacjentów z olanzapiny i z w / w zastrzyków.
W niektórych przypadkach, olanzapina, zwykle we wczesnych etapach terapii, towarzyszy przejściowy, bezobjawowy wzrost poziomu transaminaz wątrobowych (Czy Alt) surowica. Odnotowano rzadkie przypadki zapalenia wątroby. Wymagana jest szczególna ostrożność podczas zwiększania poziomów AST i / lub ALT w surowicy krwi u pacjentów z niewydolnością wątroby, Przy ograniczonych funkcjonalnej rezerwy wątroby, pacjenci, leczonych potencjalnie hepatotoksycznych leków. W przypadku podwyższenia poziomu AST i / lub ALT w trakcie leczenia olanzapiną, To wymaga dokładnej obserwacji pacjenta i, Jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki.
Ma większą częstość występowania cukrzycy u pacjentów ze schizofrenią. Jak i kiedy niektóre inne leki przeciwpsychotyczne rzadko przypadki hiperglikemii, Cukrzyca, zaostrzenie istniejącej cukrzycy, kwasica i śpiączka cukrzycowa. Nie ustalono związek przyczynowy między leków przeciwpsychotycznych i tych stanów. Staranne monitorowanie stanu klinicznego zaleca się u pacjentów z cukrzycą i pacjentów z czynnikami ryzyka cukrzycy.
Olanzapiny należy stosować ostrożnie u pacjentów z drgawkami lub narażonych na działanie czynników, obniżając próg drgawkowy. U tych pacjentów z napadami olanzapiny są rzadko obserwowane.
Mózgowo-niepożądane reakcje (takich jak udar, tranzitornaya atak ishemicheskaya), w tym zgonów, Według badań olanzapiny u starszych pacjentów z psychozą, związane z otępieniem. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo zaobserwowano zwiększoną częstość niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych u pacjentów w grupie olanzapiny, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (1.3% przeciwko 0.4% odpowiednio).
Wszyscy pacjenci z zaburzeniami mózgowo miał wcześniej istniejących czynników ryzyka mózgowo-naczyniowych działań niepożądanych (np, wspomniano wcześniej przypadków mózgowo niepożądane reakcje lub przemijający atak niedokrwienny, nadciśnienie tętnicze, palenie), i choroby związane z i / lub do podawania leków, Czas związany z mózgowo niepożądanych. Olanzapina nie jest wskazany do leczenia pacjentów z psychozą, związane z otępieniem.
Podobnie jak inne neuroleptyki, należy zachować ostrożność, kiedy olanzapina następujących grupach pacjentów:
– pacjenci o zmniejszonej liczbie leukocytów i / lub granulocytów obojętnochłonnych w krwi obwodowej, z powodu różnych przyczyn;
– Pacjenci z objawami depresji / toksycznych zaburzenia szpiku kostnego pod wpływem narkotyków historii;
– Pacjenci z funkcji szpiku kostnego, ze względu na współistniejącą chorobą, radioterapia lub chemioterapia w historii;
– Pacjenci z hipereozynofilią lub chorobą mieloproliferacyjną.
W badaniach klinicznych olanzapiny u pacjentów z neutropenią klozapina-agranulocytoza zależnego lub bez historii tych zaburzeń towarzyszy nawrotów.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem leczenia olanzapina jest rzadko towarzyszy antycholinergiczne skutki uboczne. Jednakże doświadczenie kliniczne ze stosowaniem olanzapiny u pacjentów ze współistniejącymi chorobami jest ograniczone, Dlatego zaleca się zachować ostrożność w przepisywaniu olanzapinę u pacjentów z klinicznie istotnym przerostem gruczołu krokowego, pseudoileus, jaskrę zamkniętego kąta, i podobne warunki.
Biorąc pod uwagę główne działanie olanzapiny w ośrodkowym układzie nerwowym, Należy zachować ostrożność podczas stosowania olanzapiny w skojarzeniu z innymi lekami, działające ośrodkowo, a także alkoholu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
Pacjenci, olanzapina, należy zachować ostrożność w zarządzaniu środkami mechanicznymi, w tym pojazdów mechanicznych, jak olanzapina może powodować senność.
Przedawkować
Objawy: Często (≥10%) – tachykardia, pobudzenie / agresja, alalia, różne zaburzenia pozapiramidowe i zaburzenia poznawcze różnym nasileniu (od sedacji do śpiączki). Inne istotne klinicznie objawy – drgawki, Złośliwy zespół neuroleptyczny, depresja oddechowa, Aspiracja, nadciśnienie lub niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca (< 2% przedawkowanie), zatrzymanie krążenia i układu oddechowego. Minimalna dawka ostrego przedawkowania ofiar śmiertelnych było 450 mg, Maksymalna dawka przedawkowania korzystny wynik (przetrwanie) – 1.5 g.
Leczenie: swoiste antidotum dla olanzapina nie istnieje. Nie zaleca indukowane wymioty. Można wykazać, przedawkowania standardowych procedur (płukanie żołądka, Powołanie węglu aktywnym). Jednoczesne stosowanie węgla aktywnego wykazały zmniejszenie biodostępności po podaniu olanzapiny 50-60%.
Wyświetlanie leczenie objawowe w zależności od stanu klinicznego i funkcji kontrolnych organów życiowych, uwzględniać leczenie niedociśnienia, zaburzenia i utrzymanie funkcji oddechowej krążenia. Nie należy stosować adrenaliny, dopaminy i inne sympatykomimetyczne, które są agonistami P-adrenergicznych, tk. Pobudzenie tych receptorów może nasilić niedociśnienie tętnicze.
Interakcje
Metabolizm olanzapiny może zmieniać się pod wpływem inhibitorów lub induktorami izoenzymów cytochromu P450, wykazujących specyficzną aktywność wobec CYP1A2. Klirens olanzapiny jest większe u palaczy oraz u pacjentów, przyjmowaniu karbamazepiny (ze względu na zwiększoną aktywność CYP1A2). Znane potencjalne inhibitory CYP1A2 mogą zmniejszać klirens olanzapiny. Olanzapina jest silnym inhibitorem aktywności CYP1A2, jednak olanzapina farmakokinetykę leków, takie jak teofilina, metabolizowany głównie przez CYP1A2 i nie wiąże się ze zmianami.
W badaniach klinicznych wykazano,, która jednokrotnym podaniu w dawce leczenia olanzapiną następującym leków nie towarzyszy tłumienia metabolizmu tych leków: imipramina lub metabolitu dezypraminy (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofilina (CYP1A2) lub diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Nie było żadnych oznak interakcji również za pomocą olanzapiny w połączeniu z litem lub biperidinom.
Przy stałej koncentracji tle farmakokinetykę olanzapiny etanolu nie zmienia się zauważyć. Jednakże odbiór etanolu z olanzapiny może być związane ze wzrostem farmakologicznego olanzapiny, np, sedativnogo działań.
Pojedyncze dawki aluminium- lub środki zobojętniające kwas zawiera magnez lub cymetydyna nie narusza biodostępność przyjmowania olanzapiny. Jednoczesne podawanie węgla aktywowanego zmniejszał biodostępność przy podawaniu olanzapiny 50-60%. Fluoksetyna (60 mg raz lub 60 mg na dobę przez 8 dni) Powoduje to wzrost Cmaks Olanzapina średnio 16% i zmniejszenie klirensu na średnią olanzapiny 16%. Stopień wpływu tego czynnika znacząco gorsze wyrazem indywidualnych różnic w tych liczbach, nie jest więc zwykle zaleca się zmiany dawki olanzapiny po podaniu w połączeniu z fluoksetyną.
Fluwoksamina, inhibitorem CYP1A2, zmniejsza klirens olanzapiny. Skutkuje to wzrostem średniej Cmięso po podaniu fluwoksaminy olanzapiny 54% U osób niepalących kobiet i 77% u palących mężczyzn. Średni wzrost AUC olanzapiny 52% i 108% odpowiednio. Małe dawki olanzapiny powinien być przepisywany pacjentom, który razem z leczenia fluwoksaminę.
W badaniach in vitro na ludzkich mikrosomach wątrobowych pokazano, że olanzapina znacząco hamuje tworzenie walproinianu glukuronidu (Głównym sposobem na metabolizm walproinianu). Walproinian posiada również niewielki wpływ na metabolizm olanzapiny in vitro. Dlatego znaczące klinicznie interakcji farmakokinetycznych nieprawdopodobne walproinian i olanzapina.
W warunkach in vitro antagonizm olanzapiny wykrywa wobec dopaminy i, Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki), teoretycznie mogą hamować działanie lewodopy i agonistów dopaminy.
Absorpcja olanzapiny jest niezależnie od posiłku.
Jak wynika z badań in vitro, z zastosowaniem mikrosomów ludzkiej wątroby, Olanzapiny również sprawia, że bardzo niewielki potencjał w hamowaniu aktywności tych izoenzymów cytochromu P450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 Ø CYP3A.
Warunki zaopatrzenia aptek
Lek jest wydany na receptę.
Warunki i terminy
Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, suchy, miejsce ciemności w temperaturze od 15 ° C do 30 ° C. Okres ważności – 2 rok.