ZELDOKS

565 9 minuty przeczytane

Materiał aktywny: Ziprasidon
Gdy ATH: N05ae04
CCF: Lek przeciwpsychotyczny (przeciwlękowe)
Kody ICD-10 (świadectwo): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Gdy CSF: 02.01.02.05
Producent: PFIZER GmbH (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №4, z “Zamek”, Kadłub biały i niebieski, z napisem “ZDX 20” Obudowa i napis “Pfizer” z krыshechke.

	1 czapki.
ziprasidon (w postaci monohydratu chlorowodorku)	20 mg

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

7 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (8) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (5) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №4, z “Zamek”, Muszla niebieski i niebieski, z napisem “ZDX 40” Obudowa i napis “Pfizer” z krыshechke.

	1 czapki.
ziprasidon (w postaci monohydratu chlorowodorku)	40 mg

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №3, z “Zamek”, Kadłub biały i White Cap, z napisem “ZDX 60” Obudowa i napis “Pfizer” z krыshechke.

	1 czapki.
ziprasidon (w postaci monohydratu chlorowodorku)	60 mg

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №2, z “Zamek”, Kadłub biały i niebieski, z napisem “ZDX 80” Obudowa i napis “Pfizer” z krыshechke.

	1 czapki.
ziprasidon (w postaci monohydratu chlorowodorku)	80 mg

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

Farmakologiczne działanie

Lek przeciwpsychotyczny (przeciwlękowe).

Studium o wiązanie się z receptorami

Ma duże powinowactwo do dopaminovym (D)₂-receptory i znacznie bardziej wyraźny powinowactwo do serotoninergicznymi 5HT_2A-Receptor. Zyprazydon współdziała także z 5HT serotoniny_2Z-, 5HT_{IDENTYFIKATOR}-, 5HT_1A-Receptory; leku powinowactwo do receptorów jest porównywalna z powinowactwo do D₂-receptory lub przekracza jego. Zyprazydon ma umiarkowane powinowactwo do nejronal'nym przewoźników serotoniny i noradrenaliny, a także gistaminovm (H)₁-рецепторам и₁-adrenergicznego. Antagonizm do tych receptorów wiążą się odpowiednio z senność i niedociśnienie ortostatyczne.

Zyprazydon praktycznie nie współdziała z muskarinovymi m₁-holinoretseptorami, przejawem wrogości, co wiąże się z pogorszeniem pamięci.

Badanie funkcji receptorów

Zyprazydon jest antagonistą jako 5HT serotoniny_2A-Receptory, i dopaminovykh (D)₂-Receptory. Antipsihoticheskaja aktywność preparatu, widocznie, częściowo z powodu blokady obu typów receptorów.

Zyprazydon jest silnym antagonistą 5HT_2Z-, 5HT_{IDENTYFIKATOR}-receptory i silnym agonistą 5HT_1A-receptory ingibiruet odwrócić przejęcia norarenalina i serotoniny neuronów. Serotoninergicheskaja: działania i jego wpływ na reverse przejęcie neuroprzekaźników w neuronów związane z działalnością utrwaleniu. Blokada układu 5HT_1A– receptorów powoduje, że działanie przeciwlękowe:. Potężny antagonizmu wobec 5NT_2Z-receptora określa aktywność antipsihoticescuu.

Badania za pomocą PET ludzi

Według pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) stopień blokady 5HT serotoniny_2A-receptory przez 12 h po jednej recepcji leku wewnątrz dawki 40 mg było 80%, i dopaminovykh (D)₂-Receptory – 50%.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka: liniowy podczas stosowania leku w dawkach 40 do 80 mg 2 razy / dobę po posiłkach.

Absorpcja

Wzięte pod uwagę: wewnątrz w momencie dostawy (C)_maks To w odległości 6-8 nie. Bezwzględna biodostępność dawkowania 20 mg podawany po posiłku jest 60%, do spożycia posiłku zmniejsza się przez: 50%.

Dystrybucja

Przed leku 2 Stan razy / dzień osiągnięcia równowagi w ramach 3 dni. Okres zachowywania równowagi zależy od dawki. V_D w równowadze – 1.5 l / kg. Wiązanie z białkami osocza jest 99% i nie zależy od stężenia.

Metabolizm i wydalanie

Połknięcie zyprazydon jest w znacznym stopniu metabolizowana, w postaci niezmienionej z moczem i kałem wydalane niewielką część dawki (<1% i <4% odpowiednio). W równowadze T_1/2 jest 6.6 nie, prześwit: z na/we wstępie – 7.5 ml / min / kg. Uważa się, że istnieje 3 Metabolizm:, które prowadzą do powstania czterech głównych metabolitów – benzizotiazolpiperazin (TAIEX) sulfotlenku, TAIEX sulfonu, : sulfotlenku i S-metildigidroziprasidona. O 20% Powrót z moczu i w przybliżeniu 66% – z kałem. Procent bez zmian: od ogólnej zawartości leku i jego metabolitów w surowicy jest o 44%. CYP3A4 katalizuje oksydacyjnego konwersji:. S-metilgidroziprasidon jest utworzony przez dwie reakcje, katalizatorem al'degidoksidazoj i tiometiltransferazoj.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon sulfotlenku, zyprazydon i posiada podobne właściwości, które sprawiają, że wydłużenie odstępu QT. S-metildigidroziprasidon zapisu głównie z kałem, jak również narażone na dalszy udziałem CYP3A4, zyprazydon sulfotlenku pojawia się nerki i również z udziałem CYP3A4 metabolizowany.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Spotkanie z ketokonazolem w dawce 400 mg / dobę (Inhibitorem CYP3A4) prowadzi do wzrostu stężenia surowicy: około 40%. S-metildigidroziprasidona stężenie w surowicy jest zwiększone przez 55% w czasie odprawy ketokonazola. Interwał dodatkowe wydłużenie QT_C Nie obserwowano.

Farmakokinetykę istotnego klinicznie uzależnienia: od wieku lub płci, Połknięcie palenie nie jest oznaczony.

Znaczących zmian farmakokinetyki: nie wykryto spożycie u pacjentów z niewydolnością nerek umiarkowaną i ciężką. Nieznany, Czy takich pacjentów są zwiększenie stężenia metabolitów w surowicy.

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa A lub B w skali Child-Pugh) na tle marskości wątroby: stężenie w surowicy krwi były na 30% wyższy, od pacjentów zdrowych, oraz Terminal T_1/2 o 2 h więcej.

Świadectwo

-Zapobieganie i leczenie schizofrenii i innych zaburzeń psychicznych. Lek jest skuteczny w leczeniu objawów negatywnych produktywne i, jak również zaburzeń nastroju (pacjentów, leczonych dawką zyprazydon 60 mg 80 mg 2 razy / dobę obserwowano statystycznie wiarygodne poprawy skali MADRS/r<0.05/ w porównaniu z placebo) schizofrenia.

Schemat dawkowania

Lek przyjmuje się doustnie z posiłkiem.

Zalecana dawka początkowa dla Dorosły jest 40 mg 2 razy / dobę. Kolejne dawki pobierane na podstawie stanu klinicznego. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć maksymalnie do 3 dni. Maksymalna dawka dobowa wynosi 160 mg (przez 80 mg 2 razy / dobę).

Tryb korekcji w podeszłym wieku, Palacze są pacjentów i z naruszeniem nerek nie jest wymagane.

W pacjentów światła lub umiarkowanie wyrażonych naruszenia wątroby Zaleca się zmniejszenie dawki leku. Doświadczeniem w dziedzinie zastosowań: u u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby brakujący, W związku z tym, tej kategorii pacjentów, lek należy stosować ostrożnie.

Efekt uboczny

Działania niepożądane, w badaniach klinicznych, więcej niż spotykane 1% pacjentów, wziął zyprazydon

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: astenia, ból głowy, Zespół pozapiramidowe, bezsenność lub senność, drżenie, rozmazany obraz, pobudzenie psychoruchowe, akatyzja, zawroty głowy, Reakcje dystoniczne. Bardzo rzadko pojawił się drgawki (mniej niż 1% pacjentów, leczonych zyprazydon). Indeks ruchy naruszenia (Ocena obciążenia zaburzenia ruchu na), Po zastosowaniu, co odzwierciedla nasilenie objawów extrapiramidale:, znacznie poniżej (p<0.05), niż podczas stosowania rysperydonu lub haloperidol. Porównywalne zmiany w stosowaniu Ocena wagi akatizia (Skale akatyzja Simpson Angus i Barnes). Oprócz, Kiedy leczenie aminazin i risperidonom akatizia częstotliwości i wykorzystania funduszy antiholinergicakih był wyższy, niż w leczeniu ziprasidonom.

Zespół Neirolepticeski (NMS): Przy stosowaniu środków leków przeciwpsychotycznych obserwowano przypadki CSN, to rzadka, ale potencjalnie śmiertelnym powikłaniem. Objawów klinicznych CSNS są podwyższona temperatura ciała (wysoka gorączka), sztywność mięśni, zaburzenia stanu psychicznego i niestabilność układu nerwowego autonomicznego (niemiarowość, Zmiany ciśnienia krwi, tachykardia, panhydrosis, zaburzenia rytmu serca). Dodatkowe objawy mogą obejmować zwiększenie poziomu CPK, mioglobinuriju (raʙdomioliz) i ostra niewydolność nerek. Kiedy objawy, które mogą być przypisane do podstawy CSN, lub nieoczekiwanie wysoką temperaturę ciała, nie towarzyszy pojawienie się innych objawów CSN, Natychmiast należy odwołać wszystkie przeciwpsychotyczne oznacza, w tym zyprazydon.

Przypadkach, oznaczony postmarketingovom z aplikacją CSN Zeldoksa^®.

Powolne dyskinezy: z długotrwałego stosowania:, jak inne leki przeciwpsychotyczne oznacza, Istnieje ryzyko dyskinezy powolny i innych zdalnych zespołów pozapiramidowych. Kiedy objawy łuszczycy zaleca się zmniejszenie dawki lub wyrzucić:.

Z układu pokarmowego: zaparcie, suche usta, niestrawność, zwiększone wydzielanie śliny, nudności, wymioty.

Inny: na tle konserwacji terapii ziprasidonom czasami było zwiększenie stężenia prolaktyny w (w większości przypadków, normalny bez przerywania leczenia), nadciśnienie tętnicze. Wahania masy ciała były zgłaszane w średniej 0.5 kg z krótki wstęp (podczas 4-6 tydzień) i w dół 1-3 kg w długi wstęp (w trakcie roku) w porównaniu z pacjentami, nie biorąc leki.

Działania niepożądane, w testach postmarketingovyh :: hipotonia ortostatyczna, tachykardia (Włącznie. rodzaj arytmii “piruet”), bezsenność, wysypka na skórze, reakcje alergiczne, wydzielanie.

Przeciwwskazania

-interwał wydłużenie QT (Włącznie. wrodzony zespół wydłużonego QT);

— niedawno przeniosła się zawał serca;

- Niewyrównana niewydolność serca;

- Arytmia, konieczności przyjmowania leków przeciwarytmicznych klasy IA i III;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

-Nadwrażliwość na ziprasidonu lub dowolny aktywny składnik leku.

Ciąża i laktacja

Użyj Zeldoksa^® przeciwwskazane w czasie ciąży, z wyjątkiem, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie Zeldoksa^® ze względu na Brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa jego stosowania w ciąży.

Jeśli musisz użyć Zeldoksa^® karmienie piersią należy przerwać karmienie piersią.

Ostrzeżenia

Zyprazydon powoduje nieznaczne wydłużenie odstępu QT, tak Zeldoks^® należy zachować ostrożność wyznaczyć pacjentów z bradykardią, elektrolityczne zaburzenia, tk. Może to prowadzić do rozwoju napadowy częstoskurcz komorowy lub dłuższy odstęp QT. Jeśli odstęp QT jest większa niż 500 ms, Zalecane jest, że anulujesz Zeldoks^®.

Podczas stosowania Zeldoksa^® pacjentów, z historii napadów drgawkowych stan, Należy zachować ostrożność.

Zyprazydon ma podstawowy wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, więc należy być ostrożnym, stosując je w połączeniu z innych leków centrum akcji, łącznie z funduszami, działające na układ dopaminergicheskie i serotoninergicakie.

Podczas leczenia nie zaleca się przyjmowania alkoholu ziprasidonom.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo: pacjentów w wieku 18 lat Nie badano.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Pacjenci, zaangażowana w potencjalnie niebezpiecznych czynności, wymagają zwiększonej uwagi i reakcje psychomotoryczne prędkości, Należy zachować ostrożność. Pacjentów należy ostrzec możliwego wystąpienia senności w obliczu recepcja Zeldoksa^®.

Przedawkować

Informacji na temat przedawkowania: ograniczona.

Objawy: w badaniach klinicznych rejestracji wstępnej po zażyciu leku wewnątrz maksymalnej dawki potwierdzone (12800 mg) pacjent ma objawia się lek uspokajający, spowolnienie mowy i przekazując nadciśnienie tętnicze (Z 200/95 mm Hg. Art.). Zaobserwowano istotnych klinicznie zmian w pracy serca lub zmian funkcjonalnych.

Leczenie: W przypadku podejrzenia przedawkowania należy koniecznie brać pod uwagę możliwą rolę w przypadku jednoczesnego. Specyficzne antidotum: brak. W ostrym przedawkowaniu należy zapewnić dróg oddechowych i odpowiednią wentylację i dotlenienie płuc. Płukanie żołądka może (Po intubacji, Jeżeli pacjent jest nieprzytomny) i wprowadzenie aktywowanego w połączeniu z leków przeczyszczających. Możliwe skurcze lub distonicheskaja reakcja mięśni głowy i szyi następujące przedawkowania może stworzyć ryzyko aspiracji z wymiotów. Należy natychmiast rozpocząć monitorowanie funkcji układu krążenia, w tym ciągłej rejestracji EKG w celu wykrycia ewentualnych zaburzeń rytmu serca. Wobec, że zyprazydon w dużej mierze wiąże się z białkami osocza, Hemodializa jest nieskuteczne w przypadku przedawkowania.

Interakcje

W wspólnego wniosku: leki, powodujące wydłużenie odstępu QT (w tym antiarimicheskie preparaty klasy IA i III), zwiększa ryzyko złamania odstępu QT i napadowy częstoskurcz komorowy (Ta kombinacja jest przeciwwskazane).

W połączeniu z lekami:, mają wpływu na załamanie OUN, Być może wzajemne wzmocnienie tej akcji (to połączenie wymaga ostrożności).

Zyprazydon ma nie hamujący wpływ na CYP1A2, CYP2C9 lub CYP2C19. Stężenie:, powodując hamowanie CYP2D6 i CYP3A4 in vitro, przez co najmniej 1000 razy wyższe niż stężenie preparatu, który mógłby oczekiwać in vivo. Oznacza to, że istnieje prawdopodobieństwo klinicznie interakcji między ziprasidonom i leki, tych, izofermentami.

Zgodnie z wynikami badania in vitro oraz dane z badań klinicznych z udziałem zdrowych ochotników wykazano, że zyprazydon nie pośredniczyła poprzez wpływ na metabolizm dekstrometorfanu CYP2D6 i jego główny metabolit dekstrofana.

Zyprazydon w połączeniu z wykorzystaniem doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie przyniosły znaczących zmian w farmakokinetyce estrogenów, lub etynyloestradiolu (który jest substratem CYP3A4), lub progesteronosoderzhashhih składników.

Zyprazydon nie wpływał na farmakokinetiku litu w wspólnego wniosku.

Zyprazydon w dużej mierze wiąże się z białkami osocza krwi. Badania in vitro warfaryny i propranolol (leki o wysokim stopniu wiązania z wiewiórki) nie wpływa na białka wiążącego w osoczu:, i zyprazydon nie mają wpływu na powiązania tych leków z białkami osocza. Tak więc, możliwość interakcji z ziprasidonom leków ze względu na przesunięcie w osoczu krwi jest mało prawdopodobne.

Zyprazydon jest metabolizowany i al'degidoksidazoj, mniej, CYP3A4. Klinicznie inhibitorami lub nieznany al'degidoksidazy.

Łączne stosowanie ketokonazolu (400 mg / dobę) jako potencjalne inhibitor enzymu CYP3A4, prowadząc do zwiększenia o około 35% AUC i C_maks :, że prawie nie ma znaczenia klinicznego.

Jednoczesne korzystanie z karbamazepina (200 mg 2 razy / dobę), jako induktora CYP3A4, LED, z kolei, zmniejszenie wartości AUC i c_maks : na 36%, że prawie nie ma znaczenia klinicznego.

W połączeniu z aplikacją cymetydyna, niespecyficzne inhibitorem izoenzymów, miał znaczącego wpływu na farmakokinetiku:.

Jednoczesne stosowanie antatsidov, zawierające aluminium i magnezu, nie wpływa na farmakokinetiku:.

Podczas badań klinicznych nie są klinicznie wpływu jednoczesnego stosowania benstropina, propranolola i lorazepama na wyniki farmakokinetyczne i stężenie w surowicy:.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 4 rok.

Władimir Andriejewicz Didenko

565 9 minuty przeczytane