ZEFTERA

Materiał aktywny: Tseftobyprol
Gdy ATH: J01DI01
CCF: Cefalosporyny IV generacji
Kody ICD-10 (świadectwo): L01, L02, L03, L08.0
Gdy CSF: 06.02.04
Producent: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium sporządzania roztworu do infuzji w postaci compact, pęknięta lub proszek, biały lub lekko żółtawy do brązowawy.

Substancje pomocnicze: monohydratu kwasu cytrynowego, Wodorotlenek sodu, azot (gazu obojętnego liofilizacji).

Pojemność butelki szklane 20 ml (1) – Pakuje tektury.
Pojemność butelki szklane 20 ml (10) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Antybiotyk grupy cefalosporyn. Ceftobiprole jest rozpuszczalny w wodzie prolekiem medokaril ceftobiprole, cefalosporyny, wykazujący aktywność bakteriobójczą w stosunku do szerokiego spektrum bakterii Gram-dodatnich, w tym oporne na metycylinę Staphylococcus gatunków, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, wrażliwe na ampicylinę i Enterococcus faecalis. Ceftobiprole aktywna również przeciwko wielu bakteriom Gram-ujemnym, w tym wiele szczepów Enterobacter spp rodziny. и Pseudomonas aeruginosa.

Ceftobiprole jest ściśle związana z wielu ważnych białek wiążących penicyliny (RVR) zarówno Gram-dodatnie, i Gram-ujemnych bakterii. Ceftobiprole ma wyraźny działanie bakteriobójcze przeciwko Staphylococcus spp., oporny na metycylinę, dzięki silnej wiązania do gronkowców PBP2a, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol aktywny wobec większości izolatów następujących organizmów zarówno in vitro, i zakażeń szpitalnych: Gram-dodatnie tlenowe – Enterococcus faecalis (izolatów, wrażliwymi i opornymi na wankomycynę), Staphylococcus aureus (izolatów, wrażliwymi i opornymi na metycylinę), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, szczepy koagulazo-ujemne z Staphylococcus spp. (izolatów, wrażliwymi i opornymi na metycylinę, w tym Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus człowiek , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (izolatów, wrażliwe na penicylinę, umiarkowanie odporna na penicylinę i oporność na penicylinę), Grupa Streptococcus viridans; Gram-ujemne tlenowe – kloaka Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteusz jest cudowny, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (w tym Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Więdnięcie serratii.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, jak również przez wielu β hydrolizy-laktamazy klasy C i klasy A, produkowane przez bakterie Gram-ujemne. Podobnie jak większość cefalosporyn, ceftobiprole hydrolizuje spektrum beta-laktamazy spread, karbapenemazy i metalo-beta-laktamazy. In vitro hodowli zaobserwowano wysoki poziom odporności na gronkowce, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Odporność na ceftobiprole, spowodowany spontanicznej mutacji in vitro, Rzadko obserwowano. Opisane oporności krzyżowej pomiędzy ceftobiprole i niektórych innych najnowszych generacji cefalosporyn. W tym samym czasie, Enterobacteriaceae, oporne na inne cefalosporyny, mogą być wrażliwe na ceftobiprole.

Farmakokinetyka

Oznacza Parametry farmakokinetyczne ceftobiprole u dorosłych, po podaniu w dawce pojedynczej 500 mg we wlewie do 60 min i administracji w wielu dawkach 500 mg we wlewie do 120 każda min 8 nie, podano w tabeli. 1. Farmakokinetyczne po podaniu podobnych pojedynczej dawki i po podaniu wielokrotnych dawek.

Stół 1. Średnia (odchylenie standardowe) parametry farmakokinetyczne ceftobiprole u dorosłych

C_maks ceftobiprole i AUC wzrastało proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek 125 mg – 1 g. C_SS Stężenia osiągane są w pierwszym dniu traktowania; u osób z prawidłową czynnością nerek każde wprowadzenie ceftobiprole 8 godziny i co 12 h nie powoduje jej akumulacji.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza ceftobiprole jest 16% i nie zależy od stężenia. V_D w stanie stacjonarnym 18 L, zbliżając się do objętości płynu u ludzi.

Metabolizm

Metabolizm przez Ceftobiprole Medocaril, który jest prolekiem, Substancja czynna występuje ceftobiprole szybko i jest katalizowana przez esterazy osocza. Stężenie proleku są nieistotne, i może być wykryty w osoczu i moczu tylko podczas wlewu.

Ceftobiprole niewielkim stopniu ulega metabolizmowi do metabolitu niecyklicznej, która jest mikrobiologicznie nieaktywne. Stężenie tego metabolitu stężeniach poniżej z ceftobiprole i wynosi około 4 % od ostatniego.

Odliczenie

Ceftobiprole pochodzi głównie niezmienione przez nerki. T_1/2 jest o 3 nie. Główny mechanizm nerki filtracji kłębuszkowej jest, mała część dawki ulega wchłaniania zwrotnego z kanalików. W badaniach przedklinicznych, probenecyd nie wpływa na farmakokinetykę ceftobiprole, wskazuje na brak aktywnego wydzielania cewkowego ostatnia. Po podaniu pojedynczej dawki od około 89% wykrywane w moczu w postaci aktywnego ceftobiprole (83%), metabolit z otwartym pierścieniem (5%) i ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetykę ceftobiprole jest podobna u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, łagodny (CC 50-80 ml / min). W porównaniu z AUC u zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek, AUC było ceftobiprole 2.5 i 3.3 razy większa u pacjentów z niewydolnością nerek wtórnym (KK od 30 ml / min i ≤50 ml / min) i ciężka (CC < 30 ml / min) odpowiednio. U pacjentów z niewydolnością nerek średnich do ciężkich zaleca się zmniejszenie dawki ceftobiprole. AUC ceftobiprole mikrobiologicznie nieczynny i jego metabolitu w strukturze otwartej pierścienia zwiększa pacjentów, wymagających hemodializy, w porównaniu z AUC u zdrowych ochotników.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Nie badano farmakokinetyki ceftobiprole. Ceftobiprole niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie i jest wydalany głównie przez nerki bez zmian, więc nie ma powodu, aby sądzić,, że klirens ceftobiprole u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zmniejszyć.

Populacja badania farmakokinetyczne nie wykazały niezależne ceftobiprole wpływ wieku na jego parametry farmakokinetyczne. Pacjenci w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek w celu zmniejszenia dawki leku nie jest wymagane.

Wartości parametrów farmakokinetycznych systemu ceftobiprole były wyższe u kobiet, niż mężczyźni (C_maks na 21 % i AUC 15 %); w tym samym czasie % T>MIK (где t – czas, podczas których stężenie leku przekracza MIC) To była podobna u mężczyzn i kobiet. Stąd, nie ma potrzeby dostosowania dawki w zależności od Zeftera płci pacjenta.

Badania farmakokinetyki populacyjnej (który zawierał niewielką ilość ludzi rasy białej i negroidalnej i innych ras) Nie stwierdzono wpływu rasy na parametry farmakokinetyczne ceftobiprole. Nie wymaga korekcji dawki, w zależności od rasy pacjenta.

Świadectwo

- Leczenie powikłanych zakażeń skóry i jej przydatków, stopa cukrzycowa tym zakażonych zapaleniem szpiku, bez jednoczesnego.

Schemat dawkowania

W Zakażenia, Zakłada lub potwierdzono powodowanych przez bakterie Gram-ujemnych bakterii, Bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne w zakażonej stopy cukrzycowej, bez towarzyszącego zapalenia kości i szpiku, Zalecana dawka wynosi Zeftera 500 mg co 8 godziny w 120-min / in wlewu.

W Zakażenia, Zakłada lub potwierdzono powodowanych przez bakterie Gram-dodatnich bakterii, dawka jest 500 mg co 12 h w 60-min / in wlewu. Ten schemat dawkowania (w odstępach 12 godzinnych) nie badano u pacjentów z zakażonej stopy cukrzycowej.

W pacjentów w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

W pacjentów niewielkie zaburzenia czynności nerek (CC 50-80 ml / min) Nie jest wymagane dostosowanie dawki. W umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (KK od 30 ml / min <50 ml / min) Dawka Zeftera 500 mg co 12 godziny w 120-min / in wlewu. W ciężka niewydolność nerek (CC <30 ml / min) dawka jest 250 mg co 12 godziny w 120-min / in wlewu. Ze względu na ograniczone dane kliniczne i przewidywanego wzrostu stężenia ceftobiprole i jego metabolitów Zeftera leków należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Ceftobiprole pojawiają się w hemodializy, ale obecnie nie tyle informacji, aby zmienić sposób dawkowania u pacjentów, dializa. Tak więc, Zeftera lek nie jest zalecany dla pacjentów, Jesteśmy w każdej formie hemodializy.

Obecnie nie ma doświadczenia w stosowaniu ceftobiprole Pacjenci z niewydolnością wątroby. Jednakże, biorąc pod uwagę, że ceftobiprole niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie i jest wydalany głównie przez nerki, można uznać, U pacjentów z niewydolnością wątroby dawka nie zmniejszają w ceftobiprole wymagane.

Zasady roztworu do infuzji leków

Liofilizowany proszek może być rozpuszczony w 10 ml wody do wstrzykiwań lub 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań. Zawartość fiolki należy energicznie wstrząsać. Całkowite rozpuszczenie proszku zajmuje 10 m. Przed rozcieńczeniu w roztworze do infuzji należy uregulować powstałą pianę.

Roztwór 10 ml z tego roztworu należy usunąć z pojemnika i umieścić w odpowiednim pojemniku (np, Worki wykonane z polichlorku winylu lub polietylenu, szklane butelki), zawierający 250 ml 0.9% chlorek sodu, 5% roztwór glukozy lub mleczanowy roztwór Ringera do infuzji. Pojemność z roztworu do infuzji należy delikatnie odwrócił się do góry nogami 5-10 Czas do uzyskania jednolitej ceftobiprole rozwiązanie. W celu uniknięcia tworzenia się piany nie można potrząsać energicznie roztworu.

Do u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek 5 ml końcowy roztwór rozcieńcza się ceftobiprole 125 ml 0.9% chlorek sodu, 5% roztwór glukozy lub mleczanowy roztwór Ringera do infuzji.

Przed wprowadzeniem roztworu do infuzji jest wizualnie sprawdzana na obecność zanieczyszczeń mechanicznych i, jeśli roztwór ostatnim wybrakowanymi.

Efekt uboczny

Niekorzystne skutki, Występuje z częstością ≥1 % pacjentów, który wytworzono 500 ceftobiprole mg co 8-12 h w 60 minut lub 120 minut infuzji, podano w tabeli 2.

Anuluj ceftobiprole było wymagane w trakcie rozwoju następujących działań niepożądanych: wysypka na skórze (0.6%), nudności (0.5 %), wymioty (0.4 %), reakcje nadwrażliwości (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Stół 2. Częstotliwość (%) niekorzystne skutki, obserwowano w dwóch badaniach klinicznych fazy 3 Częstotliwość ≥1%

W większości przypadków, nudności była łagodna, radzili sobie, Nie jest konieczne usunięcie leku. Nudności obserwowano u pacjentów mniej, otrzymujących lek w postaci 120-minutowym wlewie (10%), niż w przypadku 60-minutowym wlewie (14%).

Częstość napadów, anafilaksji i rzekomobłoniastego zapalenia jelit, вызванного Clostridium difficile, Zastosowanie ceftobiprole, mniej niż 1%.

Przeciwwskazania

- Określanie historię reakcji alergicznej na antybiotyki beta-laktamowe;

- Do 18 lat;

- Nadwrażliwość na lek;

- Nadwrażliwość na inne cefalosporyny.

Z ostrożność należy stosować leku u pacjentów z niewydolnością nerek (CC poniżej 50 ml / min), padaczka, podczas napadów (historia), samochody psevdomembranoznom (historia).

Ciąża i laktacja

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych leku Zeftera przeprowadzono w czasie ciąży.

Badania przedkliniczne wykazały, że ceftobiprole nie wykazuje działania teratogennego i nie ma wpływu na kostnienie, masy ciała i płodu w macicy. Wyniki badań nad wpływem leków na funkcje rozrodcze zwierząt nie zawsze można ekstrapolować do prawidłowego funkcjonowania człowieka, więc lek może być podawany Zeftera kobiet w ciąży jedynie w razie, gdy spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Nieznany, czy uzyskuje przydział ceftobiprole w mleku karmiących matek. Badania na zwierzętach wykazały, że ceftobiprole przenika do mleka kobiecego. Biorąc to pod uwagę, W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie zatrzymania karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Pacjenci, leczone antybiotykami beta-laktamowymi, opisane ciężkie, czasami z fatalnymi konsekwencjami, reakcje anafilaktyczne. Reakcje te często występują u pacjentów z alergią na alergeny dużej liczby. Przed rozpoczęciem leczenia powinno być starannie zebrane historię Zeftera i ustalenia obecności reakcji nadwrażliwości na inne cefalosporyny, penicyliny lub inne alergeny. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na ceftobiprole musi natychmiast przerwać. Wraz z rozwojem ciężkich ostrych reakcji nadwrażliwości (anafilaksja) wymaga leczenia w nagłych wypadkach.

Jest to niezbędne do przeprowadzenia badania bakteriologicznego do wyizolowania i identyfikacji patogenów i określić ich podatność na ceftobiprole. W przypadku braku takich danych powinno być terapia empiryczna, prowadzony przez lokalnych danych epidemiologicznych i informacji na temat lokalnej struktury wrażliwości drobnoustrojów.

Pacjenci, odbieranie środki przeciwbakteryjne, w tym ceftobiprole, rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego może powodować różnym stopniu nasilenia. O, Należy zdawać sobie sprawę z możliwości rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy pacjentów, którzy w trakcie leczenia pojawia się biegunka ceftobiprole.

Długotrwałe stosowanie ceftobiprole, jak również inne antybiotyki, może powodować nadmierne namnażanie drobnoustrojów niewrażliwych, w tym grzyby, i tak trzeba dokonywać okresowej oceny stanu pacjenta. W przypadku wystąpienia podczas leczenia nadkażenia należy ceftobiprole podjęcie odpowiednich działań.

W stosowania ceftobiprole, jak również inne betalaktamy, może rozwinąć drgawki. Występowanie drgawek, związany z zastosowaniem ceftobiprole, najczęściej u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami OUN. Dlatego zaleca się w leczeniu tych pacjentów wymaga ostrożności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie ma żadnych badań wpływu Zeftery zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przed lek może wystąpić zawroty głowy Zeftera, co wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy, wymaga dużej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych. Dlatego nie zaleca się stosowania leku podczas prowadzenia pojazdów i innych działań potencjalnie niebezpiecznych.

Przedawkować

Obecnie nie ma informacji na temat przedawkowania ceftobiprole u ludzi. Maksymalna dawka, który został wprowadzony w fazie 1 Badania kliniczne, zrobiony 3 g / dzień (1 g każda 8 nie).

Leczenie: z przedawkowania powinno być ogólne leczenie wspomagające z monitorowaniem czynności życiowych. Ceftobiprole zmniejszenia stężenia w osoczu krwi, przy użyciu hemodializy.

Interakcje

Ceftobiprole badań interakcji z innymi lekami nie zostały przeprowadzone. Ceftobiprole ma minimalny możliwość interakcji z innymi lekami

Wyświetlanie, że ceftobiprole ma minimalną zdolność do hamowania izoenzymów CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 Ø CYP3A4, oraz brak zdolności do wywoływania tych izoenzymów. Z tego względu oraz ze względu na, że rozkład ceftobiprole ograniczone do płynu pozakomórkowego, ma mały wpływ na CYP450 pośredniczy klirensu metabolicznego leków podawanych jednocześnie. Zdolność do interakcji z innymi lekami, jest minimalna ceftobiprole, ponieważ metabolizm poddaje się tylko niewielka część dawki. Tak więc, nie ma powodu, by spodziewać się wystąpienia klinicznie istotnych interakcji ceftobiprole.

Ceftobiprole nie jest wydzielany przez kanaliki nerkowe, wchłonięte i tylko ułamek dawki, i w związku z tym prawdopodobieństwo interakcji na poziomie nerek jest bardzo mała.

NE wpływu na farmakokinetykę ceftobiprole następujące stosowanych jednocześnie leków: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diklofenak, kwas acetylosalicylowy, Heparyna, difengidramin, Propofol, Chlorowodorek hydromorfonu, metadon, gidrokodona ʙitartrat, metamizol sodu i furosemid.

Interakcja farmaceutyczna

Nie badano Ceftobiprole Zgodność z innymi lekami. Ceftobiprole nie powinno być mieszane z innymi lekami, albo dodaje się do roztworu, inne leki zawierające.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w ciemnym miejscu w jego oryginalnym opakowaniu, w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,. Okres ważności – 2 rok.

Przechowywanie przygotowanego roztworu, a roztwór infuzyjny

Przygotowany roztwór może być przechowywany 1 godziny w temperaturze 25 ° C, a dla 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,.

Rozpad, rozcieńczanie i infuzji może być przeprowadzane w miarę upływu czasu, podano w poniższej tabeli 3.

Stół 3.

Rozwiązanie i infuzji przygotowany roztwór nie powinien być zamrożone i nie można umieścić na promienie słoneczne.

Po usunięciu z roztworów infuzyjnych lodówka powinna być podana do ogrzania do temperatury pokojowej, a dopiero potem do infuzji. W użyciu, roztwór do infuzji nie powinien być chroniony przed światłem. Przygotowanie roztworu do infuzji powinno być przeprowadzone zgodnie z instrukcjami do wytwarzania roztworu i traktowanie nimi.