JaNUVIJa

Materiał aktywny: Sitagliptyna
Gdy ATH: A10BH01
CCF: Doustnych leków
Producent: Merck Sharp & DOHME, BV.

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Formularz wydania, skład i opakowania
Pigułki, powlekane beż, okrągły, soczewkowy, Wyryty “277” po jednej stronie i gładkie – inny.

1 Zakładka. – sitagliptyny (w postaci fosforan jednowodny) 100 mg

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, wodorofosforan wapniowy, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, fumaran sodowy.

Kompozycja osłonki: Opadry II beżowy 85 F17438, alkohol poliwinylowy, Dwutlenek tytanu, makrogol (glikol polietylenowy) 3350, talk, żelaza tlenek żółty, czerwony tlenek żelaza.

14 PC. – opakowania Valium planimetryczną (2) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Doustnych leków, dipeptidilpeptidazy wysoce selektywnym inhibitorem 4 (DDP-4).

Sitagliptyny ma inną strukturę chemiczną i działaniem farmakologicznym od analogów gljukagonopodobnogo peptyd-1 (UPF-1), insulina, sulfonylomocznika, biguanid, Agoniści receptorów γ, proliferatorom-peroksisom (PPAR-Γ), Inhibitorami alfa glikozydazy, analogi amilina. Ingibiruya GMP-4, Sitagliptyna zwiększa stężenie 2 Rodzina słynnych inkretinov hormonów: GLP-1 i zależny od glukozy peptyd insulinotropowy (GIP). Rodzina sekretirujutsja inkretinov hormonów w jelitach w ciągu dnia, ich zwiększone w odpowiedzi na spożycie żywności. Inkretiny są częścią wewnętrznych systemów fizjologicznych regulacji homeostazy glukozy. Z prawidłowym lub podwyższonym krwi glukozy poziom inkretinov rodziny hormony zwiększają syntezę insuliny, jak również jego wydzielanie komórek β trzustki z powodu wewnątrzkomórkowe mechanizmy sygnalizacji, związane z cyklicznego AMP.

UPF-1 również pomaga tłumić zwiększone wydzielanie glukagonu α-komórek trzustki. Zmniejszenie stężenia glukagonu na tle zwiększając poziom insuliny obniża produkcję glukozy wątroba, co ostatecznie prowadzi do zmniejszenia glikemii.

Kiedy stężenie glukozy we krwi wymienione efekty inkretinov na uwalnianie insuliny i nie zaobserwowano zmniejszenie wydzielania glukagonu. UPF-1 i ISU nie wpływają na uwalnianie glukagonu w odpowiedzi na hipoglikemię. Działalność Inkretinov w warunkach fizjologicznych jest ograniczona do enzym DPP-4, że szybko hydrolizuje nieaktywnych produktów edukacyjnych inkretiny.

Sitagliptyna zapobiega hydrolizie inkretinov przez DPP-4, a tym samym zwiększenie stężenia aktywnych form BPU-1 i ISU. Zwiększenie poziomu inkretinov, Sitagliptyna zwiększa gljukozozavisimyj uwolnienie insuliny i zmniejsza wydzielanie glukagonu. U pacjentów z cukrzycą typu 2 z tych zmian, hiperglikemii wydzielanie insuliny, glukagonu i spowodować obniżenie poziomu hemoglobiny glikowanej NbA_1Z i zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu, określa się na czczo i po teście warunków skrajnych.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 otrzymujących pojedynczą dawkę leku Januvija prowadzi do zahamowania aktywności enzymu DPP-4, podczas 24 nie, co prowadzi do zwiększenia poziomu krążących inkretinov BPU-1 i GMP w 2-3 czasy, zwiększenie stężenia insuliny i peptydu, niższe stężenia glukagonu w osoczu, zmniejszyć glikemię na czczo, a także zmniejszyć glikemię po obciążenia glukozy lub obciążenia żywności.

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę sitagliptyny u osób zdrowych i u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Absorpcja

Po przyjęciu leku w dawce 100 mg u osób zdrowych zauważyć szybkiej absorpcji sitagliptyny z osiągnięciem (C)_maks przez 1-4 nie. AUC zwiększa się proporcjonalnie do dawki i jest u zdrowych 8.52 Μmol × h po połknięciu dawki 100 mg, C_maks było 950 nmol.

Bezwzględna biodostępność sitagliptyny wynosi około 87%. W ciągu- i mezhindividual'nye Współczynniki zmienności wartości AUC sitagliptyny slim.

Jednoczesne przyjmowanie tłuste jedzenie nie wpływa na farmakokinetiku sitagliptyny, W związku z tym lek Januvija Można przypisać niezależnie od posiłków.

Dystrybucja

Osoczu sitagliptyny AUC rosły w przybliżeniu 14% Po kolejnej dawki w dawce 100 mg do osiągnięcia równowagi po podaniu pierwszej dawki.

Po otrzymaniu pojedynczej dawki leku 100 średnia mg V_D sitagliptyny u zdrowych ochotników wynosił około 198 l. Łączenie z białkami osocza jest sitagliptyna 38%.

Metabolizm

Tylko niewielka część jest metabolizowany w organizmie przychodzące leku. Po wprowadzeniu ¹⁴P-guard sitagliptyny wewnątrz około 16% jekskretirovalos radioaktywne narkotyków jako jego metabolitów. Było śladów 6 metabolitów sitagliptyny, Pewnie non-DPP-4-hamowanie aktywności. Badania in vitro wykazały, że głównym enzymem, uczestniczących w ograniczonym metabolizmu sitagliptyny, CYP3A4 jest z udziałem CYP2C8.

Odliczenie

O 79% Sitagliptyna jest wydalana w postaci niezmienionej w moczu.

Podczas 1 tygodni po podaniu dawki zdrowych ochotników ¹⁴P-Pokaż sitagliptyna mechenny: mocz – 87% i odchody -13%.

T_1/2 Sitagliptyna po połknięciu dawki 100 mg jest około 12.4 nie. Klirens nerkowy wynosi około 350 ml / min.

Że sitagliptyna odbywa się głównie poprzez wydalanie nerki wydzielania kanalikowego aktywny mechanizm. Sitagliptyna jest substratem dla człowieka transportera anionów organicznych trzeci typ (hOAT-3), kto może być zaangażowane w proces wyciągania sitagliptyny nerki. Nie badano klinicznie-3 hOAT udział w transporcie sitagliptyny. Sitagliptyna jest substratem p glikoproteiny, który również mogą uczestniczyć w znaczenie. Ale, cyklosporyna, który jest inhibitorem p glikoprotein, nie zmniejsza nerek klirens sitagliptyny.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów z niewydolnością nerek

Otwarte badania narkotyków Januvija dawkować 50 mg / zostało przeprowadzone badanie jego farmakokinetyki u pacjentów z różnym stopniem nasilenia przewlekłą niewydolnością nerek. Włączonych do badania pacjentów podzielono na grupy z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowane (CC 30-50 ml / min) i ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml / min), a także pacjentów z patologią nerek w końcowym stadium, wymagających dializy.

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek było żadnych klinicznie istotnych zmian stężenia sitagliptyny w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych ochotników w osoczu.

Zwiększenie AUC sitagliptyny około 2 w porównaniu z formantem grupy odnotowano u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, o 4 razy wzrost AUC obserwowano u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, jak również w pacjentów z końca etapu patologii nerek w porównaniu z grupą kontrolną. Sitagliptyna w słabym stopniu usuwane z przepływu krwi w krążeniu przez dializy nerek: tylko 13.5% dawki został usunięty z organizmu w ciągu 3-4 godziny sesji dializy.

Tak więc, w celu osiągnięcia terapeutyczne stężenia leku w osoczu (Podobna jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek) u pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowane i ciężkie stopień dostosowania wymagane dawki.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (7-9 wskazuje na Child-Pugh) Średnia wartość AUC i C_maks sitagliptyny jednorazowy wstęp 100 mg zwiększa około 21% i 13% odpowiednio. Tak więc, Korekta dawki w łagodną do umiarkowanej niewydolności wątroby nie jest wymagane.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania sitagliptyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh). Jednak ze względu na fakt, że lek jest początkowo wyświetlany nerki, nie należy oczekiwać znaczących zmian w farmakokinetykę sitagliptyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Pacjenci w podeszłym wieku

Wiek pacjentów miał brak klinicznie znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne sitagliptyny. W porównaniu z młodszych, starszych pacjentów (65-80 lat) zwiększenia stężenia sitagliptyny około 19% wyższy. Dostosowanie dawki na podstawie wieku nie jest wymagane.

Wskazania do stosowania preparatu JaNUVIJa

-monoterapii: jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych do poprawy kontroli cukrzycy typu glikemiej 2;

jest leczenie skojarzone: cukrzyca typu 2 do poprawy kontroli glikemiej w skojarzeniu z metforminą lub agonistów PPAR-γ(np, tiazolidindionom), Kiedy dieta i wysiłek, w połączeniu z wymienionych środków nie prowadzą do kontroli odpowiednie glikemiej.

Schemat dawkowania

Stosując jako monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą lub agonistów PPAR-γ (np, tiazolidindionom) zalecana dawka leku Januvija jest 100 mg 1 czasu /

Januviju może być przyjmowany niezależnie od posiłków. Jeśli pacjent brakowało recepcja Januvii, Lek należy przyjmować jak najszybciej. Nieprawidłowy, otrzymujących dawki podwójnej leku Januvija.

W niewydolność nerek łagodne (QC ≥50 ml / min, o odpowiedniej treści stężenie kreatyniny ≤ 1,1 mg/dl u mężczyzn, ≤ 1,5 mg/dl u kobiet) nie jest wymagana dawka korekta.

W niewydolność nerek umiarkowana (QC ≥30 ml / min, ale <50 ml / min, odpowiada w przybliżeniu zawartość kreatyniny w surowicy >1.7 mg / dL, ale ≤ 3 mg/dl u mężczyzn, >1.5 mg / dL, ale ≤ 2,5 mg/dl u kobiet) dawka jest Januvii 50 mg 1 czasu /

W ciężka niewydolność nerek (CC <30 ml / min, odpowiada w przybliżeniu zawartość kreatyniny w surowicy >3 mg/dl u mężczyzn, >2.5 mg/dl u kobiet), u pacjentów z schyłkową niewydolnością nerek i konieczności dializy nerek dawki Januvija jest 25 mg 1 razy / Januviju mogą być stosowane niezależnie od rozkładów hemodializy.

Efekt uboczny

Przedstawione działania niepożądane, napotkała żadnego związku przyczynowego z przyjmowania leku Januvija dawki 100 mg 200 mg dziennie, ale więcej niż w momencie przyjmowania placebo.

Układ oddechowy: zakażenia górnych dróg oddechowych (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, placebo- 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, placebo- 3.3%).

CNS: ból głowy (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, placebo- 3.6%).

Z układu pokarmowego: biegunka (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo- 2.3%), ból brzucha (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, placebo- 2.1%), nudności (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, placebo- 0.6%), wymioty (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, placebo- 0.9%), biegunka (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo- 2.3%).

Na części układu mięśniowo: bóle stawów (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, placebo- 1.8%).

Na części układu hormonalnego: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, placebo- 0.9%).

Z badań laboratoryjnych: w dawkach 100 mg / a 200 mg / – zwiększenie stężenia kwasu moczowego z około 0.2 mg/dL w porównaniu do placebo (średni poziom 5-5.5 mg / dL) pacjentów, otrzymaniu dawki leku 100 mg / a 200 mg/przypadków dny moczanowej nie jest zarejestrowany..

Niewielki spadek ogólnej AP (w przybliżeniu 5 IU/l w porównaniu do placebo, średni poziom 56-62 IU/l), częściowo związane z niewielkie zmniejszenie frakcji kostnej AP.

Niewielki wzrost liczby białych krwinek (około 200/µl w porównaniu z placebo, średni poziom 6600/µl), ze względu na zwiększenie liczby neutrofili. Obserwacja ta została zauważyć w większości, ale nie wszystkie badania.

Zmiany parametrów laboratoryjnych wymienionych nie są uważane za klinicznie.

Na tle stosowania leku Januvija Było żadnych klinicznie znaczących zmian istotnych wskaźników i EKG (w tym wydłużenie odstępu QT).

Januvija Ogólnie dobrze tolerowany w monoterapii, lub w połączeniu z innymi leki hipoglikemizujące. W badaniach klinicznych, całkowita częstość występowania działań niepożądanych, jak również częstotliwość podnoszenia Januvii ze względu na skutki uboczne, były podobne do tych, po otrzymaniu placebo.

Przeciwwskazania

- Cukrzyca typu 1;

- Cukrzycowej kwasicy ketonowej;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na lek.

Nie jest zalecane, aby nakazać leku Januvija dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat (dane dotyczące stosowania leki w praktyce pediatrycznej nie dostępna).

Z ostrożność wyznaczyć u pacjentów z niewydolnością nerek. W wtórne do ciężkiej niewydolności nerek, jak również u pacjentów ze stadium niewydolności nerek, potrzebujących w hemodializie, wymaga trybu korekcji.

Korzystanie z ciąży narkotyków i karmienia piersią

Odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych bezpieczeństwo leku Januvija u kobiet w ciąży została przeprowadzona. Leki w ciąży jest przeciwwskazane.

Nieznany, Czy sitagliptyna wyróżnia się z mleka matki u ludzi. W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

Zgłoszenie naruszenia czynności wątroby

Dostosowania dawki u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby Januvija nie wymagane. Lek jest nie badano u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Zgłoszenie naruszenia czynności nerek

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (QC ≥50 ml / min, o odpowiedniej zawartości serwatki kreatyniny ≤ 1,1 mg/dl u mężczyzn, ≤ 1,5 mg/dl u kobiet) nie jest wymagana dawka korekta.

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (QC ≥30 ml / min, ale <50 ml / min, odpowiada w przybliżeniu zawartość stężenia kreatyniny w surowicy >1.7 mg / dL, ale ≤ 3 mg/dl u mężczyzn, >1.5 mg / dL, ale ≤ 2,5 mg/dl u kobiet) dawka jest Januvii 50 mg 1 czasu /

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC <30 ml / min, odpowiada w przybliżeniu zawartość stężenia kreatyniny w surowicy >3 mg/dl u mężczyzn, >2.5 mg/dl u kobiet), dla pacjentów z końca schyłkowej niewydolności nerek i potrzeba podania dawki dializy Januvija jest 25 mg 1 razy / Januviju mogą być stosowane niezależnie od rozkładów hemodializy.

Ostrzeżenia

W badaniach klinicznych leku Januvija w monoterapii lub jako część terapii skojarzonej z metforminą lub pioglitazonom, Częstość występowania hipoglikemii w stosowaniu leku Januvija była podobna do częstości występowania hipoglikemii, gdy za pomocą placebo. Wspólny wniosek Januvija w kombinacji z lekami, może powodować hipoglikemię, takimi jak insulina, sulfonylomocznika, Nie oceniano.

Dostosowania dawki u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby Januvija nie wymagane. Lek jest nie badano u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

W klinicznych badaniach skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Januvija pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat, 409 pacjentów) były porównywalne z tymi wskaźnikami u pacjentów młodszych niż 65 lat. Nie jest wymagane dostosowanie dawki, w zależności od wieku. Pacjenci w podeszłym wieku częściej podatni na niewydolność nerek. Odpowiednio, jak w innych grupach wiekowych ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Doszło do nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Januvija na zdolność prowadzenia pojazdów. Niemniej jednak, nie powinien być negatywny wpływ na zdolność do jazdy lub złożonych mechanizmów.

Przedawkować

Objawy: w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników obserwowane dobrą tolerancję, gdy podjęte w jednej dawce Januvii 800 mg. QTc interwał zmiany minimalne, nie uważa się za istotne klinicznie, w jednym badaniu leku w określonej dawce. Badania kliniczne leku w dawce 800 mg/nie przeprowadzone.

Leczenie: usuwanie wchłoniętego leku z przewodu pokarmowego, monitorowanie czynności życiowych, w tym EKG, Jeśli to konieczne – Posiadanie objawowym i wspomagającym leczenie.

Słabo dializiruetsja sitagliptyny. Tylko w badaniach klinicznych 13.5% dawki został usunięty z organizmu w ciągu 3-4 godziny sesji dializy. Długotrwałe dializy mogą być naznachit w przypadku klinicznego. Dane dotyczące skuteczności sitagliptyny Dializa otrzewnowa nie.

Interakcje

W badaniach interakcji z innymi lekami, Sitagliptyna miała żadnych klinicznie istotnych działań na farmakokinetiku po leki: metformina, Rozyglitazon, glibenklamid, simwastatyny, varfarina, doustne środki antykoncepcyjne. Na podstawie tych danych, Sitagliptyna nie ingibiruet izoenzym CYP3A4, 2C8 lub 2s9. Na podstawie danych, полученных in vitro, sitagliptyny również prawdopodobnie nie hamuje CYP2D6, 1A2, 2C19 lub 2v6, jak również nie indukuje 3a4.

Odnotowano niewielki wzrost AUC (11%), jak również średnią_maks (18%) digoksyny w połączeniu z wykorzystaniem sitagliptinom. Wzrost ten jest nie uważane za klinicznie. Nie zaleca się, że zmiana dawki albo digoksyny, Ani narkotyków Januvija w tym samym czas stosowania.

Nastąpił wzrost wartości AUC i c_maks sitagliptyny na 29% i 68% Odpowiednio u pacjentów z wspólnego wniosku Januvii w jednej dawce 100 Cyklosporyna i mg (silny inhibitor glikoproteiny p) Pojedyncza dawka 600 mg. Te zmiany farmakokineticeskih parametry sitagliptyna nie jest uważana za klinicznie. Nie zaleca się zmiany dawkowania Januvija W połączeniu z wykorzystaniem cyklosporyna i innymi inhibitorami glikoproteiny p (np, ketokonazol).

Analiza populacyjna PK w pacjentów i zdrowych ochotników (n = 858), otrzymujących rozmaite leki pokrewne (n = 83, około połowa z nich zgłasza wiadomości), nie wykazały klinicznie znaczący wpływ leków na farmakokinetiku sitagliptyny.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 2 rok.