Sitagliptyna

Gdy ATH:
A10BH01

Farmakologiczne działanie

Selektywny inhibitor dipeptydylopeptydazy 4 (DDP-4). Struktura chemiczna i działanie farmakologiczne różne od pozostałych. hipoglikemii PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptyna zwiększa stężenie inkretyn rodziny: GLP-1 i zależny od glukozy peptyd insulinotropowy (GIP), Jest to część wewnętrznego systemu regulacji homeostazy glukozy. Inkretyny są wydzielane do jelita, Stężenie to zwiększa się w odpowiedzi na posiłek. W normalnych lub podwyższonych Inkretyny stężenia glukozy we krwi zwiększają syntezę insuliny, i ich wydzielanie z komórek beta trzustki z powodu wewnątrzkomórkowych mechanizmów sygnałowych, związane z cyklicznego AMP. GLP-1 hamuje wydzielanie glukagonu, wzrost komórki alfa trzustki. Zmniejszenie glukagonu towarzyszy zwiększone stężenie insuliny zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie, co ostatecznie prowadzi do zmniejszenia glikemii. Inkretyny nie wpływają na syntezę i wydzielanie insuliny w odpowiedzi na glukagon hipoglikemii. W warunkach fizjologicznych, enzymu DPP-4 hydrolizuje Inkretyny w produkty nieaktywnych. Sitagliptyna, ingibiruya fermentować GMP-4, hamuje hydrolizę inkretyny, zwiększenie stężenia aktywnej formy GLP-1 i GIP, zwiększa wydzielanie insuliny i obniża wydzielanie glukagonu. W cukrzycy 2 typ hiperglikemii, te zmiany prowadzą do zmniejszenia stężenia glikowanej hemoglobiny i zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu, określa się na czczo i po teście warunków skrajnych. Pojedyncza dawka hamuje enzym DPP-4 dla 24 nie, zwiększenie stężenia krążących Inkretyny 3/2.

Farmakokinetyka

Szybko się wchłania, niezależnie od posiłku (tłustego jedzenia nie ma wpływu na farmakokinetykę). Całkowita biodostępność - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (w dawce 100 mg), Ma niską zmienność pomiędzy pacjentami. Po osiągnięciu równowagi dawki o readmisji 100 mg zwiększa AUC 14%. Objętość dystrybucji - 198 l (Po podaniu pojedynczej dawki 100 mg). Kontakt - białka 38%. Niewielka część leku jest metabolizowany; Proces ten polega na enzymy CYP3A4 i CYP2C8. Znaleziono 6 metabolity, które nie posiadają aktywność hamowania DPP-4. Klirens nerkowy - 350 ml / min. Sitagliptyna jest substratem dla ludzkiego transportera anionów organicznych trzeciego typu i P-glikoproteiny, które mogą być zaangażowane w eliminacji nerkowej leku. T1 / 2 - 12,4 nie. Wyświetlany w 1 tygodni po spożyciu: kishechnika (13%), nerki w wyniku wydzielania kanalikowego (79% - Bez zmian, 16% - Jak metabolitów). U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w QA - 50-80 ml / min, stężenie w osoczu nie zmienia sitagliptyna. Gdy QA - 30-50 ml / min wykazała 2-krotne zwiększenie wartości AUC w porównaniu z grupą kontrolną. Co najmniej QC 30 ml / min, jak również u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wskazane 4-krotne zwiększenie wartości AUC. U pacjentów z CC - 30-50 ml / min i mniej QC 30 ml / min w celu osiągnięcia terapeutycznego stężenia dostosowania dawki leku wymagane. Gdy niewydolność wątroby 7-9 punkty na skali Child-Pyuga, AUC i Cmax wzrosło o 21% i 13% odpowiednio (po otrzymaniu 100 mg). Gdy niewydolność wątroby więcej 9 punkty na skali Child-Pyuga istotnych zmian w farmakokinetyce nie będzie, tk. Lek jest wydzielana przede wszystkim przez nerki. Pacjenci 65-80 lat stężenie sitagliptyny się 19% (Nie stwierdzono istotnego klinicznie).

Świadectwo

Cukrzyca 2 typ: w monoterapii (jako uzupełnienie diety i ćwiczeń) lub w terapii skojarzonej z metforminą lub tiazolidynodionowym agonisty, peroxisome proliferator.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, cukrzyca 1 typ, cukrzycowej kwasicy ketonowej, ciąża, laktacja, Dzieciństwo i młodość (do 18 lat).

Z ostrożność. CRF (umiarkowany, ciężki, schyłkową na konieczność hemodializy).

Schemat dawkowania

Wewnątrz, niezależnie od posiłku, przez 100 mg 1 raz na dobę w monoterapii, w skojarzeniu z metforminą lub tiazolidynodionem. W przypadku stosowania leku brakowało, należy niezwłocznie przyjąć leki, jak tylko pacjent zapamiętuje. Nie zakładaj otrzymaniu dawki podwójnej.

Gdy QA - 30-50 ml / min, kreatyniny w osoczu 1.7-3 mg / dL (mężczyźni), 1,52,5 mg / dl (żeński) dawka jest zredukowana do 50 mg 1 raz dziennie.

Co najmniej QC 30 ml / min, kreatyniny w osoczu więcej 3 mg / dL (mężczyźni) i więcej 2,5 mg / dL (żeński), jak również u pacjentów w końcowym stadium niewydolności nerek, wymagających hemodializy, Dawka 25 mg 1 raz dziennie (niezależnie od czasu do dializy).

Efekt uboczny

Z układu pokarmowego: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Wyniki badań laboratoryjnych: hiperurykemia, Całkowity spadek aktywności, a niektóre kości fosfatazy alkalicznej, leukocytoza, ze względu na wzrost liczby neutrofili.

Inny (związek przyczynowy z przyjmowaniem narkotyków nie jest zainstalowany): zakażenia górnych dróg oddechowych, nazofaringit, ból głowy, bóle stawów. Hipoglikemia był podobny do placebo.

Przedawkować

Objawy: drobne zmiany QTc.

Leczenie: usuwanie wchłoniętego leku z przewodu pokarmowego, monitorowanie czynności życiowych (w tym EKG), Terapia simptomaticheskaya, w razie potrzeby - długotrwałe dializy (w ciągu 3-4 godzin w sesji usunięto 13,5% dawkować).

Interakcje

Nastąpił niewielki wzrost AUC (na 11%), i średni Cmax (na 18%) digoksyna, gdy używana z sitagliptyny, który nie wymaga korekty ich dawki.

Cyklosporyna (silnym inhibitorem glikoproteiny P) zwiększenie wartości AUC i Cmax sitagliptyny na 29% i 68% odpowiednio, z jednoczesnym stosowaniem 100 mg sitagliptyny i 600 mg cyklosporyny (doustnie), które nie wymagają dostosowania dawki (Włącznie. W skojarzeniu z innymi. Inhibitorem glikoproteiny P ketokonazol).