VEZIKAR

Materiał aktywny: Solifenaцin
Gdy ATH: G04BD08
CCF: Przygotowanie, obniżenie tonu mięśni gładkich dróg oddechowych
Kody ICD-10 (świadectwo): N31.2, R32, R35
Gdy CSF: 28.02.01.01
Producent: Astellas Pharma Europe B.V. (Holandia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty jasny zółty, okrągły, soczewkowy, oznakowane “150” i logo firmy po jednej stronie.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, gipromelloza 3 mPa·s, stearynian magnezu, Woda oczyszczona.

Skład powłoki filmowej: Opadry żółty 03F12967 (gipromelloza 6 mPa·s, talk, makrogol 8000, Dwutlenek tytanu, żelaza tlenek żółty).

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty jasnoróżowy, okrągły, soczewkowy, oznakowane “151” i logo firmy po jednej stronie.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, gipromelloza 3 mPa·s, stearynian magnezu, Woda oczyszczona.

Skład powłoki filmowej: Opadry różowe 03F14895 (gipromelloza 6 mPa·s, talk, makrogol 8000, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza).

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Przygotowanie, obniżenie tonu mięśni gładkich dróg oddechowych. Badania farmakologiczne, prowadzone in vitro i in vivo, pokazano, że solifenacyna jest specyficznym konkurencyjnym inhibitorem receptorów m-cholinergicznych, głównie M₃ podtypy. Stwierdzono również,, że solifenacyna ma niskie lub żadne powinowactwo do różnych innych receptorów i kanałów jonowych.

Skuteczność leku Vesicar^® przy stosowaniu w dawkach 5 mg 10 mg, badany w kilku podwójnie ślepych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych u mężczyzn i kobiet z zespołem nadreaktywnego pęcherza moczowego, był obserwowany już w pierwszym tygodniu leczenia i ustabilizował się w następnym 12 tygodni leczenia. Maksymalny efekt Vesikara^® można zidentyfikować poprzez 4 tygodnia. Skuteczność utrzymuje się w długim okresie użytkowania (nie mniej 12 Miesięcy).

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym C_makh stężenia w osoczu uzyskuje się po 3-8 nie. Czas na osiągnięcie maksymalnej koncentracji (T_maks) nie dawki. Z_makh oraz wzrost AUC proporcjonalnie do wzrostu dawki z 5 do 40 mg. Bezwzględna biodostępność – 90%. Spożywanie pokarmu nie wpływa na C_makh i AUC solifenacyny.

Farmakokinetyka solifenacyny jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych..

Dystrybucja

Po w/w wprowadzeniu V_D chodzi o solifenacynę 600 l. Wiązanie solifenacyny z białkami osocza, głównie alfa₁-glikoproteiną, jest o 98%.

Metabolizm

Solifenacyna jest aktywnie metabolizowana w wątrobie, głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4. Istnieją jednak alternatywne szlaki metabolizmu solifenacyny. Po podaniu doustnym leku w osoczu, oprócz solifenacyny, zidentyfikowano następujące metabolity:: jedna farmakologicznie aktywna 4R-hydroksysolifenacyna i trzy nieaktywne – N-glukuronid, N-tlenek solifenacyny i 4R-hydroksy-N-tlenek).

Odliczenie

Ogólnoustrojowy klirens solifenacyny wynosi około 9.5 l / h, Podczas gdy końcowe T_1/2 jest 45-68 nie. Po pojedynczym wstrzyknięciu 10 mg ¹⁴solifenacyna znakowana C przez 26 około dni 70% radioaktywność wykryto w moczu i 23% Calais. W moczu około 11% radioaktywność wykryta jako niezmieniona substancja czynna, o 18% jako metabolit N-tlenku, 9% – jako 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny i 8% – jako metabolit 4R-hydroksy (aktywny metabolit).

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od wieku pacjentów. Badania wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (5 i 10 mg), wyrażona jako AUC, podobnie było u zdrowych osób starszych (z 65 do 80 lat) i u zdrowych młodych ludzi (do 55 lat). U osób starszych średnie tempo wchłaniania, wyrażone jako T_maks, był nieco niższy, Podczas gdy końcowe T_1/2 zwiększona o około 20%. Te drobne różnice nie mają znaczenia klinicznego. Nie badano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży..

Farmakokinetyka solifenacyny jest niezależna od płci i rasy pacjenta.

U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek C_makh i AUC solifenacyny nieznacznie różnią się od odpowiednich wartości u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (QC ≤30 ml/min) ekspozycja solifenacyny jest znacznie większa – zwiększyć C_makh jest o 30%, AUC – więcej 100% oraz T_1/2 – więcej 60%. Istniała statystycznie istotna zależność między CC a klirensem solifenacyny. Farmakokinetyka u pacjentów, w trakcie hemodializy, Nie badano.

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (z 7 do 9 wskazuje na Child-Pugh) rozmiar S_makh nie zmienia, AUC zwiększa się o 60%, T_1/2 podwyżki 2 czasy. Nie badano farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Świadectwo

- leczenie pilne (Tryb rozkazujący) nietrzymania moczu, szybki i pilne oddawanie moczu (peremptoryjne) Zachęcam do oddania moczu, typowy dla pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany wewnątrz 5 mg 1 czas, dzień /, niezależnie od posiłku. W razie potrzeby, dawkę można zwiększyć do 10 mg 1 czas, dzień /. Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu..

Efekt uboczny

Vesicar^® może powodować skutki uboczne, związane z antycholinergicznym działaniem solifenacyny, częściej łagodne lub umiarkowane. Częstotliwość tych działań niepożądanych jest zależna od dawki.. Najczęściej zgłaszane działanie niepożądane leku Vesicar^® – suche usta (Zauważyłem w 11% pacjentów, kto otrzymywał lek w dziennej dawce 5 mg, w 22% pacjentów, kto otrzymywał lek w dziennej dawce 10 mg, i 4% pacjentów, placebo). Nasilenie tego działania niepożądanego było zwykle łagodne i tylko w rzadkich przypadkach prowadziło do przerwania leczenia.. Ogólne przestrzeganie leczenia (zgodność) był bardzo wysoki.

Poniżej znajdują się pozostałe skutki uboczne, zarejestrowany w badaniach klinicznych dotyczących stosowania leku Vesikar^®. Do oceny częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następujące kryteria:: często (>1%, <10%); czasami (>0.1%, <1%); rzadko (>0.01%, <0.1%).

Z układu pokarmowego: często – zaparcie, nudności, niestrawność, ból brzucha; czasami – refluks żołądkowo-przełykowy, suchość gardła; rzadko – niedrożność jelit, koprostaz.

Z układu moczowego: czasami – zakażenie dróg moczowych, trudności w oddawaniu moczu; rzadko – ostre zatrzymanie moczu.

CNS: czasami – senność, disgevziya (zaburzenia smaku).

Na części narządu wzroku: często – rozmazany obraz (ccomodation); czasami – suche oczy.

Układ oddechowy: czasami – suchość jamy nosowej.

Reakcje skórne: czasami – xerosis.

Inny: czasami – zmęczenie, obrzęk kończyn dolnych.

Podczas badań klinicznych nie zgłoszono żadnych reakcji alergicznych. Nie należy jednak wykluczać możliwości ich rozwoju..

Przeciwwskazania

- ostre i przewlekłe zatrzymanie moczu;

- ciężkie choroby przewodu pokarmowego (ostre rozdęcie okrężnicy w tym);

- Myasthenia gravis;

- Jaskra Zakrыtougolynaya;

- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby;

- ciężkie zaburzenia czynności nerek lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby podczas leczenia inhibitorami CYP3A4 (np, ketokonazol);

— dializy nerek;

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Brak danych klinicznych dotyczących kobiet, które zaszły w ciążę podczas przyjmowania solifenacyny. Vesicar należy stosować ostrożnie.^® Ciąża.

Brak danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego.. Zastosowanie Vesikar^® nie zaleca się w okresie karmienia piersią.

IN badania eksperymentalne nie stwierdzono bezpośredniego niekorzystnego wpływu na płodność zwierząt, rozwój zarodka/płodu lub poród.

Ostrzeżenia

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vesikar^® należy wykluczyć inne przyczyny dysfunkcji układu moczowego. W przypadku wykrycia infekcji dróg moczowych, należy rozpocząć odpowiednią antybiotykoterapię.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Vesicar^® w następujących przypadkach:

- klinicznie istotna niedrożność ujścia pęcherza moczowego, prowadzi do ryzyka ostrego zatrzymania moczu;

- choroby obturacyjne przewodu pokarmowego;

- ryzyko zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego;

- Ciężka niewydolność nerek (CC ≤ 30 ml / min) i umiarkowana niewydolność wątroby (z 7 do 9 wskazuje na Child-Pugh); dawki leku u tych pacjentów nie powinna przekraczać 5 mg;

- jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np, ketokonazol);

-przepukliny rozworu przełykowego, refluks żołądkowo-przełykowy i jednoczesne przyjmowanie leków (np, ʙisfosfonatov), to może spowodować rozwój lub zwiększyć objawy zapalenia przełyku;

- neuropatia autonomiczna.

U pacjentów z rzadko dziedziczne zaburzenia galaktozy przenoszenia, niedobór laktazy lapp (niedobór laktazy u niektórych ludów Północy), Glukoza galaktoznoj malabsorbziei nie należy przyjmować leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i posługiwania się mechanizmami

Solifenaцin, Podobnie jak inne leki antiholinergicakim, może powodować zaburzenia widzenia, a także senność (rzadko) i czuję się zmęczony, co może niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Przedawkować

Objawy: podczas stosowania leku u ochotników w dawce 100 mg, gdy najczęściej obserwowano następujące działania niepożądane: ból głowy (łatwy), suche usta (umiarkowany), zawroty głowy (umiarkowane), senność (łatwy) i niewyraźne widzenie (umiarkowany). Nie stwierdzono przypadków ostrego przedawkowania.

Leczenie: w przypadku przedawkowania należy przepisać węgiel aktywowany, płukanie żołądka, ale nie wywoływać wymiotów. Jeśli to konieczne wydatki leczenie objawowe:

- z silnym działaniem antycholinergicznym o działaniu ośrodkowym (omamy, silna pobudliwość) przepisana fizostygmina lub karbachol;

- z drgawkami lub ciężką pobudliwością – benzodiazepiny;

- z niewydolnością oddechową – IVL;

- z tachykardią – beta-blokery;

- z ostrym zatrzymaniem moczu – Cewnikowanie pęcherza moczowego;

- w rozszerzenie źrenic – zaszczepić pilokarpinę w oczach i/lub umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania inne leki antycholinergiczne, Szczególną uwagę należy poświęcić pacjentów z siedzibą ryzyko złamania odstęp QT (czyli. jeśli hipokaliemia, bradykardia i podczas przygotowań, powodujące wydłużenie odstępu QT) i pacjentów z chorobami układu krążenia (zawał mięśnia sercowego, Niemiarowość, zastoinowa niewydolność serca).

Interakcje

Podczas jednoczesnego leczenia lekami o właściwościach antycholinergicznych można zaobserwować bardziej wyraźny efekt terapeutyczny i rozwój działań niepożądanych. Po zaprzestaniu przyjmowania solifenacyny należy zrobić sobie tygodniową przerwę, przed rozpoczęciem leczenia innym lekiem antycholinergicznym. Efekt terapeutyczny można zmniejszyć przyjmując agonistów receptora cholinergicznego.

Solifenacyna może osłabiać działanie leków, umożliwiając krwi motoriku, np, metoklopramid i cyzapryd.

Badania in vitro wykazały,, że w stężeniach terapeutycznych solifenacyna nie hamuje CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4. W związku z tym jest mało prawdopodobne, że solifenacyna zmieni klirens leku, metabolizowany przez te enzymy.

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne podanie dawki ketokonazolu 200 mg / dobę, inhibitor CYP3A4, spowodował dwukrotny wzrost AUC solifenacyny, i w dawce 400 mg / cięcie – trzykrotny wzrost. Dlatego maksymalna dawka leku Vesicar^® Nie należy przekraczać 5 mg, Jeśli pacjent jest jednocześnie biorąc ketokonazol lub dawek innych inhibitorów CYP3A4 (taki, jako rytonawir, Nelfinawir, itrakonazol). Jednoczesne powołania solifenacin i inhibitora CYP3A4 jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby. Jak solifenacin jest metabolizowany przez CYP3A4, możliwe farmakokinetyczne interakcje z innymi substratami CYP3A4 większe powinowactwo (werapamil, diltiazem) i z CYP3A4 induktorów (ryfampicyna, fenytoina, Karbamazepina).

Znaleźliśmy nie farmakokinetycznych interakcji z solifenacin i doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu estradiolu/lewonorgestrel).

Jednoczesne podawanie solifenacyny nie powodowało zmian farmakokinetyki R-warfaryny lub S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Jednoczesne przyjmowanie solifenacin wpływa farmakokinetiku digoksyny.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 lat.