Solifenaцin

Gdy ATH:
G04BD08

M-antagonistą holinoretseptorov. Solifenacyny bursztynian - kryształy lub krystaliczny proszek od białego do jasnożółtego-biały kolor. Łatwo rozpuszczalny w wodzie temperaturze pokojowej, w lodowatym kwasem octowym, demetilsulfoxide i metanolu.

Farmakologiczne działanie.
Holinoliticheskoe, przeciwskurczowe.

Aplikacja.

Pomocy w nagłych wypadkach (Tryb rozkazujący) nietrzymania moczu, szybki i pilne oddawanie moczu (peremptoryjne) parcie na mocz u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

Nadwrażliwość, ostre i przewlekłe układu moczowego retencji, ciężkie choroby układu pokarmowego (ostre rozdęcie okrężnicy w tym), miastenia gravis, jaskra zakrыtougolynaya, ciężka niewydolność wątroby, niewydolność nerek, ciężkie lub umiarkowane niewydolności wątroby podczas leczenia inhibitorami CYP3A4 (na przykład, ketokonazol), hemodializa.

Infravezikal′naâ klinicznie istotne przeszkody, prowadzi do ryzyka ostrego zatrzymania moczu; obturacyjnej choroby przewodu pokarmowego, ryzyko motoryki przewodu pokarmowego, ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml / min) i umiarkowana niewydolność wątroby (dawki leku u tych pacjentów nie powinna przekraczać 5 mg), jednoczesne przyjmowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (na przykład, ketokonazol), przepuklina rozworu przełykowego, Refluks żołądkowo-przełykowy i jednoczesnego przygotowania (na przykład, bisfosfoniany), to może spowodować rozwój lub zwiększyć objawy zapalenia przełyku, autonomicznego neuropatii, dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone). U pacjentów z rzadko dziedziczne zaburzenia galaktozy przenoszenia, niedoborem laktazy Lapps (Saami), Glukoza galaktoznoj malabsorbziei nie należy przyjmować leku.

Badania eksperymentalne, na zwierzętach (mysz, Szczury, Króliki), pokazano, że solifenacin przechodzi przez barierę łożyskową u myszy. Kiedy myszy solifenacin w dawkach 30 mg / kg / dzień (1,2 ekspozycji podczas MRDC) Nie było żadnych Embriotoksyczność i działania teratogennego. Wprowadzenie do ciąży myszy dawek 100 mg/kg/dobę i powyżej (w 3,6 razy wyższa niż MRDC ekspozycji) podczas rozwoju płodu i laktacji doprowadziły do spadku masy ciała owoców, spadek rentowności po urodzeniu, opóźniony rozwój fizyczny (Włącznie. ujawnienie oka); wprowadzenie dawek 250 mg/kg/dobę i powyżej (w 7,9 razy wyższa niż MRDC ekspozycji) doprowadził do wzrostu częstości występowania rozszczep podniebienia. Ujawnił nie Embriotoksyczność solifenacin u szczurów z dawek do 50 /mg / kg / dzień (<1 ekspozycji podczas MRDC) i królików w dawkach do 50 /mg / kg / dzień (1,8 razy wyższa niż MRDC ekspozycji).

Przypisać ostrożnie w ciąży (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań zostały przeprowadzone).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Nie zaleca się podczas karmienia piersią (wnika w piersi mleko myszy, Dane dotyczące przenikania mleka piersi u ludzi są nieobecne).

Najbardziej prawdopodobne skutki uboczne, związane z antiholinergicakim działania solifenacin jest suchość w jamie ustnej, zaparcie, rozmazany obraz (ccomodation), zatrzymanie moczu, suche oczy. Niepożądane efekty często słaby lub umiarkowany objawy, ich częstotliwość zależy od dawki. Cztery 12-tydzień podwójnie ślepą próbą badania kliniczne jakie zauważono 3 poważne przypadki dojelitowe działania niepożądane u pacjentów, otrzymaniu dawki leku 10 mg: niedrożność jelit, Niedrożność jelit (Niedrożność jelit), koprostaz. Łącznej częstotliwości wystąpienia poważnych działań niepożądanych w podwójnie ślepej próby był 2%. Obrzęk naczynioruchowy zaobserwowano u jednego pacjenta na tle 5 mg. Częstotliwości i nasilenia działań niepożądanych były podobne u pacjentów, otrzymujących leczenie 12 Słońce, i pacjenci, poddawana obróbce w celu 12 Miesięcy. Najczęstszym powodem przerwanie solifenacin była suchość w ustach (1,5%).

W poniższej tabela przedstawiono efekty uboczne, niezależnie od ich przyczyny, zarejestrowany w Randomized kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów, przy dawce solifenacin 5 lub 10 mg dla 12 Słońce (są efekty, ≥ 1% i większym niż placebo częstotliwości).

Skutki uboczne, przestrzegane podczas prowadzenia badań klinicznych z solifenacin

W badaniach po wprowadzeniu do obrotu odnotowano następujące działania niepożądane, związane z nabyciem solifenacin:

Ogólny: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, wysypka, świąd, pokrzywka.

Z jednoczesnego leczenia HP z właściwości antycholinergiczne mogą zwiększyć działania terapeutycznego i działań niepożądanych (po odstawieniu solifenacin powinien zrobić sobie przerwę 1 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia z innego leku antiholinergicakim). Efekt terapeutyczny może być zmniejszona podczas odbierania agonistów receptorów holinergicakih. Solifenacin może zmniejszać działanie leków, umożliwiając krwi motoriku, na przykład metoklopramid i Cyzapryd. Badania in vitro pokazano, że solifenacin stężeń terapeutycznych nie ingibiruet ludzkiej wątroby izoenzymu CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3A4. Wraz z wykorzystaniem ketokonazol w dawce 200 mg / dobę (Inhibitor CYP3A4) zwiększenie AUC solifenacyna w 2 czasy, dawkować 400 mg/cięcia w 3 czasy; maksymalna dawka solifenacin nie może przekroczyć 5 mg, Jeśli pacjent jest jednocześnie biorąc ketokonazol lub dawek innych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, Nelfinawir, itrakonazol). Jednoczesne powołania solifenacin i inhibitora CYP3A4 jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby. Jak solifenacin jest metabolizowany przez CYP3A4, możliwe farmakokinetyczne interakcje z innymi substratami CYP3A4 większe powinowactwo (werapamil, diltiazem) i z CYP3A4 induktorów (ryfampicyna, fenytoina, Karbamazepina). Znaleźliśmy nie farmakokinetycznych interakcji z solifenacin i doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu estradiolu/lewonorgestrel). Jednoczesne przyjmowanie solifenacin nie przyniosły zmiany farmakokinetyki warfaryny R lub S-warfaryny lub ich wpływ na POE. Jednoczesne przyjmowanie solifenacin wpływa farmakokinetiku digoksyny.

Przedawkować.

Objawy (Kiedy podawać solifenacin dawki wolontariuszy 100 mg dawka): ból głowy, suche usta, zawroty głowy, senność, rozmazany obraz. Nie stwierdzono przypadków ostrego przedawkowania.

Leczenie: Należy powołać węgiel aktywny, płukanie żołądka, ale nie wywoływać wymiotów. Jeśli to konieczne wydatki leczenie objawowe: ciężkie skutki antycholinergiczne centrum (omamy, hypererethism) — Fizostygmina lub carbachol; skurcze lub wyrażona podekscytowany — benzodiazepiny; Podczas awarii układu oddechowego-IVL; Jeśli częstoskurcz jest beta-adrenoblokatora; Cewnikowanie ostrej opóźnione moczu-pęcherza moczowego; Gdy midriaze Zakropleniu do pilocarpina oczu i/lub umieszczenie pacjenta w ciemnym pokoju.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania inne leki antycholinergiczne, Szczególną uwagę należy poświęcić pacjentów z siedzibą ryzyko złamania odstęp QT (czyli. jeśli hipokaliemia, bradykardia i podczas przygotowań, powodujące wydłużenie odstępu QT) i pacjentów z chorobami układu krążenia (zawał mięśnia sercowego, niemiarowość, zastoinowa niewydolność serca).

Wewnątrz (pić dużo płynów, niezależnie od posiłku) przez 5 mg 1 czas, dzień /. W razie potrzeby, dawkę można zwiększyć do 10 mg 1 czas, dzień /.

Przed leczeniu powinny rządzić się innych powoduje oddawania moczu. W przypadku wykrycia zakażenia układu moczowego zakażenia należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Solifenaцin, Podobnie jak inne leki antiholinergicakim, może powodować zaburzenia widzenia, senność i zmęczenie, więc należy być ostrożnym podczas jazdy i pracy z maszynami.