VAZILIP

Materiał aktywny: Simwastatyna
Gdy ATH: C10AA01
CCF: Leki obniżające stężenie lipidów
Kody ICD-10 (świadectwo): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Gdy CSF: 01.12.11.03
Producent: KRKA d.d. (Słowenia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane biały lub prawie biały, okrągły, lekko wklęsła, fazowane.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia żelowana, ʙutilgidroksianizol, Kwas cytrynowy (Bezwodny), witamina C, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hydroksypropyl, talk, Dwutlenek tytanu.

Skład błony powlekającej: gipromelloza, talk, glikol propylenowy, Dwutlenek tytanu.

7 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane biały lub prawie biały, okrągły, lekko wklęsła, с фаской и с риской на одной стороне.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia żelowana, ʙutilgidroksianizol, Kwas cytrynowy (Bezwodny), witamina C, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.

Skład błony powlekającej: gipromelloza, talk, glikol propylenowy, Dwutlenek tytanu.

7 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki obniżające stężenie lipidów.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) osocze. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, katalizuje przekształcenie HMG-CoA do kwasu mewalonowego (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C i triglicerydów (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Poziom cholesterolu HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 tygodnia, Maksymalne działanie obserwowano po 4-6 tygodni leczenia.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (z 61% do 85%) z przewodu pokarmowego. Biodostępność – mniej 5%. Po podaniu doustnym, C_maks osiągnąć przez 1-2 ч и снижается на 90% przez 12 nie. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Wiązanie z białkami osocza – 98%.

Metabolizm

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Jest metabolizowany w wątrobie, Efekt narażone “Pierwszy przebieg” przez wątrobę (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Odliczenie

В основном выводится через кишечник (60%) w postaci metabolitów. O 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 jest 1.9 nie.

Świadectwo

Hipercholesterolemia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Zapobieganie chorobom układu sercowo-naczyniowego

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Schemat dawkowania

Wewnątrz, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 раз/сут вечером. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Zmiany (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 tydzień. Maksymalna dawka dobowa – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hipercholesterolemia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hipercholesterolemia, jest 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (więcej niż 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / dobę (однократно вечером).

W больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® jest 40 мг вечером или 80 mg 3 wstęp (20 mg rano, 20 mg dzień i 40 mg wieczorem); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (np, аферезом ЛПНП).

Zapobieganie chorobom układu sercowo-naczyniowego

W пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® w górę 20-40 mg / dobę. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dobę. Zmiany (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 tygodnia, Jeśli potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg / dobę. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Terapia Soputstvuyushtaya

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (np, колестирамин и колестипол). Pacjenci, получающих лечение циклоспорином, gemfibrozyl, другими фибратами или никотиновой кислотой (więcej 1 g / dzień), Zalecana dawka początkowa 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® jest 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pacjenci, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

W больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

W больных с выраженной почечной недостаточностью (CC poniżej 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® Nie należy przekraczać 10 mg / dobę. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Efekt uboczny

Klasyfikacja występowania efektów ubocznych (WHO): Często (> 1 /10), często (z > 1/100 do < 1/10), rzadko (z > 1/1000 do < 1 /100), rzadko (z >1/10 000 do < 1/1000), rzadko (z < 1/10 000), w tym pojedyncze przypadki.

Z układu pokarmowego: rzadko – zaparcie, ból brzucha, bębnica, niestrawność, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, Fosfatazy alkalicznej, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: rzadko – ból głowy, parestezje, zawroty głowy, perifericheskaya neuropatia, astenia, bezsenność, drgawki, rozmazany obraz, zaburzenia smaku.

Na części układu mięśniowo: rzadko – miopatia, raʙdomioliz, bóle mięśni, skurcze mięśni.

Reakcje alergiczne i immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (obrzęk naczynioruchowy, Zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozinofilija, zwiększone OB, artretyzm, bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość, gorączka, przypływ krwi do twarzy, одышка и выраженная слабость).

Reakcje skórne: rzadko – wysypka na skórze, swędzenie, łysienie.

Inny: rzadko – niedokrwistość, bicie serca, ostra niewydolność nerek (вследствие рабдомиолиза), zmniejszona moc.

Przeciwwskazania

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (np, itrakonazol, ketokonazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erytromycyna, klarytromycyna, телитромицин и нефазодон);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Do 18 lat (Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

Z ostrożność следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, historia choroby wątroby, poważne zaburzenia elektrolitowe, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, niedociśnienie, ciężkie ostre infekcje (posocznica), miopatie, niekontrolowana padaczka, rozległa operacja, urazy, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyklosporyna, kwas nikotynowy (więcej 1 g / dzień), amiodaronom, werapamil, diltiazemom, фенофибратом, sok grejpfrutowy.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w ciąży. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, żeński, планирующих беременность, lub podejrzenie ciąży. Если в процессе лечения наступила беременность, lek musi być anulowane, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, kobiety w wieku rozrodczym należy użyć niezawodne metody antykoncepcji.

Nieznany, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Ostrzeżenia

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (zespół nerczycowy) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (więcej 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (więcej 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, być może, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (np, itrakonazol, ketokonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (więcej 1 g / dzień) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Stąd, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyklosporyna, verapamilom i diltiazemom.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pacjenci, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (więcej 1 g / dzień), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), kwas nikotynowy (więcej 1 g / dzień) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, przekraczając 20 mg / dobę, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, z wyjątkiem, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Wpływ na wątrobę

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Niemniej jednak, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 miesiąc, następnie co 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). Jeśli to konieczne, zwiększ dawkę do 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, przez 3 мес после повышения и затем периодически (np, 1 raz 6 Miesięcy) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 Raza o VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Niemniej jednak, Należy uznać, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Przedawkować

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Leczenie: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego lub środków przeczyszczających). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Nie ma swoistego antidotum.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (rzadki, ale poważne działania niepożądane) Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (w / w infuzji). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, W ciężkich przypadkach, с помощью гемодиализа.

Interakcje

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, kwas nikotynowy (więcej 1 g / dzień) увеличивает риск развития миопатии, w tym rabdomiolizy (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyklosporyna, verapamilom i diltiazemom. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, i 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (np, warfaryna), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Dlatego pacjenci, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (więcej 1 litrów dziennie) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Dlatego, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.