Walc

Materiał aktywny: Valgancyklovir
Gdy ATH: J05AB14
CCF: Wirusobójczy
Kody ICD-10 (świadectwo): (B) 20,2, B25
Gdy CSF: 09.01.01
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, pokryty Kolor różowy, wypukły, owalny, Maszyna do pisania “VGC” na jednej stronie i cyfry “450” – inny.

Substancje pomocnicze: powidon, krospovydon, celuloza mikrokrystaliczna, kwas stearynowy (proszek).

Wypełniacze powłoki: hydroksypropyl, Dwutlenek tytanu (E171), glikol polietylenowy, czerwony tlenek żelaza (E172), polisorbat, Woda oczyszczona.

60 PC. – Fiolki wykonane z polipropylenu (1) – Pakuje tektury.

* międzynarodowa nazwa niezastrzeżone, zalecany przez WHO – Val′ganciklovir.

Farmakologiczne działanie

Wirusobójczy. Valganciklovir jest Eter L-valilovyj (Prolek) gancyklowir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Gancyklowir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 i rodzaj 2 (opryszczka pospolita), Typy wirusa herpes człowieka 6, 7 i 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Wirus Epsteina Barr –, wirus ospy wietrznej półpaśca (Półpasiec ospy wietrznej) i wirus zapalenia wątroby typu b.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Wyświetlanie, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, odpowiednio, 18 i h 6-24 nie. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, jest w zakresie od 0.14 M (0.04 ug / ml) do 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) do 7% (4/55) przez 4 недели лечения Вальцитом.

Skuteczność

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (JA /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Wyświetlanie, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% pacjentów, получавших Вальцит в дозе 900 mg/dzień i 15.2% – pacjentów, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Wirus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, i wzajemnie.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, że poprzez 3, 6, 12 i 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% i 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Jest bardzo prawdopodobne, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Dane, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, pokaz, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, prawdopodobnie, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 do 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmakokinetyka

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, nerki, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorpcja

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ i C_maks составляют соответственно примерно 1% i 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 do 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (o 30%), так и средняя С_maks (o 14%) gancyklowir. Stąd, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Dystrybucja

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 do 51 мкг/мл составляет 1-2%. Equilibrium (V)_D ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolizm

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Po pojedynczej dawce z 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Odliczenie

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 Faza końcowa. Stąd, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pacjenci, hemodializa (CC poniżej 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. To dlatego, że, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Świadectwo

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Schemat dawkowania

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Standardowy schemat dawkowania

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 razy wyższe, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Terapia Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 Zakładka. przez 450 mg) 2 razy / dobę przez 21 dzień. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Leczenie podtrzymujące

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 Zakładka. przez 450 mg) 1 czas, dzień /. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Do профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов Zalecana dawka wynosi 900 mg (2 Zakładka. przez 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

W Pacjenci z niewydolnością nerek необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

dla mężczyzn

(140 – wiek) x masa ciała (kg)/0.814 x stężenie kreatyniny w surowicy (mmol / l);

dla kobiet = 0.85 х показатель для мужчин.

Pacjenci, hemodializa (CC poniżej 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, niedokrwistość, małopłytkowość, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 Komórki /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Należy zwrócić uwagę, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Efekt uboczny

Danych z badań klinicznych

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: biegunka, neutropenia, gorączka, kandydoza jamy ustnej, головная боль и слабость.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: biegunka, drżenie, отторжение трансплантата, nudności, ból głowy, obrzęk kończyn dolnych, zaparcie, bezsenność, ból pleców, nadciśnienie, wymioty. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopenia, biegunka, nudności, neutropenia.

Działania niepożądane, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: nadciśnienie, giperkreatininemiя, hiperkaliemia, zaburzenia czynności wątroby.

Skutki uboczne, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Z układu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha, zaparcie, ból w nadbrzuszu, niestrawność, zwiększyć żywotność, wodobrzusze, zaburzenia czynności wątroby.

Z korpusu jako całości: gorączka, słabość, obrzęk kończyn dolnych, obrzęki obwodowe, słabość, utrata masy ciała, zmniejszenie apetytu, anoreksja, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Z układu krwiotwórczego: neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia.

Powikłania infekcyjne: kandydoza jamy ustnej.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, bezsenność, perifericheskaya neuropatia, parestezje, drżenie, zawroty głowy, depresja.

Reakcje skórne: zapalenie skóry, zwiększone pocenie (w nocy), świąd, trądzik.

Układ oddechowy: duszność, kaszel, wydzielina z nosa, wysięk w opłucnej, zapalenie gardła, nazofaringit, zapalenie zatok, zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc, Zapalenie płuc.

Na części narządu wzroku: siatkówki disinsertion, rozmazany obraz.

Na części układu mięśniowo: ból pleców, artralgii, ból w kończynach, skurcze mięśni.

Z układu moczowego: niewydolność nerek, dizurija, infekcje dróg moczowych.

Układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie.

Wyniki badań laboratoryjnych: giperkreatininemiя, hiperkaliemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipokalcemia.

Inny: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Z układu krwiotwórczego: pancytopenia, zahamowanie czynności szpiku kostnego, aplasticheskaya niedokrwistość. Тяжелая нейтропения (mniej 500 Komórki /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Z układu moczowego: zmniejszenie klirensu kreatyniny, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Zaburzenia czynności nerek – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Z układu krzepnięcia krwi: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: drgawki, zaburzenia psychiczne, omamy, zamieszanie, ažitaciâ.

Inny: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Z układu pokarmowego: suche usta, kholangit, dysfagia, odbijanie, zapalenie przełyku, scatacratia, bębnica, nieżyt żołądka, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zapalenie języka, zapalenie wątroby, żółtaczka.

Z korpusu jako całości: Bakteryjny, zakażeń grzybiczych i wirusowych, złe samopoczucie, mukozit, drżenie, posocznica.

Reakcje skórne łysienie, złuszczające zapalenie skóry, Reakcje nadwrażliwości na światło, xerosis, Pocenie się, pokrzywka.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: astenia, migrena, koszmary, amnezja, alarm, ataksja, śpiączka, zaburzenia emocjonalne, hiperkineza, gipertonus, zmniejszenie libido, миоклонические подергивания, nerwowość, senność, нарушения интеллекта.

Na części układu mięśniowo: bóle kości i mięśni, Zespół miastenicznego.

Z układem moczowo-płciowego: krwiomocz, impotencja, częste oddawanie moczu.

Wyniki badań laboratoryjnych: Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hipoproteinemii.

Od zmysłów: niedowidzenie, ślepota, боли в ухе, krwawienie w oku, боли в глазных яблоках, głuchota, jaskra, naruszeniem postrzeganie smaku, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Z układu krwiotwórczego: eozinofilija, leukocytoza, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony, krwawienie.

Układu sercowo-naczyniowego: Niemiarowość (Włącznie. komory), zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zapalenie żyły, tachykardia, rozszerzenie naczyń.

Układ oddechowy: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Na części układu hormonalnego: cukrzyca.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilaksja, снижение фертильности у мужчин.

Działania niepożądane, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и gancyklowir.

Przeciwwskazania

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Dzieci do wieku 12 lat;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

Z ostrożność powinien być stosowany u pacjentów z niewydolnością nerek, pacjentów w podeszłym wieku (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).

Ciąża i laktacja

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать kobiety w wieku rozrodczym использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Stąd, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Ostrzeżenia

IN badania eksperymentalne на животных выявлено мутагенное, teratogenny, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Oprócz, prawdopodobnie, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pacjenci, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość, pancytopenia, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 Komórki /, или число тромбоцитов меньше 25 000 Komórki /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Pacjenci, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, niż zalecana.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Drgawki, седативные эффекты, zawroty głowy, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Przedawkować

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (zmniejszenie klirensu kreatyniny), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) śmiertelny.

Może, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, Wejście / w

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopenia, zahamowanie czynności szpiku kostnego, медуллярная аплазия, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia), gepatotoksichnostь (zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby), nefrotoksyczne (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, ostra niewydolność nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny), гастроинтестинальная токсичность (ból brzucha, biegunka, wymioty), neurotoksyczność (uogólnione drgawki, drgawki).

Interakcje

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, cyklosporyna, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, Typowy gancicloviru, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pacjenci, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, Tam były skurcze. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Pacjenci, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Oprócz, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Wykrywane, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 i 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Powodem tego wzrostu może być zwiększona biodostępność, lub hamowania metabolizmu. Nie obserwowano klinicznie istotnego wpływu na stężenie gancicloviru. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, Można oczekiwać, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, należy przestrzegać właściwej dawki gancyklowiru i prowadzenia ścisłej kontroli.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 gancyklowir, zrobione wewnątrz, na 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (na 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, zrobione wewnątrz, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 na 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 i C_maks при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Niemniej jednak, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (np, dapsonem, pentamidyny, флуцитозином, vynkrystynom, винбластином, адриамицином, amfoterycyna B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), może zwiększyć swoje toksyczne działanie. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności - 3 rok. Lek nie powinien być stosowany po upływie terminu ważności, na opakowaniu.