Celebrex

Materiał aktywny: Celekoksyb
Gdy ATH: M01AH01
CCF: NLPZ. Wysoce selektywny inhibitor COX-2
Kody ICD-10 (świadectwo): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, 52,0 zł, R52.2
Gdy CSF: 05.01.01.08.01
Producent: PFIZER produkcji DEUTSCHLAND GmbH (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki trudno żelatyna, biały lub prawie biały, nieprzezroczysty, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – inny; Zawartość kapsułki – гранулят белого или почти белого цвета.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, laurylosiarczan sodowy, повидон K30, Kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: żelatyna, Dwutlenek tytanu.
Состав чернил голубых (SB-6018): szelak, etanol, izopropanol, Butanol, glikol propylenowy, Amoniak wodny, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (5) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, biały lub prawie biały, nieprzezroczysty, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – inny; Zawartość kapsułki – гранулят белого или почти белого цвета.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, laurylosiarczan sodowy, повидон K30, Kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: żelatyna, Dwutlenek tytanu.
Состав чернил желтых (SB-3002): szelak, etanol, izopropanol, Butanol, glikol propylenowy, Amoniak wodny, barwnik żółty tlenek żelaza (E172).

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (5) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

NLPZ. Целекоксиб обладает противовоспалительным, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (obrzęk i ból). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmakokinetyka

Absorpcja

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, osiągając C_maks w osoczu po około 2-3 nie. Po zażyciu leku w dawce 200 г C_maks Plazma to 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_maks и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 razy / dobę; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maks и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_maks o 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Dystrybucja

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Przenika przez BBB.

Średnia V_D в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolizm

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glukuronizacja. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaʙolitы, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Odliczenie

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% i 27% odpowiednio), mniej 3% Dawka – bez zmian. При повторном применении T_1/2 jest 8-12 nie, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_SS в плазме достигается к 5 Dzień.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_maks, T_1/2) jest o 30%.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Pacjenci w wieku 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_maks и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (pacjentów w podeszłym wieku, zwykle, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, zwykle, не требуют коррекции дозы. Niemniej jednak, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% wyższy, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Klasa o Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Klasa B w skali Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 czasy.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, równy 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Spodziewany, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Świadectwo

- Simptomaticheskoe uczta choroba zwyrodnieniowa stawów, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Ból (ból pleców, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie, niezależnie od posiłku, капсулы не разжевывают, woda pitna.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

W симптоматическом лечении остеоартроза Zalecana dawka wynosi 200 mg / dzień dla 1 lub 2 wstęp. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 razy / dobę.

W симптоматическом лечении ревматоидного артрита Zalecana dawka wynosi 100 mg lub 200 mg 2 razy / dobę. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 razy / dobę.

W симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Zalecana dawka wynosi 200 mg / dobę 1 lub 2 wstęp. W razie potrzeby, dawkę można zwiększyć do 400 mg / dobę.

W лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Zalecana dawka początkowa wynosi 400 мг с последующим, Jeśli to konieczne, приемом дополнительной дозы 200 1 mg na dobę. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 razy / dobę (koniecznie).

Pacjenci w podeszłym wieku обычно коррекции дозы не требуется. Jednakże, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

W pacjentów легкой степенью печеночной недостаточности (Klasa o Child-Pugh) konieczne jest dostosowanie dawkowania, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Klasa B w skali Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

W pacjentów почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести konieczne jest dostosowanie dawkowania. Опыта применения препарата у pacjenci z ciężką niewydolnością nerek niedostępne.

Pacjenci, принимающим флуконазол (Inhibitor CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Efekt uboczny

Często (≥ 1% i <10%)

Z korpusu jako całości: обострение аллергических заболеваний, objawy grypopodobne, случайные травмы.

Układu sercowo-naczyniowego: obrzęki obwodowe.

Z układu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, niestrawność, bębnica, choroby zębów (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: zawroty głowy, wzmożone napięcie mięśniowe, bezsenność.

Z układu moczowego: zakażenie dróg moczowych.

Układ oddechowy: zapalenie oskrzeli, kaszel, zapalenie gardła, katar, zapalenie zatok, zakażenia górnych dróg oddechowych.

Reakcje skórne: swędzenie, wysypka na skórze.

Czasami (≥ 0.1% i <1%)

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, wybroczyny, małopłytkowość.

Układu sercowo-naczyniowego: утяжеление течения артериальной гипертензии, podwyższone ciśnienie krwi, niemiarowość, pływy, bicie serca, tachykardia.

Od zmysłów: hałas w uszach, rozmazany obraz.

Z układu pokarmowego: wymioty.

CNS: niepokój, senność.

Reakcje skórne: łysienie, pokrzywka.

Rzadko (≥ 0.01% i <0.1%)

Układu sercowo-naczyniowego: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Z układu pokarmowego: wrzód trawienny, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, zapalenie trzustki, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Reakcje alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa.

CNS: zamieszanie.

Działania niepożądane, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reakcje alergiczne: anafilaksja.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: omamy, aseptyczne zapalenie opon mózgowych.

Od zmysłów: utrata smaku, anosmia.

Układu sercowo-naczyniowego: zapalenie naczyń.

Z układu pokarmowego: krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Z układu moczowego: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reakcje skórne: nadwrażliwość, łuszczenie skóry (Włącznie. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toksyczna martwica naskórka, Ostra uogólniona exanthematous pustulosis.

Układ rozrodczy: zaburzenia miesiączkowania.

Przeciwwskazania

- Astma oskrzelowa, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Krwawienia żołądkowo-jelitowe;

- Zapalna choroba jelit;

- Niewydolność serca (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (нет опыта применения);

- Ciężka niewydolność nerek (нет опыта применения);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Do 18 lat (нет опыта применения);

- Nadwrażliwość na lek;

- Nadwrażliwość na sulfonamidy.

Z ostrożność следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (wrzód trawienny, Historia krwawienia), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, choroby układu sercowo-naczyniowego, choroby naczyń mózgowych, при дислипидемии/гиперлипидемии, cukrzyca, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (Włącznie. z warfaryną), z lekami przeciwpłytkowymi (Włącznie. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel), ГКС для приема внутрь (Włącznie. prednizolonem), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (citalopram, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pacjentów, длительно получающих НПВС.

Ciąża i laktacja

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celekoksyb, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Dostępne są ograniczone dane dotyczące, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, karmione piersią, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Ostrzeżenia

Celekoksyb (Podobnie jak inne NLPZ) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, zawał serca i udar mózgu, które mogą prowadzić do śmierci. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Podobnie jak inne NLPZ) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pacjenci, prinimavshih celekoksyb, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, w tym ful'minantnyj zapalenie wątroby (czasami z fatalnymi konsekwencjami), martwica wątroby (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, gorączka, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna toksičeskij épidermal'nyj, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, wydaje się mało prawdopodobne, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Przedawkować

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dobę 2 wstęp.

Leczenie: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interakcje

Badania in vitro wykazały,, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pacjenci, принимающим флуконазол (Inhibitor CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketokonazol (Inhibitor CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, zawierający 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pacjenci, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazol; metotreksatom, glibenklamid, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Okres ważności - 3 rok.