ТОРВАКАРД

Materiał aktywny: Atorwastatyna
Gdy ATH: C10AA05
CCF: Leki obniżające stężenie lipidów
Kody ICD-10 (świadectwo): E78.0, E78.1, E78.2
Gdy CSF: 16.01.01
Producent: ZENTIVA A.Ş. (Czechy)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, pokryty od białej do prawie białej, Owalny, soczewkowy.

Substancje pomocnicze: ciężki tlenek magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, kroskarmeloza sodowa, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Dwutlenek tytanu, talk.

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Saszetki z folii (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (9) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (9) – Saszetki z folii (1) – Pakuje tektury.
30 PC. – Fiolki z ciemnego szkła (1) – Pakuje tektury.
90 PC. – Fiolki z ciemnego szkła (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki obniżające stężenie lipidów. Selective konkurencyjny inhibitor HMG-CoA reduktazy – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, w tym cholesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, wejść na osocze krwi i transportowane do tkanek obwodowych. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, to prowadzi do zwiększenia przyczepności i katabolizmu LDL-cholesterolu.

Atorwastatyna zmniejsza LDL-cholesterolu edukacji i liczbę cząsteczek LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dawkować 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (na 30-46%), LDL-C (na 41-61%), apolipoproteiny B (na 34-50%) i trójglicerydy (na 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Formularze rodzinna hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia (Włącznie. u chorych bez cukrzycy insulinoniezależnej). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, XC-VLDL, apolipoproteiny B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (Włącznie. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Nie jest również okazały, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, niż jej stężenie w osoczu krwi. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokinetyka

Absorpcja

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_maks stężenia w osoczu uzyskuje się po 1-2 nie. Wchłanianie i stężenie atorwastatyny w osoczu zwiększa proporcjonalnie z dawki.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, oraz ogólnoustrojową biodostępność aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA – o 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “Pierwszy przebieg” przez wątrobę.

Chociaż jedzenie zmniejsza szybkość i stopień wchłaniania o około 25% i 9% odpowiednio (jak świadczą wyniki (C)_maks и значения AUC), jednak poziom LDL-C podczas przyjmowania atorwastatyny na pusty żołądek i z jedzeniem zmniejsza się w tym samym stopniu. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_maks i AUC przez około 30%), niż po zażyciu rano. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Dystrybucja

Średnia V_D jest o 381 l. Wiązanie z białkami osocza – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolizm

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- i pochodne paragidroksilirovannyh i różnych produktów podczas beta-oksydacji. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, który jest inhibitorem izofermenta. Badania in vitro wykazały również, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Odliczenie

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, widocznie, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 jest o 14 nie, ale T_1/2 aktywny metabolit, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, jest 20-30 nie. Spożycie w moczu wykryto mniej 2% dawkować.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Stężenia atorwastatyny w osoczu u osób starszych (wiek 65 lat) wyższy (C_maks o 40%, AUC około 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki leku u dzieci.

Poziomy atorwastatyny w osoczu różnią się u kobiet. (C_maks o 20% wyższy, AUC z 10% poniżej) от концентрации у мужчин. Jednak nie objawia się klinicznie znaczące różnice wpływ na metabolizm lipidów w obu mężczyzn i kobiet.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_maks i AUC około 16 i 11 krotną) u pacjentów z alkoholową marskością wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh).

Świadectwo

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, heterozygotyczną rodzinną nie hipercholesterolemią rodzinną i połączone (mieszany) hiperlipidemia (Rodzaje IIa i IIb z Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), których leczenie dietą nie zapewnia odpowiedniego efektu;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, gdy leczenie dieta i inne niefarmakologiczne metody leczenia nie są wystarczająco skuteczne.

Schemat dawkowania

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Średnie dawki początkowej 10 mg 1 czas, dzień /. Доза варьирует от 10 do 80 mg 1 czas, dzień /. Lek może być podawany w dowolnym czasie w ciągu dnia, niezależnie od żywności lub mąka razy. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, cele terapii i indywidualnego efektu. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 Tydzień monitorowanie stężenia lipidów w osoczu krwi i odpowiednio skorygowane dawkę.

W pierwotna hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 czas, dzień /. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 tygodnia, zwykle, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 tygodnia. Z długotrwałe leczenie tego efektu nie ustąpi.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Stany Zjednoczone)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** wiek (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, palenie, nadciśnienie tętnicze, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 do 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) i ogólnie Cs<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

W badaniu, Dorosły больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Stosowanie leku w больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Stosując lek w pacjentów w podeszłym wieku różnic w bezpieczeństwie, Skuteczność i osiągnięcie terapii hipolipemizującej w porównaniu z populacją ogólną, nie jest wskazane.

Efekt uboczny

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, Zespół asteniczny, bezsenność lub senność, koszmary, amnezja, parestezje, perifericheskaya neuropatia, labilność emocjonalna, ataksja, hiperkineza, depresja, giperesteziya.

Od zmysłów: niedowidzenie, szum w uszach, suchość spojówek, ccomodation, krwawienie w oku, głuchota, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, parosmija, zaburzenia smaku, utrata smaku.

Układu sercowo-naczyniowego: ból w klatce piersiowej, bicie serca, rozszerzenie naczyń, hipotonia ortostatyczna, zapalenie żyły, niemiarowość.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, powiększenie węzłów chłonnych, małopłytkowość.

Układ oddechowy: zapalenie oskrzeli, katar, duszność, astma oskrzelowa, krwawienia z nosa.

Z układu pokarmowego: nudności, zgaga, zaparcia lub biegunki, bębnica, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, Anoreksja lub zwiększony apetyt, suche usta, odbijanie, dysfagia, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zapalenie języka, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie wątroby, pečenočnaâ jak, warg, wrzód dwunastnicy, zapalenie trzustki, żółtaczka cholestatyczna, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, krwawienie z odbytnicy, ziemia, krovotochivosty prawo, parcie.

Na części układu mięśniowo: artretyzm, skurcze mięśni nóg, ʙursit, zapalenie mięśni, miopatia, bóle stawów, bóle mięśni, raʙdomioliz, przykurcze stawów, ból w krzyżu.

Z układem moczowo-płciowego: Zakażenia układu moczowo-płciowego, obrzęki obwodowe, dizurija (Włącznie. thamuria, moczenie nocne, nietrzymanie moczu lub zatrzymanie moczu, pilna potrzeba oddania moczu), jadeit, zapalenie pęcherza, krwiomocz, krwawienie z pochwy, krwawienie z macicy, Choroba kamicy, metrorragija, zapalenie najądrza, zmniejszenie libido, impotencja, zaburzenia wytrysku.

Reakcje skórne: łysienie, Pocenie się, wyprysk, łojotok, wybroczyny, nadwrażliwość.

Reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka na skórze, kontaktowe zapalenie skóry; rzadko – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, anafilaksja, rumień wielopostaciowy wysiękowy, Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka (Zespół Lyella).

Z badań laboratoryjnych: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Wzrost CPK w surowicy, albuminuria, повышение активности ACT, GOLD.

Inny: przybranie na wadze, ginekomastia, обострение течения подагры, gorączka.

Przeciwwskazania

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (więcej niż 3 krotnie w porównaniu z CAH) niewiadomego pochodzenia;

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Dzieci i młodzież się 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует применять при хроническом алкоголизме, historia choroby wątroby, poważne zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne, niedociśnienie tętnicze, ciężkie ostre infekcje (posocznica), niekontrolowana padaczka, при обширных хирургических вмешательствах травмах, choroby mięśni szkieletowych.

Ciąża i laktacja

Atorwastatyna jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Nieznany, czy atorwastatyna wyróżnia się z mlekiem matki. Biorąc pod uwagę potencjał działań niepożądanych u niemowląt, W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym w trakcie leczenia powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Atorwastatyna może być podawana tylko kobiety w wieku rozrodczym, jeśli prawdopodobieństwo ciąży mają bardzo niski, a pacjent poinformowany o potencjalnym ryzyku dla płodu leczenia.

Ostrzeżenia

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, które musi spełniać podczas całego okresu leczenia.

Zastosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w celu zmniejszenia poziomu lipidów we krwi może prowadzić do zmian w biochemicznych parametrach, odzwierciedlających czynności wątroby. Czynność wątroby powinna być monitorowana przed leczeniem, przez 6 tydzień, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, i okresowo (np, każdy 6 Miesięcy). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacjenci, w której znajduje się podwyższenie poziomu transaminaz, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. W tym wypadku, Jeżeli wartości ALT lub AST ponad 3 razy GGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Pacjenci z powszechnego bóle mięśni, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (bóle i osłabienie mięśni, w połączeniu ze wzrostem aktywności KLF więcej niż 10 krotnie w porównaniu z FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Ryzyko miopatii podczas leczenia innymi lekami tej klasy są zwiększone, podczas gdy zastosowanie cyklosporyny, fibratov, Erytromycyna, kwas nikotynowy lub azolowe leki przeciwgrzybicze. Wiele z tych leków hamują metabolizm, опосредованный изоферментом CYP3А4, i / lub transport narkotyków. Metabolizowana przez CYP3A4 atorwastatyna. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erytromycyna, иммуносупрессивными средствами, azolowe leki przeciwgrzybicze lub kwasu nikotynowego w lipidów obniżenie dawek, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, Szczególnie podczas pierwszych kilku miesiącach leczenia i okresów zwiększonego dawki dowolnej formulacji. W takich sytuacjach możemy polecić okresowe oznaczanie CPK, chociaż taka kontrola nie zapobiega rozwojowi ciężkiej miopatii.

Podczas stosowania atorwastatyny, jak inne leki z tej klasy, opisuje przypadki rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek, ze względu na mioglobinurią. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (np, ciężka ostrej infekcji, niedociśnienie, poważne operacje, uraz, ciężkie wymiany, endokrynologiczne i zaburzenia elektrolitowe i niekontrolowane drgawki). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, zwiększenie aktywności fizycznej, Utrata wagi u pacjentów otyłych oraz leczenia innych stanów. Pacjenci powinni być ostrzeżeni o, Należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, jeśli masz niewyjaśnione bóle lub osłabienie mięśni, zwłaszcza, jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Przedawkować

Objawy: возможна артериальная гипотензия.

Leczenie: leczenie objawowe. Brak swoistego antidotum. Hemodializa nyeeffyektivyen.

Interakcje

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Erytromycyna, leki przeciwgrzybicze, należące do azoli, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, Jednakże stopień obniżenia LDL-cholesterolu a nie zmienił.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Jednak obniżenie atorwastatyny kombinacji efektów i kolestipola przekroczyła takie każdy lek osobno.

Przy wielokrotnym stosowaniu digoksyny i atorwastatyny w dawce 10 mg równowagi stężenie digoksyny w osoczu nie ulega zmianie. Jednakże, gdy digoksyna jest stosowana w skojarzeniu z atorwastatyną w określonej dawce 80 mg / dzień stężenie digoksyny zwiększyła się o około 20%. Pacjenci, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Przy równoczesnym stosowaniu atorwastatyny i erytromycyny (500 mg 4 razy / dobę) lub klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), które hamują CYP3A4 CYP, Obserwowany wzrost stężenia w osoczu atorwastatyny.

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny (10 mg 1 czas, dzień /) i azytromycynę (500 mg 1 czas, dzień /) Stężenie atorwastatyny w osoczu nie był zmieniony.

Atorwastatyna miał klinicznie znaczącego wpływu na stężenie terfenadina w osoczu, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; Dlatego też wydaje się mało prawdopodobne, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Przy równoczesnym stosowaniu atorwastatyny i doustnego środka antykoncepcyjnego, zawierający noretyndronem i etynyloestradiol, Zaobserwowano znaczny wzrost AUC noretysteronu i etynyloestradiolu około 30% i 20% odpowiednio. Efekt ten należy uwzględnić przy wyborze doustne środki antykoncepcyjne dla kobiet, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Przy równoczesnym stosowaniu atorwastatyny w dawce 80 mg amlodypiny 10 farmakokinetykę atorwastatyny w mg stanie równowagi nie jest zmieniana.

Jednoczesne podawanie atorwastatyny z inhibitorami proteazy, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, przy wzroście stężenia w osoczu atorwastatyny.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Okres ważności – 2 rok.