Atorwastatyna

Gdy ATH:
C10AA05

Charakterystyka.

Leków zmniejszających stężenie lipidów statyny. HMG-CoA reduktazy.

Atorwastatyny wapnia - biały lub prawie biały krystaliczny proszek, nierozpuszczalny w roztworach wodnych przy pH 4 i dolny; słabo rozpuszczalne w wodzie destylowanej, pH buforu fosforanowego 7,4 i acetonitrylu; słabo rozpuszczalny w etanolu,, łatwo rozpuszczalny w metanolu. Waga molekularna 1209,42.

Farmakologiczne działanie.
Hipolipidemiczny.

Aplikacja.

Hipercholesterolemią pierwotną (heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i nie dla całej rodziny, по Фредриксону тип IIa), połączony (mieszany) hiperlipidemia (przez typy Fredrickson III i IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (jako uzupełnienie diety), rodzinna endogenna hipertriglycerydemię (по Фредриксону тип IV), odporne na leczenie dietetyczne. Homozygotyczna hipercholesterolemią rodzinną (jako dodatek do terapii hipolipemizującej, Włącznie. Autotransfuzja czyszczone LDL we krwi). Choroby układu sercowo-naczyniowego (Włącznie. u pacjentów bez objawów klinicznych choroby wieńcowej, ale ze wzrostem czynników ryzyka jej wystąpienia - wiek powyżej 55 lat, Uzależnienie od nikotyny, nadciśnienie tętnicze, predyspozycje genetyczne), Włącznie. tle dyslipidemii - profilaktyki wtórnej zmniejszyć całkowite ryzyko śmierci, zawał serca, uderzenie, ponownej hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej i konieczności rewaskularyzacji.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, choroby wątroby w fazie aktywnej (Włącznie. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby alkoholowe), zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (więcej niż 3 krotnie w porównaniu z górną granicą normy) niewiadomego pochodzenia, niewydolność wątroby, marskość dowolnej etiologii, Ciąża i laktacja.

Obowiązywać ograniczenia.

Historia choroby wątroby, poważne zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne, alkoholizm, niedociśnienie, ciężka ostrej infekcji (posocznica), Niekontrolowane drgawki, rozległa operacja, zranienie, Wiek do 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone).

Ciąża i karmienie piersią.

Atorwastatyna przenika przez łożysko i osiąga poziom wątroby płodu, równoważny poziom w osoczu matki. Atorwastatyna nie wykazały teratogennego u szczurów w dawkach przy użyciu 300 mg / kg / dobę i królików w dawkach do 100 mg / kg / dzień. Te dawki tworzenie ekspozycji, w 30 (Szczury) i 20 (Króliki) Czasy ekspozycji u ludzi (w oparciu o obszar powierzchni ciała, w mg / m²).

Badania na szczurach, otrzymaniu dawki atorwastatyny 20, 100 i 225 mg / kg / dzień od 7 dni ciąży się 21 dni laktacji, Młody, spadek przeżywalności przy urodzeniu, Newborn, i dojrzewanie młodych kobiet, otrzymujących dawki atorwastatyny 225 mg / kg / dzień. Odnotował spadek masy ciała 4 i 21 Dzień u młodych kobiet, odbieranie atorwastatyna 100 mg / kg / dzień; Zmniejszenie wagi ciała przy urodzeniu, na 4, 21 i 91 day - w dawce 225 mg / kg / dzień. Opóźnienie rozwoju obserwowano przy dawce 100 mg / kg / dzień (Rotary aktywny) i 225 mg / kg / dzień (strach na dźwięk, Zaburzenia małżowiny, Otwór oczu). Dawki te odpowiadają wartości AUC, w 6 (100 mg / kg) i 22 czasy (225 mg / kg) AUC większa niż u ludzi w dawkach 80 mg / dobę. Rzadkie przypadki wad wrodzonych płodu obserwowano po wewnątrzmacicznej ekspozycji reduktazy HMG-CoA.

Cholesterol i inne substancje,, z cholesterolu, ważne dla rozwoju płodu (w tym w syntezie steroidów i błon komórkowych). Jako inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zmniejszenia syntezy cholesterolu i, być może, Synteza innych substancji biologicznie czynnych, - pochodnych cholesterolu, Leki te mogą powodować działania niepożądane u płodu przy podejmowaniu kobiet w ciąży. Dlatego inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA są przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Jest jeden raport ciężką wrodzoną deformacji kostnych, Przetoka tchawiczo-przełykowy, zarośnięcie odbytu i (OJCIEC ассоциация) dziecko, urodzony matka, która odbyła siarczan dekstroamfetamina lowastatyną w I trymestrze ciąży.

Bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u kobiet w ciąży nie zostało ustalone.

Działania Kategoria spowodować FDA - X. (Badania na zwierzętach wykazały badania kliniczne lub naruszenie płodu i / lub nie ma dowodów na ryzyko działań niepożądanych na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce; ryzyko, związany z zastosowaniem leków w ciąży, większe niż potencjalne korzyści.)

Kobiety w wieku rozrodczym atorwastatyny mogą być podejmowane jedynie, jeżeli stosują skutecznej antykoncepcji. Jeśli pacjent w ciąży plany, powinna przerwać przyjmowanie leku przez co najmniej 1 miesięcy przed planowaną ciążą. W przypadku ciąży podczas leczenia atorwastatyną należy natychmiast przerwać. Pacjent powinien być poinformowany o potencjalnym ryzyku dla płodu.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że atorwastatyna przenika do mleka matki u szczurów. Poziom leku w osoczu i wątrobie młodych zwierząt karmiących zawierają od tych w mleku matki 50 i 40% odpowiednio.

Nieznany, jeśli lek jest wydzielany do mleka matki u ludzi. Ponieważ możliwe jest poważny negatywny wpływ na noworodka, podczas stosowania atorwastatyny należy przestać karmić piersią.

Skutki uboczne.

W kontrolowanych badaniach klinicznych, (n = 2502) mniej 2% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, spowodowane atorwastatyny. Najczęstsze działania niepożądane, związane z atorwastatyną, były zaparcia, bębnica, niestrawność i ból brzucha.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: ≥2% - ból głowy, Zespół asteniczny, bezsenność, zawroty głowy; <2% - Złe samopoczucie, senność, koszmary, amnezja, parestezje, Neuropatia obwodowa, labilność emocjonalna, dystaxia, Paraliż Bella, hiperkinezę, depresja, giperesteziya, niedowidzenie, suchość spojówek, ccomodation oczu, krwawienie w oku, jaskra, Hałas yshah, głuchota, parosmija, utrata smaku, zaburzenia smaku.

Układu sercowo-naczyniowego: ≥2% - ból w klatce piersiowej; <2% - Kołatanie serca, rozszerzenie naczyń, półomdlały, migrena, hipotonia ortostatyczna, podwyższone ciśnienie krwi, zapalenie żyły, niemiarowość, angina, niedokrwistość, powiększenie węzłów chłonnych, małopłytkowość.

Z układu oddechowego: ≥2% - zapalenie zatok, zapalenie gardła, zapalenie oskrzeli, katar; <2% - Zapalenie płuc, duszność, astma oskrzelowa, krwawienia z nosa.

Z przewodu pokarmowego: ≥2% - bóle brzucha, zaparcia lub biegunki, niestrawność, bębnica, nudności; <2% - Anoreksja lub zwiększony apetyt, suche usta, odbijanie, dysfagia, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej, nieżyt żołądka i jelit, nieżyt żołądka, zapalenie jelit, zapalenie jelita grubego, warg, wrzód dwunastnicy, wrzód żołądka, zapalenie trzustki, želčnaâ jak, żółtaczka cholestatyczna, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, krwawienie z odbytnicy, ziemia, krovotochivosty prawo, parcie.

Na części układu mięśniowo: ≥2% - bóle stawów, bóle mięśni, artretyzm; <2% - Sztywność karku, skurcze mięśni nóg, ʙursit, tendosynovyt, miastenia, zapalenie mięśni, Kryvosheya, Muscle hipertoniczność, przykurcze stawów.

Z układem moczowo-płciowego: ≥2% - zakażenia układu moczowo-płciowego, obrzęki obwodowe; <2% - Gematuriya, albuminuria, częstsze oddawanie moczu, zapalenie pęcherza, dizurija, moczenie nocne, kamica nerkowa, nietrzymanie moczu lub zatrzymanie moczu, pilna potrzeba oddania moczu, jadeit, krwawienie z pochwy, krwawienie z macicy, metrorragija, zapalenie najądrza, zmniejszenie libido, impotencja, zaburzenia wytrysku.

Na skórę: <2% - Łysienie, dermatoxerasia, zwiększone pocenie, trądzik, wyprysk, łojotok, owrzodzenie skóry, wybroczyny, wybroczyny.

Reakcje alergiczne: ≥2% - wysypka skórna; <2% - Obrzęk twarzy, obrzęk uogólniony, swędzenie, kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka.

Inny: ≥2% - zakażenia, przypadkowe urazy, objawy grypopodobne, ból w krzyżu; <2% - Gorączka, nadwrażliwość, przybranie na wadze, powiększenie piersi, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, kinazy kreatynowej wzrostu w surowicy, Fosfatazy alkalicznej, wzrost ALT lub AST, pogorszenie dny.

Skutki uboczne, odnotowano w badaniach po wprowadzeniu do obrotu z atorwastatyną: anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa (Włącznie. rumień wielopostaciowy wysiękowy, Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka), raʙdomioliz, zerwanie ścięgna.

Współpraca.

Ryzyko wzrostu miopatia takrolimus, fibraty, Erytromycyna, kwas nikotynowy, środki przeciwgrzybicze, (azol). Środki zobojętniające kwasy zmniejszenia stężenia atorwastatyny o 35% (wpływ na cholesterol LDL nie zmienia). Powtarzające dawkę digoksyny i atorwastatyna równowagi stężenie digoksyny zwiększyła się o około 20% (dla pacjentów, odbieranie digoksyna, muszą być monitorowane). We wspólnym stosowania atorwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych AUC etynyloestradiolu i noretyndronu wzrosła o około 30 i 20%. Gdy jednocześnie z erytromycyną (Inhibitor CYP3A4) Stężenia w osoczu zwiększył się o około atorwastatyny 40%. Działanie obniżające poziom lipidów w kombinacji z atorwastatyną kolestypolu niż sam dla każdego z badanych leków. Jednoczesne stosowanie leków, obniżenie stężenia lub aktywności steroidowych hormonów endogennych (Włącznie. ketokonazol, spironolakton, cymetydyna), Zwiększa to ryzyko zmniejszenia produkcji endogennych hormonów steroidowych (Należy zachować ostrożność).

Przedawkować.

Leczenie: Leczenie objawowe i podtrzymujące. Brak swoistego antidotum. Hemodializa nyeeffyektivyen.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, niezależnie od posiłku. Zalecana dawka początkowa dla dorosłych - 10 mg 1 raz dziennie. Dalsze zbierane indywidualnie dawkę. Dawka może być zwiększana co 4 tygodni do maksimum - 80 mg / dobę.

Środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem całego okresu leczenia muszą stosować się do standardowej diety obniżającej cholesterol.

Zaburzenia czynności wątroby. Zastosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w celu zmniejszenia poziomu lipidów we krwi może prowadzić do zmian w biochemicznych parametrach, odzwierciedlających czynności wątroby. W badaniach klinicznych u pacjentów, leczonych atorwastatyną, Częstość uporczywego wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy, w (więcej niż 3 razy wyższe niż górna granica normy, obserwowano 2 lub więcej przypadków) było 0,7%. Częstość tych zaburzeń w dawkach 10, 20, 40 i 80 mg było 0,2; 0,2; 0,6 i 2,3%. Jeden pacjent rozwinął żółtaczka. Czynność wątroby powinna być monitorowana przed leczeniem, przez 6 Słońce, 12 tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania, a po każdym eskalacji dawki, i okresowo, Na przykład, każdy 6 Miesięcy. Zmiany aktywności enzymów wątrobowych są zwykle obserwuje się w ciągu pierwszej 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci, w której znajduje się podwyższenie poziomu transaminaz, musi być kontrolowany przed powrotem do normalnego poziomu enzymów. W tym wypadku, Jeżeli wartości ALT lub AST ponad 3 razy wyższy od poziomu górnej dopuszczalnej, zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

Działanie na mięśnie. W niektórych przypadkach podczas leczenia atorwastatyny obserwowanych pacjentów mięśniowe, nie prowadzi do powikłań. Bóle mięśni u pacjentów z rozlanym, letarg lub osłabienie mięśni i / lub znacznego wzrostu kreatyny są na ryzyko rozwoju miopatii (zdefiniowany jako ból w mięśniach z jednoczesnym zwiększeniem aktywności CPK w ponad 10 razy w porównaniu z górną granicą normy). Wraz z rozwojem miopatii (lub założenie, że istnieje) należy określić aktywność kinazy kreatynowej; W przypadku znacznego wzrostu poziomu utrzymuje, Zaleca się zmniejszenie dawki atorwastatyny lub anulować.

W powołaniu leczenia skojarzonego z cyklosporyną atorwastatyny, Pochodne kwasu fibrynowego, Erytromycyna, klarytromycyna, leki immunosupresyjne i azolowe leki przeciwgrzybicze struktura, i kwas nikotynowy w dawkach, przyczyną obniżania poziomu lipidów, należy porównać potencjalne korzyści oraz ryzyka i monitorowania pacjentów, którzy wykazują oznaki lub objawy bólu mięśni, apatia lub osłabienie, Szczególnie podczas pierwszych kilku miesiącach leczenia, a przy wyższych dawkach któregokolwiek z preparatów.

Lek należy natychmiast anulowane, gdy objawy i czynniki ryzyka ostrej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy (np ostre ciężkie zakażenie, niedociśnienie, poważne operacje, zranienie, ciężkie zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne, i zaburzenia równowagi elektrolitowej).

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli masz niewyjaśnione bóle lub osłabienie mięśni, zwłaszcza jeśli towarzyszy złe samopoczucie i gorączka.