TOPSAVER

Materiał aktywny: Topiramat
Gdy ATH: N03AX11
CCF: Leki przeciwdrgawkowe
Kody ICD-10 (świadectwo): G40
Gdy CSF: 02.05.11
Producent: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Chorwacja)

POSTAĆ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane biały, okrągły, soczewkowy, oznakowane “DO” na jednej stronie i “25” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, częściowo skrobia żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobię sodową, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Dwutlenek tytanu (E171).

14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane jasny zółty, okrągły, soczewkowy, oznakowane “DO” na jednej stronie i “50” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, częściowo skrobia żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobię sodową, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Dwutlenek tytanu (E171), żelaza tlenek żółty (E172).

14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane żółty kolor, okrągła, obustronnie wypukła, oznakowane “DO” na jednej stronie i “100” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, częściowo skrobia żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobię sodową, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Dwutlenek tytanu (E171), żelaza tlenek żółty (E172).

14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane szaro-różowa, okrągły, soczewkowy, oznakowane “DO” na jednej stronie i “200” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, częściowo skrobia żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobię sodową, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172).

7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lek przeciwpadaczkowy. Topiramat należy do cukrów prostych podstawionych siarczanowych. Ma kanały sodowe i eliminuje występowanie powtarzających potencjałów czynnościowych przy dłuższym depolaryzację błony neuronu. Zwiększają aktywność GABA w stosunku do pewnych podtypów receptorów GABA. Zapobiega aktywacji czułość kainate podtyp kainian / AMPA (-hydroksy-5-metyloizoksazolo-4-propionowego alfa-amino-3 kwas) Receptory glutaminianu, bez wpływu na aktywność N-metylo-D-aspartata (NMDA) wobec receptora NMDA. Efekty te są zależne od dawki. Oprócz, topiramat hamuje niektóre izoenzymy anhydrazy węglanowej. Efekt ten jest znacznie słabsze, niż acetazolamid, inhibitor anhydrazy węglanowej i jest głównym składnikiem topiramat aktywności przeciwpadaczkowej.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Topiramat jest dobrze i szybko wchłaniany. Przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego klinicznie wpływu na biodostępność, co stanowi około 80%. Średnia wartość C_maks po wielokrotnym podaniu doustnym 100 mg 2 razy / dzień 6.76 ug / ml.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza – 13-17%. Średnia V_D – 0.55-0.8 l / kg w pojedynczej dawce 1.2 g. V_D To zależy od płci: kobiety, wartości te są 50% od wielkości, obserwowano u mężczyzn, co wiąże się z wyższą zawartość tkanki tłuszczowej u kobiet. Po podaniu pojedynczej dawki, Farmakokinetyka jest liniowa, klirens osoczowy jest stała, AUC w zakresie dawek od 100 mg 400 mg zwiększa się proporcjonalnie do dawki. W prawidłową czynnością nerek, Pacjenci mogą wymagać 4-8 dni, aby dotrzeć C_SS.

Topiramat przenika do mleka matki.

Metabolizm

Metabolizowany temat 20% topiramat. Do 50% topiramat jest metabolizowany u pacjentów, jednoczesne przyjmowanie innych leków przeciwpadaczkowych (PEP), indukuje enzymów metabolizujących. Osocze, Mocz i kał izolowane ludzkie 6 praktycznie nieaktywne metabolity topiramat.

Odliczenie

Neizmenennыy topiramat i ego metabolitы, głównie, wydalany przez nerki. Klirens osoczowy wynosi około 20-30 ml / min.

T_1/2 po podaniu wielokrotnym 50 mg 100 mg 2 razy / dzień 21 nie. Skutecznie pochodzące z osocza podczas hemodializy.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

V_D To zależy od płci: kobiety, wartości te są 50% od wielkości, obserwowano u mężczyzn, co wiąże się z wyższą zawartość tkanki tłuszczowej u kobiet.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (CC < 60 ml / min) zmniejszona osoczowy i nerkowy topiramatu; u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zmniejszone klirensu osoczowego topiramatu.

Klirens topiramatu jest niezmieniony u osób starszych, bez zaburzeń czynności nerek.

Klirens topiramatu jest zmniejszony u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.

Farmakokinetyka topiramatu u dzieci, jak również u dorosłych jest liniowy. Klirens leku jest niezależny od dawki, Równowaga w osoczu stężenia proporcjonalnie zwiększa się dawki. Ale, Dzieci mają wyższe wartości klirensu i krótszy okres półtrwania. Stąd, Stężenie topiramatu w osoczu po otrzymaniu same dawki na kg masy ciała, może być niższa dla dzieci niż u dorosłych.

Świadectwo

- W monoterapii u dzieci z padaczką 7 lat oraz osoby dorosłe (Włącznie. U pacjentów z padaczką nowo zainstalowanej);

- Leczenie uzupełniające u dzieci w wieku 3 lat i dorosłych z brakiem skuteczności leki przeciwpadaczkowe pierwszego wyboru dla częściowych lub uogólnionych napadów toniczno-klonicznych, jak również pasuje na tle zespołu Lennoxa-Gastauta.

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany w środku. Tabletki należy połykać całe, bez żucia, przyjmować niezależnie od posiłków. Aby zapewnić optymalną kontrolę napadów, Zaleca się, aby rozpocząć leczenie od małych dawek z późniejszym wzrostem skutecznej dawce.

W terapii skojarzonej

Do Dorosły minimalna skuteczna dawka jest 200 mg / dobę. Typowa dawka dzienna – 200-400 mg (w 2 wstęp). Maksymalna dawka dobowa – 1.6 g. Leczenie rozpoczyna się od 25-50 mg na dobę przed snem dla 1 tygodnia. Następnie, dawkę zwiększa się o 25-50 mg / dzień dla 1-2 tydzień, z wielości odbioru 2 razy / dobę. Przy nietolerancji takiego schematu dawkowania, dawkę zwiększa się o mniejszej wysokości lub w dłuższych odstępach. Dawka i częstotliwość dawkowania dobiera się w zależności od efektu klinicznego.

Dzieci starsze niż 3 lata Zalecana dawka dobowa wynosi 5-9 mg / kg masy ciała, razdelennaya od 2 wstęp. Obróbka rozpoczyna się od dawki 25 mg przed snem dla 1 tygodnia. Następnie, dawkę zwiększa się o 1 -3 mg / kg / dzień 1-2 tydzień, z wielości odbioru 2 razy / dobę, w celu uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego.

Monoterapia

Dorośli Leczenie rozpoczynano 25 mg przed snem dla 1 tygodnia. Następnie, dawkę zwiększa się o 25-50 mg / dzień dla 1-2 tydzień, z wielości odbioru 2 razy / dobę. Przy nietolerancji takiego schematu dawkowania, dawka jest zwiększana o mniejszej ilości, lub wziąć na dużych odstępach czasu. Dawka i częstotliwość dawkowania dobiera się w zależności od efektu klinicznego. Zalecana początkowa dawka topiramatu w monoterapii u dorosłych z zapoczątkowana padaczka jest 100 mg / dobę, Maksymalna zalecana dawka – 500 mg / dobę. Dawki te są zalecane dla wszystkich dorosłych, Łącznie w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.

W dzieci 7 i starszych Leczenie rozpoczyna się w dawkach 0.5-1 mg / kg masy ciała w ciągu nocy 1 tygodnia. Następnie, dawkę zwiększa się o 0.5-1 mg / kg / dzień 1-2 tydzień, Wielość recepcji – 2 razy / dobę. Przy nietolerancji takiego schematu dawkowania, dawkę zwiększa się o mniejszej wysokości lub w dłuższych odstępach. Dawka i częstotliwość dawkowania dobiera się w zależności od efektu klinicznego. Zalecana dawka 3-6 mg / kg masy ciała. Dzieci z niedawno napady częściowe ustalone Możesz przypisać 500 mg / dobę.

Efekt uboczny

CNS: hypererethism, zawroty głowy, ból głowy, mowy i wzroku, spowolnienie psychoruchowe, ataksja, fatiguability, trudności z koncentracją, zamieszanie, parestezje, senność, zaburzenia myślowe, podwójne widzenie, anoreksja, nistagmo, depresja, wypaczenie wrażeń smakowych, wzbudzenie, Niepokojące objawy poznawcze, labilność emocjonalna, apatia, objawy psychotyczne, zachowania agresywne, myśli samobójcze lub próby; dodatkowe dzieci – zaburzenia osobowości, zwiększone wydzielanie śliny, giperkineziya, omamy.

Z układu pokarmowego: niestrawność, nudności, ból brzucha, biegunka, xerochilia, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Na części narządu wzroku: Zespół krótkowzroczność może wystąpić na tle zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego z gwałtownym spadkiem ostrości wzroku i ból w oku. Krótkowzroczność, zmniejszenie głębokości komory przedniej oka, przekrwienie błony śluzowej oka i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, midriaz. Mechanizm jest możliwe zwiększenie wysięku naruszeniu danych supratsiliarnogo, co prowadzi do przesunięcia do przodu soczewki i tęczówki, a w konsekwencji – rozwój wtórnej jaskry zamykającego się kąta.

Reakcje skórne: rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, Zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna toksičeskij épidermal'nyj.

Inny: utrata masy ciała, leukopenia, kamica nerkowa, oligogidroz (przede wszystkim u dzieci), kwasica metaboliczna.

Przeciwwskazania

- Dzieci do lat 3;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Z ostrożność powinien być stosowany u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, nefrourolitiaze (Włącznie. historia), hiperkalciuria.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Ostrzeżenia

Przed zaleca lek dla kobiet, aby stosować odpowiednią antykoncepcję.

Topiramat, jak również inne leki, Zaleca się, aby anulować, stopniowe zmniejszanie dawki, do zmniejszenia potencjalnego ryzyka zwiększenia częstości napadów.

U pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowane lub ciężkie mogą być konieczne 10-15 dni do osiągnięcia stężenia równowagowego w osoczu, w przeciwieństwie do 4-8 dni dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Podobnie jak u wszystkich pacjentów, stopniowe zwiększanie dawki należy podawać zgodnie z wynikami klinicznymi (takich jak kontrola napadów, Częstość występowania szkodliwych skutków), wobec, że u pacjentów z niewydolnością nerek wtórną do ciężkich może wymagać więcej czasu, aby osiągnąć stan ustalony po każdej dawce.

Niektórzy pacjenci, szczególnie predysponowane do kamicy nerkowej, może zwiększać ryzyko powstawania kamieni w nerkach, towarzyszą objawy takie jak kolka nerkowa, ból w okolicy lędźwiowej i nerek w. Zaleca się, aby odpowiednie nawodnienie, aby zmniejszyć ryzyko powstawania kamieni nerkowych.

U pacjentów z niewydolnością wątroby klirens topiramatu jest zmniejszony.

Wraz z rozwojem krótkowzroczności, topiramat należy tak szybko uchylone, jako klinicznie możliwe i do podjęcia działań, Celem jest zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Podczas stosowania topiramatu może hiperchloremiczną, nie wiąże się z deficytem anionów, kwasica metaboliczna (np, obniżenie stężenia węglowodorów w osoczu poniżej normalnego poziomu w przypadku braku zasadowicy oddechowego). To zmniejszenie stężenia węglowodorów w surowicy jest skutkiem działania hamującego topiramatu na nerkową anhydrazy węglanowej. O, w leczeniu topiramatu okresowo określenia stężenia węglowodorów w surowicy.

Przez zmniejszenie masy ciała podczas terapii topiramatu warto rozważyć możliwość powołania dodatkowego zasilania.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Podczas leczenia należy powstrzymać się od jazdy i pracy wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

Objawy: drgawki, zaburzenia świadomości do śpiączki, obniżenie ciśnienia krwi, ciężka kwasica metaboliczna, zwiększone nasilenie efektów ubocznych.

Leczenie: płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, Terapia simptomaticheskaya, hemodializa.

Interakcje

Wpływ topiramatu na inne leki

To nie wpływa na stężenie karbamazepiny, Kwas walproinowy, fenoʙarʙitala, prymydona. W niektórych przypadkach,, gdy stosuje się fenytoina, może zwiększać stężenie fenytoiny w osoczu.

Wpływ Inne PЭP topiramat

W wspólnego wniosku z topiramatu i karbamazepiny fenytoina może zmniejszać stężenia topiramatu w osoczu. Podczas dodawania lub anulowanie fenytoiny lub karbamazepiny zalecane zmiany dawkowania topiramatu.

Gdy pacjent przyjmuje inne leki przeciwpadaczkowe, indukcję enzymów wątrobowych, ograniczonej C_maks topiramatu w osoczu.

Interakcje z innymi lekami

W wspólnego wniosku z AUC digoksyny topiramatu zmniejsza się 12%.

Topiramat drzemać 50-800 mg / dzień nie ma znaczącego wpływu na skuteczność i dawkowania noretyndronu 50-200 mg / dobę – Wydajność etynyloestradiolu. Znaczące zmniejszenie zależne od dawki pod względem efektywności etynyloestradiolu obserwowano przy dawce topiramatu 200-800 mg / dobę. Pacjenci, przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych, Należy poinformować lekarza o wszelkich zmianach w rodzaju krwawienia.

Podczas stosowania topiramatu średnia C_maks i AUC wzrosły o metforminą 18% i 25% odpowiednio, podczas gdy średnia wartość klirensu całkowitego, aby zmniejszyć 20%. Topiramat ma wpływ na TC_makh metformina. Klirens topiramatu zmniejsza się pod wpływem metforminy. Kliniczne znaczenie wpływu metforminy na farmakokinetykę topiramatu nie jest jasne. Wyznaczeniu lub zakończeniu topiramatu leczonych metforminą należy monitorować stan metabolizmu węglowodanów.

W jednoczesnego odbioru z hydrochlorotiazydem zwiększa C_maks na 27% и AUC топирамата 29%.

Nie zaleca się jednoczesnego topira- etanolu i innych środków, Depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy.

Revealed zmniejszenie AUC pioglitazonu w dniu 15%, bez zmiany C_maks topiramat. Aktywnego gidroksimetabolita pioglitazonem wykazała redukcję C_maks i AUC 13% i 16% odpowiednio, i aktywne ketometabolita wykazały zmniejszenie i C_maks, i AUC 60%. Znaczenie kliniczne tych danych nie jest znane.

Topiramat, gdy są stosowane w połączeniu z innymi lekami, predysponujące do kamicy nerkowej, w szczególności z inhibitorami anhydrazy węglanowej (aцetazolamid) może zwiększyć ryzyko kamicy nerkowej. Podczas korzystania z pacjentów topiramat powinien unikać przyjmowania tych leków, ponieważ może to doprowadzić do fizjologicznych, zwiększa ryzyko powstawania kamieni w nerkach.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.