Tarceva

Materiał aktywny: ЭРЛОТИНИБ
Gdy ATH: L01XX34
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Inhibitor tyrozynowej kinazy białkowej
Kody ICD-10 (świadectwo): C25, C34
Gdy CSF: 22.06
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty białe lub białe z odcieniem żółtawym, okrągły, soczewkowy, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, skrobi glikolan sodowy, laurylosiarczan sodowy, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, glikol polietylenowy, Dwutlenek tytanu (E171)).

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty białe lub białe z odcieniem żółtawym, okrągły, soczewkowy, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, skrobi glikolan sodowy, laurylosiarczan sodowy, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, glikol polietylenowy, Dwutlenek tytanu (E171)).

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty białe lub białe z odcieniem żółtawym, okrągły, soczewkowy, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, skrobi glikolan sodowy, laurylosiarczan sodowy, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, glikol polietylenowy, Dwutlenek tytanu (E171)).

10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 typ, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_maks Plazma to 1.995 ng / ml, uzyskuje się po 4 nie. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Dystrybucja

C_SS osiągnięcie na 7-8 dzień. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_SS – 41.3 mcg x h / ml.

W Кажущийся_D – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (rak płuc, rak krtani) na 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, co jest 63% (c)_maks в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, odpowiedni 113% C_maks в плазме в равновесном состоянии. C_maks в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Czas do osiągnięcia C_maks w tkance – 1 nie. Wiązanie z białkami osocza (альбумин и кислый α₁-glikoproteina) – 95%.

Metabolizm

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. in vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; i 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, które stanowią <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Odliczenie

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, masy ciała, seks, расой пациента. Średnia T_1/2 jest 36.2 nie. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, przeważnie, ze stołka (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – palaczy.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – mniej 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Świadectwo

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie, 1 czas, dzień /, nie mniej, niż 1 godziny przed lub po 2 h po posiłku.

W small cell lung cancer lek jest przepisany 150 mg na dobę, przeciągle.

W раке поджелудочной железы – przez 100 mg na dobę, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву u pacjentów z zaburzenia czynności wątroby. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pacjenci z zaburzenia czynności nerek Nie badano.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Aż do 18 lat Nie badano.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Efekt uboczny

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: wysypka (69-75%) i biegunka (48-54%), большинство из которых 1 i 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% i 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pacjentów. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dni, до начала диареи – 12-15 dni.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Często (≥10%); często (≥1%, <10%); rzadko (≥0.001%, <1%); rzadko (≥0.0001, <0.001%); rzadko (<0.0001%, w tym indywidualnych przypadkach).

Działania niepożądane, obserwowane u pacjentów, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Z układu pokarmowego: Często – anoreksja, biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, ból brzucha; często – krwawienie z przewodu pokarmowego (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), zaburzenia czynności wątroby (включая повышение АЛТ, IS, bilirubina), głównie, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Na części narządu wzroku: Często – zapalenie spojówek, sucha keratokongunguit; często – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Układ oddechowy: Często – kaszel, duszność; często – krwawienia z nosa; rzadko – śródmiąższowej choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zacieranie zapalenie oskrzelików, zwłóknienie lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: Często – ból głowy, Neuropatia, depresja.

Reakcje skórne: Często – wysypka, łysienie, xerosis, świąd.

Inny: Często – gorączka, zmęczenie, dreszcze, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), zapalenie płuc, posocznica, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, utrata masy ciała.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

Z ostrożność powinna być przepisywana z zaburzeniami czynności wątroby, pacjentów w wieku 18 lat.

Ciąża i laktacja

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, najmniej, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Ostrzeżenia

śródmiąższowa choroba płuc (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, zrobiony 2.5% w porównaniu z 0.4% w grupie, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, jest 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, zacieranie zapalenie oskrzelików, zwłóknienie lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, radioterapia, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (duszność, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nudności, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Zastosowanie w pediatrii

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов w wieku 18 lat Nie badano.

Przedawkować

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые niepożądanych zjawisk: biegunka, wysypki skórne, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interakcje

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg doustnie 2 razy / dzień 5 dni) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% i C_maks na 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (ryfampicyna) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg doustnie 4 razy / dobę przez 7 dni) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pacjenci, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek może być przechowywany w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Okres ważności – 3 rok. Leku nie należy stosować po upływie terminu ważności.