ЭРЛОТИНИБ

Gdy ATH:
L01XX34

Farmakologiczne działanie

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, odpowiedzialny za proces wewnątrzkomórkowych fosforylację Naskórkowego czynnika wzrost, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetyka

Хорошо всасывается после приема внутрь. Tcmax – 4 nie. Biodostępność – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 dni. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (rak płuc, rak krtani) na 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, co jest 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, odpowiedni 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – o 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 nie. Białka Kontakt (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Główne metabolity (mniej 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Prześwit – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 nie. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, przeważnie, ze stołka (więcej 90%), niewielka liczba (mniej 9% однократной дозы) – nerka. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, wzrost – palaczy.

Świadectwo

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, ciąża, laktacja. Niewydolność wątroby, Wiek do 18 lat.

Schemat dawkowania

Wewnątrz, dla 1 godziny przed lub po 2 ч после приёма пищи, 1 raz dziennie. Non-small cell lung cancer: przez 150 mg na dobę, przeciągle. Rak trzustki: przez 100 mg na dobę, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Skutki uboczne

Często (независимо от причинной связи с препаратом): wysypka (69-75%) i biegunka (48-54%), głównie 1 i 2 Artykuł. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artykuł. тяжести (9% i 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – u pacjentów z rakiem trzustki). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dni, до начала диареи – 12-15 dni. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Często (więcej 10%); często (więcej 1% mniej 10%); rzadko (więcej 0.001% mniej 1%); rzadko (więcej 0.0001 mniej 0.001%); rzadko (мене 0.0001%), w tym indywidualnych przypadkach.

Z układu pokarmowego: Często – anoreksja, biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, ból brzucha, często – krwawienie z przewodu pokarmowego, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, zaburzenia czynności wątroby (Włącznie. AЛT, AKT, bilirubina), głównie, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Od zmysłów: Często – zapalenie spojówek, sucha keratokongunguit; często – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Układ oddechowy: Często – kaszel, duszność, często – krwawienia z nosa; rzadko – интерстициальные заболевания лёгких (śródmiąższowe zapalenie płuc, zacieranie zapalenie oskrzelików, zwłóknienie lyegkikh, zespół ostrej niewydolności oddechowej, инфильтрация лёгких, Włącznie. śmiertelny).

Od układu nerwowego: Często – ból głowy, Neuropatia, depresja.

Na skórę: Często – wysypka, łysienie, xerosis, świąd.

Inny: Często – gorączka, zmęczenie, dreszcze, тяжелые инфекции (zapalenie płuc, posocznica) Włącznie. neutropenia, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, utrata masy ciała.

Przedawkować

Objawy: biegunka, wysypka na skórze, zwiększona aktywność transaminaz „wątrobowych”.

Leczenie: Terapia simptomaticheskaya.

Ostrzeżenia

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), Włącznie. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, radioterapia, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (duszność, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, nudności, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. W trakcie zabiegu, i, najmniej, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Interakcje

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Inhibitorów CYP3A4 (Włącznie. ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg doustnie 2 dwa razy dziennie 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Induktory CYP3A4 (Włącznie. ryfampicyna) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg doustnie 4 dwa razy dziennie 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (Znaczenie kliniczne nie jest zainstalowana). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.