TAMIFLU

Materiał aktywny: Oseltamiwir
Gdy ATH: J05AH02
CCF: Wirusobójczy
Kody ICD-10 (świadectwo): J10
Gdy CSF: 09.01.03
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

POSTAĆ, SKŁAD OPAKOWANIA

Kapsułki Stały, żelatyna, Rozmiar №2; ciało nieprzejrzyste, szary, z napisem “ROCHE” jasny niebieski; czapka jest nieprzezroczysta, jasnożółty z napisem “75 mg”; Zawartość kapsułki – proszek od białego do żółtawego.

Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia, powidon K30, Kroskarmeloza sodowa, talk, stearil sodu fumaran.

Skład kapsułek żelatynowych: żelatyna, czarny tlenek żelaza barwnika, Dwutlenek tytanu.
Skład kapsułki czapki: żelatyna, barwnik czerwony tlenek żelaza, barwnik żółty tlenek żelaza, Dwutlenek tytanu.

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej w formie granulatu, od białego do jasnożółtego, o owocowym zapachu; zbijanie jest dozwolone. Po odzyskaniu tworzy nieprzezroczystą zawiesinę od białej do jasnożółtej..

Substancje pomocnicze: sorbitol, Dwutlenek tytanu, Benzoesan sodu, guma ksantanowa, mononatria cytrynianowa, sacharyna sodowa, permasyl 11900-31 Wieloowocowy.

* w gotowym zawieszeniu (po rozcieńczeniu w wodzie) zawiera oseltamiwir 12 mg / ml

30 g – Butelki szklane brązowe (1) w komplecie ze strzykawką dozującą i miarką – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Wirusobójczy. Fosforan oseltamiwiru jest prolekiem, jego aktywny metabolit (karboksylan oseltamiwiru) skuteczny i selektywny inhibitor neuraminidazy wirusów grypy A i B – enzym, katalizowanie uwalniania nowo powstałych cząsteczek wirusa z zakażonych komórek, ich przenikanie do komórek nabłonkowych dróg oddechowych i dalsze rozprzestrzenianie się wirusa w organizmie.

Hamuje wzrost wirusa grypy in vitro i hamuje replikację wirusa i jego patogenność in vivo, ogranicza uwalnianie z organizmu wirusów grypy A i B.

Tamiflu znacznie skraca okres klinicznych objawów zakażenia grypą, zmniejsza ich nasilenie i zmniejsza częstość występowania powikłań grypy, wymagające antybiotyków (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego), skraca czas izolacji wirusa z organizmu oraz zmniejsza obszar pod krzywą “miana wirusowe-czas”.

U dzieci 1-12 lat Tamiflu znacznie skraca czas trwania choroby (na 35.8 nie), częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego. Odzyskiwanie i powrót do normalnej aktywności następuje prawie 2 dzień wcześniej.

Kiedy podjęte w celu zapobiegania, Niezbędne Tamiflu (na 92%) i znacząco zmniejsza zachorowalność na grypę wśród osób kontaktowych, na 76% – częstość klinicznie zdiagnozowanej grypy podczas epidemii, zmniejsza częstotliwość wydalania wirusa i zapobiega przenoszeniu wirusa z jednego członka rodziny na drugiego.

Dzieci w wieku od 1 Roku 12 lat, profilaktyczne stosowanie Tamiflu zmniejsza częstość występowania potwierdzonej laboratoryjnie grypy z 24% do 4%.

Tamiflu nie wpływa na tworzenie przeciwciał przeciw grypie, Włącznie. do produkcji przeciwciał w odpowiedzi na podanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie.

Odporność

Podczas przyjmowania Tamiflu w celach profilaktycznych (7 dni), zapobieganie kontaktom rodzinnym (10 dni) i sezonowa profilaktyka (42 dzień) nie odnotowano przypadków lekooporności.

U dorosłych/młodzieży oporność na oseltamiwir stwierdzono w: 0.32% przypadki (4/1245) poprzez fenotypowanie i 0.4% przypadki (5/1245) za pomocą fenotypowania i genotypowania, a u dzieci od 1 Roku 12 lat 4.1% (19/464) i w 5.4% (25/464) przypadkach odpowiednio. Wszyscy pacjenci byli tymczasowo nosicielami wirusa opornego na OS.. Nie wpłynęło to na eliminację wirusa.

Odkryto kilka różnych mutacji specyficznych dla podtypu wirusów neuraminidazy.. Stopień zmniejszenia wrażliwości zależał od rodzaju mutacji, tak więc, z mutacją I222V w N1, czułość spadła w 2 czasy, oraz w R292K w N2 – w 30 000 czas. Nie znaleziono mutacji, odczulająca neuraminidaza wirusa grypy typu B in vitro.

Pacjenci, leczony oseltamiwirem, zarejestrowane mutacje w neuraminidazie N1 (w tym wirusy H5N1), prowadzące do oporności/zmniejszenia wrażliwości na OS, były H274Y , N294S (1 wydarzenie), E119V (1 wydarzenie), R292K (1 wydarzenie), i mutacje w neuraminidazie N2 – N294S (1 wydarzenie) č SASG245-248del (1 wydarzenie). W jednym przypadku wykryto mutację G402S wirusa grypy B., co wyrażało się spadkiem czułości w 4 razy i w jednym przypadku - mutacja D198N z 10-krotnym spadkiem wrażliwości u dziecka z niedoborem odporności. Wirusy z odpornym genotypem neuraminidazy różnią się w różnym stopniu odpornością od szczepu naturalnego.. Wirusy z mutacją R292 K na N2 u zwierząt (myszy i fretki) o zakaźności, patogeniczność i zaraźliwość są znacząco gorsze od wirusów z mutacją E119V w N2 i D198N w B i nieznacznie różnią się od naturalnego szczepu. Wirusy z mutacją H274Y w N1 i N294S w N2 są pośrednie.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym oseltamiwiru fosforan jest całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego i pod wpływem esteraz wątrobowych i jelitowych jest w dużej mierze biotransformowany do aktywnego metabolitu.. Stężenie aktywnego metabolitu w osoczu określa się w ciągu 30 minut po zażyciu Tamiflu doustnie, C_maks osiągnąć przez 2-3 h i znacznie (więcej niż 20 czas) przekracza stężenie proleku. Nie mniej niż 75% dawki doustnej dociera do krążenia w postaci aktywnego metabolitu, mniej 5% - w postaci oryginalnego leku. Koncentracja jako prolek, a aktywny metabolit w osoczu jest proporcjonalny do dawki i nie zależy od spożycia pokarmu.

Dystrybucja

U ludzi średnia V_D aktywny metabolit wynosi około 23 l.

Po podaniu doustnym fosforanu oseltamiwiru w płucach wykryto jego aktywny metabolit., popłuczyny z oskrzeli, błona śluzowa jamy nosowej, ucho środkowe i tchawica w stężeniach, działanie przeciwwirusowe.

Wiązanie aktywnego metabolitu z białkami osocza jest znikome. (o 3%). Wiązanie proleku z białkami osocza jest 42% (co nie wystarczy, spowodować istniejącą interakcję z lekami).

Metabolizm

Fosforan oseltamiwiru jest silnie biotransformowany do aktywnego metabolitu przez esterazy., występuje głównie w wątrobie i jelitach. Ani fosforan oseltamiwiru, ani aktywny metabolit nie jest substratem ani inhibitorem izoenzymów cytochromu P450.

Odliczenie

Wchłonięty oseltamiwir jest wydalany głównie (> 90%) jako aktywny metabolit przez nerki. Aktywny metabolit nie podlega dalszym przemianom i jest wydalany z moczem. (>99%) w wyniku przesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego. T_1/2 aktywny metabolit 6-10 nie. Klirens (18.8 l /) przekracza współczynnik filtracji kłębuszkowej (7.5 l /), co wskazuje, że lek jest również wydalany przez wydzielanie kanalikowe. Mniej jest wydalane z kałem 20% produkt.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Zaburzenia czynności nerek. Przepisując Tamiflu pacjentom z różnym stopniem uszkodzenia nerek, wartości AUC są odwrotnie proporcjonalne do pogorszenia czynności nerek..

Zaburzenia czynności wątroby. In vitro u pacjentów z chorobami wątroby nie stwierdzono istotnego wzrostu AUC fosforanu oseltamiwiru., ani zmniejszenie AUC jego aktywnego metabolitu.

Starsi pacjenci. U pacjentów w podeszłym wieku (65-78 lat) ekspozycja aktywnego metabolitu w stanie stacjonarnym wynosiła 25-35% wyższy, niż u młodszych pacjentów z podobnymi dawkami Tamiflu .u. T_1/2 u osób starszych nie różniła się istotnie od tej u młodszych pacjentów. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki w leczeniu i profilaktyce grypy..

Dzieci. U młodszych dzieci eliminacja proleku i aktywnego metabolitu jest szybsza, niż u dorosłych, prowadzące do niższego AUC w stosunku do określonej dawki. Przyjmowanie leku w dawce 2 mg/kg zapewnia taką samą wartość AUC karboksylanu oseltamiwiru, co osiąga się u osób dorosłych po podaniu pojedynczej dawki kapsułki 75 mg (co jest równoważne z około 1 mg / kg). Farmakokinetyka oseltamiwiru u starszych dzieci 12 lata takie same, dorosłych.

Świadectwo

– leczenie grypy u dorosłych i starszych dzieci 1 rok;

- profilaktyka grypy u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, którzy są narażeni na wysokie ryzyko zarażenia wirusem (w jednostkach wojskowych i dużych zespołach produkcyjnych, u osłabionych pacjentów);

- zapobieganie grypie u starszych dzieci 1 rok.

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie, z jedzeniem lub bez. Można poprawić tolerancję leków, jeśli jest przyjmowany z jedzeniem.

Standardowy schemat dawkowania

Leczenie

Lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni od wystąpienia objawów grypy.

Dorośli i młodzież w wieku 12 i starszych lek jest przepisany 75 mg (kapsułki lub zawiesina) 2 razy / dobę przez 5 dni. Zwiększenie dawki więcej 150 mg / dobę nie prowadzi do zwiększenia efektu.

Dla dzieci 8 lat lub starszych lub ważących więcej niż 40 kg, kto może połykać kapsułki?, można również przepisać Tamiflu w postaci kapsułek na 75 mg 2 razy / dobę, jako alternatywa dla zalecanej dawki Tamiflu Suspension.

Dla dzieci 1 rok i starszych Tamiflu należy przyjmować w postaci zawiesiny.

Zalecany schemat dawkowania Tamiflu w postaci zawiesiny przedstawiono w tabeli..

Do dozowania zawiesiny należy użyć dołączonej strzykawki z etykietami 30 mg, 45 mg 60 mg. Wymaganą ilość zawiesiny pobrać z fiolki za pomocą strzykawki dozującej, przeniesiony do miarki i przyjęty doustnie.

Zapobieganie

Dorośli i młodzież w wieku 12 i starszych po kontakcie z osobą zarażoną Tamiflu jest przepisany 75 mg 1 razy/dzień ustnie przez co najmniej 10 dni. Lek należy rozpocząć nie później niż, niż w pierwszym 2 dni po kontakcie. Podczas sezonowej epidemii grypy – przez 75 mg 1 razy / dobę przez 6 tydzień. Działania zapobiegawcze są kontynuowane, jak długo trwa lek.

Dzieci o masie ciała 40 kg, kto może połknąć kapsułki?, lek można przepisać profilaktyka przez 1 kapsuła (75 mg) 1 czas, dzień /, jako alternatywa dla zalecanej dawki zawiesiny Tamiflu.

Dla dzieci 1 i starszych przepisuje się lek w postaci zawiesiny profilaktyka w następujących dawkach.

Do dozowania zawiesiny należy użyć dołączonej strzykawki z etykietami 30 mg, 45 mg 60 mg. Wymaganą ilość zawiesiny pobrać z fiolki za pomocą strzykawki dozującej, przeniesiony do miarki i przyjęty doustnie.

Dawkowanie w szczególnych przypadkach

Leczenie

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek w CC więcej 30 ml / min Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dla wartości KK od 10 do 30 ml / min dawka powinna być zmniejszona do 75 mg 1 razy / dobę przez 5 dni. Zalecenia dotyczące dawkowania dla pacjentów, zlokalizowany na trwająca hemodializa lub przewlekła dializa otrzewnowa w przypadku schyłkowej przewlekłej niewydolności nerek, oraz dla pacjentów z CC ≤ 10 ml / min nie.

Zapobieganie

Pacjenci z CC więcej 30 ml / min Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dla wartości KK od 10 ml / min 30 ml / min zaleca się zmniejszenie dawki Tamiflu do 75 mg dziennie, lub 30 mg zawiesiny dziennie.

Zalecenia dotyczące dawkowania dla pacjentów, zlokalizowany na trwająca hemodializa lub przewlekła dializa otrzewnowa w przypadku schyłkowej przewlekłej niewydolności nerek, oraz dla pacjentów z CC ≤ 10 ml / min nie.

Pacjenci z łagodne do umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby w leczeniu i profilaktyce grypy Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Nie badano bezpieczeństwa i farmakokinetyki Tamiflu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby..

Pacjenci starczy w leczeniu i profilaktyce grypy nie jest wymagana modyfikacja dawki.

Bezpieczeństwo i skuteczność Tamiflu dzieci w wieku 1 rok nie ustawiony.

Zasady zawieszenie

1. Delikatnie zapukaj w zamkniętą fiolkę, aby, aby proszek został rozprowadzony na dnie fiolki.

2. zmierzyć 52 ml wody, za pomocą miarki, wypełnienie go do określonego poziomu.

3. Dodać 52 ml wody w fiolce, zamknij nakrętkę i dobrze wstrząśnij 15 s.

4. Zdejmij nakrętkę i włóż adapter do szyjki butelki.

5. Mocno zakręcić fiolkę nakrętką, aby zapewnić prawidłowe położenie adaptera.

Na etykiecie butelki wskazać datę ważności przygotowanej zawiesiny. Przed użyciem fiolkę z przygotowaną zawiesiną należy wstrząsnąć.. Do dozowania zawiesiny dołączona jest strzykawka dozująca z etykietami., wskazujące poziomy dawek 30 mg, 45 mg 60 mg.

Użycie kapsułek

W przypadkach, Kiedy Dorosły, nastolatki w wieku 12 lat i starszych oraz dzieci ważące więcej niż 40 kg lub w wieku 8 i starszych jest problem z połykaniem kapsułek, lub jeśli są znaki “starzenie się” Kapsułki, konieczne jest otwarcie kapsułki i przesypanie jej zawartości do niewielkiej ilości (maksymalnie 1 łyżeczka) odpowiednie słodzone jedzenie (syrop czekoladowy z cukrem lub bez), kochanie, jasnobrązowy cukier lub cukier stołowy, rozpuszczony w wodzie, słodki deser, słodzone mleko kondensowane, mus jabłkowy lub jogurt) dla, aby ukryć gorzki smak. Mieszankę należy dokładnie wymieszać i podać pacjentowi w całości.. Mieszaninę należy połknąć natychmiast po przygotowaniu..

Efekt uboczny

Dorosły

Z układu pokarmowego: wspólny – nudności i wymioty (tam, zwykle, Po podaniu pierwszej dawki leku, mają charakter przejściowy i w większości przypadków nie wymagają odstawienia leku); ≥1% – biegunka, ból brzucha, niestrawność.

CNS: ≥1% – zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia snu, słabość.

Układ oddechowy: ≥1% – zapalenie oskrzeli, kaszel, możliwy wyciek z nosa, infekcje górnych dróg oddechowych.

Inny: ≥1% – bóle o różnej lokalizacji.

Dzieci

Często: wymioty.

Może: ból brzucha, krwawienia z nosa, upośledzenie słuchu, zapalenie spojówek (powstał nagle, przerwany, pomimo kontynuacji leczenia, i w zdecydowanej większości przypadków nie spowodował przerwania leczenia), nudności, biegunka, astma (w tym zaostrzenia), zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, ostre zapalenie ucha środkowego, zapalenie skóry, powiększenie węzłów chłonnych.

Monitorowanie Postmarketingovoe

Reakcje skórne: rzadko – zapalenie skóry, wysypka na skórze, wyprysk.

Reakcje alergiczne: rzadko – pokrzywka; rzadko – rumień wielopostaciowy, Zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna toksičeskij épidermal'nyj, reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne, obrzęk naczynioruchowy.

CNS: pacjentów (głównie u dzieci i młodzieży), przyjmowanie Tamiflu w leczeniu grypy, zgłaszano drgawki i majaczenie (w tym te objawy, jako zaburzenie świadomości, dezorientacja w czasie i przestrzeni, nienormalne zachowanie, majaczenie, omamy, wzbudzenie, alarm, koszmary). Przypadkom tym rzadko towarzyszyły działania zagrażające życiu.. Rola Tamiflu w rozwoju tych zjawisk jest nieznana.. Podobne zaburzenia neuropsychiatryczne odnotowano również u pacjentów z grypą., nie otrzymują Tamiflu.

Z układu pokarmowego: rzadko – przypadki krwawienia z przewodu pokarmowego podczas leczenia Tamiflu (w szczególności, nie można wykluczyć związku między zjawiskami krwotocznego zapalenia jelita grubego a przyjmowaniem Tamiflu, ponieważ zjawiska te ustąpiły zarówno po wyzdrowieniu pacjenta z grypy, jak i po odstawieniu leku); rzadko – zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Przeciwwskazania

- Przewlekła niewydolność nerek (hemodializa trwała, przewlekła dializa otrzewnowa, KK ≤10 ml/min);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność lek należy przepisywać w okresie ciąży i laktacji (karmienie piersią).

Ciąża i laktacja

Kategoria B. IN badania eksperymentalne widać, że oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka karmiących samic szczurów. Czy oseltamiwir lub jego aktywny metabolit przenikają do mleka ludzkiego?, nieznany, ale ich ilość w mleku matki może być 0.01 mg/dzień i 0.3 mg/dzień, odpowiednio.

Ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży, Tamiflu należy stosować w okresie ciąży lub laktacji tylko wtedy, gdy, jeśli spodziewane korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.

Ostrzeżenia

Pacjenci (głównie u dzieci i młodzieży), przyjmowanie Tamiflu w leczeniu grypy, zgłaszano drgawki i zaburzenia neuropsychiatryczne podobne do majaczenia. Przypadkom tym rzadko towarzyszyły działania zagrażające życiu.. Rola Tamiflu w rozwoju tych zjawisk jest nieznana.. Podobne zaburzenia neuropsychiatryczne odnotowano również u pacjentów z grypą., nie otrzymują Tamiflu.

Podczas stosowania Tamiflu zaleca się uważne monitorowanie zachowania pacjenta., szczególnie dzieci i młodzież, wykrywać oznaki nieprawidłowego zachowania.

Dane dotyczące skuteczności Tamiflu w każdej chorobie, wywołane przez inne patogeny, inne niż wirusy grypy A i B, nie.

w fiolce 30 g Tamiflu proszek do sporządzania zawiesiny zawiera 25.713 g sorbitolu. Przyjmując Tamiflu w dawce 45 mg 2 razy/dzień wchodzi do organizmu 2.6 g sorbitolu. U pacjentów z wrodzoną nietolerancją fruktozy ilość ta przekracza dzienną dawkę sorbitolu..

Przedawkować

Obecnie nie opisano przypadków przedawkowania..

Spodziewany ostre objawy przedawkowania: nudności, wymioty.

Pojedyncze dawki Tamiflu do 1000 mg były dobrze tolerowane, z wyjątkiem nudności i wymiotów.

Interakcje

Klinicznie istotna interakcja z lekami mało prawdopodobna.

Interakcje, ze względu na konkurencję i wiązanie z aktywnymi miejscami esteraz, przekształcanie fosforanu oseltamiwiru w substancję czynną, nie przedstawiono. Niski stopień wiązania oseltamiwiru z białkami i aktywnego metabolitu nie sugeruje interakcji., związane z wypieraniem leków z ich asocjacji z białkami.

In vitro fosforan oseltamiwiru i aktywny metabolit nie są preferowanymi substratami dla wielofunkcyjnych oksydaz układu cytochromu P450 ani dla glukuronylotransferaz..

Nie ma podstaw do interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Cymetydyna, nieswoisty inhibitor izoenzymów układu cytochromu P450, amoksiцillin, paracetamol nie wpływa na stężenie oseltamiwiru i jego aktywnego metabolitu w osoczu.

Jednoczesne podawanie probenecydu powoduje zwiększenie AUC aktywnego metabolitu oseltamiwiru o około 2 czasy. Jednak dostosowanie dawki nie jest wymagane w przypadku równoczesnego podawania z probenecydem..

Przepisując Tamiflu razem z inhibitorami ACE (Enalapril, captopril), diuretyki tiazydowe (bendrofluazyd), antybiotyki (penicylina, cefalosporyny, azytromycyna, Erytromycyna, doksycyklina), blokatorami gistaminovykh N.₂-Receptory (ranitydyna, cymetydyna), beta-blokery (propranolol), ksantyny (teofilina), simpatomimetikami (Pseudoefedryna), agoniści receptora opioidowego (kodeina), kortikosteroidami, wziewne leki rozszerzające oskrzela, leki przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i NLPZ (kwas acetylosalicylowy, ibuprofen i paracetamol) nie zaobserwowano zmian charakteru ani częstości zdarzeń niepożądanych.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Kapsułki należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres ważności - 7 lat.

Proszek do sporządzania zawiesiny należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres ważności – 2 rok.

Po przygotowaniu zawiesinę można przechowywać w temperaturze od 2° do 8°C przez okres 17 dni lub w temperaturze nieprzekraczającej 25°C przez 10 dni i nie używać po upływie terminu ważności.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.