SUTENT

Materiał aktywny: Sunitynib
Gdy ATH: L01XE04
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Inhibitor tyrozynowej kinazy białkowej
Kody ICD-10 (świadectwo): C16, C17, C64
Gdy CSF: 22.06
Producent: PFIZER ITALIA S.r.L. (Włochy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki trudno żelatyna, czerwono-brązowy; drukowane na pokrywie “Pfizer”, na korpusie – “STN 12.5 mg”; Zawartość kapsułki – Kulki z żółtego na pomarańczowy.

Substancje pomocnicze: mannitol, Kroskarmeloza sodowa, powidon, stearynian magnezu.

Skład kapsułek żelatynowych: żelatyna, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza.
Struktura tuszu zawiera: szelak, powidon, Dwutlenek tytanu.

30 PC. – butelek z polietylenu o dużej gęstości (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, z kapturkiem brązowo-pomarańczowy i ciała czerwono-brązowego koloru; drukowane na pokrywie “Pfizer”, na korpusie – “STN 25 mg”; Zawartość kapsułki – Kulki z żółtego na pomarańczowy.

Substancje pomocnicze: mannitol, Kroskarmeloza sodowa, powidon, stearynian magnezu.

Skład kapsułek żelatynowych: żelatyna, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza, żelaza tlenek żółty, tlenek żelaza czarny.
Struktura tuszu zawiera: szelak, powidon, Dwutlenek tytanu.

30 PC. – butelek z polietylenu o dużej gęstości (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, Światło brązowo-pomarańczowy kolor; drukowane na pokrywie “Pfizer”, na korpusie – “STN 50 mg”; Zawartość kapsułki – Kulki z żółtego na pomarańczowy.

Substancje pomocnicze: mannitol, Kroskarmeloza sodowa, powidon, stearynian magnezu.

Skład kapsułek żelatynowych: żelatyna, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza, żelaza tlenek żółty, tlenek żelaza czarny.
Struktura tuszu zawiera: szelak, powidon, Dwutlenek tytanu.

30 PC. – butelek z polietylenu o dużej gęstości (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Środek przeciwnowotworowy, inhibitor kinaz tyrozynowych. W stanie jednocześnie hamują receptory kinazy tyrozynowej różne (RTK), udział w procesy wzrostu guza, patologiczną angiogenezę i przerzuty.

Aktywność hamująca eksponaty przeciwko wielu kinaz (> 80 kinaz), Jest to silny inhibitor płytkopochodnego czynnika wzrostu, receptor (PDGFRα i PDGRFβ), Receptory czynników wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGRF1, VEGRF2 i VEGRF3), receptorów czynnika komórek pnia (ZESTAW), -Jak receptora kinazy tyrozynowej, Fms-3 (FLT), Współczynnik koloniestimuliruyushego receptora (CSF-IR) i neurotroficzny pochodzenia glejowego receptor czynnika (PRAWO). Aktywność głównego metabolitu były podobne do sunitynibu.

Sunitynib hamuje fosforylację wielu RTC (PDGRFβ, VEGRF2 i ZESTAW) W ksenoprzeszczepach guzów, Cele ekspressiruyushih RTK in vivo i wykazały zahamowanie wzrostu guza lub regresję i / lub hamowanie przerzutów w modelach zwierzęcych nowotworów przewodu pokarmowego. Sunitynib wykazały zdolność do hamowania Wzrost komórek nowotworowych, эkspressyruyuschyh derehulyrovannыe Cel RTC (PDGFRp, RET lub ZESTAW) in vitro i PDGRFβ- oraz VEGRF2 zależne od angiogenezy in vivo.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Przy podawaniu sunitinib jest dobrze absorbowany z przewodu żołądkowo-jelitowego. Czas do osiągnięcia C_maks jest 6-12 nie. Jedzenie nie wpływa na dostępność biologiczną sunitynibu.

Dystrybucja i metabolizm

Wiązanie sunitynibu i jego metabolitu z białkami osocza jest 95% i 90% odpowiednio, bez wyraźnej zależności od stężenia w zakresie 100-4000 ng / ml.

V_D jest 2230 l, wykazując rozkład tkanki.

Metabolizm sunitynibu głównie CYP3A4 w wyniku głównego aktywnego metabolitu. Proporcje aktywnego metabolitu 23-37% AUC.

C_SS sunitynib i jego podstawowy czynny metabolit są osiągane 10-14 dni. K 14 dni, a całkowite stężenie sunitynibu jego główny czynny metabolit w osoczu jest 62.9-101 ng / ml. Powtarzające codziennego użytku lub do powtarzających się cykli z innym schemacie dawkowania żadnych istotnych zmian w farmakokinetyce sunitynibu i jego podstawowego czynnego metabolitu znaleziono.

Odliczenie

Sunitynib vыvoditsya głównie z kałem – 61%. Nerki w postaci niezmienionej oraz jako metabolity wyświetlane wokół 16% dawkować. Całkowity klirens spożyciu osiągnął 34-62 l /.

T_1/2 Sunitynib a jego głównym aktywny metabolit 40-60 i h 80-110 h, odpowiednio. Powtarzane codziennie Aplikacja trwa 3-4 krotne akumulacji sunitynib i 7-10-krotnie nagromadzenie jej głównego metabolitu.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Wiek, waga, wyścig, podłoga, klirens kreatyniny Rating Scale lub ECOG nie mają istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę leku i jego aktywnego metabolitu.

Świadectwo

- Nowotwór podścieliska przewodu pokarmowego ze względu na brak efektu leczenia imatinibem na skutek oporności lub tolerancji;

- Pacjenci dystrybucji i / lub przerzutowego raka nerki, naiwny specyficznego leczenia;

- Dystrybucja i / lub przerzutowego raka nerki bez wpływu na leczenie cytokinami.

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie z posiłkiem lub bez.

Zalecana dawka wynosi 50 mg / dzień dla 4 tygodnie, a następnie w 2 tygodnia (tryb 4/2). Tak więc, pełny cykl leczenia 6 tydzień.

Jeśli lek został pominięty, Nie powinno się pominiętej dawki. Zazwyczaj stosowana dawka leku powinna być podjęta w dniu następnym.

W zależności od dawki indywidualnej tolerancji Sutent może być zmniejszona lub zwiększona przez 12.5 mg. Dzienna dawka nie powinna być większa niż 87.5 mg, ale nie mniej niż 25 mg.

Pacjenci z zaburzenia czynności wątroby ze wzrostem poziomu AST i / lub ALT, przekroczenie ULN mniej niż 2.5 czasy, lub w przypadku wzrostu tych parametrów z powodu choroby podstawowej, w mniej niż 5 czas, Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Pacjenci z zaburzenia czynności nerek do wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy, mniej niż 2 krotność górnej granicy normy, Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Pacjenci Seniorzy Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Efekt uboczny

Najważniejsze ciężkie działania niepożądane, związane z Sutent leczenia, były: zatorowość płucna (1%), małopłytkowość (1%), Guz krwotok (0.9%), neutropenia z gorączką (0.4%) i nadciśnienie (0.4%).

U pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, w 2% obserwowane przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej: zatorowość płucna (4 stopni) – w 2 pacjenci i zakrzepica żył głębokich (3 stopni) – w 2 pacjentów.

U chorych na nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, poluchavshih sunitynib, zakrzepowo-zatorowych w 7 pacjentów (3%). W 5 z 7 obchodzony zakrzepica żył głębokich 3 stopni, i w 2 pacjentów – 1 lub 2 stopni.

Najpopularniejszy działania niepożądane wszystkich stopni, związane z Sutent leczenia (>20%) były zmęczenie, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (Włącznie. biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty, zaburzenia smaku, anoreksja), odbarwienie skóry.

U pacjentów z stałe guzy zmęczenia, nadciśnienie tętnicze i neutropenia, aż 3 surowość, podniesienie do lipazy 4 Stopień były najczęstszymi działaniami niepożądanymi, związane z terapią lekową.

Skutki uboczne, związane z leczeniem sunitynibem, stwierdzono w badaniach klinicznych, przynajmniej, w >5% Pacjenci z guzami litymi, wymieniono poniżej i są organizowane przez organ systemu, częstość i nasilenie. W każdej grupie niepożądane są umieszczone w kolejności malejącej częstotliwości i nasilenia: Często (≥1 / 10), często (≥ 1/100 do <1/10), czasami (≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000), rzadko (<1/10000).

Układu sercowo-naczyniowego: Często – podwyższone ciśnienie krwi; często – zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zatorowość płucna, Zakrzepica żył głębokich); czasami – niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenie czynności lewej komory serca; rzadko – Wydłużenie odstępu QT, Typ fibrilloflutter “piruet”.

Z układu pokarmowego: Często – zaburzenia smaku, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej, niestrawność, bóle brzucha; często – anoreksja, zaparcie, glossodiniya (nerwobóle jazika), bębnica, suchość w ustach i ból vo, hastroэzofahealnыy refluks; czasami – zapalenie trzustki; rzadko – perforacja przewodu pokarmowego.

CNS: Często – ból głowy; często – zawroty głowy, parestezje, bezsenność lub nadmierna senność, depresja.

Układ oddechowy: Często – krwawienia z nosa; często – duszność, gardłowo-krtaniowym ból.

Z układu moczowego: często – Zmiana zabarwienia (zabarwienie moczu).

Na części układu mięśniowo: często – bóle kończyn, bóle stawów, bóle mięśni.

Na części układu hormonalnego: często – gipotireoz, podniesienie poziomu TSH.

Z układu krwiotwórczego: Często – niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość; często – leukopenia.

Reakcje skórne: Często – odbarwienie skóry, zespół ręka-stopa (eritrodizesteziya), wysypka (эritematoznaya, Oset, grudkowa, otrubevidnom, uogólnione, psoriazopodobnye), Pęcherze; często – zmiana koloru włosów, xerosis, эritema, łysienie, łuszczenie skóry, swędzenie, złuszczające zapalenie skóry.

Inny: Często – astenia, zmęczenie; często – zwiększyć poziom lipazy w surowicy, łzawienie, utrata masy ciała, grypa, gorączka, dreszcze, obrzęki obwodowe, obrzęki wokół oczu, odwodnienie, gipotireoz, Wzrost stężenia CK surowicy i poziom amylazy; czasami – krwawienie z nowotworami, objawy grypopodobne. U pacjentów z przerzutami do mózgu lub odwracalnych zespół leukoencefalopatię opisanych przypadków napadów.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Wiek dzieci (Skuteczność i bezpieczeństwo leku u dzieci nie ustalono);

- Nadwrażliwość na sunitynib lub innych składników.

Z ostrożność należy stosować leku u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w historii, pacjentów, leków antyarytmicznych podejmowanie, lub u pacjentów z chorobą serca w odpowiedniej, bradykardia, lub zaburzenia elektrolitowe, jak również nerek lub niewydolności wątroby.

Wymaga to starannego i zmniejszenie dawki sunitynibu z jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów izozymów CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu.

Ciąża i laktacja

Nie stosować tego leku w czasie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Podczas terapii i podczas Sutentu, przynajmniej, trzy miesiące po zakończeniu należy używać skutecznych metod antykoncepcji.

Ostrzeżenia

Leczenie Sutent powinien być pod kontrolą lekarza, ma doświadczenie z leków przeciwnowotworowych.

Na początku każdego cyklu leczenia Sutent należy przeprowadzić pełną analizę hematologiczne. Ponieważ leczenie Sutent może wystąpić krwawienie z guza, okresowo konieczne przeprowadzenie badania lekarskiego i oceny parametrów krwi w celu wczesnego wykrycia pierwszych objawów krwawienia oraz stosowania niezbędnych środków terapeutycznych.

Nie badano związek między hamowaniem kinazy tyrozynowej receptora i funkcji serca. Nieznany, Czy pacjenci są narażeni, zgłoszone przypadków chorób sercowo-naczyniowych w ramach ostatniej 12 miesięcy przed leczeniem sunitynibem (Włącznie. zawał serca, ciężka / niestabilna dławica piersiowa, koronarnoe lub perifericheskoe shuntirovanie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, Powikłania naczyniowe mózgu, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość płucna), większe ryzyko dysfunkcji lewej komory, związany z zastosowaniem Sutent. Powołując Sutent pacjenci powinni dokładnie rozważyć ryzyko / korzyści.

Podczas leczenia pacjentów Sutent powinny być okresowo oceniane w celu wykrycia objawów klinicznych i objawów zastoinowej niewydolności serca. LVEF należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo w czasie leczenia.

Podczas manifestacji klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca, leczenie należy zaprzestać sunitynib. W nieobecności objawów klinicznych niewydolności serca, ale wskaźniki LVEF <50% lub zmniejszenie tego wskaźnika >20% w porównaniu z oryginalnym (potrząsać terapii), dawki sunitynibu zaleca ograniczyć lub zaprzestać przyjmowania leku.

Przy stężeniach, o 2 razy większa niż terapeutyczna, sunitynib pomaga QTcF odstępu QT (Korekta Fridericia). Kliniczne znaczenie tego działania nie jest jasny, a w zależności od ryzyka i wrażliwości danego pacjenta. Sunitynib należy stosować ostrożnie u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w historii, przyjmujących leki przeciwarytmiczne oraz u pacjentów z chorobą serca w odpowiedniej, ʙradikardiej, zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Wymagana ostrożność i zmniejszyć dawkę Sutentu, a korzystanie z silnymi inhibitorami CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia Sutentu zaleca się monitorowanie EKG.

Pacjenci powinni być oceniane pod kątem występowania nadciśnienia tętniczego, Przy użyciu standardowych metod monitorowania ciśnienia krwi. U pacjentów z ciężką formą nadciśnienia, Nie leczyć, Zaleca się tymczasowe zaprzestanie terapii Sutentu do nadciśnienia ulgi.

Pacjenci z objawami niedoczynności tarczycy należy przeprowadzić badania laboratoryjne tarczycy. Leczenie tych pacjentów przeprowadzono zgodnie ze standardową praktyką medyczną.

Należy ostrzec pacjentów, Podczas Leczenia Sutent może występować odbarwienie skóry spowodowane obecnością preparatu barwnika (żółty). Może to być zabarwienie skóry lub włosów.

Ponieważ stosowanie Sutentu mogą wystąpić nudności i wymioty, powinny zapewnić środki przeciwwymiotne profilaktycznych. Jeśli masz biegunkę przepisać anty-biegunkowe.

W trakcie leczenia lekiem Sutent powinny być okresowo sprawdzane i poziomu lipazy amylazy w surowicy. Jeśli masz objawy lub zapalenie trzustki wymaga regularnego monitorowania medycznej.

U pacjentów z przerzutami do mózgu, historia drgawek i / lub objawów odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (Włącznie. nadciśnienie tętnicze, ból głowy, letarg, naruszenie aktywności intelektualnej, utrata wzroku, w tym ślepota korowa) powinna być monitorowana za pomocą standardowych metod, w tym kontroli ciśnienia tętniczego. W przypadku tych objawów podczas obróbki, zaleca się zawiesić stosowanie Sutent. Po ustąpieniu objawów, leczenie można wznowić od decyzji lekarza.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo Sutent u dzieci nie zostało ustalone.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o możliwości wystąpienia w trakcie leczenia Sutent zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i są zajęci inne potencjalnie Działania niebezpieczne, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

Leczenie: objawowy; jeśli to konieczne, wywoływać wymiotów, do płukania żołądka. Nie ma swoistego antidotum.

Interakcje

Przygotowania, sunitynib zwiększenie stężenia w osoczu

Z jednoczesnym użyciem pojedynczej dawki sunitynibu jabłczanu z inhibitora CYP3A4 – ketokonazol może zwiększać C_maks Kompleks i AUC sunitynib i jego główny czynny metabolit u zdrowych ochotników 49% i 51% odpowiednio.

Przy jednoczesnym stosowaniu Sutentu z innymi inhibitorami CYP3A4 (Włącznie. ritonavirom, itrakonazol, Erytromycyna, klaritromitsinom lub greypfrutovыm SOKOM) może zwiększyć Stężenia sunitynibu.

Unikać jednoczesne korzystanie sunitynibu z inhibitorami CYP3A4 lub wybierz inny lek z minimalną zdolność do hamowania CYP3A4. Jeśli nie jest to możliwe,, Dawka Sutent należy zmniejszyć.

Przygotowania, obniżenie stężenia sunitynibu w osoczu

Z jednoczesnym użyciem pojedynczej dawki sunitynibu z induktorami CYP3A4, rifampina obniża C_maks i AUC y zdrowych ochotników 23% i 46% odpowiednio.

Przy jednoczesnym stosowaniu Sutentu z innymi induktorami CYP3A4 (Włącznie. deksametazonom, fenytoina, karbmazepinom, rifampinom, fenobarbital lub ziele dziurawca) mogą zmniejszyć stężenie sunitynibu.

Unikać jednoczesne korzystanie z Sutentu z induktorki SYR3A4 lub wybierz inny lek z minimalną zdolność do indukcji CYP3A4. Jeśli nie jest to możliwe,, Dawka sunitynib należy zwiększyć.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.