Sunitynib

Gdy ATH:
L01XE04

Farmakologiczne działanie

Hamujące receptor kinazy tyrozynowej z różnymi (więcej 80), Procesy związane wzrostu guza, patologiczną angiogenezę i przerzuty. Silnym inhibitorem płytkowego receptora czynnika wzrostu (alfa i beta), Receptory czynników wzrostu śródbłonka naczyniowego (1, 2 i 3), receptorów czynnika komórek pnia, Receptor kinazy tyrozynowej-3 podobny do Fms, receptor czynnika 1R stymulujący kolonię i receptor neurotroficznego czynnika glejowego.

Farmakokinetyka

Jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. TCmax - 6–12 godz. Objętość dystrybucji 2230 l. Metabolizowany z CYP3A4, w wyniku tego powstaje główny aktywny metabolit, który jest dalej metabolizowany przez CYP3A4. Udział aktywnego metabolitu wynosi 23–37% wartości AUC. Css sunitynibu i jego aktywnego metabolitu są osiągane po 10-14 dniach. K 14 dzień całkowite stężenie sunitynibu i jego aktywnego metabolitu w osoczu wynosi 62,9–101 ng / ml. Związek sunitynibu i jego metabolitu z białkami osocza - 95 i 90% odpowiednio, bez wyraźnej zależności od koncentracji w zakresie od 100 do 4000 ng / ml. T1 / 2 sunitynibu i jego aktywnego metabolitu - odpowiednio 40–60 i 80–110 godzin. Przy wielokrotnym codziennym stosowaniu, 3-4-krotna akumulacja sunitynibu i 7-10-krotna akumulacja jego głównego metabolitu. Całkowity klirens przyjmowany doustnie - 34–62 l / h. Wydalane w kale (61%), mocz (16% - w postaci niezmienionego leku i metabolitów).

Świadectwo

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego przy braku efektu leczenia imatynibem z powodu oporności lub nietolerancji. Częsty i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy u pacjentów, nie zostały wcześniej poddane specyficznemu leczeniu lub przy braku efektu terapii cytokinami.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, ciąża, laktacja, dzieciństwo (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone).

Ostrożnie. Historia wydłużenia odstępu QT, jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych lub silnych inhibitorów CYP3A4 (może zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu), niemiarowość, bradykardia, zaburzenia równowagi elektrolitowej, nerek / niewydolność wątroby.

Schemat dawkowania

Wewnątrz, zwykle 50 mg dziennie dla 4 tygodnie, a następnie przerwa 2 Słońce (tryb 4/2). Dzienna dawka - 25–87,5 mg. Pełny cykl terapii - 6 Słońce.

Jeśli lek został pominięty, nie uzupełniaj pominiętej dawki. Konieczne jest przyjęcie zwykle przepisanej dawki leku następnego dnia..

Efekt uboczny

Zatorowość płucna (1%), małopłytkowość (1%), Guz krwotok (0,9%), neutropenia z gorączką (0,4%), podwyższone ciśnienie krwi (0,4%).

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (zatorowość płucna (4 Art.) i zakrzepica żył głębokich (3 Art.)) - 2%, u pacjentów z guzami zrębu przewodu pokarmowego - 3%.

IN 20% skrzynie: zmęczenie, biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność (Włącznie. wymioty), odbarwienie skóry, zaburzenia smaku, anoreksja.

Częstotliwość: Często (więcej 1/10), często (więcej 1/100 mniej 1/10), rzadko (więcej 1/1000 mniej 1/100), rzadko (więcej 1/10000 mniej 1/1000), rzadko (mniej 1/10000).

Od strony hematopoezy: bardzo często i często - niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość; często - leukopenia.

Z układu pokarmowego: bardzo często - wypaczenie smaku, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, mukozit, niestrawność, ból w nadbrzuszu; bardzo często lub często - anoreksja, zaparcie, glossodiniya (nerwobóle jazika), bębnica, Suchość błony śluzowej jamy ustnej; często - ból ust, refluks żołądkowo-przełykowy; rzadko - zapalenie trzustki; rzadko - perforacja przewodu pokarmowego.

Na skórę: bardzo często - przebarwienia skóry, zespół ręka-stopa (eritrodizesteziya), wysypka (эritematoznaya, Oset, grudkowa, otrubevidnom, uogólnione, psoriazopodobnye), Pęcherze; bardzo często lub często - zmiana koloru włosów, xerosis, эritema; Części - łysienie, łuszczenie skóry, swędzenie, złuszczające zapalenie skóry.

Na części układu mięśniowo: często - ból kończyn, bóle stawów, bóle mięśni.

Od układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często zawroty głowy, parestezje, bezsenność lub nadmierna senność, depresja.

Z CCC: bardzo często - podwyższone ciśnienie krwi; często - zmniejszenie frakcji wyrzutowej LV, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zatorowość płucna, Zakrzepica żył głębokich); rzadko - CHF, Włącznie. zastały, zaburzona funkcja LV, rzadko - wydłużenie odstępu QT, migotanie komór i trzepotanie.

Z układu moczowego: często - przebarwienie moczu.

Układ oddechowy: bardzo często lub często - krwawienia z nosa; często duszność, ból krtani, glotke.

Na części układu hormonalnego: często niedoczynność tarczycy, zwiększone stężenie TSH.

Inny: bardzo często - astenia; bardzo często lub często - zwiększona aktywność lipazy; często - łzawienie, utrata masy ciała, gorączka, dreszcze, obrzęki obwodowe, obrzęki wokół oczu, odwodnienie, wzrost CPK i amylazy; rzadko - krwawienie z guzów, objawy grypopodobne. U pacjentów z przerzutami do mózgu lub zespołem odwracalnej leukoencefalopatii opisano przypadki napadów..

Przedawkować

Leczenie: objawowy, wywoływanie wymiotów, płukanie żołądka, Brak swoistego antidotum.

Interakcje

Ketokonazol (Inhibitor CYP3A4) zwiększa Cmax i AUC sunitynibu i jego aktywnego metabolitu o 49% i 51% odpowiednio. Itp. ингибиторы CYP3A4 (Włącznie. rytonawir, itrakonazol, Erytromycyna, klarytromycyna lub sok grejpfrutowy) zwiększyć stężenie sunitynibu. Unikaj jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4 lub wybierz lek o minimalnym działaniu hamującym na CYP3A4.

Ryfampicyna (induktor CYP3A4) zmniejsza Cmax i AUC o 23% i 46% odpowiednio. Itp. induktory CYP3A4 (Włącznie. Deksametazon, fenytoina, karbmazepina, preparaty fenobarbitalowe lub dziurawca) może zmniejszać stężenie sunitynibu. Unikaj jednoczesnego stosowania z induktorami CYP3A4 lub wybierz alternatywny lek o minimalnej aktywności indukującej wobec CYP3A4.

Ostrzeżenia

Leczenie powinno odbywać się pod nadzorem lekarza., mając doświadczenie w pracy z lekami przeciwnowotworowymi.

Na początku każdego cyklu terapii należy przeprowadzić pełną analizę parametrów hematologicznych., tk. prawdopodobnie krwawienie z guza.

Podczas leczenia pacjentów należy okresowo monitorować w celu wykrycia objawów niewydolności serca.; Zaleca się ocenę frakcji wyrzutowej LV przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Jeśli wystąpią objawy kliniczne niewydolności serca, należy przerwać leczenie sunitynibem. W przypadku braku klinicznych objawów niewydolności serca, ale przy mniejszej frakcji wyrzutowej LV 50% lub zmniejsz ten wskaźnik bardziej 20% w porównaniu z oryginalnym (przed rozpoczęciem terapii), dawki sunitynibu zaleca ograniczyć lub zaprzestać przyjmowania leku.

Przy stężeniach, o 2 razy większa niż terapeutyczna, sunitynib wydłuża odstęp QT, dlatego zaleca się monitorowanie EKG przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia.

Podczas leczenia wymagana jest kontrola ciśnienia krwi. U pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, Nie leczyć, zaleca się tymczasowe przerwanie leczenia. Terapia zostaje wznowiona, jak tylko normalizuje ciśnienie krwi.

U pacjentów z objawami niedoczynności tarczycy należy monitorować czynność tarczycy..

Podczas zabiegu można zaobserwować przebarwienie skóry spowodowane obecnością barwnika w preparacie. (żółty), może również wystąpić odbarwienie włosów lub skóry.

Podczas leczenia konieczne jest kontrolowanie aktywności lipazy i amylazy w surowicy krwi.

Pacjenci z przerzutami do mózgu, historia drgawek i / lub objawów odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (nadciśnienie śródczaszkowe, ból głowy, letarg, naruszenie aktywności intelektualnej, utrata wzroku, w tym ślepota korowa), wymaga monitorowania, w tym BP. W przypadku napadów lub objawów odwracalnej tylnej leukoencefalopatii podczas leczenia zaleca się tymczasowe zaprzestanie przyjmowania leku.

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, w trakcie leczenia i podczas, przynajmniej, 3 Miesięcy po jego zakończeniu należy stosować skuteczną antykoncepcję.

W okresie leczenia należy zrezygnować z jazdy i pracy potencjalnie niebezpiecznych czynności, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.