STELARA

Materiał aktywny: Ustekinumab
Gdy ATH: L04AC05
CCF: Leki immunosupresyjne. Antagonisty receptora interleukiny
Kody ICD-10 (świadectwo): L40
Gdy CSF: 14.02.02
Producent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rosja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Rozwiązanie dla P / wprowadzenia bezbarwny do jasnożółtego, opalizujący; Może ona zawierać pojedyncze białko cząstki przezroczystego.

Substancje pomocnicze: sacharoza, L-histydyna (Włącznie. L-histydyna, monohydrat chlorowodorku), polisorbat 80, wody d / a.

0.5 ml – szklanych butelek o pojemności 2 ml (1) – Pakuje tektury.

Rozwiązanie dla P / wprowadzenia bezbarwny do jasnożółtego, opalizujący; Może ona zawierać pojedyncze białko cząstki przezroczystego.

Substancje pomocnicze: sacharoza, L-histydyna (Włącznie. L-histydyna, monohydrat chlorowodorku), polisorbat 80, wody d / a.

1 ml – szklanych butelek o pojemności 2 ml (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Inhibitor interleukiny. Ustekinumab jest w pełni ludzkie monoklonalne przeciwciała klasy IgG1k o masie cząsteczkowej ok 148600 Dalton, produkowane przez linię komórkową rekombinowanej i przechodzącej wielostopniowego oczyszczania, tym inaktywacji i usuwanie cząstek wirusowych. Ustekinumab ma wysokie powinowactwo i specyficzność wobec podjednostki p40 interleukiny (IL) Ludzką IL-12 i IL-23. Bloki lek aktywność biologiczną IL-12 i IL-23, zapobiegając ich wiązaniu z receptorem IL-12R-β1, ekspresji na powierzchni komórek odpornościowych. Ustekinumab nie wiążą się z IL-12 i IL-23, już związany z receptorem IL-12R-β1. W związku z tym lek nie wpływa dopełniacza- lub zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej, prowadzenia tych receptorów.

IL-12 i IL-23 są cytokiny heterodimeryczne, wydzielaną przez aktywowane komórki prezentujące antygen, w szczególności, makrofagi i komórki dendrytyczne. IL-12 i IL-23 uczestniczy w reakcjach immunologicznych, promowanie aktywację komórek NK (NK) i różnicowanie i aktywację limfocytów CD4⁺-Komórki T. Jednakże, w przypadku chorób, związane z zaburzeniami układu immunologicznego (takich jak łuszczyca), Może to być rozregulowanie IL-12 i IL-23. Bloki ustekinumabem wpływ IL-12 i IL-23 aktywację komórek odpornościowych, w szczególności, Te cytokiny indukowane wewnątrzkomórkowej transdukcji sygnału i wydzielanie cytokin. Tak więc, uważane, że ustekinumab przerywa kaskadę sygnałów i wydzielanie cytokin, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju łuszczycy.

Stosowanie leku STELARA^® To prowadzi do znacznego osłabienia objawów łuszczycy histologicznych, w tym w proliferacji komórek i rozrost komórek naskórka. Dane te są zgodne z efektywnością kliniczną. Ustekinumab nie ma istotnego wpływu na stosunek krążących komórek odpornościowych, w tym komórki pamięci i nieaktywowanych komórkach T, i stężenie cytokin w krwi.

Analysis of mRNA, wyizolowane z biopsji skóry z łuszczycą ogniska na początku badania i po 2 tygodni terapii, pokazano, że stosowanie leku STELARA^® Spowodowało to spadek ekspresji genu, kodowania swoje cele molekularne – IL-12 i IL-23, a także geny, dla cytokin zapalnych i chemokin – monocytów czynnikiem chemotaktycznym (MSR)-1, czynnik martwicy nowotworów (TNF)-alfa, Interferon gamma – Białko indukowany (IP)-10 i IL-8. Dane te są zgodne ze znaczną korzyścią kliniczną leczenia.

Efekt kliniczny (Poprawa w skali od ciężkości Psoriasis Area i / Indeks łuszczycy PASI obszaru i nasilenia /), widocznie, To zależy od stężenia w osoczu krwi ustekinumabowi. U pacjentów z lepszego wyniku na ustekinumabowi średnie stężenie skali PASI w osoczu był wyższy, w porównaniu z pacjentami z mniejszym efektem klinicznym. Ogólnie, Odsetek pacjentów, w którym osiągnięto poprawę PASI 75%, wzrosła wraz ze wzrostem stężenia w osoczu krwi ustekinumabowi.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po dawce pojedyncze s / c wtrysku 90 mg u zdrowych ochotników średni T_maks w osoczu było 8.5 d. W łuszczycy, to ilość leku w dawkach 45 mg lub 90 mg był porównywalny u zdrowych ochotników. Całkowita biodostępność ustekinumabu po administrację singiel S / C u pacjentów z łuszczycą było 57.2%.

Dystrybucja

Średnia wartość V_D Ustekinumab w fazie eliminacji po pojedynczym terminalu na / w pacjentów z łuszczycą jest 57-83 ml / kg.

Ekspozycja układowa ustekinumab (Z_maks i AUC ) U pacjentów z łuszczycą wzrasta proporcjonalnie wprowadzone pojedyncze dawki po dniu / w dawce w zakresie 0.09 mg / kg do 4.5 mg / kg, oraz po jednej s / c wstrzyknięciu dawki od 24 mg 240 mg.

Zmiana stężenia w osoczu w czasie ustekinumabem po jednorazowym lub wielokrotnym zastrzyki leku była znacznie wielokrotnego przewidywalne. C_SS Ustekinumabowi osiągnięte w osoczu 28 tygodniu, kiedy proponowany schemat (drugi zastrzyk 4 tygodnie po pierwszej aplikacji, następnie co 12 tydzień). Średni C_SS Lek jest 0.21-0.26 ug / ml dla dawki 45 mg 0.47-0.49 ug / ml dla dawki 90 mg.

Akumulacji leku w surowicy nie obserwowano w czasie trwania obróbki 12 tydzień.

Metabolizm

Ścieżka ustekinumab jest nieznany.

Odliczenie

Średnia wartość klirensu ogólnoustrojowego ustekinumabowi po singiel / w pacjentów z łuszczycą jest 1.99 do 2.34 ml / dobę / kg.

Średnia T_1/2 ustekinumabu u pacjentów z łuszczycą miał 3 tygodni w różnych badaniach wynosiła od 15 do 32 d.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Stężenie leku w osoczu w zależności od masy ciała pacjenta. Przy podawaniu w podobnych dawkach (45 mg lub 90 mg) dla pacjentów o masie ciała większej niż 100 kg średnie stężenie w osoczu było ustekinumabowi niższe, niż u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 100 kg. Jednakże, średnia minimalna ustekinumab stężenie w osoczu pacjentów z masą ciała więcej 100 kg, podawać 90 mg, była porównywalna u pacjentów o wadze poniżej 100 kg, podawać 45 mg.

Analiza właściwości farmakokinetycznych w populacji. Klirens i V_D były 0.465 l / d, a d 15.7 l, odpowiednio. T_1/2 ustekinumab był ok 3 tygodnia. Paul, wieku i przynależności do określonej rasy nie miało wpływu na klirens ustekinumabu. Klirens leków wpływa na masę ciała pacjentów, w którym pacjenci o masie ciała jest duża większa niż wielkość. Średni klirens u pacjentów o masie większej niż 100 kg wynosiła około 55% wyższe niż u osób o niższej masie ciała. V_D dla pacjentów o masie ciała większej niż 100 kg wynosiła około 37% wyższe niż u osób o niższej masie ciała.

Analiza zbadaniu wpływu istniejących chorób (Cukrzyca obecnie lub w historii, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia) na farmakokinetykę leku. U pacjentów z cukrzycą wynika wartość luzu było średnio 29% wyższy, od pacjentów zdrowych.

Dane na farmakokinetykę leku u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby nie jest.

Populacja analiza farmakokinetyki u pacjentów starszych 65 lat nie wykazało wpływu wieku na wartości klirensu i V_D.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ustekinumabu u dzieci.

Spożywanie alkoholu i palenie tytoniu nie wpływa na farmakokinetykę ustekinumabowi.

Świadectwo

- Leczenie pacjentów w ciągu 18 lat z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycy plackowatej.

Schemat dawkowania

Stelara narkotyków^® na s / c iniekcji starszych pacjentów 18 lat.

Zalecana dawka wynosi 45 mg. Druga dawka czyni 4 tygodnie po pierwszej aplikacji, następnie co 12 tydzień.

Pacjenci o masie powyżej 100 kg Lek zaleca się wyznaczenie dawki 90 mg.

Z nieskuteczności terapii 28 tygodni zaleca się rozważyć celowość leku.

Dostosowanie dawki. Pacjenci, w którym, gdy stosuje się skuteczność kliniczną każdego leku 12 tydzień wyrażone niewystarczające, należy zwiększyć dawkę do 90 mg co 12 tydzień. Jeśli taki sposób dozowania jest skuteczny, dawkować 90 mg należy podawać codziennie 8 tydzień.

Wznowienie leczenia proponowanego programu – drugie wstrzyknięcie przez 4 tygodnie po pierwszej aplikacji, a następnie co 12 tydzień – Było tak skuteczne,, jak na pierwszy raz prowadzonej terapii.

W Pacjenci w podeszłym wieku ponad 65 lat Nie stwierdzono różnic w bezpieczeństwie i skuteczności, w porównaniu do młodszych pacjentów. W badaniach klinicznych nie stwierdzono wpływu wieku na klirens i V_D produkt.

Badanie leku u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby nie było.

Zasady podawania

Przed podaniem leku należy dokładnie zbadać zawartość fiolki. Roztwór powinien być opalizujący bezbarwny do jasnożółtego, Może ona zawierać pojedyncze białko cząstki przezroczystego. Taki wygląd jest prawidłowy dla roztworów białek. Jeżeli zmienisz kolor, Zmętnienie i obecność stałych cząstek rozwiązanie nie może być stosowane. Ustekinumab nie zawiera konserwantów, tak, że niewykorzystane saldo fiolki leku oraz strzykawka nie mogą być stosowane.

Lek nie powinien być mieszany z innymi płynami do wstrzykiwań. Jeśli dawka 90 mg używane 2 Fiolki 45 mg, powinny 2 sekwencyjnego wtrysku. W tym drugim wstrzyknięcia powinno być wykonane natychmiast po pierwszej. Zastrzyki powinno odbywać się w różnych dziedzinach. Nie wstrząsać leku. Długie energiczne wstrząsanie może spowodować uszkodzenie leku. Nie należy stosować leku, jeśli wstrząśnięty.

Polecam miejsc do wykonania wstrzyknięcia są: górna część uda lub wokół brzucha 5 cm od pępka. Możesz także użyć pośladki lub ramię. Unikać zastrzyki w okolicy, łuszczycowe.

Efekt uboczny

Najpoważniejsze działania niepożądane: nowotwory i poważne infekcje.

Najczęstsze działania niepożądane (>10%) w kontrolowanych badaniach klinicznych i niekontrolowanych tego narkotyku w łuszczycy było zakażenie jamy nosowej i gardła i górnych dróg oddechowych. Większość z tych zdarzeń były umiarkowanie nasilone i nie wymagały przerwania leczenia.

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (>1/10), często (>1/100,<1/10), czasami (>1/1000, <1/100), rzadko (>/10 000, <1/1000), rzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze przypadki.

Zakażenie: Często – zakażenia górnych dróg oddechowych, nazofaringit; często – wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej.

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z częstością występowania łuszczycy zakażenia i poważnych infekcji przy użyciu leku STELARA^® i placebo były podobne (częstość infekcji – odpowiednio 1.39 i 1.21 przypadków na osobo-roku leczenia, Częstość występowania poważnych infekcji – odpowiednio 0.01 (5/407) i 0.02 (3/177) przypadków na osobo-roku leczenia).

W kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach klinicznych częstość infekcji przy użyciu leku STELARA^® było 1.24 (24/2251) przypadków na osobo-roku leczenia. Przypadki poważnych infekcji obejmują zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej, zapalenie uchyłków, zapalenie szpiku, Infekcje wirusowe, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie płuc i infekcje dróg moczowych.

CNS: często – zawroty głowy, ból głowy, depresja.

Układ oddechowy: często – ból gardła i krtani, przekrwienie błony śluzowej nosa.

Z układu pokarmowego: często – biegunka.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: często – świąd.

Na części układu mięśniowo: często – bóle mięśni, ból w krzyżu.

Reakcje alergiczne: mniej 2% – wysypka i pokrzywka.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: często – zmęczenie, zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia; czasami – reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, obrzęk, świąd, uszczelka, krwawienie, krwotok, podrażnienie).

Nowotwory złośliwe

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z łuszczycą, częstość występowania nowotworów złośliwych (Formularz nie wyłączając raka skóry czerniaka) pacjentów, odbieranie ustekinumabu i placebo, oznaczają odpowiednio 0.25 (1/406) i 0.57 (1/177) przypadek 100 osoby / rok. Częstość występowania innych, niż czerniak, nowotwory, przy stosowaniu leku STELARA^® i placebo były odpowiednio 0.74 (3/406) i 1.13 (2/176) przypadek 100 osoby / rok. Zarejestrowany rozwój raka sutka, jelito, Głowy i Szyi, nerka, prostaty i tarczycy.

Częstość występowania u pacjentów z nowotworami złośliwymi, otrzymywania leku STELARA^®, Jest to porównywalne do występowania guzów w populacji ogólnej.

Częstość występowania u pacjentów bez raka skóry, czerniaka, otrzymywania leku STELARA^®, było 0.80 wypadki 100 osoby / rok (18/2245).

Immunogennost

W przybliżeniu 5% pacjentów, otrzymywania leku STELARA^®, powstały przeciwciała przeciwko ustekinumabowi, które mają zazwyczaj niskie miano. Wykryto wyraźnej korelacji między tworzenia przeciwciał i obecność reakcji w miejscu wstrzyknięcia. W obecności przeciwciał pacjentom ustekinumabem są bardziej narażone na mniejszą skuteczność leku, chociaż obecność przeciwciał nie uniemożliwiają osiągnięcie efektu klinicznego.

Przeciwwskazania

- Ciężkie zakażenia w ostrej fazie, Włącznie. gruźlica;

- nowotwory złośliwe;

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Dzieci i młodzież się 18 lat;

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność powinien być stosowany u pacjentów z przewlekłym lub nawracającym choroby zakaźne, pasożytnicze i wirusowe, grzybowego lub pochodzenia bakteryjnego; historia nowotworów złośliwych; pacjentów w podeszłym wieku.

Ciąża i laktacja

Nie należy stosować tego leku w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie było. Nieznany, czy stosowanie ustekinumabu u kobiet w ciąży spowodować niekorzystne skutki dla płodu lub wpływa na funkcje rozrodcze.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i 15 tygodnie po zabiegu.

Ponieważ wiele leków i immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki, A ponieważ Stelara narkotyków^® może powodować działania niepożądane u niemowląt, W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

IN badania eksperymentalne Lek podano zwierzętom w dawce, w którym 45 razy wyższa od zalecanej dawki klinicznej dla ludzi, podczas gdy nie było dowodów na działanie teratogenu, wady wrodzone, opóźnienia w rozwoju. Jednak badania na zwierzętach nie zawsze stosuje się do ludzi.

Badania na małpach wykazały,, że ustekinumab przenika do mleka.

Ostrzeżenia

Ustekinumab jest selektywnym immunosupresyjne i może zwiększać ryzyko zakażenia i reaktywacji zakażenia, znajduje się w fazie utajonego.

W badaniach klinicznych, w przypadku korzystania z Stelara narkotyków^® były poważne bakteryjne, zakażeń grzybiczych i wirusowych. Ustekinumab nie powinien być stosowany u pacjentów z istotną klinicznie, czynne zakażenie. Środki ostrożności należy stosować leku u pacjentów z przewlekłymi zakażeniami lub obecność nawracającymi zakażeniami.

Przed rozpoczęciem lek należy do badania pacjentów z TB. Nie stosować ustekinumabu u pacjentów z czynną gruźlicą. W obecności utajonej lub czynnej gruźlicy (Włącznie. historia) powinien rozpocząć leczenie przed użyciem preparatu Stelara narkotyków^®. Należy również rozpocząć leczenie dla chorych na gruźlicę, którzy wystarczający efekt wcześniejszego leczenia nie została potwierdzona. Podczas leczenia ustekinumabowi a następnie powinien dokładnie monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia objawów aktywnej gruźlicy.

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o konieczności wizyty u lekarza, gdy objawy, sugerować infekcję. Wraz z rozwojem poważną infekcję zażywania narkotyków Stelara^® powinny zostać zniesione, pacjent musi być pod nadzorem personelu medycznego. Nie stosować do końca ustekinumabem leczeniu zakażenia.

Stelara narkotyków^® Jest to selektywny immunosupresyjny. Leki immunosupresyjne mogą zwiększać ryzyko nowotworów złośliwych. U niektórych pacjentów,, odbieranie ustekinumab w badaniach klinicznych, obserwowano występowanie nowotworów (Formy skóry i nekozhnyh).

Wraz z rozwojem anafilaktycznego lub innych poważnych reakcji alergicznych wykorzystania ustekinumabowi należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.

W trakcie leczenia lekiem Stelara^® Nie zaleca się szczepionki, zawierającą osłabione patogeny zakaźne (wirusowe lub bakteryjne) Choroby, a także w okresie 15 tygodnie przed szczepieniem (po otrzymaniu ostatniej dawki Stelara^®) i 2 tygodni po szczepieniu.

Jednak szczepionka może być stosowana ustekinumab, inaktywowane drobnoustroje.

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Stelara narkotyków^® w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi i fototerapii nie została zbadana. Należy zachować ostrożność przy rozważaniu jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i ustekinumabowi, jak również przejście od drugiej terapia przeciw łuszczycy biologiczny ustekinumabowi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Badanie wpływu Stelara narkotyków^® na zdolność do prowadzenia pojazdów i innych potencjalnie niebezpiecznych czynności nie są wykonywane.

Przedawkować

Podczas badań klinicznych u pacjentów po / lek podaje się w dawkach do 4.5 mg / kg, bez zmniejszenia dawki leku z.

Leczenie: zaleca się monitorowanie stanu pacjentów do objawów skutków ubocznych, a ich rozwój powinien natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe.

Interakcje

Specjalne badania interakcji leków narkotyków Stelara^® nie przeprowadzono.

Nie należy stosować szczepionki, zawierającą osłabione patogenów chorób zakaźnych, jednocześnie z ustekinumabowi.

We wspólnym stosowania preparatu Stelara narkotyków^® i takie preparaty, jak paracetamol (paracetamol), Ibuprofen, kwas acetylosalicylowy, metformina, atorwastatyna, naproksen, lewotyroksyny i interakcji hydrochlorotiazydu nie zostały zidentyfikowane.

Bezpieczeństwo i skuteczność wspólnego korzystania z narkotyków STELARA^® z innymi lekami immunosupresyjnymi (metotreksat, cyklosporyna) lub nie badano leki biologiczne stosowane do leczenia łuszczycy.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, Chronić przed światłem, w jego oryginalnym opakowaniu, w temperaturze 2 ° C do 8 ° C,; Nie zamrażać, nie wstrząśnięte. Okres ważności – 12 miesiąc.