Ustekinumab

Gdy ATH:
L04AC05

Farmakologiczne działanie

Farmakologiczne działanie – immunosupresyjne.

Farmakokinetyka

Absorpcja. Tmax po pojedynczym S / C administracja 90 mg ustekinumabu u zdrowych ochotników było 8,5 dzień. W łuszczycy, to ilość leku w dawkach 45 lub 90 mg był porównywalny u zdrowych ochotników.

Całkowita biodostępność ustekinumabu po administrację singiel S / C u pacjentów z łuszczycą było 57,2%.

Dystrybucja. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 do 83 ml / kg.

Metabolizm. Ścieżka ustekinumab jest nieznany.

Odliczenie. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 do 2,34 ml / dobę / kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Słońce, и в разных исследованиях варьировал от 15 do 32 dni.

Liniowość. Ekspozycja układowa ustekinumab (Сmax и AUC) U pacjentów z łuszczycą wzrasta proporcjonalnie wprowadzone pojedyncze dawki po dniu / w dawce w zakresie 0,09 do 4,5 mg / kg, oraz po jednej s / c wstrzyknięciu dawki od 24 do 240 mg.

Zmiana stężenia w osoczu w czasie ustekinumabem po jednorazowym lub wielokrotnym zastrzyki leku była znacznie wielokrotnego przewidywalne. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (drugi zastrzyk 4 нед спустя после первого применения, następnie co 12 Słońce). Średnia, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Słońce.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Stężenie leku w osoczu w zależności od masy ciała pacjenta. При введении одинаковых доз (45 lub 90 mg) dla pacjentów o masie ciała większej niż 100 kg średnie stężenie w osoczu było ustekinumabowi niższe, niż u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 100 kg. Ale, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, podawać 90 mg, była porównywalna u pacjentów o wadze poniżej 100 kg, podawać 45 mg.

Analiza właściwości farmakokinetycznych w populacji. Кажущийся клиренс (CL / F) и объем распределения (V/F) były 0,465 л/ч сут и 15,7 l, odpowiednio. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Słońce. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg wynosiła około 55% wyższe niż u osób o niższej masie ciała. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg wynosiła około 37% wyższe niż u osób o niższej masie ciała.

Analiza zbadaniu wpływu istniejących chorób (Cukrzyca obecnie lub w historii, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia) na farmakokinetykę leku. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% wyższy, od pacjentów zdrowych.

Dane na farmakokinetykę leku u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby nie jest.

Populacja analiza farmakokinetyki u pacjentów starszych 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Świadectwo

Для лечения пациентов старше 18 lat z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycy plackowatej.

Schemat dawkowania

P /, starszych pacjentów 18 lat.

Рекомендованная доза — 45 mg. Druga dawka czyni 4 нед спустя после первого применения, następnie co 12 Słońce.

U pacjentów o masie większej niż 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Z nieskuteczności terapii 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dostosowanie dawki. Pacjenci, w którym, gdy stosuje się skuteczność kliniczną każdego leku 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg co 12 Słońce. Jeśli taki sposób dozowania jest skuteczny, dawkować 90 mg należy podawać codziennie 8 Słońce.

Wznowienie leczenia. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, a następnie co 12 нед — было так же эффективно, jak na pierwszy raz prowadzonej terapii.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Roztwór powinien być opalizujący bezbarwny do jasnożółtego, Może ona zawierać pojedyncze białko cząstki przezroczystego. Taki wygląd jest prawidłowy dla roztworów białek. Jeżeli zmienisz kolor, Zmętnienie i obecność stałych cząstek rozwiązanie nie może być stosowane. Ustekinumab nie zawiera konserwantów, tak, że niewykorzystane saldo fiolki leku oraz strzykawka nie mogą być stosowane.

Lek nie powinien być mieszany z innymi płynami do wstrzykiwań. Jeśli dawka 90 mg używane 2 Fiolki 45 mg, powinny 2 sekwencyjnego wtrysku. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Zastrzyki powinno odbywać się w różnych dziedzinach. Не встряхивайте препарат. Długie energiczne wstrząsanie może spowodować uszkodzenie leku. Не используйте препарат, jeśli wstrząśnięty.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (o 5 cm od pępka). Możesz także użyć pośladki lub ramię. Unikać zastrzyki w okolicy, łuszczycowe.

Применение у пожилых больных (starszy 65 lat). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Używaj u dzieci. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ustekinumabu u dzieci.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Efekt uboczny

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) w kontrolowanych badaniach klinicznych i niekontrolowanych tego narkotyku w łuszczycy było zakażenie jamy nosowej i gardła i górnych dróg oddechowych. Większość z tych zdarzeń były umiarkowanie nasilone i nie wymagały przerwania leczenia.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, <1/10); rzadko (≥1 / 1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); rzadko (<1/10000), w tym pojedyncze przypadki.

Zakażenie: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, Włącznie. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 i 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) i 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, zapalenie uchyłków, zapalenie szpiku, Infekcje wirusowe, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie płuc i infekcje dróg moczowych.

CNS: często zawroty głowy, ból głowy, depresja.

Układ oddechowy: часто — боль в горле и гортани, przekrwienie błony śluzowej nosa.

Na część przewodu pokarmowego: często - biegunka.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: często - świąd, pokrzywka.

Na części układu mięśniowo: часто — миалгия, ból w krzyżu.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: często - Zmęczenie, zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia; нечасто — реакции в месте введения (ból, obrzęk, świąd, uszczelka, krwawienie, krwotok, podrażnienie).

Nowotwory złośliwe. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z łuszczycą, częstość występowania nowotworów złośliwych (Formularz nie wyłączając raka skóry czerniaka) pacjentów, odbieranie ustekinumabu i placebo, oznaczają odpowiednio 0,25 (1/406) i 0,57 (1/177) przypadek 100 osoby / rok. Częstość występowania innych, niż czerniak, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) i 1,13 (2/176) przypadek 100 osoby / rok. Zarejestrowany rozwój raka sutka, jelito, Głowy i Szyi, nerka, prostaty i tarczycy.

Częstość występowania u pacjentów z nowotworami złośliwymi, получавших препарат Устекинумаб, Jest to porównywalne do występowania guzów w populacji ogólnej.

Częstość występowania u pacjentów bez raka skóry, czerniaka, получавших препарат Устекинумаб, było 0,8 (18/2245) przypadek 100 osoby / rok.

Reakcje nadwrażliwości: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% pacjentów.

Иммуногенность: w przybliżeniu 5% pacjentów, получавших препарат Устекинумаб, powstały przeciwciała przeciwko ustekinumabowi, które mają zazwyczaj niskie miano. Wykryto wyraźnej korelacji między tworzenia przeciwciał i obecność reakcji w miejscu wstrzyknięcia. W obecności przeciwciał pacjentom ustekinumabem są bardziej narażone na mniejszą skuteczność leku, chociaż obecność przeciwciał nie uniemożliwiają osiągnięcie efektu klinicznego.

Przeciwwskazania

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• dzieciństwo (do 18 lat);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, Włącznie. gruźlica;
• nowotwory złośliwe (cm. "Uwagi");
• ciąża;
• laktacja.

Ostrożnie:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, grzybowego lub pochodzenia bakteryjnego;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• zaawansowany wiek.

Ciąża i laktacja

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, w 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, podczas gdy nie było dowodów na działanie teratogenu, врожденных аномалий или отставания в развитии. Jednak badania na zwierzętach nie zawsze stosuje się do ludzi.

Nieznany, czy stosowanie ustekinumabu u kobiet w ciąży spowodować niekorzystne skutki dla płodu lub wpływa na funkcje rozrodcze. Odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie było.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Badania na małpach wykazały,, że ustekinumab przenika do mleka. Nieznany, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Ostrzeżenia

Zakażenie. Ustekinumab jest selektywnym immunosupresyjne i może zwiększać ryzyko zakażenia i reaktywacji zakażenia, znajduje się w fazie utajonego.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, zakażeń grzybiczych i wirusowych. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, czynne zakażenie. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. W obecności utajonej lub czynnej gruźlicy (Włącznie. historia) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, sugerować infekcję. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, pacjent musi być pod nadzorem personelu medycznego. Nie stosować do końca ustekinumabem leczeniu zakażenia.

Nowotwory. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Leki immunosupresyjne mogą zwiększać ryzyko nowotworów złośliwych. U niektórych pacjentów,, odbieranie ustekinumab w badaniach klinicznych, obserwowano występowanie nowotworów (Formy skóry i nekozhnyh).

Reakcje nadwrażliwości. Wraz z rozwojem anafilaktycznego lub innych poważnych reakcji alergicznych wykorzystania ustekinumabowi należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Szczepienia. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, zawierającą osłabione patogeny zakaźne (wirusowe lub bakteryjne) Choroby. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) i dla 2 tygodni po szczepieniu.

Jednak szczepionka może być stosowana ustekinumab, inaktywowane drobnoustroje.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Należy zachować ostrożność przy rozważaniu jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i ustekinumabowi, jak również przejście od drugiej terapia przeciw łuszczycy biologiczny ustekinumabowi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów. Badania przeprowadzono.

Interakcje

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Nie należy stosować szczepionki, zawierającą osłabione patogenów chorób zakaźnych, jednocześnie z ustekinumabowi.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, jak paracetamol (paracetamol), Ibuprofen, kwas acetylosalicylowy, metformina, atorwastatyna, naproksen, lewotyroksyny i interakcji hydrochlorotiazydu nie zostały zidentyfikowane.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (metotreksat, cyklosporyna) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.