Sellsept: instrukcja stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania
Materiał aktywny: Mykofenolan mofetylu
Gdy ATH: L04AA06
CCF: Leki immunosupresyjne
Kody ICD-10 (świadectwo): Z94
Gdy CSF: 14.02
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)
Sellsept: postać dawkowania, skład i opakowania
Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №1, nieprzezroczyste niebieską CZAPKĘ i nieprzejrzysty powłoki Brown; wyglądał jak napis “CellCept 250” czarny kolor, na korpusie – “Roche”; Zawartość kapsułki – ziarnisty proszek grzywny, częściowa skomkovavšijsâ, od białej do prawie białej.
| 1 czapki. | |
| mykofenolowy mofetylu | 250 mg |
Substancje pomocnicze: wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, Kroskarmeloza sodowa, povidone K90, stearynian magnezu.
Skład kapsułek żelatynowych: żelatyna, Dwutlenek tytanu (E171), barwnik czerwony tlenek żelaza (E172), barwnik żółty tlenek żelaza (E172).
Skład kapsułki czapki: żelatyna, Dwutlenek tytanu (E171), barwnik indygo karmin (E132).
Kompozycja tuszu: szelak, czarny tlenek żelaza barwnika (E172), wodorotlenek potasu.
10 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.
Pigułki, pokryty filmu blada fioletowy, Wyryty “CellCept 500” na jednej stronie i “Roche” – inny.
| 1 Zakładka. | |
| mykofenolowy mofetylu | 500 mg |
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, Kroskarmeloza sodowa, povidone K90, stearynian magnezu.
Kompozycja osłonki: Lawenda Opadry Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Dwutlenek tytanu (E171), makrogol 400, barwnik indygo karmin (E132), barwnik czerwony tlenek żelaza (E172)).
10 PC. – pęcherze (5) – Pakuje tektury.
Sellsept: efekt farmakologiczny
Iimunodepressant, inozinmonofosfatdegidrogenazy inhibitora (IMFDG). Mykofenolan mofetylu (MMF) reprezentuje 2-morfolinoètilovyj ester mikofenol′noj kwasu (IFC). IFC – potężny selektywnym inhibitorem niekonkurencyjne i odwracalne IMFDG, co hamuje syntezę guanozinovyh nukleotydów przez de novo. Mechanizm, przez co hamuje aktywność enzymu IMFDG IFC, widocznie, ze względu na fakt, że IFC strukturalnie naśladuje jako kofaktor nikotinamiddinukleotidfosfata, a cząsteczki wody katalitycznego. To zapobiega utlenianiu IMP w ksantozo-5-monofosforan – to najważniejszy etap guanozinovyh nukleotydów biosyntezy de Novo. IFC ma bardziej wyraźny zitostaticescoe na limfocytach, niż inne komórki, Ponieważ rozprzestrzenianie t- i limfocytów b jest wysoce uzależniona od syntezy puryn de novo, Podczas gdy inne typy komórek może prowadzić do obejścia metabolizm.
Aby zapobiec odrzuceniu po przeszczepie nerki, serca i wątroby, refrakternogo leczenie wykluczenie przeszczepionej nerki MMF jest zalecane w połączeniu z antitimocitarnym globuliny, muromonabom-SD3, ziklosporinom i korticosteroidami.
Kiedy przeszczep nerki MMF połączenie z kortykosteroidy i cyklosporyna zmniejsza częstotliwość awarii leczenie w pierwszej 6 miesięcy po transplantacji i histologicznie sprawdzone odrzucenia podczas terapii, dawkować 2 g/dobę obniża skumulowany częstotliwość śmierci i śmiertelność na przeszczep 12 miesięcy po przeszczepie nerki, ale dawka 3 g/d zwiększa częstotliwość przedwczesną eliminację z badania z jakiegokolwiek powodu.
Według częstotliwości histologicznie wykluczenia, śmiertelność i powtarzane w przeszczepów po przeszczepie serca MMF przewyższa azatiopryna.
MMF w połączeniu z kortykosteroidy, cyklosporyna i bardziej skutecznie, niż azatiopryna, zapobiega ostrego odrzucenia i zapewnia podobne przeżycia z azatioprinom u pacjentów z podstawowego przeszczep wątroby.
MMF terapii zredukowano częstotliwość zgonów przeszczepu lub śmierci poprzez 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii 45% (r = 0.062) pacjentów, Przeszczep nerki, z refrakternym do ostrej terapii, odrzucenia przeszczepu komórkowa.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dawkach 2-3 razy przekraczającą terapeutycznych w transplantologii nerek, i w 1.3-2 czasy – w porównaniu do takich pacjentów po przeszczepie serca, Mykofenolan mofetylu miał nie rakotwórczego, nie ma wpływu na płodność u samców szczurów. W dawkach, zapewniając ostre skutki cytotoksyczne, w dwóch badaniach (Definiowanie timidinkinaza wirusa w komórkach chłoniaka myszy i myszy mikroâdryškami) Mykofenolan mofetylu potencjalnie może spowodować niestabilność chromosomów.
W badaniach na zwierzętach doustne podawanie leku w dawce, w 0.5 razy dawki ekspozycji ogólnoustrojowej 2 g/d po przeszczepie nerki, i około 0.3 razy efekty kliniczne dawki 3 g / dzień, zalecany po przeszczepie serca, zniekształcenia spowodowane (w t. nie. anoftal′miû, agnatiû i wodogłowie) w pierwsze pokolenie potomstwa, nie toksyczny wpływ na matkę i płodności i reprodukcji kolejnych pokoleń.
Badania teratogenności na zwierzęta, otrzymujących lek w dawce efektów systemu około 0.5 razy przekraczającą dawkę 3 g / dzień, oznaczony resorpcji płodów i wad wrodzonych u szczurów (łącznie anoftal′miû, agnatiû i wodogłowie), u potomstwa króliki wykrytych wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego, nerka, Ectopia pierwotne serca i nerek, Przepuklina pępkowa i diafragmal′Nye, żadnych objawów toksycznych skutków dla organizmu matki.
W badaniach toksykologicznych na zwierzęta mofetila mykofenolan poważne klęską był w narządów krwiotwórczych i limfatycznych, i tam były oddziaływaniu systemowym na tym poziomie przygotowania, to jest równoważne lub mniej niż dawki klinicznych ekspozycji 2 g / dzień, zalecana dla pacjentów po przeszczepie nerki. Profil nekliničeskoj toksyczności mykofenolan mofetila, zbiega się z niepożądanych zjawisk, w badaniach klinicznych u ludzi, które mają generowanych danych dla bezpieczeństwa, bardziej znaczący dla populacji pacjentów.
Sellsept: farmakokinetyka
Właściwości farmakokinetycznych MMF studiował u pacjentów, Przeszczep nerki, serca i wątroby. Ogólnie, u pacjentów po transplantacji serca i farmakokineticeski nerek profil MMF jest taki sam. W początku okresu Posttransplant u pacjentów, przechodzących przeszczep wątroby i otrzymaniu dawki FRP 1.5 g, IFC stężenia są takie same, jak u pacjentów po przeszczepie nerki, otrzymaniu dawki FRP 1 g.
Absorpcja
Po spożyciu szybkiej i pełnej absorpcji i metabolizm presistemnyj pełna mofetila mykofenolan edukacji metabolita aktywnych – Kwas mikofenol′NOJ (IFC). Biodostępność mykofenolan mofetila spożycia, do wielkości AUCIFC, jest, średnia, 94% od kiedy to w/w wprowadzenie. Po otrzymaniu ustnej mykofenolan stężenie mofetila w osoczu jest niezdefiniowane.
W wczesnym okresie Posttransplant (do 40 dni po przeszczepie nerki, serca lub wątroby) średnie AUCIFC Było około 30% poniżej, Cmaks – o 40% poniżej, niż w późniejszym okresie Posttransplant (3-6 miesięcy po transplantacji).
Jedzenie nie wpływają na stopień ssania mykofenolan mofetila w jego powołania do 1.5 g 2 razy / dzień dla pacjentów po przeszczepie nerki. Niemniej jednak, Cmaks IFC leku zatrudnienia, podczas posiłków jest zmniejszona przez 40%.
Dystrybucja
Zwykle, w przybliżeniu 6-12 h po podawania leku jest wtórny wzrost stężenia w osoczu IFC, orientacyjne nerek i wątroby jelit narkotyków recyklingu. Podczas mianowania kolectiramina AUCIFC jest zmniejszona o około 40%, rozważania na temat przerwania obrotu wątroby jelitowe.
W klinicznie istotne koncentracje IFC na 97% kontakt z albuminom osocza.
Metabolizm
IFC metabolizowany, głównie, pod wpływem glûkuroniltransferazy z formacji farmakologicznie nieaktywnych glukuronidu fenolowych IFC (MFKG). In vivo MFKG zamienia się w darmowe IFC podczas recyklingu wątroby jelitowe.
Odliczenie
Po spożyciu radioaktywnych straży mykofenolan mofetila 93% dawki wydalane w moczu, i 6% – z kałem. Duża część (o 87%) kurs nałożone prezentowane z moczem w postaci MFKG. Niewielkie ilości narkotyków (<1% dawkować) wydalane z moczem w postaci IFC.
Klinicznie zdefiniowanych stężenia IFC i MFKG nie są usuwane przez hemodializy. Jednakże przy wyższych stężeniach, MFKG (>100 ug / ml) Niektóre części mogą zostać usunięte. Wietrzenie kwasów żółciowych kolestiramina typu zmniejsza AUCIFC, Przerywanie wątroby jelitowe recyklingu.
Równoważność biologiczna
W badaniach biorównoważności dwie formy ustnej wykazano wydaniu FRP, co 2 dla tabletek 500 mg równoważne cztery kapsułki na 250 mg.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
W badaniu z jednorazowe przyjęcie leku u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC był na 28-75% lepiej, niż u zdrowych ochotników i pacjentów z mniej widoczne uszkodzenie nerek. Po podaniu pojedynczej dawki AUCmfkg w 3-6 razy wyższa u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, jest to zgodne z znane dane dotyczące nerek wydalanie MFKG.
Nie było badań na wprowadzenie wielu mykofenolan mofetila z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek.
U pacjentów z przeszczepu nerek opóźnienie po transplantacji średnie AUC0-12 IFC jest porównywalne z tym u pacjentów z, których funkcji przeszczepu po transplantacji rozpoczął niezwłocznie, średnie AUC0-12 dla MFKG w osoczu był w 2-3 czasy.
Wolontariusze z marskości wątroby po podaniu doustnym MMF jest nie wykazało zmian farmakokinetyki IFC i MFKG, wskazuje, że, na, to porażka parenhima wątroby nie jest przeciwwskazaniem do przypisywania FRP. Wpływ patologii wątroby na ten proces, prawdopodobnie, zależy od danej choroby. W przypadku choroby wątroby z przewagą uszkodzeń dróg żółciowych (np, pierwotną żółciową marskość wątroby) efekt może być inny.
U dzieci i młodzieży 18 lat i młodsi, Przeszczep nerki, po spożyciu MMF w dawce 600 mg / m2 2 razy / dobę (Maksymalnie 1 g 2 razy / dobę) AUC dla IFC jest porównywalny z dorosłych pacjentów po przeszczepie nerki, otrzymujących lek w dawce 1 g 2 razy dziennie na początku i pod koniec okresu Posttransplant. Wartości AUC dla IFC różniło się od grup wiekowych i późniejszym okresie transplantacionnom.
U pacjentów w wieku podeszłym wieku i starczy (≥65 lat) nie badano Farmakokinetyka.
Sellsept: świadectwo
Zapobieganie ostrej narządów odrzucenia i leczenie refrakternogo leczenie wyłączenie organu u pacjentów po przeszczepie nerki alogenicznych;
Zapobieganie narządów ostrego odrzucenia i przeszczep przetrwania i poprawa przeżycia pacjentów po alogenicznych przeszczepów serca;
Zapobieganie odrzucenia przeszczepu ostrego u pacjentów po alogenicznych przeszczepów wątroby.
Sellsept® przypisać jako połączenie terapii z ziklosporinom i korticosteroidami.
Sellsept: Reżim dawkowania
Do Profilaktyka odrzucenia przeszczepu nerek pacjentów z przeszczepów nerek zaleca przyjęcie na 1 g 2 razy / dobę (dzienna dawka 2 g). Mimo, że badania kliniczne wykazały, Jakie dawki 1.5 g 2 razy / dobę (dzienna dawka 3 g) również jest bezpieczny i skuteczny, jego zalety, efektywności u pacjentów po przeszczepie nerki nie jest zainstalowany. Pacjenci, traktowane z MMF dawki 2 g / dzień, profil bezpieczeństwa był, ogólnie, lepiej, niż odbieranie 3 g / dzień.
Do Zapobieganie odrzuceniu przeszczepu serca lub wątroby Zaleca się 1.5 g 2 razy / dobę (dzienna dawka 3 g).
Do pierwsze odrzucenie przeszczepu nerek leczenie lub refrakternogo Zaleca się 1.5 g 2 razy / dobę (dzienna dawka 3 g).
Po transplantacji nerki, serca lub wątroby pierwszej dawki Sellsepta® należy jak najszybciej.
Dawkowanie w szczególnych przypadkach
W neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów <1300/l) musisz przestać leczenia lub zmniejszenie dawki i uważnie obserwować pacjenta.
W u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej poniżej 25 ml / min / 1,73 m2) poza okresem najbliższego posttransplantacionnogo lub po przetworzeniu na ostre lub refrakternogo wykluczenia należy unikać dawkach powyżej 1 g 2 razy / dobę. Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością nerek, ciężkie, ocalałych transplantacji wątroby lub serca, nie.
Dostosowania dawki u pacjentów z opóźnieniem funkcji przeszczepu nerek nie jest wymagana.
Pacjenci, ocalałych przeszczep nerki i o porażka parenhima wątroby, Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane dotyczące pacjentów z ciężką klęskę parenhima wątroby, ocalałych przeszczep serca, nie.
W u pacjentów w wieku podeszłym wieku i starczy (≥65 lat), Przeszczep nerki, Zalecana dawka wynosi 1 g 2 razy / dobę, ale po przeszczepie serca lub wątroby – 1.5 g 2 razy / dobę.
Dzieci powyżej 12 lat, ocalałych przeszczep nerki, Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu nerek Gdy powierzchnia ciała 1.25-1.5 m2 możliwe stosowanie leku w postaci kapsułki 750 mg 2 razy / dobę (dzienna dawka – 1.5 g); Gdy powierzchnia ciała więcej 1.5 m2 spotkanie w formie tabletek 1 g 2 razy / dobę (dzienna dawka 2 g).
Dane na temat skuteczności i bezpieczeństwa leków dla dzieci pierwsze odrzucenie przeszczepu nerek leczenie lub refrakternogo, i po transplantacji serca lub wątroby nie.
Zasady korzystania leku
Mykofenolan mofetylu w eksperymencie na szczurów i królików wykazały działania teratogennego, Sellsepta tabletki® nie zmiażdżyć i naruszyć integralność Sellsepta kapsułki®. Należy unikać inhalacji proszku, zawarte w kapsułkach Sellsepta®, lub jego bezpośrednie trafienie na skórę lub błony śluzowe. Jeśli to się dzieje, trzeba starannie umyć stronie wodą z MYDŁEM, i oczy – tylko woda.
Sellsept: efekt uboczny
Profil skutków ubocznych, związane z wykorzystaniem leki immunosupresyjne, Często jest to trudne do ustalenia ze względu na obecność choroby podstawowej i jednoczesne wykorzystanie wielu innych leków.
Danych z badań klinicznych
Główne działania niepożądane, związane z wykorzystaniem MMF w połączeniu z cyklosporyny i kortykosteroidy o zapobieganiu odrzucenie nerki, serce czy przeszczep wątroby, to biegunka, leukopenia, posocznica i wymioty; Istnieją również dane na poprawę częstotliwości występowania zakażeń oportunistycznych.
Profil bezpieczeństwa MMF w leczeniu nerek odrzucenie refrakternogo jest podobny do zapobiegania odrzucenie nerki w stosowaniu leku w dawce 3 g / dzień. Biegunka, leukopenia, następnie anemii, nudności, wymioty, ból brzucha, posocznica były dominujące niepożądanych, spotkał się u pacjentów, coraz częściej przy MMF, niż u pacjentów, leczonych kortykosteroidami/w.
Nowotwory. Pacjenci, Przeszczep nerki, serca lub wątroby i obserwowanych nie mniej niż 1 rok, limfoproliferacyjnych chorób lub chłoniaka 0.4-1% pacjentów, traktowane z MMF (dawki 2 g/d lub 3 g / dzień) w połączeniu z innymi immunodepressantami. Rak skóry (z wyłączeniem czerniaka) Zauważyłem w 1.6-4.2% pacjentów, Nowotwór złośliwy innych typów – w 0.7-2.1% pacjentów. Trzech lat dane na temat bezpieczeństwa u pacjentów po przeszczepie nerki i serca nie dopatrzył się żadnych niespodziewanych zmian częstości występowania nowotworów złośliwych, w porównaniu do roku wskaźniki. Po przeszczep wątroby u pacjentów obserwuje się co najmniej 1 rok, ale mniej niż 3 lat.
Refrakternogo leczenie wykluczenie Kiedy pąki częstotliwość chłoniaków, średni okres obserwacji 42 miesięcy wyniosła 3.9%.
Oportunistyczne infekcje. Ryzyko zakażenia oportunistyczne zaktualizowany wszystkie posttransplantacionnyh pacjentów oraz zwiększa stopień immunosupresji. Przy przepisywaniu FRP (2 g/d lub 3 g / dzień) w połączeniu z innych pacjentów immunodepressantami, obserwowane w czasie 1 lat po przeszczepie nerki (w dawce 2 g / dzień), serca i wątroby, Najczęstsze zakażenia były kandydozy skóry i błon śluzowych, CMV wiremii/CMV zespół (13.5%) i zakażenia, spowodowane przez wirus herpes simplex.
Typ działań niepożądanych i ich częstotliwość występowania spożyciu MMF w dawce 600 mg 2 razy / dobę u dzieci w wieku 3 miesięcy przed 18 lat praktycznie nie różnią się od tych dla dorosłych pacjentów, otrzymaniu dawki leku 1 g 2 razy / dobę. Jednakże takie niepożądane jak biegunka, leukopenia, posocznica, zakażenie, Niedokrwistość często spotkał (≥ 10%) dzieci, w szczególności w ramach 6 lat.
U pacjentów z wiekiem podeszłym wieku i starczy (≥65 lat) Kiedy leczenie MMF w połączeniu immunosupressivna terapii ryzyko niektórych zakażeń (inwazyjne zakażenia CMV tkanki w tym przejawia się formularz), i, być może, krwawienie z przewodu pokarmowego i obrzęku płuc powyżej, niż u młodszych pacjentów.
Działania niepożądane, oznaczony w ≥ 10% i ≥ 10% pacjentów, traktowane z MMF w połączeniu z ziklosporinom i korticosteroidami po przeszczepie nerki, serce i wątroba są wymienione poniżej.
| Częstość występowania działań niepożądanych | Po transplantacji nerki | Po przeszczepie serca | Po transplantacji wątroby |
| Z korpusu jako całości: | |||
| ≥10% | astenia, gorączka, ból głowy, zakażenie, ból (w żołądku, polędwica, Skrzynia), obrzęki obwodowe, posocznica | astenia, gorączka, dreszcze, ból głowy, zakażenie, ból (w żołądku, polędwica, Skrzynia), obrzęki obwodowe, posocznica | wodobrzusze, astenia, gorączka, dreszcze, wzdęcia, ból głowy, zakażenie, ból (w żołądku, polędwica, Skrzynia), obrzęki obwodowe, posocznica, Przepuklina, zapalenie otrzewnej |
| z 3% do < 10% | torbiel (Włącznie. limfocele i wodniak), obrzęk twarzy, objawy grypopodobne, krwawienie, Przepuklina, złe samopoczucie, ból w obrębie miednicy, wzdęcia | cellulitis, torbiel (Włącznie. limfocele i wodniak), obrzęk twarzy, objawy grypopodobne, CRO votečeniâ, Przepuklina, wzdęcia, złe samopoczucie, ból w obrębie miednicy, ból szyi, blada skóra | ropień, cellulitis, torbiel (Włącznie. limfocele i wodniak), objawy grypopodobne, krwawienie, złe samopoczucie, ból szyi |
| Z układu krwiotwórczego: | |||
| ≥10% | niedokrwistość (Włącznie. niedokrwistość), leukocytoza, leukopenia, małopłytkowość | niedokrwistość (Włącznie. niedokrwistość), leukocytoza, leukopenia, małopłytkowość, wybroczyny | niedokrwistość (Włącznie. niedokrwistość), leukocytoza, leukopenia, małopłytkowość |
| z 3% do < 10% | wybroczyny, czerwienica | wybroczyny, wzrost czasu protrombinowego i tromboplastyny | wybroczyny, wydłużony czas protrombinowy, pancytopenia |
| Z układem moczowo-płciowego: | |||
| ≥10% | krwiomocz, martwica kanalików nerkowych, zakażenie dróg moczowych | zaburzenia czynności nerek, oligurija, zakażenie dróg moczowych | zaburzenia czynności nerek, oligurija, zakażenie dróg moczowych |
| z 3% do < 10% | albuminuria, dizurija, gidronefroz, impotencja, odmiedniczkowe zapalenie nerek, częste oddawanie moczu | dizurija, krwiomocz, impotencja, moczenie nocne, niewydolność nerek, częste oddawanie moczu, nietrzymanie moczu i zatrzymanie moczu | ostra niewydolność nerek, dizurija, krwiomocz, niewydolność nerek, obrzęk moszny, częste oddawanie moczu, nietrzymanie moczu |
| Układu sercowo-naczyniowego: | |||
| ≥10% | podwyższone ciśnienie krwi | niemiarowość, bradykardia, niewydolność serca, opuszczanie i podnoszenie piekło, wysięk osierdziowy | opuszczanie i podnoszenie piekło, tachykardia |
| z 3% do < 10% | angina, migotanie przedsionków, niskie ciśnienie krwi, hipotonia ortostatyczna, tachykardia, zakrzepica, rozszerzenie naczyń | angina, Niemiarowość (najeludockove i jeludockove ekstrasistola, trzepotanie przedsionków i migotanie przedsionków, najeludockove i jeludockove tachykardia), zatrzymanie akcji serca, zastoinowa niewydolność serca, hipotonia ortostatyczna, nadciśnienie płucne, omdlenie, skurcz naczyń, zwiększone ciśnienie żylne | arteryalnыy zakrzepica, migotanie przedsionków, Niemiarowość, bradykardia, rozszerzenie naczyń, omdlenie |
| Metabolizm: | |||
| ≥10% | Kwasica(metabolicznych lub układu oddechowego), gipervolemia, przybranie na wadze | naruszenia gojenia się ran | |
| z 3% do < 10% | Kwasica (metabolicznych lub układu oddechowego), degidratatsiya, gipervolemia, przybranie na wadze | naruszenia gojenia się ran, alkaloza, degidratatsiya, dna, gipovolemiя, gipoksiya, Kwasica oddechowa, pragnienie, utrata ciała | Kwasica (metabolicznych lub układu oddechowego), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, przybranie na wadze, utrata ciała |
| Z badań laboratoryjnych: | |||
| ≥10% | hipercholesterolemia, giperglikemiâ, hiperkaliemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, wzrost pozostałości azotu, wzrost kreatyniny, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (LDH, IS, GOLD) surowica, hipercholesterolemia, giperglikemiâ, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hiperurykemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, wzrost pozostałości azotu, wzrost kreatyniny, giperglikemiâ, hiperkaliemia, kaliopenia, hipokalcemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hipoproteinemii |
| z 3% do < 10% | Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (GGT, LDH, AKT i ALT) surowica, wzrost kreatyniny w surowicy, hiperkalcemia, hiperlipidemia, hipokalcemia, gipoglikemiâ, hipoproteinemii, hiperurykemia | Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, hipokalcemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hipoproteinemii, gipofosfatemiя | Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AKT i ALT) surowica, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Z układu pokarmowego: | |||
| ≥10% | zaparcie, biegunka, niestrawność, nudności i wymioty, kandydoza jamy ustnej | zaparcie, biegunka, niestrawność, bębnica, nudności i wymioty, kandydoza jamy ustnej | anoreksja, kholangit, żółtaczka cholestatyczna, zaparcie, biegunka, niestrawność, bębnica, zapalenie wątroby, nudności i wymioty, kandydoza jamy ustnej |
| z 3% do < 10% | anoreksja, bębnica, nieżyt żołądka i jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, kandydoza przewodu pokarmowego, zapalenie dziąseł, giperplaziya prawo, niedrożność jelit, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku | anoreksja, dysfagia, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie dziąseł, giperplaziya prawo, żółtaczka, ziemia, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku | dysfagia, nieżyt żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, żółtaczka, ziemia, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie przełyku, Porażka odbytnicy, wrzód żołądka |
| Układ oddechowy: | |||
| ≥10% | nasilony kaszel, duszność, zapalenie gardła, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli | astma, nasilony kaszel, duszność, zapalenie gardła, wysięk w opłucnej, zapalenie płuc, katar, zapalenie zatok | nasilony kaszel, duszność, zapalenie gardła, zapalenie płuc, wysięk w opłucnej, zapalenie zatok, niedodma |
| z 3% do < 10% | astma, wysięk w opłucnej, obrzęk płuc, katar, zapalenie zatok | bezdech, niedodma, zapalenie oskrzeli, krwawienia z nosa, krwioplucie, Ikotech, nowotwory, odma płucna, obrzęk płuc, wzmocnienie biur śluz, zmiana barwy głosu | astma, zapalenie oskrzeli, krwawienia z nosa, hiperwentylacji, odma płucna, obrzęk płuc, Candida zakażenia dróg oddechowych, katar |
| Reakcje skórne: | |||
| ≥10% | trądzik, herpes simplex | trądzik, herpes simplex, półpasiec, wysypka | wysypka, świąd, zwiększona potliwość |
| z 3% do < 10% | wypadanie włosów, łagodne guzy skóry, grzybicze zapalenie skóry, półpasiec, girsutizm, świąd, rak skóry, przerost skóry (Włącznie. rogowacenie słoneczne), zwiększona potliwość, owrzodzenia skóry, wysypka | łagodne guzy skóry, grzybicze zapalenie skóry, gemorragii, świąd, rak skóry, przerost skóry, zwiększona potliwość, owrzodzenia skóry | trądzik, grzybicze zapalenie skóry, gemorragii, herpes simplex, półpasiec, girsutizm, łagodne guzy skóry, owrzodzenia skóry, vezikulo- wysypka pęcherzowa |
| Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: | |||
| ≥10% | zawroty głowy, bezsenność, drżenie | pobudzenie psychoruchowe, alarm, zamieszanie, depresja, zawroty głowy, gipertonus, bezsenność, parestezje, senność, drżenie | alarm, zamieszanie, depresja, zawroty głowy, bezsenność, parestezje, drżenie |
| z 3% do < 10% | alarm, depresja, gipertonus, parestezje, senność | drgawki, labilność emocjonalna, omamy, Neuropatia, Spadek pamięci, zawrót głowy | pobudzenie psychoruchowe, drgawki, majaczenie, suche usta, gipertonus, gipesteziya, Neuropatia, psychoza, senność, Spadek pamięci |
| Na części układu mięśniowo: | |||
| ≥10% | kurcze nóg, bóle mięśni, osłabienie mięśni | ||
| z 3% do < 10% | ból stawu, kurcze nóg, bóle mięśni, osłabienie mięśni | ból stawu | ból stawu, kurcze nóg, bóle mięśni, osłabienie mięśni, osteoporoza |
| Od zmysłów: | |||
| ≥10% | niedowidzenie | ||
| z 3% do < 10% | niedowidzenie, Zaćma, zapalenie spojówek | niedowidzenie, zapalenie spojówek, głuchota, ból ucha, krwawienie w oku, hałas w uszach | niedowidzenie, niedowidzenie, zapalenie spojówek, głuchota |
| Na części układu hormonalnego: | |||
| ≥10% | |||
| z 3% do < 10% | cukrzyca, parathyroid choroby (podnoszenie poziomu hormonu przytarczyc) | cukrzyca, Zespół Cushinga, gipotireoz | cukrzyca |
Dla zapobiegania odrzucenie nerki przeszczep profil bezpieczeństwa MMF w dawce 2 Był nieco lepiej, niż w dawce 3 g.
Postregistracionnoe aplikacji
Z układu pokarmowego: zapalenie jelita grubego (Czasami etiologii CMV), zapalenie trzustki; w niektórych przypadkach – zanik jelit vorsin.
Na część układu immunologicznego: w niektórych przypadkach – ciężki, zagrażające życiu infekcje (zapalenie opon mózgowych, Infekcyjne zapalenie wsierdzia), wzrost częstości występowania niektórych zakażeń (Gruźlicy i nietypowe podręcznikowe zakażeń).
Przypadkach stopniowego wieloogniskowe lejkoèncefalopatii (PML), czasami z fatalnymi konsekwencjami, obserwowane u pacjentów, przy Sellsept®. Sprawozdania z tych przypadków, to informacje o dodatkowych czynników ryzyka pacjentów PML, w tym immunosupressivnuû terapii i pogorszenie odporności.
Przypadków częściowego krasnokletočnoj aplazii (PKKL) obserwowane u pacjentów, przy Sellsept® w połączeniu z innymi lekami immunosupressivei.
Układ rozrodczy: przypadkach nieprawidłowości płodu (w tym rozwój skalista ucha) pacjentów, przy MMF w ciąży w połączeniu z innymi immunodepressantami.
Inne reakcje niepożądane, obserwowane podczas stosowania produktu postregistracionnom, nie różni się od niepożądanych reakcji, zarejestrowany w badaniach klinicznych.
Sellsept: Przeciwwskazania
- zwiększona indywidualna wrażliwość na mykofenolan mofetylu, Kwas mikofenol′NOJ i inne składniki leku.
Z ostrożność należy wyznaczyć produkt w chorobach przewodu pokarmowego w fazie pogorszenia.
Sellsept: Ciąża i laktacja
Produkt Kategoria D. Zidentyfikowane zwiększone ryzyko samoistnego poronienia w pierwszym trymestrze ciąży, jak również zwiększone ryzyko wad wrodzonych wad rozwojowych, w tym zaburzenia ucha zewnętrznego, “rozszczep podniebienia”, “rozszczep wargi”, dystalnej kończyn, anomalie serca, przełyk, nerka.
Pacjent, planowanie ciąży, nie należy przyjmować Sellsept® aż do, Natomiast skuteczne inne leki immunosupresyjne. Jeśli pacjent przyjmuje lek podczas proponowanych lub ciąży, Lekarz powinien być informowany o potencjalnej szkodliwości dla płodu.
MMF można wyznaczyć ciąży jedynie w przypadkach, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
MMF terapii nie powinna rozpoczynać aż do, jeszcze nie otrzymał negatywny wynik badania w ciąży, przy użyciu metody analizy surowicy lub moczu o czułości nie mniej niż 25 mIU / ml. Wstępna obróbka FRP, podczas leczenia i w 6 tygodni po jego ukończeniu, skuteczne metody antykoncepcji, nawet, jeśli kobieta ma historia niepłodności (z wyjątkiem dla przełożone macicy). Jeśli abstynencji od życia seksualnego niemożliwe, Należy użyć jednocześnie dwa niezawodne metody antykoncepcji, Od Sellsept® może zmniejszyć hormonu poziomy doustnych środków antykoncepcyjnych, to zmniejsza ich skuteczność.
Mykofenolan mofetylu u szczurów wydalane z mlekiem. Czy MMF wyróżnia się z mlekiem matki u ludzi, nieznany. Jak z piersi mleko excretiruyutza wiele leków, poza możliwością poważne działania niepożądane MMF u niemowląt, wybór między kontynuacja karmienia piersią oraz przyjmowanie leków czy, biorąc pod uwagę znaczenie leczenia dla matki.
Sellsept: Specjalne instrukcje
Po przypisaniu MMF jako składnik systemów immunosupresyjne istnieje zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów, zwłaszcza skóry. To ryzyko, widocznie, nie jest to lek per se, intensywność i czas trwania immunosupresji.
Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka skóry, Należy ograniczyć ekspozycję na słońce i UV promieni przez noszenie odpowiedniej odzieży i zamknięty przy użyciu filtrów przeciwsłonecznych z ochronnym czynnikiem wysokiej wartości.
Pacjenci, otrzymaniu FRP, powinni być informowani o natychmiast trzeba poinformować lekarza o jakichkolwiek oznak infekcji, krwawienie, krwawienie lub inne objawy ucisku kostnomozgovy krwi.
Nadmierne tłumienie układu odpornościowego może również zwiększyć podatność na infekcje, Włącznie. oportunistyczne, posocznica i innych infekcji z śmiertelne.
U pacjentów z niedoborem odporności obecności objawów neurologicznych diagnostyki różnicowej powinny być podejmowane PML i polecam konsultacje neurologa.
Spraw rozwoju PKKA zaobserwowano u pacjentów, przy Sellsept® w połączeniu z innymi lekami immunosupressivei. Mechanizm rozwoju PKKA w sprawie mianowania Sellsepta® Nieznany, oraz rolę inne leki immunosupresyjne i ich kombinacji. W niektórych przypadkach PKKA odwracalne po redukcji dawki Sellsepta® lub Anuluj. Jednak u pacjentów, poddanych transplantacji, Redukcja immunosupresji może zwiększać ryzyko odrzucenia przeszczepu.
Podczas tego zabiegu szczepienie może być mniej skuteczne FRP; Należy unikać stosowania żywych szczepionek atenuowanych. Szczepienia przeciwko grypie może odbywać się zgodnie z zaleceniami Narodowego.
Od otrzymania FRP mogą obejmować działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego (owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, Perforacja przewodu pokarmowego), Musisz być ostrożny wyznaczyć FRP dla pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w fazie pogorszenia.
Ponieważ MMF jest inhibitorem IMFDG, następnie, z teoretycznego punktu widzenia, nie należy wyznaczyć go pacjentów z niedoborem rzadkie genetyczne dziedziczne gipoksantinguaninfosforiboziltransferazy (zespołów Lesha-Najena i Kelly-Zigmillera).
MMF nie jest zalecane do mianowania równocześnie z azatioprinom, Ponieważ oba leki obniżyć szpiku kostnego, i nie badano ich przyjęcia.
Należy zachować ostrożność podczas mianowania FRP z lekami, wpływ na nerki i wątroby krążenie jelit, ponieważ mogą zmniejszyć skuteczność FRP.
U pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek należy unikać dawek więcej 1 g 2 razy / dobę.
Dostosowania dawki u pacjentów z opóźnieniem funkcji przeszczepu nerek nie jest wymagana, ale trzeba uważnie oglądać. Dane dotyczące pacjentów, ocalałych transplantacji wątroby lub serca z ciężką niewydolność, nie.
U chorych na choroby wieku starczego ryzyko działań niepożądanych mogą być wyższe, niż u młodszych pacjentów.
Monitorowanie parametrów laboratoryjnych
Podczas leczenia FRP, należy zdefiniować Szczegółowa formuła krwi podczas pierwszego miesiąca – tygodniowy, w drugim i trzecim miesiącach leczenia – 2 raz w miesiącu, a w pierwszym roku – miesięczne. Neutropenia może być skojarzona z obu biorąc FRP, i przy użyciu innych leków, infekcje wirusowe lub połączenie tych powodów. Podczas występowania neutropenii (bezwzględna liczba Klebsiella niecałe 1300/µl) musisz przestać leczenia z MMF lub zmniejszenie dawki, Podczas prowadzenia do dokładnego monitorowania chorych.
Sellsept: przedawkować
Dane dotyczące przedawkowania MMF uzyskano w badaniach klinicznych i podczas stosowania postregistracionnom. W większości przypadków dane na niepożądane reakcje nie zarejestrowany. Opracowany w przedawkowania niepożądane efekty pokrywają się z profilem bezpieczeństwa znanego leku. Oczekuje się, że przedawkowanie FRP, prawdopodobnie, prowadzić do immunosupresji (w rezultacie, – Aby zwiększyć wrażliwość na infekcje) i ucisku kostnomozgovy krwi. W przypadku odbioru neutropenia Sellsepta® należy zatrzymać lub zmniejszenie dawki leku.
IFC nie mogą być usunięte z organizmu metodą hemodializy. Jednak w wysokich stężeniach w osoczu MFKG (>100 ug / ml) mała ilość nadal wyświetla. Przygotowania, Łączenie jelchne kwasu, np, cholestyramina, pomaga usunąć z organizmu IFC, zwiększenie jego wydalanie.
Sellsept: interakcje pomiędzy lekami
Jeśli stosuje się do aziklovira MMF i stężenia obu leków w osoczu niewydolności nerek, być może, w wyniku konkurencji dla kanalzeva secreta, to może prowadzić do zwiększenia stężenia obu leków.
Leki zobojętniające sok żołądkowy, zawierające wodorotlenek magnezu i aluminium, aby zmniejszyć spożycie FRP.
Po wyznaczeniu pojedynczej dawki MMF 1.5 zdrowych ochotników g, wcześniej miała 4 g kolestiramina 3 razy / dobę przez 4 dni, zmniejszenie AUCIFC na 40%. Należy zachować ostrożność podczas mianowania MMF i preparaty, wpływ na recykling wątroby jelitowe.
MMF nie wpływa na farmakokinetiku cyklosporyny. Podczas gdy powołujący wpływ IFC jest zmniejszona przez 30-50% w porównaniu z pacjentami, odbieranie MMF w połączeniu z sirolimusom.
Według wyników badań z jednego doustnie MMF w zalecanych dawkach i w/z wprowadzeniem gancyklowir, nie przewiduje się znaczących zmian farmakokinetyki IFC, W związku z tym, dostosować dawkę FRP nie jest wymagane. Jeśli MMF i gancyklowir wyznaczyć u pacjentów z niewydolnością nerek, starannego monitorowania badań klinicznych.
MMF nie wpływa na farmakokinetiku doustnych środków antykoncepcyjnych. Podczas gdy dopuszczenie do doustnych środków antykoncepcyjnych, zawierające Etynyloestradiol (20-40 g) i lewonorgestrelu (50-200 g), desogestrel (150 g) lub gestoden (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 razy / dobę) gdyby nie klinicznie znaczący wpływ na poziom progesteronu, LG, FSH. Tak więc, Sellsept® nie ma wpływu na owulację tłumienia pod wpływem działania doustnych środków antykoncepcyjnych. Jednakże podczas przyjmowania leku Sellsept® Oprócz doustnych środków antykoncepcyjnych należy stosować inne metody antykoncepcji.
Trimetoprim/sulfametoksazol, norfloksacyna, metronidazol nie wpływają na biodostępność IFC. Ale jednorazowy wstęp Sellsepta® w połączeniu z norfloksacinom i metronidazol zmniejsza AUS0-48 IFC na 30%.
Wraz z wnioskiem o takrolimusom nie wykryto efektów na AUC i Cmaks IFC u pacjentów po transplantacji wątroby i nerek. U pacjentów po mianowanie przeszczepu nerek Sellsepta® nie wpływają na stężenie takrolimus.
U pacjentów z niewydolnością stabilne przeszczep takrolimus AUC po powtarzających się przyjmowania MMF dawki 1.5 g 2 razy dziennie wzrosła o około 20%.
W aplikacji z ryfampicyną, po korekcji dawki zmniejszenie wpływu IFC na 70% (AUC0-12) u pacjentów po serca i płuc przeszczep monoblok. Zaleca się regularne kontroli stężenia w osoczu krwi i dostosowanie dawki Sellsepta® do utrzymania efektu klinicznego z wspólne spotkanie.
U pacjentów po przeszczepie nerki w ciągu dnia natychmiast po wpłynięciu wewnątrz cyprofloksacyny lub amoksycyliny kwas klawulanowy w połączeniu ze spadkiem Cmin IFC w osoczu w 54%. Z dalszego leczenie przeciwbakteryjne efekt ten zmniejsza, i znika po zaprzestaniu terapii. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znany, ponieważ zmiana Cmin może nie odzwierciedlają zmiany całkowitego wpływu IFC.
Secreta kanalzeva blokery (probenecyd) wzrost stężenia MFKG.
Jednoczesne stosowanie sevelamera i IFC u dorosłych i dzieci zmniejsza Cmaks i AUC0-12 IFC na 30% i 25% odpowiednio. Sevelamer i innych leków fosfatsvâzyvaûŝie, nie zawierające wapnia, powinni być powoływani przez 2 h po podaniu Sellsepta®, Aby zmniejszyć wpływ na wchłanianie IFC.
Żywych szczepionek nie należy podawać pacjentom z obniżoną odpornością.. Antiteloobrazovanie w odpowiedzi na inne szczepionki można zmniejszyć.
Sellsept: warunki wydawania z aptek
Lek jest wydany na receptę.
Sellsept: warunki przechowywania
Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchy, Chronić przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.
