REMINIL

Materiał aktywny: Galantamin
Gdy ATH: N06DA04
CCF: Acetylocholinoesterazy selektywnym inhibitorem mózgu. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
Kody ICD-10 (świadectwo): F00, G30
Gdy CSF: 02.13.01
Producent: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki o przedłużonym działaniu trudno żelatyna, Rozmiar №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; Zawartość kapsułki – granulki biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: сахарные сферы (sacharozy, skrobia kukurydziana), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etyloceluloza 20 mPa × s, dietilftalat.

Składniki powłoki kapsułek: żelatyna, Dwutlenek tytanu.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
300 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki o przedłużonym działaniu trudno żelatyna, Rozmiar №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; Zawartość kapsułki – granulki biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: сахарные сферы (sacharozy, skrobia kukurydziana), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etyloceluloza 20 mPa × s, dietilftalat.

Składniki powłoki kapsułek: żelatyna, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza.

7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (8) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (12) – Pakuje tektury.
300 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki o przedłużonym działaniu trudno żelatyna, Rozmiar №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; Zawartość kapsułki – granulki biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: сахарные сферы (sacharozy, skrobia kukurydziana), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etyloceluloza 20 mPa × s, dietilftalat.

Składniki powłoki kapsułek: żelatyna, Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza, żelaza tlenek żółty.

7 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (8) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (12) – Pakuje tektury.
300 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, widocznie, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_maks osiągnąć przez 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_maks jest zmniejszona przez 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 ng / ml do 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 razy / dobę.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_maks, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 czas, dzień /, było o 24% mniej, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 razy / dobę. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Dystrybucja

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 ng / ml do 90 ng / ml.

W stanie równowagi (V)_D średnie 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) osocza (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolizm

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Badania in vitro wykazały,, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “szybko” i “powolny” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Odliczenie

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Ostateczna T_1/2 równa się około 7-8 nie.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Podczas 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – z kałem. Po wejściu do środka 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 nie, почечный клиренс был около 65 ml / min, co jest 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% wyższy, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 wskazuje na Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 wskazuje na Child-Pugh) AUC i T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_SS в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg lub 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Świadectwo

- Typu Alzheimera, łagodne lub umiarkowane, Włącznie. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie 1 Czas / dzień rano, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая Dawka początkowa jest 8 mg / dobę.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® w postaci kapsułek 1 czas, dzień /.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 razy / dobę, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 czas, dzień /, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза jest 16 mg / dobę, Długość leczenia – nie mniej 4 tydzień. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dobę – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (np, w przygotowaniu do zabiegu) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения dzieci. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

W пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, niż пациентов с нормальной функцией печени. Do пациентов с умеренным нарушением функции печени Dawka początkowa (исходя из фармакокинетических данных) jest 8 mg 1 Czas / dzień rano, w ciągu dnia; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 tydzień. Maksymalna dawka dobowa – 16 mg. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh) Реминил^® przeciwwskazane.

W ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Do пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® nie wymagane.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Efekt uboczny

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10 000).

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); często – biegunka, ból brzucha, niestrawność, dolegliwości żołądkowo-jelitowe; rzadko – zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby.

Metabolizm: często – zmniejszenie apetytu, anoreksja, utrata masy ciała; czasami – odwodnienie (Łącznie, rzadko, poważne, приводящее к почечной недостаточности).

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – zawroty głowy, ból głowy, drżenie, omdlenie, letarg, senność, depresja (bardzo rzadko z samobójstwem); czasami – zaburzenia smaku; nadmierna senność, parestezje; rzadko – halucynacje wzrokowe i słuchowe.

Od zmysłów: czasami – rozmazany obraz; rzadko – hałas w uszach.

Układu sercowo-naczyniowego: często – bradykardia; czasami – Blok AV I stopnia, tachykardia, nadkomorowych uderzeń, pływy, Obniżenie ciśnienia krwi.

Reakcje skórne: często – desudation.

Na części układu mięśniowo: często – skurcze mięśni; czasami – osłabienie mięśni.

Inny: często – fatiguability, słabość.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, zakażenie dróg moczowych, katar, niedokrwistość, podwyższone ciśnienie krwi. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, i, tak więc, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Przeciwwskazania

- Ciężka niewydolność nerek (CC<9 ml / min);

- Ciężkie wątroby;

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует применять препарат при общей анестезии, u pacjentów z astmą oskrzelową, POChP, bradykardia, AV-блокаде, SSS, niestabilna dławica piersiowa; при сопутствующей терапии препаратами, spowolnienie akcji serca (Digoksyna, beta-blokery), wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, padaczka, zastoju w drogach moczowych, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Ciąża i laktacja

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Nieznany, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie zatrzymania karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, czyli. для пациентов с изолированным нарушением памяти, przekraczając zakładany poziom dla ich wieku i wykształcenia, ale nie spełniają kryteriów dla choroby Alzheimera.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Podobnie jak inne leki cholinomimetyczne, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (np, ʙradikardiju). Oprócz, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradykardia. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacjentów, preparaty, które są jednocześnie uzyskane, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Należy zauważyć, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, oraz u pacjentów, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Uważa się, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, w porównaniu z pacjentami, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, oraz u osób, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Oprócz, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Przedawkować

Objawy: возможны мышечная слабость, fascykulacja, некоторые или все симптомы холинергического криза (ciężkich nudności, wymioty, skurcze brzucha, zwiększone wydzielanie śliny, łzawienie, nietrzymanie moczu, сильная потливость, bradykardia, gipotenziya, upadek, drgawki). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dawkować 32 mg / dobę.

Leczenie: Jeśli to konieczne, leczenie objawowe i podtrzymujące. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (Dawka początkowa 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Interakcje

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (np, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (np, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Interakcje farmakokinetyczne

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Badania in vitro wykazały,, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Przygotowania, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% i 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoksetyna, fluwoksamina, пароксетин или хинидин.

Tak więc, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, w zależności od konkretnego pacjenta tolerancji, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dzień dla 2 dni, następnie 10 mg 2 razy / dobę przez 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dobę.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 razy / dobę) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Badania in vitro wykazały,, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 15 ° do 30 ° C. Okres ważności - 2 rok.