MIGRENA

Materiał aktywny: ЭЛЕТРИПТАН
Gdy ATH: N02CC06
CCF: Agonisty 5-HT Serotoninovыh₁-Receptory. Protivomigrenoznoy lek o działaniu
Kody ICD-10 (świadectwo): G43
Gdy CSF: 02.16.05.01
Producent: PFIZER (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty pomarańczowy, okrągły, soczewkowy, Wyryty “REPREZENTACJA 40” na jednej stronie i “Pfizer” – inny.

	1 Zakładka.
eletryptan (w postaci bromowodorku)	40 mg

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, folia osłonowa Opadry Orange OY-LS-23016 i Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

 

Farmakologiczne działanie

Protivomigrenozny narkotyków. Eletryptan należy do grupy selektywnych naczyniowych agonistów serotoniny 5-HT_1B– i neuronalny 5-HT_1D-Receptory. Eletryptan ma również duże powinowactwo do serotoniny 5-HT_1F-Receptor, co może mieć związek z jego przeciwmigrenowym mechanizmem działania, i ma umiarkowany wpływ na serotoninę 5-HT_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– i 5-ANT₇-Receptory.

W porównaniu do sumatryptanu, eletryptan wykazuje znacznie większą selektywność wobec receptorów serotoninowych, zlokalizowane w tętnicach szyjnych, niż w tętnicach wieńcowych i udowych. Zdolność eletryptanu do zwężania wewnątrzczaszkowych naczyń krwionośnych, jak również jego hamujący wpływ na zapalenie neurogenne, może determinować jego działanie przeciwmigrenowe.

 

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po podaniu doustnym eletryptan szybko i dość całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. (wchłanianie jest ok 81%). U mężczyzn i kobiet całkowita biodostępność po podaniu doustnym wynosi w przybliżeniu 50%. T_maks po podaniu doustnym w osoczu krwi uśrednione 1.5 nie. Zakres dawek terapeutycznych (20-80 mg) Farmakokinetyka eletryptanu charakteryzuje się liniową zależnością.

C_maks Stężenie i AUC eletryptanu w osoczu wzrosły o około 20-30% podczas przyjmowania leku po spożyciu tłustych potraw. Po podaniu doustnym podczas napadu migreny wartość AUC zmniejszyła się w przybliżeniu 30%, T_maks w osoczu krwi wzrosła do 2.8 nie.

Przy regularnym stosowaniu (przez 20 mg 3 razy / dobę) podczas 5-7 dni farmakokinetyka eletryptanu pozostawała liniowa z przewidywalną kumulacją. Kiedy jest przepisywany w większych dawkach (40 mg 3 razy / dobę i 80 mg 2 razy / dobę) podczas 7 dni akumulacja eletryptanu przekroczyła oczekiwaną (o 40%).

Dystrybucja

V_D eletryptan podawany dożylnie 138 l, co wskazuje na dobre rozmieszczenie tkanek. Elettryptan wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami (o 85%).

Metabolizm

Badania in vitro wskazują, że, że pierwotny metabolizm eletryptanu zachodzi pod wpływem izoenzymu CYP3A4 w wątrobie. Fakt ten potwierdza wzrost stężenia eletryptanu w osoczu przy jednoczesnym stosowaniu erytromycyny, który jest silnym selektywnym inhibitorem CYP3A4. Badania in vitro wykazały również niewielki udział CYP2D6 w metabolizmie eletryptanu, chociaż badania kliniczne nie wykazały klinicznego wpływu polimorfizmu tego enzymu na parametry farmakokinetyczne eletryptanu.

Zidentyfikowano dwa główne krążące metabolity, których udział stanowi znaczną część całkowitej radioaktywności osocza krwi po podaniu eletryptanu, oznakowane ¹⁴Z. Metabolit, powstający w wyniku N-utleniania, nie wykazywał aktywności w doświadczeniach in vitro na zwierzętach. Metabolit, powstający w wyniku N-demetylacji, W badaniach in vitro na zwierzętach aktywność była porównywalna z aktywnością eletryptanu. Trzeci składnik radioaktywnej plazmy nie został zidentyfikowany, uwierzyć, że jest to mieszanina hydroksylowanych metabolitów, które są również wydalane z moczem i kałem.

Stężenie aktywnego N-demetylowanego metabolitu w osoczu krwi jest jedyne 10-20% na stężenie eletryptanu i dlatego nie ma znaczącego wpływu na jego działanie terapeutyczne.

Odliczenie

Całkowity klirens eletryptanu z osocza krwi po podaniu dożylnym jest średni 36 l /, w_1/2 – o 4 nie. Średni klirens nerkowy po podaniu doustnym wynosi w przybliżeniu 3.9 l /. Odsetek klirensu pozanerkowego jest w przybliżeniu 90% całkowitego prześwitu; to na to wskazuje, że eletryptan jest wydalany, głównie, w postaci metabolitów w moczu i kale.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Paul

Wskazują na to wyniki metaanalizy klinicznych badań farmakologicznych i analizy farmakokinetyki populacyjnej, płeć nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie eletryptanu w osoczu.

Pacjenci w podeszłym wieku (starszy 65 lat)

U osób starszych (65-93 rok) wykryto niewielki i nieistotny statystycznie spadek (na 16%) klirens eletryptanu i statystycznie istotny wzrost T_1/2 (w przybliżeniu 4.4 do 5.7 nie) w porównaniu z tymi u młodych dorosłych. Wpływ eletryptanu na ciśnienie krwi może być większy u osób starszych niż u młodszych pacjentów..

Nastolatki 12-17 lat

Farmakokinetyka eletryptanu (40 mg 80 mg) u nastolatków w wieku 12-17 lat z migreną, która przyjmowała lek w okresie międzynapadowym, było podobne do obserwowanego u zdrowych dorosłych.

Dzieci 7-11 lat

U dzieci 7-11 lat klirens eletryptanu nie różni się od klirensu u młodzieży, jednocześnie mają niższe V_D. Stężenia leku w osoczu przekraczają wartości oczekiwane po przyjęciu eletryptanu w tej samej dawce u dorosłych.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (Klasy A i B w skali Child-Pugh) wykryto statystycznie istotny wzrost AUC (na 34%) oraz T_1/2, jak również niewielki wzrost C_maks (na 18%), jednakże te niewielkie zmiany nie są uważane za istotne klinicznie.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z płucami (CC 61-89 ml / min), umiarkowany (CC 31-60 ml / min) i wyrażone (CC<30 ml / min) upośledzenie czynności nerek, nie wykryto istotnych statystycznie zmian w farmakokinetyce eletryptanu i jego wiązaniu z białkami osocza.

 

Świadectwo

- łagodzenie ataków migreny z aurą i bez niej.

 

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany w środku. Tabletki należy połykać w całości,, woda pitna.

Kiedy pojawia się migrenowy ból głowy, Relpax^® należy przyjąć jak najszybciej po wystąpieniu migrenowych bólów głowy, jednakże lek jest również skuteczny w późniejszej fazie ataku migreny.

Do dorosłych pacjentów (w wieku 18-65 lat) Zalecana dawka początkowa wynosi 40 mg.

Jeśli migrenowy ból głowy ustąpi, ale potem wznawia się w środku 24 nie, ten Relpax^® można ponownie przepisać w tej samej dawce. Jeśli konieczna jest druga dawka, nie należy go przyjmować wcześniej, niż 2 godzin po pierwszej dawce.

Jeśli pierwsza dawka leku Relpax^® nie zmniejsza bólów głowy podczas 2 nie, wówczas, aby zatrzymać ten sam atak, nie należy przyjmować drugiej dawki, tk. Skuteczność tego leczenia nie została potwierdzona w badaniach klinicznych. Jednocześnie pacjenci, w którym nie można było powstrzymać ataku, może zapewnić skuteczną odpowiedź kliniczną przy następnym ataku.

Jeśli dawka leku jest 40 mg nie pozwala na osiągnięcie odpowiedniego efektu, wówczas w przypadku kolejnych napadów migreny dawka może być skuteczna 80 mg.

Dawka dobowa nie powinna przekraczać 160 mg.

 

Efekt uboczny

Pacjenci, biorąc Relpax^® w dawkach terapeutycznych, zaobserwowano następujące działania niepożądane (z częstością ≥1% w porównaniu z placebo).

Z korpusu jako całości: astenia, ból w krzyżu, ból i ucisk w klatce piersiowej, dreszcze.

Układu sercowo-naczyniowego: uczucie ciepła lub uderzeń gorąca na twarzy, kołatanie serca, tachykardia, ból anginowy, podwyższone ciśnienie krwi.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: senność, zawroty głowy, parestezje, ból głowy, gipesteziya, Pocenie się, uczucie “śpiączka” gardła, omdlenie (rzadko).

Z układu pokarmowego: ból brzucha, suche usta, nudności, niestrawność, ishemicheskiy zapalenie jelita grubego (rzadko).

Na części układu mięśniowo: miastenia, bóle mięśni.

Układ oddechowy: zapalenie gardła.

Na część układu immunologicznego: reakcje alergiczne (niektóre z nich mogą być poważne), Włącznie. wysypka, świąd, pokrzywka.

Główne skutki uboczne, zarejestrowane podczas leczenia lekiem Relpax^®, są typowe dla całej klasy agonistów serotoniny 5-HT₁-Receptory.

Ogólnie Relpax^® dobrze tolerowane. Skutki uboczne są zwykle przejściowe, łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie bez dodatkowego leczenia. Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych u pacjentów, producenci leków 2 razy w tej samej dawce, aby złagodzić atak, podobne do tych u pacjentów, jednokrotne przyjęcie leku.

 

Przeciwwskazania

- Ciężkie wątroby;

- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze;

- CHD (angina, Dławica Prinzmetala, zawał serca, potwierdzone bezobjawowe niedokrwienie mięśnia sercowego) lub podejrzenie jego obecności;

- choroby okluzyjne naczyń obwodowych;

- incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie;

- w trakcie 24 h przed lub po zażyciu Relpaxu^® Nie należy stosować ergotaminy ani pochodnych ergotaminy (Włącznie. metysergid);

- jednoczesne stosowanie Relpaxu^® z innymi agonistami serotoniny 5-HT₁-Receptory;

- Dzieci i młodzież się 18 lat (tk. Skuteczność i bezpieczeństwo leku w tej grupie wiekowej nie zostały jednoznacznie ustalone);

- Nadwrażliwość na lek.

 

Ciąża i laktacja

Doświadczenia kliniczne z Relpaxem^® w czasie ciąży nie jest. Stosowanie leku jest możliwe tylko w przypadkach, przewidywane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Eletryptan przenika do mleka kobiet. W jednym badaniu klinicznym 8 kobiety przyjmowały lek w pojedynczej dawce 80 mg. Wydzielanie eletryptanu do mleka matki podczas 24 h średnio 0.02% dawkować. Niemniej jednak, podczas karmienia piersią^® należy stosować z ostrożnością. Ryzyko narażenia noworodka na lek można zminimalizować, jeśli nie będziesz go karmić piersią 24 h po zażyciu Relpaxu^®.

 

Ostrzeżenia

Nie zaleca się stosowania leku Relpax^® w połączeniu z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, w szczególności, ketokonazol, itrakonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory josamycyny i proteazy, takie jak rytonawir, indynawir i nelfinawir.

Podobnie jak inni agoniści serotoniny 5-HT₁-Receptory, Relpax^® Powinno ono być stosowane tylko w przypadkach,, jeśli diagnoza migreny nie ma wątpliwości. Relpax^® nie jest wskazany w leczeniu porażenia połowiczego, migrena oftalmoplegiczna lub podstawna.

Relpax^® skuteczny w leczeniu migreny z aurą i bez niej oraz migreny, towarzyszące cyklowi menstruacyjnemu. Relpax^®, zrobione podczas pojawienia się aury, nie zapobiega rozwojowi bólów głowy, dlatego należy go przyjmować wyłącznie w fazie bólu głowy.

Relpax^®, podobnie jak inni agoniści serotoniny 5-HT₁-Receptory, nie należy przepisywać na leczenie “nietypowy” bóle głowy, które mogą wiązać się z poważnymi chorobami (uderzenie, pęknięcie tętniaka), kiedy zwężenie naczyń mózgowych może być szkodliwe.

Relpax^® nie należy stosować profilaktycznie.

Relpax^® nie należy przepisywać pacjentom bez uprzedniego badania, u których istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia chorób układu krążenia lub u których występuje zwiększone ryzyko chorób układu krążenia.

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną dysfunkcją wątroby nie jest wymagana zmiana dawki.. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby skuteczność i bezpieczeństwo Relpaxu^® Nie badano, dlatego w takich przypadkach lek jest przeciwwskazany.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek działanie nadciśnieniowe leku Relpax jest nasilone^®, dlatego należy zachować ostrożność przepisując lek w dawkach, przekraczając 40 mg. Podczas stosowania Relpaxu^® dawki 60 mg, a (w zakresie dawek terapeutycznych) odnotowano niewielki i przejściowy wzrost ciśnienia krwi, które nasilało się w większym stopniu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u pacjentów w podeszłym wieku (zmianom takim nie towarzyszyły konsekwencje kliniczne).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracować z mechanizmów

W niektórych przypadkach sama migrena lub zastosowanie agonistów serotoniny 5-HT₁-Receptory, w tym Relpax^®, może towarzyszyć senność lub zawroty głowy. Pacjenci podczas wykonywania pracy, wymagające większej uwagi, takich jak prowadzenie pojazdów i praca ze złożonymi maszynami, Należy zachować ostrożność podczas napadów migreny i po przyjęciu leku Relpax^®.

 

Przedawkować

Objawy: możliwy rozwój nadciśnienia tętniczego lub innych poważniejszych zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.

Leczenie: leczenie podtrzymujące. T_1/2 chodzi o eletryptan 4 nie, dlatego też w przypadku przedawkowania należy monitorować pacjentów pod kątem przedawkowania, przynajmniej, podczas 20 h lub do ustąpienia objawów klinicznych. Nie jest znany wpływ hemodializy i dializy otrzewnowej na stężenie eletryptanu w surowicy..

 

Interakcje

Wpływ innych leków na eletryptan

Z jednoczesnym podawaniem erytromycyny (1 g) i ketokonazol (400 mg), które są silnymi, swoistymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, wykryto znaczny wzrost C_maks (w 2 i 2.7 krotnie, odpowiednio) i AUC (w 3.6 i 5.9 krotnie, odpowiednio) eletryptan. Efektom tym towarzyszył wzrost T_1/2 eletryptan z 4.6 do 7.1 h podczas stosowania erytromycyny iz 4.8 do 8.3 h podczas stosowania ketokonazolu. Dlatego Relpax^® nie należy stosować w skojarzeniu z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, zwłaszcza z ketokonazolem, itrakonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory josamycyny i proteazy (ritonavirom, indynawir i nelfinawir).

Interakcja Relpax^® z beta-blokerów, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, nie wykryto selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i flunaryzyny, jednakże wyniki konkretnych badań klinicznych dotyczących interakcji z tymi lekami nie są obecnie dostępne (z wyjątkiem propranololu).

Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała badania kliniczne, że wpływ następujących leków na farmakokinetykę leku Relpax^® mało prawdopodobny: beta-blokery, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, preparaty zawierające estrogeny stosowane w HTZ oraz doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny, Blokery kanału wapniowego.

Eletryptan nie jest substratem MAO. W związku z tym nie oczekuje się interakcji leku Relpax^® i inhibitory MAO, nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących ich interakcji.

Przy jednoczesnym stosowaniu propranololu (160 mg), werapamil (480 mg) lub flukonazol (100 mg) C_maks eletryptan odpowiednio wzrasta w 1.1, 2.2 i 1.4 czasy, i jego AUC – w 1.3, 2.7 i 2 czasy. Zmiany te uważa się za nieistotne klinicznie, tk. nie towarzyszyło im podwyższenie ciśnienia krwi ani zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych, w porównaniu z samym eletryptanem.

Przyjmowanie doustnie kofeiny/ergotaminy 1 i 2 h po Relpaxie^® prowadzi do niewiele, ale dodatkowy wzrost ciśnienia krwi, co można przewidzieć na podstawie właściwości farmakologicznych tych leków. Pod tym względem narkotyki, zawierający ergotamina, lub pochodne ergotaminy (Włącznie. digidroergotamin) nie należy przepisywać w trakcie 24 h po zażyciu Relpaxu^®.

I wzajemnie, Relpax^® To może być nie wcześniej niż podawano 24 h po zażyciu leków zawierających ergotaminę.

Wpływ eletryptanu na inne leki

Dowody in vitro lub in vivo, co to jest Relpax^® w dawkach klinicznych hamuje lub indukuje brak izoenzymów cytochromu P450. Klinicznie istotne interakcje Relpaxu^®, spowodowane wpływem na te enzymy, wydaje się mało prawdopodobne.

 

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

 

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.