MIGRENA

Materiał aktywny: ЭЛЕТРИПТАН
Gdy ATH: N02CC06
CCF: Agonisty 5-HT Serotoninovыh₁-Receptory. Protivomigrenoznoy lek o działaniu
Kody ICD-10 (świadectwo): G43
Gdy CSF: 02.16.05.01
Producent: PFIZER (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty pomarańczowy, okrągły, soczewkowy, Wyryty “REP 40” na jednej stronie i “Pfizer” – inny.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Protivomigrenozny narkotyków. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-Receptory. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-Receptory.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokinetyka

Absorpcja

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_maks после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 nie. Zakres dawek terapeutycznych (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_maks элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_maks в плазме крови увеличивалось до 2.8 nie.

При регулярном применении (przez 20 mg 3 razy / dobę) podczas 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 razy / dobę i 80 mg 2 razy / dobę) podczas 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (o 40%).

Dystrybucja

V_D элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (o 85%).

Metabolizm

Badania in vitro wskazują, że, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, oznakowane ¹⁴Z. Metabolit, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metabolit, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, uwierzyć, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Odliczenie

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, w_1/2 – o 4 nie. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% całkowitego prześwitu; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, głównie, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Pacjenci w podeszłym wieku (starszy 65 lat)

У людей пожилого возраста (65-93 rok) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (na 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (w przybliżeniu 4.4 do 5.7 nie) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 lat

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Dzieci 7-11 lat

U dzieci 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_D. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (Klasy A i B w skali Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (na 34%) oraz T_1/2, а также небольшое увеличение C_maks (na 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Zaburzenia czynności nerek

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Świadectwo

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany w środku. Tabletki należy połykać w całości,, woda pitna.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Do dorosłych pacjentów (w wieku 18-65 lat) Zalecana dawka początkowa wynosi 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 nie, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, niż 2 godzin po pierwszej dawce.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 nie, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Dawka dobowa nie powinna przekraczać 160 mg.

Efekt uboczny

Pacjenci, принимающих Релпакс^® w dawkach terapeutycznych, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Z korpusu jako całości: astenia, ból w krzyżu, боль и стеснение в груди, dreszcze.

Układu sercowo-naczyniowego: ощущение тепла или приливы жара к лицу, kołatanie serca, tachykardia, стенокардитическая боль, podwyższone ciśnienie krwi.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: senność, zawroty głowy, parestezje, ból głowy, gipesteziya, Pocenie się, uczucie “śpiączka” gardła, omdlenie (rzadko).

Z układu pokarmowego: ból brzucha, suche usta, nudności, niestrawność, ishemicheskiy zapalenie jelita grubego (rzadko).

Na części układu mięśniowo: miastenia, bóle mięśni.

Układ oddechowy: zapalenie gardła.

Na część układu immunologicznego: reakcje alergiczne (некоторые из которых могут быть серьезными), Włącznie. wysypka, świąd, pokrzywka.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-Receptory.

В целом Релпакс^® dobrze tolerowane. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, producenci leków 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Przeciwwskazania

- Ciężkie wątroby;

- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze;

- CHD (angina, Dławica Prinzmetala, zawał serca, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

- w trakcie 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (Włącznie. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-Receptory;

- Dzieci i młodzież się 18 lat (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Клинический опыт применения Релпакса^® w czasie ciąży nie jest. Применение препарата возможно только в случаях, przewidywane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dawkować. Niemniej jednak, во время грудного вскармливания Релпакс^® należy stosować z ostrożnością. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Ostrzeżenia

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, w szczególności, ketokonazol, itrakonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-Receptory, Релпакс^® Powinno ono być stosowane tylko w przypadkach,, jeśli diagnoza migreny nie ma wątpliwości. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-Receptory, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (uderzenie, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® Nie badano, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, przekraczając 40 mg. При применении Релпакса^® dawki 60 mg, a (w zakresie dawek terapeutycznych) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracować z mechanizmów

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-Receptory, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, wymagające większej uwagi, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Przedawkować

Objawy: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Leczenie: leczenie podtrzymujące. T_1/2 элетриптана составляет около 4 nie, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, przynajmniej, podczas 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interakcje

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_maks (w 2 i 2.7 krotnie, odpowiednio) i AUC (w 3.6 i 5.9 krotnie, odpowiednio) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 do 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 do 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazol, Erytromycyna, klarytromycyna, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® z beta-blokerów, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beta-blokery, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Blokery kanału wapniowego.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), werapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_maks элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 i 1.4 czasy, а его AUC – w 1.3, 2.7 i 2 czasy. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 i 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, zawierający ergotamina, или производные эрготамина (Włącznie. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

I wzajemnie, Релпакс^® To może być nie wcześniej niż podawano 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, wydaje się mało prawdopodobne.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.