REATAZ

Materiał aktywny: Atazanawir
Gdy ATH: J05AE08
CCF: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Kody ICD-10 (świadectwo): B24
Gdy CSF: 09.01.04.02
Producent: Bristol-Myers Squibb Company (Stany Zjednoczone)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; Zawartość kapsułki – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, krospovydon, stearynian magnezu.

6 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” i “3631”; Zawartość kapsułki – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, krospovydon, stearynian magnezu.

6 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Wirusobójczy, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, zapobiega tworzeniu dojrzałych wirionów i zakażenie innymi komórkami.

Farmakokinetyka

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorpcja

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_maks атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h po podaniu. C_SS атазанавира достигается между 4 i 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Dystrybucja

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolizm

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Odliczenie

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% i 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% i 7%.

Średnia T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Świadectwo

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (dla pacjentów, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Schemat dawkowania

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 razy / dzień z posiłkami.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 czas, dzień /) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 razy / dzień z posiłkami.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Pacjenci z niewydolnością nerek Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Pacjenci z легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Pacjenci z печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 czas, dzień /.

Применение Реатаза w połączeniu z ritonavirom у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 i starszych. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Efekt uboczny

Często возникающие побочные эффекты и имеющие, najmniej, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI): nudności (24%), żółtaczka (12%), ból głowy (11%) и абдоминальные боли (11%), żółtaczka (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% pacjentów); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – ból głowy, bezsenność, Objawy neurologiczne obwodowych; czasami – беспокоящие сновидения, utrata pamięci, zamieszanie, senność, niepokój, depresja, zaburzenia snu.

Z układu pokarmowego: очень часто – желтуха; często – ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty; czasami – zaburzenia smaku, bębnica, nieżyt żołądka, zapalenie trzustki, drozd, suche usta, zapalenie wątroby; rzadko – powiększenie wątroby i śledziony.

Reakcje skórne: często – wysypka; czasami – łysienie, świąd, pokrzywka; rzadko – rozszerzenie naczyń, wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa.

Na części układu mięśniowo: czasami – bóle stawów; zanik mięśni, bóle mięśni; rzadko – miopatia.

Z układu moczowego: czasami – krwiomocz, częste oddawanie moczu, białkomocz; rzadko – ból w nerkach, Choroba kamicy.

Metabolizm: często – lipodystrofia; czasami – anoreksja, zwiększony apetyt, utrata masy ciała, przybranie na wadze.

Z badań laboratoryjnych: wspólny – zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubina), zwiększyć poziom amylazy, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Inny: często – ikterichnost twardówki, uogólnione osłabienie; czasami – reakcje alergiczne, ból w klatce piersiowej, zmęczenie, gorączka, ogólne złe samopoczucie, ginekomastia.

Przeciwwskazania

— наследственные метаболические нарушения – nietolerancją galaktozy, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Do 18 lat;

- jednoczesne podawanie z ryfampicyną;

- Nadwrażliwość na lek.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Preparaty dziurawca zwyczajnego), Surowce, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (Włącznie. astemizol, terfenadyna, cisapryd, pimozid, chinidyna, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Ciąża i laktacja

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, gdy spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie zatrzymania karmienia piersią.

Ostrzeżenia

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, głównie, wątroba, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, Włącznie. samoistnego krwawienia i skóry hemarthrosises. Niektórzy z pacjentów konieczne wlewu czynnika VIII. Ponad połowa pacjentów leczonych inhibitorami proteazy kontynuowano lub wznowiono po przerwie,. Związku przyczynowego między terapii inhibitorem proteazy i tych przypadków nie został ustalony. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacjenci, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubina, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, niż 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Przedawkować

Objawy: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (wydłużenie odstępu PR).

Leczenie: płukanie żołądka, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, podanie węgla aktywowanego, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interakcje

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, głównie, CYP3A4 (np, Blokery kanału wapniowego, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, hamujący CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Spodziewany, Chto newirapina, Induktor CYP3A4, jak, zdolne do zmniejszenia efektu atazanawiru. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibitory proteazy

Indinawir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Brak danych, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Inne leki

Антациды и препараты, zawierające leki zobojętniające sok żołądkowy, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 godziny przed lub po 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidokaina (przy podawaniu systemowym), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, zwiększając jego toksyczność.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedypina, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Monitorowanie EKG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, w tym rabdomiolizy, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Histaminy H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyklosporyna, takrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, zwłaszcza u kobiet, Cukrzyca. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (czyli. 150 mg dziennie lub 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Ryfampicyna zmniejsza aktywność większości inhibitorów proteazy o 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Wardenafilu) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.