Atazanawir

Gdy ATH:
J05AE08

Farmakologiczne działanie

Środkiem przeciwwirusowym. Azapeptidnym jest inhibitor proteazy HIV. Selektywnie hamuje specyficznego dla wirusa przetwarzania wirusowych białek Gag-Pol w komórkach zakażonych HIV, zapobiega tworzeniu dojrzałych wirionów i zakażenie innymi komórkami.

Farmakokinetyka

Dane te nie są przewidziane.

Świadectwo

Leczenie HIV (w połączeniu z innymi lekami antyretrowirusowymi).

Schemat dawkowania

Jest wewnątrz. Dawka i schemat zestawu w zależności od składu terapii skojarzonej i sytuacji klinicznej.

Efekt uboczny

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – ból głowy, bezsenność, Objawy neurologiczne obwodowych; rzadko – niespokojne sny, utrata pamięci, zamieszanie, senność, niepokój, depresja, zaburzenia snu.

Z układu pokarmowego: Często – żółtaczka; często – ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty; rzadko – zaburzenia smaku, bębnica, nieżyt żołądka, zapalenie trzustki, drozd, suche usta, anoreksja, zwiększony apetyt, zapalenie wątroby; w niektórych przypadkach – powiększenie wątroby i śledziony.

Na części układu mięśniowo: rzadko – bóle stawów, zanik mięśni, bóle mięśni; rzadko – miopatia.

Z układu moczowego: rzadko – krwiomocz, częste oddawanie moczu, białkomocz; w niektórych przypadkach – ból w nerkach, Choroba kamicy.

Reakcje alergiczne: rzadko – pokrzywka.

Reakcje skórne: często – wysypka; rzadko – łysina, świąd; rzadko – rozszerzenie naczyń, wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa.

Metabolizm: często – lipodystrofia; rzadko – utrata masy ciała, przybranie na wadze.

Z badań laboratoryjnych: zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej (wraz ze wzrostem częstości występowania stężenia bilirubiny pośredniej), zwiększyć poziom amylazy, kreatyna, GOLD, IS, lipazy, neutropenia.

Inny: często – uogólnione osłabienie, ikterichnost twardówki; rzadko – ból w klatce piersiowej, zmęczenie, gorączka, ogólne złe samopoczucie, ginekomastia.

Przeciwwskazania

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, Dzieci i młodzież w górę 18 lat, Jednoczesne stosowanie ryfampicyny, Nadwrażliwość na atazanawir.

Ciąża i laktacja

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań atazanawiru przeprowadzono w czasie ciąży. Stosowanie jest możliwe w przypadku, gdy spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie zatrzymania karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Nie zaleca się stosowania razem z induktorami CYP3A4 (Włącznie. z narkotykami dziurawca), z narkotykami, To substrat CYP3A4 wąskim zakresie terapeutycznym (Włącznie. z astemizolem, terfenadyna, cizapridom, pimozidom, xinidinom, beprydylu, ergotamina, digidroergotaminom, эrhonovynom, metyloergonowina).

Nie zaleca się jednoczesne stosowanie kombinacji atazanawiru rytonawir z innymi inhibitorami proteazy.

Aby ubiegać się ostrożność u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby, tk. Atazanawir jest metabolizowana głównie w wątrobie, i istnieje ryzyko wzrostu jego stężenia w osoczu krwi. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, lub oznakowane przed leczenia zwiększyła poziom transaminaz, Zwiększa to ryzyko dalszego wzrostu transaminaz.

Gdy ciężka wysypka zaprzestać korzystania atazanovira.

U pacjentów z hemofilią typu A i B na tle leczenia opisanych inhibitorów proteazy, krwawienie, Włącznie. samoistnego krwawienia i skóry hemarthrosises. Niektórzy z pacjentów konieczne wlewu czynnika VIII. Ponad połowa pacjentów leczonych inhibitorami proteazy kontynuowano lub wznowiono po przerwie,. Związku przyczynowego między terapii inhibitorem proteazy i tych przypadków nie został ustalony.

W razie potrzeby, równoczesnego zastosowania felodypina, nifedypina, nikardypinę i werapamil pokazuje zwiększania dawki antagonistów wapnia i monitorowania EKG.

Interakcje

Od atazanawir jest metabolizowany w wątrobie, z udziałem CYP3A4, Podczas gdy stosowanie innych leków, metabolizowane przez izoenzym (Włącznie. blokery kanału wapniowego, Inhibitory reduktazy HMG-CoA, PDE 5, w tym sildenafil, tadalafil, Wardenafilu) może zwiększać stężenie komponentu. Może to prowadzić do zwiększenia i przedłużenia efektu terapeutycznego i bocznej inhibitora PDE 5.

Przy jednoczesnym stosowaniu atazanawiru z induktorami CYP3A4 (Włącznie. rifampina) może zmniejszać stężenie w osoczu atazanawiru i zmniejszają jego skuteczność.

Ryfampicyna zmniejsza aktywność większości inhibitorów proteazy o 90%.

Przy jednoczesnym użyciu atazanawiru inhibitorów CYP3A4 mogą zwiększyć stężenie azatanawiru w surowicy krwi.

Efawirenz zmniejsza efekt, podczas gdy stosowanie atazanawiru.

Spodziewany, Chto newirapina, Induktor CYP3A4, jak, zdolne do zmniejszenia efektu atazanawiru (Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane).

Indynawir może powodować hiperbilirubinemię, Dlatego równoczesne stosowanie z atazanawirem nie jest zalecane.

W przypadku aplikacji z atazanawiru zmniejsza skuteczność sakwinawiru.

Przy jednoczesnym stosowaniu atazanawir z rytonawirem w stężeniu w osoczu krwi wzrasta.

Leki zobojętniające sok żołądkowy (i preparaty, zawierające leki zobojętniające sok żołądkowy) zmniejszenie kwaśności soku żołądkowego, tak absorpcji zmniejsza atazanawir.

Chociaż stosowanie atazanawiru może zwiększać stężenie lidokainy w osoczu (do stosowania ogólnego), amiodarona (To wymaga szczególnej opieki i kontroli stężeń terapeutycznych tych leków), xinidina (Kombinacje aplikacji atazanawir rytonawir hinidinom przeciwwskazane).

Przy jednoczesnym stosowaniu mogą zwiększać toksyczność irinotecan ze względu na powolny jej metabolizmu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania symwastatyny i lowastatyny.

Atazanawir może nasilać działanie diltiazem i jej metabolitu dezacetylowe diltiazem (zalecane zmniejszenie dawki diltiazemu na 50% i monitorowanie EKG).

W przypadku aplikacji z bepridilom możliwego nasilania ciężkich i / lub zagrażające życiu reakcje (Kombinacje aplikacji atazanawir rytonawir bepridilom przeciwwskazane).

Pod wpływem atazanawirem mogą zwiększać działanie atorwastatyny, ceriwastatynę i zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania).

Histaminy H₂-Receptory i inhibitory pompy protonowej, zmniejszenie stężenia w osoczu atazanawiru, która może zmniejszyć jego skuteczność terapeutyczną lub rozwijać odporność.

Przy jednoczesnym stosowaniu z cyklosporyną, takrolymusom, sirolimus może zwiększać stężenie w osoczu lekami immunosupresyjnymi (Zaleca się monitorowanie stężeń terapeutycznych).

Podczas gdy stosowanie klarytromycyny obserwowano wzrost stężenia ostatnie w osoczu krwi, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (Zmniejszenie dawki antybiotyku do wymaganej 50%).

Chociaż stosowanie atazanawiru zwiększona efektywność ryfabutynę (Zaleca się, aby zmniejszyć dawki ryfabutynę 75%).

Ketokonazol i itrakonazol może zwiększać stężenie w osoczu atazanawiru i rytonawiru.

Chociaż stosowanie warfaryny są narażeni na poważne i / lub zagrażające życiu krwawienia z powodu zwiększonej aktywności warfaryny (Zaleca się monitorowanie INR).