RASILEZ

438 10 minuty przeczytane

Materiał aktywny: Aliskirenu
Gdy ATH: C09XA02
CCF: Ингибитор секреции ренина. Leki przeciwnadciśnieniowe
Kody ICD-10 (świadectwo): I10
Gdy CSF: 01.04.03
Producent: Novartis Pharma AG (Szwajcaria)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane jasnoróżowy, okrągły, soczewkowy, fazowane, bez ryzyka, z nadrukiem “IL” na jednej stronie i “NVR” – inny.

	1 Zakładka.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, krospovydon, powidon, stearynian magnezu, Krzemionka koloidalna bezwodna, Dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172), tlenek żelaza czarny (E172), makrogol (glikol polietylenowy 4000), talk, gipromelloza (hydroksypropyl).

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (8) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (12) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (14) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (40) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane brązowo różowy, Owalny, soczewkowy, bez ryzyka, z nadrukiem “IU” na jednej stronie i “NVR” – inny.

	1 Zakładka.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Farmakologiczne działanie

Leki przeciwnadciśnieniowe, selective non-peptyd inhibitor reniny struktury. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, częściowo, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, co, ostatecznie, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Przygotowania, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 i 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 nie, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Przez 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (do 1 rok) Aplikacje.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Przez 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (efekt pierwszej dawki) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% i 1% przypadkach odpowiednio.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, antagonistami receptora angiotensyny II , blokery kanałów wapniowych powolnych (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% i 4.7% odpowiednio). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% i 11.4% odpowiednio).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, płeć, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmakokinetyka

Absorpcja

После приема внутрь время достижения C_maks алискирена в плазме крови составляет 1-3 nie, Całkowita biodostępność – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_maksи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Zwiększ C_maksи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 do 600 mg.

C_SSалискирена в плазме крови достигается между 5 i 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Dystrybucja

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_Dw stanie stacjonarnym wynosi około 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), niezależnie od stężenia.

Metabolizm i wydalanie

Średnia T_1/2алискирена составляет 40 nie (To zależy od 34 do 41 nie).

Napisz niezmienionej głównie przez jelita (91%). O 1.4% dawki doustnej jest metabolizowany z udziałem CYP3A4. Po podaniu doustnym o 0.6% aliskirenu wydalane przez nerki. Po ON / średniej osocza klirens około 9 l /.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W stosowania aliskirenu u pacjentów powyżej 65 nie jest wymagana korekta dawki s.

Farmakokinetyka aliskirenu oceniano u pacjentów z niewydolnością nerek o różnym nasileniu. Показатели AUC и C_maksалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SSувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 wskazuje na Child-Pugh)

Świadectwo

- Nadciśnienie tętnicze.

Schemat dawkowania

Расилез можно применять независимо от приема пищи, zarówno w monoterapii, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 czas, dzień /. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 czas, dzień /. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 czas, dzień /.

W pacjentów zaburzenia czynności nerek (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) i wątroby (5-9 wskazuje na Child-Pugh) от легкой до умеренной степени nie jest wymagana dawka korekta.

W starszych pacjentów 65 lat nie jest wymagana dawka korekta.

Efekt uboczny

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pacjentów. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

Podczas stosowania leku w dawce do 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Określenie częstości występowania działań niepożądanych, вероятно связанных с применением препарата: Często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, <1/10); czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000), w tym pojedyncze przypadki. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Z układu pokarmowego: często – biegunka.

Reakcje skórne: czasami – wysypka na skórze.

Z badań laboratoryjnych: rzadko – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (średnio 0.05 ммоль/л и 0.16% odpowiednio), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% w porównaniu do 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Reakcje alergiczne: w niektórych przypadkach – obrzęk naczynioruchowy.

Przeciwwskazania

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (sыvorotochnыy kreatyniny >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- Zespół nerczycowy;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh);

- Dzieci i młodzież się 18 lat;

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, cukrzyca, сниженным ОЦК, hiponatremia, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Ciąża i laktacja

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, jak również inne środki, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Nieznany, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Ostrzeżenia

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (sыvorotochnыy kreatyniny >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, pacjentów, Cukrzyca, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (np, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, członki, usta, język).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (Włącznie. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Zastosowanie w pediatrii

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Przedawkować

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Objawy: наиболее вероятный и основной симптом – wyraźne obniżenie ciśnienia krwi.

Leczenie: leczenie podtrzymujące.

Interakcje

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenolol, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maksили AUC: walsartan (снижение на 28%), metformina (снижение на 28%), amlodypina (wzmocnienie na 29%), cymetydyna (wzmocnienie na 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformina, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, mało prawdopodobne,.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, takie, jak atenolol, Digoksyna, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dawkować 80 mg / dobę) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maksалискирена (dawkować 300 mg / dobę) na 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC i C_maks) na 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 czasy. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 czasy. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 i 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_maks и AUC алискирена (75 mg) w 2.5 i 5 krotną. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_maks furosemid na 28% i 49% odpowiednio. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, Diuretyki oszczędzające potas, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 2 rok.

Władimir Andriejewicz Didenko

438 10 minuty przeczytane