Aliskirenu

Gdy ATH:
C09XA02

Farmakologiczne działanie

Leki przeciwnadciśnieniowe, selective non-peptyd inhibitor reniny struktury. Kidney wydzielanie reniny i aktywacja RAAS występuje ze spadkiem BCC и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, częściowo, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, co, ostatecznie, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Przygotowania, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (efekt pierwszej dawki) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Farmakokinetyka

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 nie, Całkowita biodostępność – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 do 600 mg.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 i 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), niezależnie od stężenia.

Średni T1 / 2 aliskirenu 40 nie (To zależy od 34 do 41 nie).

Napisz niezmienionej głównie przez jelita (91%). O 1.4% dawki doustnej jest metabolizowany z udziałem CYP3A4. Po podaniu doustnym o 0.6% aliskirenu wydalane przez nerki. Po ON / średniej osocza klirens około 9 l /.

W stosowania aliskirenu u pacjentów powyżej 65 nie jest wymagana korekta dawki s.

Farmakokinetyka aliskirenu oceniano u pacjentów z niewydolnością nerek o różnym nasileniu. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 wskazuje na Child-Pugh).

Świadectwo

Nadciśnienie tętnicze.

Schemat dawkowania

Zalecana dawka początkowa wynosi 150 mg 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 mg 1 czasu /

Efekt uboczny

Z układu pokarmowego: często – biegunka.

Reakcje skórne: czasami – wysypka na skórze.

Z badań laboratoryjnych: rzadko – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (średnio 0.05 ммоль/л и 0.16% odpowiednio), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% w porównaniu do 0.6% placebo).

Reakcje alergiczne: w niektórych przypadkach – obrzęk naczynioruchowy.

Przeciwwskazania

Dzieci i młodzież poniżej 18 lat, ciąża, laktacja (karmienie piersią), повышенная чувствительность к алискирену.

Ciąża i laktacja

Przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Ostrzeżenia

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, cukrzyca, сниженным ОЦК, hiponatremia, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (sыvorotochnыy kreatyniny >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, pacjentów, Cukrzyca, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (np, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, członki, usta, język).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (Włącznie. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Interakcje

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: walsartan (снижение на 28%), metformina (снижение на 28%), amlodypina (wzmocnienie na 29%), cymetydyna (wzmocnienie na 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, takie, jak atenolol, Digoksyna, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (dawkować 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (dawkować 300 mg /) na 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 czasy. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 czasy. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 i 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg) w 2.5 i 5 krotną (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% i 49% odpowiednio. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, Diuretyki oszczędzające potas, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.