PROHRAF

Materiał aktywny: Takrolimus
Gdy ATH: L04AD02
CCF: Leki immunosupresyjne
Kody ICD-10 (świadectwo): Z94
Gdy CSF: 14.02
Producent: Astellas Pharma Europe B.V. (Holandia)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Kapsułki trudno żelatyna, rozmiar nr 5, ciała i wieczko kapsułki nieprzezroczyste, Kolor jasno żółty z czerwonym nadrukiem “0,5 mg” – na kryshecke i “[f]607” – na korpusie; Zawartość kapsułki – biały proszek.

Substancje pomocnicze: hydroksypropyl, kroskarmeloza sodowa, laktoza, stearynian magnezu.

Kapsuła: Dwutlenek tytanu, żelaza tlenek żółty, Woda oczyszczona, żelatyna.

10 PC. – pęcherze (5) – opakowania z folii aluminiowej (1), zawierający 1 żel krzemionkowy g – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, rozmiar nr 5, ciała i wieczko kapsułki nieprzezroczyste, Biały z czerwonym nadrukiem “1 mg” – na kryshecke i “[f]617” – na korpusie; Zawartość kapsułki – biały proszek.

Substancje pomocnicze: hydroksypropyl, kroskarmeloza sodowa, laktoza, stearynian magnezu.

Kapsuła: Dwutlenek tytanu, Woda oczyszczona, żelatyna.

10 PC. – pęcherze (5) – opakowania z folii aluminiowej (1), zawierający 1 żel krzemionkowy g – Pakuje tektury.

Kapsułki trudno żelatyna, Rozmiar №4, ciała i wieczko kapsułki nieprzezroczyste, kolor szaro czerwony z białym nadrukiem “5 mg” – na kryshecke i “[f]657” – na korpusie; Zawartość kapsułki – biały proszek.

Substancje pomocnicze: hydroksypropyl, kroskarmeloza sodowa, laktoza, stearynian magnezu.

Kapsuła: Dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza, Woda oczyszczona, żelatyna.

10 PC. – pęcherze (5) – opakowania z folii aluminiowej (1), zawierający 1 żel krzemionkowy g – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do w/w wprowadzenie tak jasne, bezbarwny roztwór.

Substancje pomocnicze: polioksijetilenom olej rycynowy (HCO-60) – 200 mg, alkohol bezwodny – 638 mg.

1 ml – Ampuły szklane pojemność 2 ml (10) – plastikowe opakowania Valium (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Immunosupresyjnym. Na poziomie molekularnym działaniu takrolimusu pośredniczy wiązanie z białkiem citozolnym (FKBP 12), kto jest odpowiedzialny za wewnątrzkomórkowe gromadzenie się leku. Zestaw 12 FKVR-takrolimus swoiście i kompetycyjnie wiąże i hamuje jego kalcinevrinom, prowadzi to do zahamowania zależnego od wapnia zahamowania dróg przesyłania sygnału dla komórek t, zapobieganie, tak więc, Transkrypcja dyskretne grupy genów limfokinnyh.

Tłumi tworzenie cytotoksycznych limfocytów, odpowiedzialny za odrzucania przeszczepu, obniża aktywację komórek T,, proliferacji komórek b, w zależności od komórek t-helper, a także formowanie limfokiny (takie jak interleukina-2,, -3 i γ interferon), ekspresję receptora IL-2,.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po spożyciu takrolimus wchłaniany z przewodu pokarmowego; przeważnie – w dziale górnej.

C_maks krwi takrolimus jest około 1-3 nie. U niektórych pacjentów lek jest wchłaniany w sposób ciągły przez dłuższy, osiągnięcie stosunkowo płaski profil absorpcji. Wchłanianie średnia wartości parametrów są przedstawione w tabeli.

Raz wewnątrz dawki obliczeń 0.30 mg/kg/dobę u większości pacjentów z wątroby przeszczep równowagi ustanowionych w ramach 3 dni.

Po posiłku z umiarkowanej zawartości tłuszczu u pacjentów z przeszczepu wątroby w stanie stacjonarnym zmniejszył biodostępność wzięte pod uwagę leków, jak również spadek wartości AUC (27%), C_maks (50%) oraz zwiększył się t_maks (173%) we krwi pełnej. Podczas stosowania leku z pożywieniem zmniejszyła się szybkość i stopień wchłaniania. Żółć nie wpływa na absorpcję.

Istnieje silna korelacja między AUC i C_SS^min w krwi po osiągnięciu stanu równowagi, w tym względzie monitorowania (C)_min w pełnej krwi może służyć do odpowiedniej oceny wpływu systemu narkotyków.

Dystrybucja

Dystrybucję takrolimusu po w/w z wprowadzeniem leku jest o:.

W krwi w krążeniu takrolimus jest w dużej mierze związane z erytrocytów. Stosunek stężeń w pełnej krwi i stężenia w osoczu wynosi około 20:1. Stężenia leku w osoczu znacznie (>98.8%) To wiąże się z białkami, głównie, z albuminami surowicy i α₁-glikoproteiną.

Takrolimus jest szeroko rozpowszechnione w organizmie. Equilibrium (V)_D (w oparciu o stężenie w osoczu) ok 1300 l (zdrowych ochotników). Odsetek w oparciu o pełnej krwi w granicach 47.6 l.

Metabolizm

Podczas korzystania z modeli in vitro 8 metabolity, wśród nich tylko jedna metabolitu posiada znaczne działanie immunosupresyjne.

Takrolimus jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 izofermentom.

Odliczenie

Takrolimus jest lekiem o niski prześwit. U zdrowych ochotników, średnia wartość całkowita prześwit, Szacunkowe stężenia leku w pełnej krwi, zrobiony 2.25 l /. U dorosłych pacjentów z przeszczepienie nerki i wątroby wyniosła wartość tego parametru 4.1 l / h 6.7 l / h, odpowiednio. U dzieci z wątroby biorców całkowitego klirensu około 2 razy wyższe, niż u dorosłych pacjentów po przeszczepie wątroby.

T_1/2 Takrolimus jest długi i zmiennej. U zdrowych ochotników, średnia wartość T_1/2 krwi wynosi około 43 nie. U pacjentów dorosłych i dzieci z przeszczepu wątroby T_1/2 średnie 11.7 i h 12.4 h, odpowiednio, w porównaniu z 15.6 h u dorosłych pacjentów z nerek przeszczepu.

Napisać z żółcią. Po w/w wprowadzenia i stosowania takrolimusu, Strażnik izotopów ¹⁴Z, Większość radioaktywnie guard przygotowanie wyświetlane z kałem; o 2% – mocz; Podczas gdy w niezmienionej formie pojawia się mniej 1%, co wskazuje, Takrolimus jest niemal całkowicie metabolizowany w organizmie.

Świadectwo

-Zapobieganie i leczenie wątroby alogenicznego, Nerek i serca, Włącznie. odporne na standardowych trybów leczenie immunosupresyjne.

Schemat dawkowania

Lek może być używany jako jamy ustnej, i w.

Jeśli chcesz, zawartość kapsułek można rozpuścić w wodzie i wprowadź drogą zgłębnik nosowo-żołądkowy, ponieważ.

Dawkę leku należy dostosować w taki sposób, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, biorąc pod uwagę wyniki monitorowania poziomu leku we krwi pacjenta.

W пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (np, rano i wieczorem). Kapsułki powinno się bezpośrednio po wyjęciu z opakowania typu blister, z jakąś cieczą (korzystnie woda). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (na czczo) или как минимум за 1 godziny przed lub 2-3 h po posiłku. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

W na / w Koncentrat do infuzji/w powinny być używane tylko po hodowli to w odpowiednim rozpuszczalniku. Nie należy wstrzykiwać koncentratu nierozcieńczonego: Musi być rozcieńczony 5% roztworu dekstrozy lub fizjologiczny roztwór w szkle, butelki z polietylenu lub polipropylenu. Nie należy używać fiolek i systemu infuzyjnego, содержащие поливинилхлорид. Należy używać tylko klarowne i bezbarwne roztwory.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, wejście dla 24 nie, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, Aby uniknąć zanieczyszczenia (zanieczyszczenie).

Pieczony przeszczepu

Do prowadzenie pierwotnej immunosupresji w Dorosły doustne leczenie należy rozpocząć dawki 0,10-0,20 mg/kg mc. / dobę, dzieląc tę dawkę na dwie recepcji (np, rano i wieczorem). Применение препарата следует начать примерно через 12 godziny po operacji.

Jeśli pacjent nie jest w stanie odbierać leku wewnątrz, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Do prowadzenie pierwotnej immunosupresji w dzieci начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / dzień 2 wstęp (np, rano i wieczorem). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

W przeprowadzanie konserwacji terapii w Dorośli i dzieci dawki Prograf^® zazwyczaj zmniejsza się. W niektórych przypadkach możesz anulować innych leków terapii związanym z immunosupressivna, pozostawiając Prograf^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Aby osiągnąć podobny poziom leku we krwi dzieci wymagają zazwyczaj dawki (pod względem ciała masy) w 1.5-2 razy wyższe, Jakie dawki dla dorosłych.

Do leczyć wykluczenia w Dorośli i dzieci Należy użyć leku Prograf^® w większych dawkach в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Przeszczep nerki

Do prowadzenie pierwotnej immunosupresji w Dorosły начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 wstęp (np, rano i wieczorem). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 godziny po operacji.

Pacjenci, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / dzień, razdelennoy od 2 wstęp (np, rano i wieczorem).

Jeśli pacjent nie jest w stanie odbierać leku wewnątrz, w/w terapii należy rozpocząć od dawki 0.05-0.10 mg / kg / dzień, Wprowadzenie leku w formie 24-godzinnej infuzji z/w.

Do prowadzenie pierwotnej immunosupresji w dzieci przed operacją leku wewnątrz mianował dawki 0.15 mg / kg / dzień. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 nie, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / dzień, podzielenie przez 2 wstęp.

W przeprowadzanie konserwacji terapii w Dorośli i dzieci dawki Prograf^® zazwyczaj zmniejsza się. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, pozostawiając Prograf^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Zasady dawkowania leku powinny być oparte na wynikach klinicznej oceny stanu wykluczenia i dopuszczalności leku u każdego pacjenta indywidualnie. Jeżeli objawy kliniczne odrzucenia są oczywiste, należy rozważyć zmianę sposobu leczenia immunosupresyjnego.

Aby osiągnąć podobny poziom leku we krwi dzieci wymagają zazwyczaj dawki (pod względem ciała masy) w 1.5-2 razy wyższe, niż dla dorosłych.

Do лечения реакции отторжения dorośli i dzieci проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Przeszczepienie serca

W проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / dzień, razdelennaya od 2 wstęp (np, rano i wieczorem). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 mg/kg/dobę w 24-godzinnej infuzji.

Korekta dawki w Specjalne przypadki kliniczne

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby może wymagać zmniejszenia dawki dla, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Pacjenci z niewydolnością nerek nie wymagają dostosowania dawkowania, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (Włącznie. Stężenie kreatyniny w surowicy, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у osób starszych.

W переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, że obsługujący stosowanie cyklosporyny i Prograf leki^® można zwiększyć okres półtrwania cyklosporyny i zwiększenia efektów toksycznych. Leczenie produktem Prograf^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 godzin po przerwaniu podawania cyklosporyny. Leczenie powinno być rozpoczynane od dawki doustnych, pierwotnej immunosupresji typu przeszczepem (dorosłych, a dzieci).

Po przeniesieniu pacjent powinien w dalszym ciągu monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi pacjenta w odniesieniu do możliwości naruszenia luzu cyklosporyna.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h po podaniu, bezpośrednio przed nałożeniem kolejnej dawki. Częstotliwość kontroli poziomu leku we krwi powinien zależeć od potrzeb klinicznych. Niepotrzebnie. Prograf^® jest to lek z niski prześwit, Korekta schemat dawkowania może potrwać kilka dni przed terminem, Kiedy poziomu leku we krwi stają się widoczne. Minimalny poziom leku we krwi należy monitorować wokół 2 dwa razy w tygodniu we wczesnym okresie po przeszczepieniu, a następnie okresowo w czasie leczenia podtrzymującego. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, które mogą wpływać na stężenie takrolimusu w pełnej krwi.

Wyniki analizy badań klinicznych wskazują, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 ng/ml u biorców przeszczepu wątroby i 10-20 ng/ml u chorych po przeszczepieniu nerki. Stąd, podczas konserwacji terapii stężenia leku we krwi musi być 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Efekt uboczny

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Często (> 1/10); często (> 1/100, < 1/10); czasami (>1/1000, <1/100); rzadko (> 1/10 000, < 1/1000); rzadko (< 1/10 000, Włącznie. w kilku przypadkach).

Układu sercowo-naczyniowego: Często – nadciśnienie tętnicze; часто – артериальная гипотензия, tachykardia, zaburzenia rytmu serca i zaburzenia przewodzenia, zakrzepowo-zatorowej, ишемические явления, angina, choroba naczyniowa; czasami – Zmiany w zapisie EKG, zawał, niewydolność serca, szok, przerost mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca.

Z układu pokarmowego: Często – biegunka, nudności i / lub wymioty; często – дисфункция ЖКТ (Włącznie. niestrawność), изменения активности ферментов печени, ból brzucha, zaparcie, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, żółtaczka, заболевания желчных путей и желчного пузыря; czasami – wodobrzusze, niedrożność jelit (niedrożność jelit), поражение ткани печени, zapalenie trzustki; rzadko – niewydolność wątroby.

Z układu krwiotwórczego: często – niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, gemorragija, leukocytoza, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (Włącznie. pancytopenia), zakrzepowej mikroangiopatii.

Z układu moczowego: Często – zaburzenia czynności nerek (np, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy); często – поражение ткани почек, niewydolność nerek; czasami – białkomocz.

Metabolizm: Często – giperglikemiâ, hiperkaliemia, cukrzyca; często – gipomagniemiya, hiperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperurykemia, hipokalcemia, Kwasica, giponatriemiya, gipovolemiя, inne naruszenia równowagi vodno-elektrolitnogo, degidratatsiya; czasami – gipoproteinurija, giperfosfatemiя, zwiększona aktywność amylazy, gipoglikemiâ.

Na części układu mięśniowo: często skurcze; czasami – miastenia, artropatia.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: Często – drżenie, ból głowy, bezsenność; często sensorycznej (np, parestezje), niedowidzenie, zamieszanie, depresja, zawroty głowy, wzbudzenie, Neuropatia, drgawki, dystaxia, psychoza, niepokój, nerwowość, zaburzenia snu, zaburzenia świadomości, labilność emocjonalna, omamy, utratę słuchu, aphronia, encefalopatia; czasami – gipertonus, choroby oczu, amnezja, Zaćma, zaburzenia mowy, paraliż, śpiączka, głuchota; rzadko – ślepota.

Układ oddechowy: często przewlekłe zaburzenia (np, duszność), wysięk w opłucnej; czasami – niedodma, skurcz oskrzeli.

Reakcje skórne: często – świąd, łysienie, wysypka, Pocenie się, trądzik, nadwrażliwość; иногда – гирсутизм; rzadko – Zespół Lyella; rzadko – синдром Стивенса-Джонса.

Reakcje alergiczne: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Inny: Często – локализованные боли (np, bóle stawów); часто – повышение температуры тела, obrzęki obwodowe, astenia, naruszenie oddawania moczu; czasami – obrzęk zewnętrznych narządów płciowych i inne naruszenia przez narządów płciowych u kobiet.

Nowotwory: Pacjenci, otrzymujących leczenie immunodepressivnuu, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, Włącznie. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-powiązane choroby limfoproliferacyjne i rak skóry. Pacjenci, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, Tego powikłania mogą być spowodowane przez nadmierne immunosupresji, przed zastosowaniem tego leku. Pacjenci, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, niedozwolone użycie jednoczesnego leczenia antilimfocitarnoj. U bardzo małych dzieci, EBV-ceponegativnyh (w wieku 2 lat) oznaczony przez zwiększone ryzyko chorób limfoproliferacyjnych (Ta grupa pacjentów przed zastosowaniem produktu Prograf^® Należy zdefiniować przeciwciał EBV).

Zakażenie: pacjentów, Otrzymujących takrolimus (Podobnie jak inne leki immunosupresyjne), zwiększone ryzyko wystąpienia chorób zakaźnych (Wirusowe, bakteryjny, grzybicze, otrzymujących takrolimus często) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

W rzadkich przypadkach, nie był rozwój przerost komory serca lub przerost przegrody międzykomorowej serca, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. inne czynniki, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, stosowanie SCS, nadciśnienie tętnicze, дисфункции почек или печени, zakażenie, избыток жидкости в организме и отеки.

Wiele z niepożądane skutki uboczne są odwracalne lub obniżenia zmniejszenie dawki. Podaniu doustnym częstości występowania działań niepożądanych produktów leczniczych, które są poniżej, niż w / w.

Przeciwwskazania

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

-zainstalowany nadwrażliwości na polioksijetilirovannomu gidrogenizirovannomu kastorovomu oleju (HCO-60) lub aby strukturalnie powiązanych komponentów.

Ciąża i laktacja

Prograf^® не следует назначать при беременности, tk. bezpieczeństwo nie zostało ustalone, z wyjątkiem, gdy korzyść z leczenia uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu. Pokaż wyniki badań przedklinicznych i klinicznych, że lek może być wchłaniany przez łożysko.

W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy mianowania zatrzymać karmienia piersią, tk. Nie można usunąć niezamierzone wpływ na dziecko. Pokaż wyniki badań przedklinicznych i klinicznych, Co to jest takrolimus przenika do mleka matki.

Ostrzeżenia

Znany, że sok grejpfrutowy zwiększa krwi takrolimus poprzez hamowanie aktywności CYP3A4.

Przedawkować

Doświadczenie kliniczne jest ograniczone do leczenia przedawkowania. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие Objawy: drżenie, ból głowy, nudności, wymioty, zakażenie, pokrzywka, letarg, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Leczenie: Brak swoistego antidotum. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, słaba rozpuszczalność w wodzie i wiąże się z erytrocytów i osocza białek w dużej mierze oczekuje się, Co to jest Dializa przedawkowania takrolimusu nie będą skuteczne. U niektórych pacjentów z bardzo wysokim poziomem leku w osoczu hemofiltracja i diafiltracija okazały się skuteczne, zmniejszały toksyczne stężenie takrolimusu. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Interakcje

Interakcje farmakokinetyczne

Takrolimus jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Jednoczesne stosowanie leków i preparatów ziołowych, które hamują lub indukują CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, tak więc, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (np, kortizon, Testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (np, NLPZ, Doustne leki przeciwzakrzepowe lub doustne anty-cukrzycowa).

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie z lekami takrolimusu, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (np, aminoglikozidy, inhibitorów gyrazy (ДНК-топоизомераза II), wankomycyna, cotrimoxazol, NLPZ, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, W związku z tym należy unikać otrzymywania preparatów na bazie potasu lub użyj kalisberegath dioretikov (np, amilorid, triamteren lub spironolakton).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Znany jest głównym mechanizmem interakcji. Przygotowania, oznaczone gwiazdką (*), Wymaga zmiany dawkowania takrolimusu u prawie wszystkich pacjentów. Inne leki, następujący, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimazol, вориконазол*; nifedypina, nikardipin, эритромицин*, klarytromycyna, dzhozamitsin; Inhibitory proteazy HIV, danazol, etynyloestradiol, omeprazol, Blokery kanału wapniowego (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, to, że zwiększają one takrolimusu we krwi.

Następujące leki indukują CYP3A4: ryfampicyna * (rifampina), fenytoina *, fenobarbital, Dziurawiec. При этом было показано, że oni niższe stężenie takrolimusu we krwi.

Podniesiony poziom fenitoina takrolimusu we krwi.

Znany, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ibuprofen, wraz z takrolimusom.

Wyświetlanie, że okres półtrwania cyklosporyny zwiększa się wraz z takrolimusom aplikacji, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (To połączenie nie jest zalecane).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokryptyna, kortizon, dapsonem, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenytoiny, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, chinidyna, tamoksyfen, (triacetyl)олеандомицин и верапамил.

Karbamazepina, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Niepotrzebnie. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Interakcja farmaceutyczna

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) inne leki, которые существенно подщелачивают раствор (np, gancyklowir i acyklowir).

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Okres przechowywania kapsułek 500 g, 1 mg 5 mg – 3 rok. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 rok.

Koncentrat do sporządzania roztworu do w/w wprowadzenie powinny być przechowywane w ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25° c. Po hodowli roztwór należy przechowywać w szklance, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 nie. Okres ważności – 2 rok.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.