PREZISTA

Materiał aktywny: Darunavir
Gdy ATH: J05AE10
CCF: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Kody ICD-10 (świadectwo): B24
Gdy CSF: 09.01.04.02
Producent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rosja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, Powlekane pomarańczowe światło, Owalny, Wyryty “400 MG” na jednej stronie i “TMC” – inny.

Substancje pomocnicze: Prosolv (celuloza mikrokrystaliczna, Krzemionka koloidalna bezwodna), krospovydon, Krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, Barwnik Opadry II pomarańczowo 85 F93377 (częściowo zhydrolizowanego polialkoholu winylowego, makrogol 3350, Dwutlenek tytanu (E171), talk, aluminium jezioro barwnik słońca (E110)).

60 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane pomarańczowy, Owalny, Wyryty “600 MG” na jednej stronie i “TMC” – inny.

Substancje pomocnicze: Prosolv (celuloza mikrokrystaliczna, Krzemionka koloidalna bezwodna), krospovydon, Krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, Barwnik Opadry II Pomarańczowy 85 F13962 (częściowo zhydrolizowanego polialkoholu winylowego, makrogol 3350, Dwutlenek tytanu (E171), talk, aluminium jezioro barwnik słońca (E110)).

60 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Wirusobójczy, Inhibitor proteazy HIV 1 typ (HIV-1). Darunawir jest inhibitorem dimeryzacji i aktywność katalityczną proteazy HIV-1. Lek selektywnie hamuje rozszczepienie poliprotein GAG Pol komórek zakażonych wirusem HIV, zapobieganie tworzeniu wysokiej jakości cząstek wirusowych.

Darunavir szczelnie wiąże HIV-1 proteazy (K_D 4.5 x 10^-12M). Darunawir odporne k mutatsiyam, indukowania oporności na inhibitory proteazy.

Darunawir nie hamuje którykolwiek z 13 Badane człowieka proteazy komórkowe.

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne darunawiru, stosuje się w połączeniu z rytonawirem, Uczyliśmy się u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HIV.

Stężenia w osoczu były wyższe darunawir u pacjentów, HIV-1, niż u osób zdrowych. Ta różnica może być wyjaśnione przez wyższe stężenia alfa₁-Pacjenci glikoproteiną, HIV-1. W wyniku tego duże ilości darunawiru wiążą się z alfa₁-w osoczu glikoproteiną.

Darunawir jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie głównie izoenzymów CYP3A. Rytonawir hamuje izoenzymy CYP3A w wątrobie i, w ten sposób, znacząco zwiększa stężenie darunawiru w.

Absorpcja

Raz wewnątrz darunawir jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. C_maks darunawir plazmowej w obecności małych dawek rytonawiru oddalone 2.5-4.0 nie. Bezwzględna biodostępność darunawiru, gdy podaje się w pojedynczej dawce 600 mg wynosiła około 37% i zwiększa się do ok 82% w obecności rytonawiru (100 mg 2 razy / dobę). Ogólny farmakokinetyczne działanie rytonawiru w przybliżeniu 14-krotny wzrost stężenia w osoczu, darunawiru, po podaniu pojedynczej dawki doustnej 600 mg darunawiru w połączeniu z ritonavirom (100 mg 2 razy / dobę). Na czczo względną biodostępność darunawiru w obecności małych dawek rytonawiru było na 30% poniżej, , niż gdy w trakcie posiłku. Stąd, Prezista tablet^® Należy wziąć z rytonawirem podczas posiłków. Charakter żywności nie wpływają na stężenie darunawiru w.

Dystrybucja

Darunawir wiązania z białkami osocza (głównie alfa₁-glikoproteiną) jest o 95%.

Metabolizm

W badaniach in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby wykazano, że darunawir jest metabolizowany przede wszystkim oksydacyjny. Darunawir jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzym układu P450 wątroby, niemal wyłącznie CYP3A4. Badania, w którym otrzymał zdrowych ochotników ¹⁴C-darunawir, Znaleziono, że większość radioaktywności w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 400 mg i darunawir 100 mg rytonawiru stanowiły niezmodyfikowanej darunawir. Mężczyzna zidentyfikowany, przynajmniej, 3 okislitelynыh metabolity darunawiru; którego aktywność przeciw HIV typu dzikiego, była mniejsza niż 1/10 działalność darunawir.

Odliczenie

Po jednej recepcji ¹⁴Od dawki darunawiru 400 mg dawki rytonawiru 100 o mg 79.5% i 13.9% Radioaktywność wykrywano w kale i moczu, odpowiednio,. Udział niezmienione darunawir stanowiły około 41.2% i 7.7% Radioaktywność w kale i moczu, odpowiednio,.

Ostateczna T_1/2 darunawir było ok 15 godzin w jego recepcji w skojarzeniu z rytonawirem. Klirens darunawir po / w dawce 150 mg było 32.8 l / h bez rytonawiru 5.91 l / h, w obecności małych dawek rytonawiru.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Populacja analiza farmakokinetyki u pacjentów zakażonych HIV nie wykazało istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych darunawiru w grupie wiekowej 18-75 lat. Ta analiza obejmowała 12 Pacjentów zakażonych HIV w wieku 65 i starszych.

Analiza farmakokinetyki w populacji ujawniła nieznacznie wyższy (16.8%) stężenie darunawiru w zakażonych HIV kobiet, niż HIV-pozytywnych mężczyzn. Ta różnica nie jest znacząca klinicznie.

Wyniki badań z zastosowaniem ¹⁴C-darunawir z rytonawirem wykazały,, że około 7.7% dawka darunawir jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie badano farmakokinetyki darunawir, ale populacyjne badania farmakokinetyczne nie wykazały żadnych istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych darunawiru u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Darunawir głównie metabolizowane i usuwane przez wątrobę. Badania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie zostały przeprowadzone. W badaniu z użyciem prezista narkotyków^® kilku dawek w skojarzeniu z rytonawirem (600/100 mg) 2 razy / dobę wykazano, że stabilne parametry farmakokinetyczne darunawiru u pacjentów z łagodną (Klasa A na Child-Pugh, n = 8) i umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh, n = 8) Były one porównywalne z tych parametrów u osób zdrowych. Nie badano wpływu ciężkiej niewydolności wątroby na farmakokinetykę darunawiru.

Świadectwo

- W leczeniu zakażeń HIV u dorosłych (w połączeniu z małą dawką rytonawiru i innych leków antyretrowirusowych).

Schemat dawkowania

Lek jest przyjmowany doustnie. Lek Prezista^® Należy zawsze stosować w połączeniu z małą dawką rytonawiru (100 mg) jako środek, poprawia jego właściwości farmakokinetyczne, jak również w połączeniu z innymi lekami antyretrowirusowych. Możliwość przypisania rytonawirem należy rozważyć przed rozpoczęciem połączeniu terapii Prezista^®/rytonawir.

Pacjenci nie powinni zmieniać lub przerwaniu leczenia bez konsultacji z lekarzem.

Pacjent, wcześniej nie leczonych inhibitorami proteazy, zalecaną dawkę Prezista narkotyków^® jest 800 mg 1 Czas / dzień w połączeniu z rytonawiru w dawce 100 mg 1 czas, dzień /; Połączenie przyjmować z jedzeniem. Rodzaj pokarmu nie wpływa na wchłanianie darunawir.

Pacjent, wcześniej leczonych inhibitorami proteazy, zalecaną dawkę Prezista narkotyków^® jest 600 mg 2 razy / dobę w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg 2 razy / dobę; Połączenie przyjmować z jedzeniem. Rodzaj pokarmu nie wpływa na wchłanianie darunawir.

W pacjentów łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby konieczne jest dostosowanie dawkowania. Nie ma jeszcze danych na temat stosowania kombinacji Prezista^®/rytonawiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, W związku z tym konkretne zalecenia dotyczące schematu dawkowania dla tej grupy pacjentów nie zdefiniowano. Połączenie Prezista^®/rytonawir należy stosować ostrożnie u pacjentów ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

W pacjentów zaburzenia czynności nerek Połączenie dawka Korekta Prezista^®/Rytonawir nie jest wymagane.

Efekt uboczny

Większość działań niepożądanych są wyrażone w umiarkowanym. Najczęstsze działania niepożądane (≥ 5%) umiarkowane lub ciężkie (2-4 stopni) to biegunka, ból głowy i ból brzucha. Najczęstsze działania niepożądane (≥1%) dotkliwy (3-4 stopni) zmiana parametrów laboratoryjnych krwi. Inne działania niepożądane 3-4 mniej niż poziom zaobserwowano 1% pacjentów.

2.3% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

Dane dotyczące działań niepożądanych 2-4 nasilenie u dorosłych, którzy nie otrzymali terapii antyretrowirusowej, stosowany 800/100 mg Prezista^®/rytonawir 1 razy / dobę podane w tabeli 1, w sravnenii z kombinacji primeneniem lopinawiru / rytonawiru 800/200 mg 1 czas, dzień /.

Stół 1.

Zmiany parametrów laboratoryjnych 2-4 Stopień u pacjentów, którzy nie otrzymali terapii antyretrowirusowej, stosowany 800/100 mg Prezista^®/rytonawir 1 razy / dobę podane w tabeli 2.

Stół 2.

Dane dotyczące działań niepożądanych 2-4 stopniu u pacjentów dorosłych, leczonych wcześniej terapii antyretrowirusowej, stosowany 600/100 mg Prezista^®/rytonawir 2 razy / dobę podane w tabeli 3, w sravnenii z kombinacji primeneniem lopinawiru / rytonawiru 400/100 mg 2 razy / dobę.

Stół 3.

Zmiany parametrów laboratoryjnych 2-4 Stopień u pacjentów, leczonych wcześniej terapii antyretrowirusowej, stosowany 600/100 mg Prezista^®/rytonawir 1 razy / dobę podane w tabeli 4.

Stół 4.

Działania niepożądane związane ze skojarzonej terapii antyretrowirusowej

Reakcje skórne: możliwość redystrybucji tkanki tłuszczowej (lipodystrofia). Ta redystrybucja obejmuje utratę podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, zwiększyć ilość tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i trzewnej, przerost gruczołów sutkowych i akumulacji tłuszczu w dorsotservikalnoy kierunkowym (Powstawanie tłuszczowego garbu).

Metabolizm: hipertriglycerydemię, hipercholesterolemia, insulinooporność, giperglikemiâ, mleczanów.

Z układu kostnego-myshchenoy: pacjentów, leczonych inhibitorami proteazy, w szczególności w kombinacji z inhibitorami odwrotnej transkryptazy nonnucleoside, Możliwy wzrost CK, zapalenie mięśni; rzadko – raʙdomioliz.

Zakażenie: Pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie początkowego skojarzonej terapii antyretrowirusowej może być reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne.

Pacjentów zakażonych HIV zakażonych jednocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub wirusem zapalenia wątroby typu C

W zakażonych HIV pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub leczenia zapalenia wątroby typu C jest połączeniem Prezista^®/Rytonawir nie towarzyszy większej częstości występowania działań niepożądanych i zmian parametrów laboratoryjnych (w stosunku do zakażonych HIV u pacjentów bez infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub zapalenia wątroby typu C.). Farmakokinetyka darunawir i rytonawir oraz w poliinfitsirovannыh patsientov bыla podobnym takovoy w patsientov z monoinfektsiey Vitsi, wyjątkiem wzrost aktywności enzymów wątrobowych. Dla pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B jest za wystarczające posiadających standardowe monitorowanie kliniczne.

Przeciwwskazania

- Jednoczesne stosowanie leków z, która zależy głównie od klirensu CYP3A4, i zwiększa stężenie w osoczu jest związane z występowaniem poważnych i / lub skutki zagrażające życiu uboczne (wąski zakres terapeutyczny) – z astemizolem, terfenadyna, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, Surowce, Zawierające alkaloidy sporyszu (ergotamin, digidroergotamin, ergometryna i metilergometrin);

- Dzieci i młodzież się 18 lat (dla danej postaci dawkowania);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie na sulfonamidy.

Ciąża i laktacja

Odpowiednie i dobrze kontrolowanych badań klinicznych bezpieczeństwo darunawir w czasie ciąży zostało przeprowadzone.

Połączenie narkotyków Prezista^®/rytonawir można podawać kobietom w ciąży jedynie wtedy,, gdy spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Nieznany, czy darunawir jest przydzielana z mleka matki u ludzi. Biorąc pod uwagę możliwość zakażenia HIV poprzez mleko matki, a ryzyko poważnych działań ubocznych u niemowląt, wiąże się z narażeniem na darunawir, Kobiety zakażone wirusem HIV, otrzymania leku prezista^®, Należy powstrzymać się od karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Pacjenci powinni być poinformowani o, Leki antyretrowirusowe, że nowoczesne nie leczy zakażenia HIV i zapobiec przenoszeniu HIV. Pacjenci powinni wyjaśnić potrzebę przestrzegania odpowiednich środków ostrożności.

Informacje na temat leczenia kombinacji Prezista^®/Pacjenci rytonawir wieku 65 i starszych bardzo ograniczone. Należy zachować ostrożność w leczeniu leków Prezista^® Pacjenci z tej grupy wiekowej, jak ich często obserwuje się zaburzenia czynności wątroby, Oni często cierpią z powodu chorób towarzyszących, lub otrzymujących jednocześnie leczenie.

Bezwzględna biodostępność po podaniu pojedynczej dawki w dawce darunawiru 600 mg wynosiła około 37% i zwiększa się do ok 82% po podaniu darunawiru w połączeniu z 100 mg rytonawiru 2 razy / dobę. Podsumowanie efekt poprawy właściwości farmakokinetyczne darunawir rytonawir wyrażone w przybliżeniu 14-krotny wzrost stężenia w osoczu, darunawiru, po podaniu pojedynczej dawki leku (600 mg) w kombinacji z 100 mg rytonawiru 2 razy / dobę. Tak więc, Lek Prezista^® Należy wziąć tylko w połączeniu z 100 mg rytonawiru w celu optymalizacji farmakokinetycznych.

Zwiększenie wskazaną dawkę ritonawiru nie prowadzi do znacznego wzrostu stężenia w osoczu, darunawiru, a więc, dawki ritonawiru nie jest zalecane, aby zwiększyć.

Tabletki prezista^® zawierają żółty barwnik “zachód słońca” (E110) i dlatego mogą powodować reakcje alergiczne.

Według danych podsumowujących kliniczne 10.3% pacjentów, biorąc prezista narkotyków^®, nie była wysypka. Wysypka przeważnie łagodne lub umiarkowane i była często obserwowana podczas pierwszego 4 tygodni leczenia. IN 0.5 % przypadki wysypki było przyczyną odstawienia leku.

W 0.4% Pacjenci przyjmujący lek prezista na^® ciężkie przypadki odnotowano wybuch, towarzyszy gorączka i / lub zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Zespół Stevensa-Johnsona rzadko (< 0.1%). Jeśli wystąpi ciężka wysypka, lek Prezista^® musi się zatrzymać.

Darunawir zawiera grupę sulfonoamidową. U pacjentów z alergią na sulfonamidów narkotyków Prezista^® należy stosować z ostrożnością. W badaniach klinicznych, połączenie Prezista^®/Stopień rytonawir i częstotliwość występowania erupcji były podobne u pacjentów z lub bez alergii historii sulfonamidów.

Dane na temat stosowania kombinacji Prezista^®/rytonawiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są nieobecne; Więc, podać konkretne zalecenia dotyczące dawkowania nie jest możliwe. Połączenie Prezista^®/rytonawir należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. W oparciu o dane, że stabilne parametry farmakokinetyczne w stosowaniu darunawir u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z parametrami w zdrowych osób, dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagana.

Pacjenci z chorobami wątroby, włącznie z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego może zwiększyć częstotliwość zaburzeń czynności wątroby, a zatem konieczne jest monitorowanie parametrów biochemicznych zgodnie ze standardową praktyką. W identyfikacji tych pacjentów objawy pogorszenia funkcji wątroby leczonych kombinacją prezista^®/Rytonawiru powinien zawiesić lub anulować.

Nerki odgrywają niewielką rolę w usuwaniu darunawir, Dlatego pacjenci z niewydolnością nerek całkowitego klirensu darunawiru praktycznie zredukowana. Darunawir i rytonawir są bardzo wiązania z białkami osocza, Dlatego hemodializy lub dializy otrzewnowej nie odgrywają istotną rolę w usuwaniu tych leków z organizmu.

Istnieją doniesienia o zwiększonym krwawieniu, w tym spontanicznych krwiaków skóry i hemarthrosis, U pacjentów z hemofilią typu A i B, leczonych inhibitorami proteazy. Niektóre z tych pacjentów otrzymywało czynnik VIII. Ponad połowa zgłoszonych przypadków leczenie inhibitorami proteazy kontynuowano bez przerwy lub wznowione po przerwie na chwilę. Sugerowano związek przyczynowy między terapii inhibitorem proteazy i zwiększenie krwawień u pacjentów z hemofilią, Jednakże mechanizm takiego związku nie ma siedziby. Bolnıx gemofïlïey, odbieranie połączenia Prezista^®/rytonawir, należy poinformować o możliwości nasilenia krwawień.

W pacjentów, odbieranie terapii antyretrowirusowej, w tym inhibitorów proteazy, opisania nowych przypadków cukrzycy, Hiperglikemię lub nasilenie istniejącej cukrzycy. Część z tych pacjentów ciężkie hiperglikemii, a w niektórych przypadkach towarzyszy kwasicy. U wielu pacjentów choroby współistniejące, niektóre z nich wymaga leczenia, przyczynia się do rozwoju cukrzycy i hiperglikemii.

Redystrybucja tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne

Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe może powodować u pacjentów zakażonych wirusem HIV, rozmieszczenie tkanki tłuszczowej (lipodistrofiyu). Nie ma jeszcze danych na temat długoterminowych skutków tego zjawiska, i jego mechanizm nie jest jasne, na wiele sposobów. Hipoteza o związku pomiędzy stłuszczeniem narządowym a inhibitorami proteazy, jak również między lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy. Zwiększone ryzyko lipodystrofii związanej z takimi czynnikami, jak starość, jak również z długotrwałego leczenia z leków antyretrowirusowych i towarzyszących zaburzeń metabolicznych. W klinicznych badaniach pacjentów zakażonych HIV, antyretrowirusowe, należy zwrócić uwagę na fizyczne objawy redystrybucji tkanki tłuszczowej. Zaleca się, aby określić zawartość lipidów i glukozy we krwi na czczo. Zaburzenia metabolizmu lipidów należy leczyć odpowiednimi lekami.

Zespół reaktywacji immunologicznej

W pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii antyretrowirusowej może pojawić się odpowiedź zapalną organizmu do objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, co powoduje poważne powikłania kliniczne lub objawy pogorszenie. Zwykle reakcje występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy od skojarzonej terapii antyretrowirusowej. Jako przykłady CMV zapalenia siatkówki, uogólnione i / lub miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc, wywołane przez Pneumocystis carinii. Konieczne jest określenie nasilenia objawów stanu zapalnego i przeprowadzenia odpowiedniej terapii.

Przedawkować

Informacje na temat ostrego przedawkowania podczas stosowania leku PREZISTA^® w skojarzeniu z rytonawirem u ludzi jest ograniczone. Zdrowych ochotników podjął jeszcze raz 3200 mg darunawiru w roztworze, a do 1600 mg tabletki prezista^® w połączeniu z ritonavirom, przy czym efekty uboczne obserwowane.

Leczenie: spetsificheskiy antidotum nieznane. W przypadku przedawkowania powinno być ogólne leczenie wspomagające z monitorowaniem czynności życiowych. Do uruchomienia nevsosavsheysya narkotyków pokazane płukanie żołądka lub lewatywy. Węgiel aktywny może być stosowany. Darunawir w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, W związku z tym nie jest w znaczących ilościach przez dializę.

Interakcje

Darunawir i rytonawir są inhibitorami CYP3A izoenzymu. Jednoczesne stosowanie kombinacji Prezista^®/rytonawir oraz preparaty, są metabolizowane głównie izoenzymu CYP3A, można spowodować wzrost stężeń tych leków w osoczu, co, z kolei, Może to być przyczyną zwiększania lub przedłużenia działania terapeutycznego, oraz skutki uboczne.

Darunawir metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. Jednoczesne podawanie leków, indukowania aktywności CYP3A może zwiększyć klirens darunawiru, powodując zmniejszenie stężenia leku w osoczu darunawiru. Jednoczesne podanie darunawiru z inhibitorami CYP3A może zmniejszać klirens darunawiru, powoduje zwiększenie stężenia darunawiru.

Połączenie Prezista^®/rytonawiru nie należy podawać jednocześnie z lekami, prześwit, który jest w dużej mierze zależy od izoenzymu CYP3A4 oraz podwyższone stężenie w osoczu krwi, które mogą powodować poważne i / lub zagrażające życiu działania niepożądane (wąski zakres terapeutyczny). Leki te obejmują astemizol, terfenadyna, midazolam, triazolam, cisapryd, pimozyd i alkaloidы sporыnьi (np, ergotamin, digidroergotamin, ergometryna i metilergometrin).

Ryfampicyna jest silnym induktorem izoenzymów CYP450. Połączenie Prezista^®/rytonawiru nie należy stosować jednocześnie z ryfampicyną, ponieważ w takich przypadkach możliwe jest znaczne zmniejszenie stężenia w surowicy darunawiru. Z tego, może zanik efektu terapeutycznego w Prezista leku, ponieważ^®.

Połączenie Prezista^®/ritonawir nie należy stosować równocześnie z lekami, zawierające ekstrakty Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. To może towarzyszyć znaczne zmniejszenie stężenia w osoczu darunawiru, Dlatego możliwe zlikwidowanie efektu terapeutycznego w Prezista leku^®.

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi

Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Dydanozyna

Połączenie Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) równocześnie z ddl może być stosowany bez modyfikacji dawki.

Niepotrzebnie. dydanozyna zaleca się stosowanie pusty żołądek, można go traktować jako 1 godziny przed lub po 2 godzin po otrzymaniu kombinację Prezista^®/rytonawir, który jest przyjmowany z jedzeniem.

Tenofowir

Wyniki badania interakcji między tenofowiru (Fumaran dizoproksylu tenofowiru – 300 mg / dobę) kombinatsiey i darunawir / rytonawir (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) pokazano, stężenia tenofowiru w osoczu wzrosły 22%. Zmiana ta nie jest istotna klinicznie. Z jednoczesnym stosowaniem tenofowiru i darunawir wydalania obu leków nie uległy zmianie. Tenofowir nie mają istotnego klinicznie wpływu na stężenie w osoczu darunawir. Przy jednoczesnym stosowaniu kombinacji Prezista^®/Nie jest wymagane dostosowanie dawki rytonawiru i fumaran.

Inne nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (zydowudyny, zalьcitabin, эmtricitabin, stawudyn, lamiwudyna i abakawir) Raport głównie nerki, W związku z tym prawdopodobieństwo oddziaływania z kombinacji darunawiru / rytonawir jest nieistotny.

Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Etrawiryna

W badaniu interakcji kombinacji Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) i etrawiryna stwierdzono zmniejszenie stężenia etrawiryny 37% i nie znalazł żadnych istotnych zmian w stężeniu darunawir. Jednak połączenie Prezista^®/rytonawir można podawać jednocześnie z dawką etrawiryny 200 mg 2 razy / dzień dawka bez zmian.

Efawirenz

To badano interakcji między kombinacji darunawirem / rytonawirem (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i efawirenz (600 mg 1 czas, dzień /). W obecności efawirenzu obserwowano zmniejszenie stężenia darunawiru w osoczu 13%. Z drugiej strony, efawirenz stężenie w osoczu krwi, zwiększone 21% gdy stosuje się jednocześnie z połączeniem darunawiru / rytonawiru. To oddziaływanie nie jest istotne klinicznie, tak Prezista^®/rytonawir i efawirenz może być stosowany jednocześnie bez korekty dawki leków.

Newirapina

Wyniki badań oddziaływań między połączeniem darunawiru / ritonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i nevirapinom (200 mg 2 razy / dobę) pokazano, że stężenie w osoczu darunawiru nie zależy od obecności newirapiny. W tym samym czasie, podczas gdy zastosowanie kombinacji darunawiru / rytonawir stężenia newirapiny w osoczu wzrósł 27% (w porównaniu z kontrolą). Interakcja ta jest uważana za nieistotne klinicznie, tak więc kombinacja darunawiru / rytonawiru i newirapina mogą być używane jednocześnie, bez zmiany ich dawek.

Inhibitory proteazy

Rytonawir

Na ogół, efekt optymalizacji farmakokinetykę darunawiru z rytonawirem wykazały, że, stężenia darunawiru w osoczu wzrosły o 14 Czas po podaniu pojedynczej dawki darunawiru (600 mg) i 100 mg rytonawiru 2 razy / dobę.

Stąd, Lek Prezista^® Należy go stosować w kombinacji z 100 mg rytonawiru do poprawy farmakokinetyki cech darunawirem.

Lopinawir / rytonawir

Wyniki badań oddziaływań między połączeniem darunawiru / ritonawir (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) kombinatsiey i lopinawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) pokazano, Chto w prisutstvii lopinawir / rytonawir (z lub bez użycia dodatkowych dawek rytonawiru 100 mg) stężenie darunawiru w osoczu wzrosły 53%. W obecności stężeń darunawiru osocza lopinawiru zmniejszyła się o 19%, w obecności kombinacji darunawiru / rytonawir wzrosła o 37%. Nie jest zalecane, aby użyć kombinacji lopinawiru / rytonawiru w połączeniu z narkotykami Prezista^® niezależnie od niewielkiego dodatkową dawką rytonawiru.

Sakwinawir

Badania interakcji darunawir (400 mg 2 razy / dobę), sachinawir (1000 mg 2 razy / dobę) i rytonawir (100 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, że stężenie darunawiru w osoczu wzrósł 26% w prisutstvii, sakwinawiru i rytonawiru; z drugiej strony, Połączenie darunawir / rytonawir nie ma wpływu na kontsentratsiyu sakwinawiru w osoczu. Nie zaleca się stosowania w połączeniu z sakwinawiru narkotyków Prezista^® niezależnie od tego, w zastosowaniu małej dawki ritonawiru więcej.

Atazanawir

W badaniu interakcji pomiędzy kombinacji darunawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i atazanavirom (300 mg 1 czas, dzień /) nie wykazano istotnych zmian w stężeniu darunawir i atazanawiru w osoczu w ich jednoczesnego stosowania. Atazanawir może być używana równocześnie z kombinacji darunawirem / rytonawirem.

Indinawir

W badaniu interakcji pomiędzy kombinacji darunawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i indinavirom (800 mg 2 razy / dobę) stężenie darunawiru w osoczu wzrosły 24% w indynawirem i rytonawirem prisutstvii. W obecności kombinacji stężeń darunawiru / rytonawiru w osoczu indinawir wzrosła o 23%. Przy stosowaniu w połączeniu z kombinacją Prezista^®/rytonawir, indynawir w patsientov dozu, którzy nie tolerują go, można zmniejszyć do 800 mg 2 razy / dzień 600 mg 2 razy / dobę.

Innymi inhibitorami proteazy

Jak dotąd, nie badali interakcję pomiędzy kombinacji Prezista^®/inhibitory proteazy rytonawir i dodatek lopinawir, sachinawir, atazanawir i indynawir, a zatem nie wymienione tutaj, inhibitory proteazy, nie zaleca się stosowania jednocześnie z połączeniem darunawiru / rytonawiru.

Antagoniści CCR5

Przy jednoczesnym stosowaniu kombinacji Prezista^®/rytonawir maraviroc powinny być podawane w dawce 150 mg 2 razy / dobę. W badaniu interakcji pomiędzy kombinacji darunawir / rytonawir (600 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i maraviroc (150 mg 2 razy / dobę) koncentracja została zwiększona do marawirokiem 305%. Efekty marawiroku od stężenia rytonawiru, darunawiru / zaobserwowano.

Jednoczesne stosowanie innych leków

Leki antyarytmiczne (beprydylu, lidokainę do stosowania ogólnego, chinidyna, Amiodaron, flekainid, propafenon)

Połączenie prezista^®/rytonawiru może powodować zwiększenie stężenia w osoczu beprydylu, lidokaina (przy podawaniu systemowym), chinidyna i amiodaron, flekainid i propafenon. W związku z tym, podczas gdy zastosowanie kombinacji Prezista^®/rytonawir i te leki antyarytmiczne wymaga ostrożności i, ewentualnie, monitorowanie ich stężenia w osoczu.

Digoksyna

We wszystkich próbach, oddziaływanie kombinacji Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) digoksyny w dawce pojedynczej (400 g) Wykazano, że zwiększenie stężenia końcowego digoksyny osocza 77%. Zaleca się początkowo przepisać najmniejszą dawkę digoksyny i określić jej stężenie w surowicy krwi w celu uzyskania pożądanego efektu klinicznego, natomiast spotkanie z tym połączeniu.

Antykoahulyantы

Połączenie prezista^®/Rytonawir mogą wpływać na stężenie warfaryny. Z jednoczesnym stosowaniem warfaryny, i to połączenie jest zalecany do monitorowania INR.

Leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina i)

Fenobarbital, fenytoina, karbamazepina są induktorami izoenzymów CYP450. Połączenie Prezista^®/rytonawirem nie jest zalecany do stosowania w skojarzeniu z tymi lekami, ponieważ może to spowodować istotne klinicznie zmniejszenie stężenia w osoczu darunawiru i, Więc, zmniejszenie jej działania terapeutycznego.

Badanie interakcji pomiędzy połączeniem Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) i karbamazepina (200 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, stężenie darunawiru w tym przypadku nie zmienia, podczas gdy stężenie rytonawiru zmniejszyła się o 49%. Stężenie karbamazepiny wzrosła o 45%. Zmiany dawki dla Prezista^®/Rytonawir nie jest wymagane. Jeśli to konieczne, jednoczesne podawanie Prezista^®/rytonawiru i karbamazepina powinna monitorować stan pacjentów, ze względu na możliwość wystąpienia efektów ubocznych karbamazepiny. Należy monitorować stężenia karbamazepiny w osoczu i dostosowania dawki w zależności od objawów klinicznych. Tak więc, Dawka karbamazepinę można zmniejszyć przez 25-50% ze wspólnego spotkania z kombinacji Prezista^®/rytonawir.

Leki przeciwdepresyjne (Trazodon, dezipraminę)

Przy jednoczesnym stosowaniu kombinacji Prezista^®/rytonawiru z dezipraminy i trazodon może zwiększać stężenie trazodonu i dezypramina osoczu. To może powodować działania niepożądane, takie, nudności, zawroty głowy, niedociśnienie, półomdlały. Jeśli to konieczne, wspólne korzystanie z tych leków i kombinacje Prezista^®/rytonawir wymaga ostrożności, Należy rozważyć zastosowanie trazodon i dezypraminy w mniejszych dawek, zwłaszcza gdy długoterminowe leczenie.

Benzodiazepiny (midazolam parenteralyno)

Przy jednoczesnym stosowaniu kombinacji Prezista^®/midazolam podawany pozajelitowo rytonawirem może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu midazolamu. W wspólnego wniosku należy uważać, monitorowanie stanu klinicznego oraz do podjęcia pilnych działań w przypadku depresji oddechowej lub przedłużającej się sedacji. Należy rozważyć obniżenie dawki midazolamu, zwłaszcza gdy długoterminowe leczenie.

Zastosowanie kombinacji Prezista^®/rytonawir peroralynыm midazolamom przeciwwskazane.

Leki przeciwpsychotyczne (risperidon, tioridazin)

W wspólnego wniosku z kombinacji neuroleptyków prezista^®/stężenie rytonawiru w osoczu może zwiększyć. Dlatego jednoczesne stosowanie należy zmniejszyć dawkę leków przeciwpsychotycznych (neuroleptyki).

Blokery kanału wapniowego

Stężenia blokery kanału wapniowego (np, Felodypina, Nifedypina, nikardipina) może wzrosnąć, gdy aplikacja z kombinacją Prezista^®/rytonawir. W takich sytuacjach należy dokładnie monitorować pacjentów.

Klarytromycyna

Badania interakcji pomiędzy kombinacji darunawirem / rytonawirem (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, że stężenie azytromycyny w surowicy został podwyższony 57%, podczas gdy stężenie darunawiru pozostała bez zmian. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawki klarytromycyny.

Deksametazon

Deksametazon w wejściu do krwiobiegu indukuje izoenzym CYP3A4 w wątrobie i, Więc, Zmniejsza to stężenie darunawiru. Może to zmniejszyć efekt terapeutyczny darunawiru. Zalecamy ostrożność podczas stosowania deksametazonu i darunawir.

Propionian flutikazonu, ʙudezonid

Z jednoczesnym stosowaniem wziewnych propionianu flutykazonu i kombinacji Prezista^®/rytonawir vozmozhno povыshenie stężenia w flutykazonu propionianu w osoczu Zmartwychwstania. Podobna reakcja może wystąpić w przypadku stosowania innych kortykosteroidów, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, takie jak budezonid. Wskazane jest, aby używać narkotyków, alyternativnыe flutikazonu propionatu, non-substratem CYP3A4 (np, ʙeklometazon).

Leki statyny

W metabolizowany statyny, takie jak simwastatyna, rozuwastatyny i lowastatyna, Odgrywa ona ważną rolę CYP3A4, Dlatego też ich stężenia w osoczu krwi może być istotnie zwiększona, gdy stosuje się równocześnie z kombinacji prezista^®/rytonawir. Nie jest zalecane, aby użyć kombinacji Prezista^®/odnovremenno z rytonawirem lovastatinom, rosuwastatynę i symwastatynę, ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.

Badanie interakcji pomiędzy atorwastatyny (10 mg 1 czas, dzień /) kombinatsiey i darunawir / rytonawir (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, w tym przypadku, stężenie atorwastatyny dopiero 15% poniżej, niż z monoterapią atorwastatyną (40 mg 1 czas, dzień /). Jeśli to konieczne, jednoczesne stosowanie atorwastatyny i połączenie darunawirem / rytonawirem zaleca się rozpocząć od dawki atorwastatyny 10 mg 1 czas, dzień /. Następnie można stopniowo zwiększać dawkę atorwastatyny, skupia się na skutek klinicznej terapii.

Połączenie darunawir / rytonawir (600 mg / 100 mg 2 razy / dobę) zwiększone stężenie prawastatyny w osoczu po podaniu pojedynczej dawki leku (40 mg) o 80%, lecz u niektórych pacjentów. Jeśli to konieczne, wspólne powołanie połączenie prawastatyny i Prezista^®/Rytonawir, zaleca się rozpocząć przyjmowanie statyn w możliwie najniższej dawki i zwiększać dawki aż do efektu klinicznego, kontrolowania efektów ubocznych leku.

Antagonistą gistaminovykh H₂-Receptory i inhibitory pompy protonowej

Omeprazol aplikacji (20 mg 1 czas, dzień /) lub ranitydyna (150 mg 2 razy / dobę) w tym samym czasie z kombinacji darunanir / rytonawiru (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) brak wpływu na stężenie darunawiru w osoczu. Biorąc to pod uwagę, połączenie Prezista^®/rytonawir może być stosowany równocześnie z antagonistą receptora histaminowego Hi₂-Receptory i inhibitory pompy protonowej, bez zmiany dawki któregokolwiek z tych leków.

Immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus, sirolimus)

Stężenia cyklosporyny, takrolimus i sirolimus może zwiększać w przypadku stosowania tych środków w tym samym czasie z kombinacji Prezista^®/rytonawir. W takich przypadkach zaleca się kontrolowanie stężenia immunosupresyjnego w osoczu.

Ketokonazol, Itrakonazol i worykonazol

Ketokonazol, itrakonazol i worykonazol są silnymi inhibitorami CYP3A4, i jej substrat. Podawanie ogólnoustrojowe ketokonazolu, itrakonazol i worykonazol odnovremenno z kombinatsiey Prezista^®/rytonawir może spowodować zwiększenie stężenia darunawiru w. Z drugiej strony, Kombinacja ta może zwiększać stężenie ketokonazolu lub itrakonazol. Zostało to potwierdzone przez badania interakcji pomiędzy ketokonazolu (200 mg 2 razy / dobę) kombinatsiey i darunawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę), w którym stężenie ketokonazolu darunawiru wzrosła 212% i 42% odpowiednio. Jeśli to konieczne, należy użyć kombinacji darunawir / rytonawir jednocześnie z ketokonazol lub itrakonazol ostatniej dawce dziennej nie może przekraczać 200 mg. Stężenie worykonazolu w osoczu może być zmniejszone w połączeniu z darunovirom / rytonawir. Worykonazol nie powinien być stosowany jednocześnie z darunovirom / rytonawir, równoczesne stosowanie jest możliwe tylko w przypadku, jeśli potencjalne korzyści ze stosowania worykonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

Beta-blokery (metoprolol, timololu)

Przy jednoczesnym stosowaniu kombinacji Prezista^®/rytonawiru z beta-blokerami może zwiększać stężenie beta-blokerów. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków i połączenie Prezista^®/rytonawiru powinien być ostrożny i przeprowadzenie dokładnej kontroli klinicznej, i może wymagać zmniejszenia dawki beta-blokerów.

Metadon

W badaniu wpływu kombinacji Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) na stabilnym metadonu terapii podtrzymującej, Wykazano, aby zmniejszyć 16% stężenie w osoczu R-metadon. Oparte na farmakokinetyce i wyniki kliniczne, Korekta metadon dawka na początku leczenia Prezista^®/Rytonawir nie jest wymagane. Jednak zalecane jest monitorowanie stanu klinicznego, tk. niektórzy pacjenci wymagają konserwacji korekty terapii.

Buprenorfiny / naloksonu

Wyniki badania interakcji kombinacji Prezista^®/rytonawir buprenorfinom / naloksonom prodemonstrirovali otsutstvie wpływy kombinacje prezista^®/Rytonawir stężenie buprenorfiny w ich wspólnego wniosku. Metabolit stężenie aktivnogo buprenorfiny - norbuprenorfina z uvelichilasy 46%. Nie jest wymagane dostosowanie dawki buprenorfiny. Podczas udostępniania połączenia Prezista^®/rytonawir i buprenorfina zaleca się przeprowadzenie dokładnej kontroli klinicznej.

Estrogenosoderzhaschie doustne środki antykoncepcyjne

Wyniki badań dotyczących interakcji pomiędzy kombinacji Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) i etynyloestradiolu i noretysteron pokaż, które C_SS plazmowe noretisteronu etynyloestradiol i odpowiednio zmniejsza 44% i 14%. Przy użyciu kombinacji Prezista^®/Rytonawir zaleca się stosowanie alternatywnych niehormonalne metody antykoncepcji.

Inhibitory fosfodiesterazy typu PDE 5

Jedno z badań stężenia sildenafilu po podaniu pojedynczej dawki leku (100 mg), i po podaniu 25 mg syldenafilu jednocześnie z kombinacji darunawirem / rytonawirem (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę). Stężenia sildenafilu były podobne w obu przypadkach. Należy zachować ostrożność, podczas gdy zastosowanie inhibitorów typu PDE 5 oraz połączenie Prezista^®/rytonawir. Jeśli to konieczne, należy użyć prezista^® i rytonawiru jednocześnie sildenafilom, wardenafilu lub tadalafil Sildenafil pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 25 mg dla 48 nie, pojedyncza dawka wardenafilu nie powinna przekraczać 2.5 mg dla 72 nie, pojedynczej dawki tadalafilu nie powinna przekraczać 10 mg dla 72 nie.

Ryfabutyna

Ryfabutyna jest induktorem i substratami izoenzymów CYP450. W badaniu interakcji kombinacji Prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę) i rifabutyna (150 mg dziennie) wzrost stężenia darunawiru 57%. Na podstawie profilu bezpieczeństwa kombinacji Prezista^®/rytonawir, zwiększenie stężenia darunawiru w obecności ryfabutynę nie wymaga dostosowania dawki do kombinacji połączenia Prezista^®/rytonawir . Badanie interakcji wykazały porównywalne stężenia stosowany w dawce ryfabutynę 300 mg 1 Czas / dobę i 150 mg na dobę w połączeniu z kombinacją prezista^®/rytonawir (600/100 mg 2 razy / dobę), oraz zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu, 25-O-dezatsetilrifabutina. W wyznaczeniu takiej kombinacji wymaga zmniejszenia dawki ryfabutyny 75% od normalnej dawki 300 mg / dobę i zwiększenie skutków ubocznych kontroli ryfabutynę.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Badanie interakcji pomiędzy paroksetyny (20 mg 1 czas, dzień /) lub sertralinom (50 mg 1 czas, dzień /) oraz połączenie Prezista^®/rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, stężenia darunawiru w osoczu nie były zależne od obecności sertralina czy paroksetyna. Z drugiej strony, w obecności kombinacji Prezista^®/stężenie w osoczu rytonawiru sertraliny i paroksetyny zmniejszyła się o 49% i 39% odpowiednio. W razie potrzeby, równoczesnego zastosowania kombinacji Prezista^®/rytonawir, należy starannie wybrać dawki inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, na podstawie oceny klinicznej działania przeciwdepresyjnego. Oprócz, pacjentów, odbiór w stałej dawce, sertralina czy paroksetyna, które zaczynają traktować połączenie Prezista^®/rytonawir, trzeba ściśle monitorować nasilenie głównych leków przeciwdepresyjnych.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Okres ważności - 2 rok.