PRADAKSA

Materiał aktywny: Dabigatran эteksilat
Gdy ATH: B01AE07
CCF: Leki przeciwzakrzepowe. Bezpośredni inhibitor trombiny
Kody ICD-10 (świadectwo): I74, I82
Gdy CSF: 20.02.01.05
Producent: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Kapsułki podłużny, nieprzezroczysty, Korpus w kolorze kremowym wydrukowany dawkowanie “R 75” czapki i jasnoniebieski z nadrukowanym symbolem Boehringer Ingelheim, Kolor nadruku – czarny; Zawartość kapsułki – żółtawe granulki.

Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy (krupnozernistaâ, proszek, Kryształ), gipromelloza, Dimethicone, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Składniki powłoki kapsułek: karraginan (E407), chlorek potasu, Dwutlenek tytanu (E171), indigokarmin (E132), barwnik żółty słońca (E110), gipromelloza (hydroksypropyl), Woda oczyszczona.
Skład czarnego atramentu S-1-27797 Colorcon: szelak, Butanol, denaturowany etanol (denaturatem), czarny tlenek żelaza barwnika (E172), izopropanol, glikol propylenowy, Woda oczyszczona.

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.
60 PC. – Fiolki wykonane z polipropylenu (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki podłużny, nieprzezroczysty, Korpus w kolorze kremowym wydrukowany dawkowanie “110 zł” czapki i jasnoniebieski z nadrukowanym symbolem Boehringer Ingelheim, Kolor nadruku – czarny; Zawartość kapsułki – żółtawe granulki.

Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy (krupnozernistaâ, proszek, Kryształ), gipromelloza, Dimethicone, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Składniki powłoki kapsułek: karraginan (E407), chlorek potasu, Dwutlenek tytanu (E171), indigokarmin (E132), barwnik żółty słońca (E110), gipromelloza (hydroksypropyl), Woda oczyszczona.
Skład czarnego atramentu S-1-27797 Colorcon: szelak, Butanol, denaturowany etanol (denaturatem), czarny tlenek żelaza barwnika (E172), izopropanol, glikol propylenowy, Woda oczyszczona.

10 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.
60 PC. – Fiolki wykonane z polipropylenu (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki przeciwzakrzepowe. Bezpośredni inhibitor trombiny. Dabigatran jest małą cząsteczką prolekiem, nie wykazują aktywność farmakologiczną. Po przyjęciu szybko wchłaniany i hydrolizę, katalizowane przez esterazy, przekształcony dabigatranu.

Dabigatran jest aktywny, konkurencyjny, odwracalnym inhibitorem trombiny i ma bezpośredni wpływ głównie w osoczu.

Tak jak trombiny (serinovaya proteazy) Okazuje się w kaskadzie krzepnięcia, fibrynogenu w fibrynę, hamowanie jego aktywności zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi. Trombiny dabigatranu ingibiruet svobodnыy, fibrinsvyazыvayushtiy trombiny i vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

W badaniach in vivo i ex vivo w badaniach na zwierzętach przy użyciu różnych zakrzepicy wykazały skuteczność i działanie przeciwkrzepliwe dabigatranu po aplikacji I / O i dabigatranu po podaniu doustnym.

Ścisła korelacja pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu i nasilenia działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe stronniczość tromboplastinovoe Wriemia (ACHTV).

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po zrobieniu profil leku farmakokinetyczne dabigatranu w osoczu krwi zdrowych ochotników, charakteryzujących się szybkim wzrostem stężenia w osoczu C osiągnięcia_maks w ciągu 0.5-2 nie.

Po osiągnięciu C_maks Stężenia dabigatranu w osoczu zmniejszona dwuwykładniczy, Ostateczna T_1/2 Średnio wynosi około 14-17 h w młodych ludzi i 12-14 godzin w podeszłym wieku. T_1/2 nie dawki. Z_maks a wartości AUC zmieniają się proporcjonalnie do dawki. Pokarm nie wpływa na biodostępność dabigatranu, ale T_maks opóźnia się 2 nie.

Bezwzględna dostępność biologiczna dabigatranu jest o 6.5%.

Badania do badania wchłaniania dabigatranu nad 1-3 godzin po zabiegu wykazały zajezdni w porównaniu do zdrowych ochotników. AUC wykazały gładką wzrost bez pojawienia C_maks osocze. Z_maks Oglądaliśmy na 6 godzin po podaniu lub 7-9 godzin po zabiegu. Należy zauważyć, Takie czynniki, Jako anestetyk, niedowłady przewodu pokarmowego, a operacja chirurgiczna, może mieć wartość w zajezdni, niezależnie od formy dawkowania leku. W innym badaniu wykazano, że powolne wchłanianie lub absorpcję opóźnienia jest zwykle obserwuje się tylko w dniu zabiegu. W kolejnych dniach wchłanianie dabigatran szybko się osiągnięcia Z_maks przez 2 h po podaniu.

Dystrybucja

Powolne pojemność (34-35%) Wiązanie dabigatranu białkami ludzkiego osocza, niezależnie od stężenia leku. V_D Dabigatran jest 60-70 L i większa od objętości całkowitej wody w organizmie, wskazuje na umiarkowaną dystrybucję tkankową dabigatranu.

Metabolizm i wydalanie

Po podaniu doustnym, dabigatran jest szybko i całkowicie przekształcić do dabigatranu, Jest to forma aktywna w osoczu. Głównym szlakiem metabolicznym jest dabigatranu hydrolizy, katalizowane przez esterazy, towarzyszy temu jego konwersji do aktywnego metabolitu dabigatranu.

Gdy dabigatranu formy koniugacji 4 izomery farmakologicznie aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z których każdy jest mniejszy niż 10% Całkowita zawartość eteksylanu osocza. Ślady innych metabolitów były tylko za pomocą bardzo czułych metod analitycznych.

Metabolizm i wydalanie dabigatranu badano u zdrowych ochotników (mężczyźni) Po odnokpatnogo / w znakowany radioaktywnie dabigatran. Wycofanie występowały głównie przez nerki (85%) w postaci niezmienionej. Wydalanie z kałem był o 6% Od dawki. Podczas 168 h po podaniu wydalania leku całkowitej radioaktywności było 88-94% Wielkość dawki stosowanej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U ochotników z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-50 ml / min) AUC dabigatranu po podaniu doustnym był 2.7 krotny wzrost w porównaniu z badaniem z prawidłową czynnością nerek. W niewydolności nerek, ciężkie (CC 10-30 ml / min) AUC dabigatranu i T_1/2 wzrosły odpowiednio 6 i 2 krotnie, w porównaniu z pacjentami bez uszkodzenia nerek.

W porównaniu z młodzieżą, pacjentów w podeszłym wieku AUC i C_maks wzrosły odpowiednio 40-60% i 25%. W badaniach farmakokinetycznych populacji pacjentów w podeszłym wieku do z 88 s znaleziono, które powtarzane przyjęć dabigatran zwiększył treści i ciało. Obserwowane zmiany były skorelowane ze spadkiem związane z wiekiem klirensu kreatyniny.

W 12 pacjenci z naruszeniem funkcji umiarkowane wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh) Nie było żadnych zmian w treści dabigatranu w porównaniu do kontroli.

W badaniach farmakokinetycznych populacji, parametry farmakokinetyczne badano u pacjentów o wadze ciała 48 do 120 kg. Masa ciała ma niewielki wpływ na klirens osoczowy dabigatranu. Jej zawartość w organizmie był wyższy u pacjentów z niską masą ciała. U pacjentów o masie większej niż 120 kg obniżoną skuteczność o 20%, i masy ciała 48 kg zwiększyć około 25% w porównaniu z pacjentami o średniej masie ciała.

W badaniach klinicznych, 3 Faza nie było różnicy w skuteczności i bezpieczeństwa Pradaksa^® mężczyźni i kobiety. U kobiet wpływ leku był on 40-50% wyższy, niż mężczyźni, Jednakże, modyfikacja dawki nie jest wymagane.

Badanie porównawcze farmakokinetykę dabigatranu w Europejczyków i Japończyków po pojedynczym i wielokrotnym podaniu leku w badanych grup etnicznych nie wykazały klinicznie istotnych zmian. Badania farmakokinetyczne u pacjentów Murzynów nie przeprowadzono.

Świadectwo

- Zapobieganie zakrzepicy żylnej u pacjentów poddawanych zabiegom ortopedycznym.

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany w środku.

Dorośli do profilaktyka zakrzepicy żylnej (VT) u pacjentów poddawanych zabiegom ortopedycznym zalecana dawka jest 220 mg / dzień pierwszy (2 czapki. przez 110 mg).

W U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek zwiększone ryzyko krwawienia, Zalecana dawka wynosi 150 mg / dzień pierwszy (2 czapki. przez 75 mg).

Do Zapobieganie BT po endoprotezoplastyce stawu kolanowego leczenie należy rozpocząć od 1-4 godzin po operacji dozowania 110 mg następuje zwiększenie dawki do 220 mg / raz dziennie przez następne 10 dni. Jeżeli nie osiągnięto hemostazy, Leczenie powinno być opóźnione. Jeżeli leczenie nie zostanie rozpoczęte w dniu zabiegu, leczenie należy rozpoczynać od dawki 220 mg / dzień pierwszy.

Do Zapobieganie BT po endoprotezoplastyce stawu biodrowego leczenie należy rozpocząć od 1-4 godzin po operacji dozowania 110 mg następuje zwiększenie dawki do 220 mg / raz dziennie przez następne 28-35 dni. Jeżeli nie osiągnięto hemostazy, Leczenie powinno być opóźnione. Jeżeli leczenie nie zostanie rozpoczęte w dniu zabiegu, leczenie należy rozpoczynać od dawki 220 mg / dzień pierwszy.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa B i C wg Child-Pugh) lub chorób wątroba, mogą mieć wpływ na czas przeżycia, lub zwiększyć w ciągu 2 enzymów wątrobowych razy GGN zostały wyłączone z badań klinicznych. O, używać Pradaksy^® U pacjentów tych nie zaleca.

Po ON / w 85% dabigatran eliminowane przez nerki. W U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CC 30-50 ml / min) istnieje duże ryzyko krwawienia. U tych pacjentów, należy zmniejszyć dawkę do 150 mg / dobę.

Klirens kreatyniny jest określana przez Cockcroft:

Do Mężczyzna

CC (ml / min)=(140-wiek) X waga (kg)/72 x stężenie kreatyniny w surowicy (mg / dL)

Do Kobiety 0.85 Wartości dla mężczyzn QC.

Brak danych na temat stosowania leku w u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC poniżej 30 ml / min). Stosowanie leku Pradaksa^® U pacjentów tych nie zaleca.

Dabigatran w vыvoditsya dializa. Badania kliniczne w tej grupie pacjentów nie było.

Doświadczenie w Pacjenci w wieku podeszłym wieku 75 lat ograniczony. Zalecana dawka wynosi 150 mg / dzień pierwszy. Podczas przeprowadzania badań farmakokinetycznych u pacjentów w podeszłym wieku, które z wiekiem jest zaburzenie czynności nerek, Stwierdzono wzrost poziomu leku w organizmie. Dawka powinna być obliczona jako, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Przejście od traktowania eteksylanu dabigatranu do pozajelitowego podawania leków przeciwzakrzepowych Należy przeprowadzić 24 godziny po podaniu ostatniej dawki Pradaksy^®.

Przejście z lekami przeciwzakrzepowymi pozajelitowego Pradaksu^®: brak danych, Nie zaleca się rozpoczęcie leczenia Pradaksoy^® z planowanym wprowadzeniem kolejnej dawki leku przeciwzakrzepowego pozajelitowego.

Zasady korzystania leku

1.Usuwać kapsułkę z blistra, Folia otslaivaya.

2.Nie ściskać kapsułki przez folię.

3.Zdejmij folię tak, to było wygodne do usunięcia kapsułek.

Kapsułki należy przyjmować z wodą, przyjmować z posiłkiem lub na czczo.

Efekt uboczny

W kontrolowanych badaniach klinicznych leku dla pacjentów otrzymujących 150-220 mg / dobę, część – mniej 150 mg / dobę, część – więcej 220 mg / dobę.

Tam są krwawienie z dowolnej lokalizacji. Obszerny krwawienie jest rzadkością. Rozwój niepożądanych był podobny do reakcji w przypadku enoksaparyny.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, małopłytkowość.

Z koagulacją krwi: krwiak, krwawiących ran, krwawienie z nosa, Krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z odbytu, krwawienie hemoroidów, Zespół krwotoczny skórne, gemartroz, krwiomocz.

Z układu pokarmowego: zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, giperʙiliruʙinemija.

Z badań laboratoryjnych: zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu

Reakcje miejscowe: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienia z miejsca cewnika.

Komplikacje, związane z procedurami i gabinetów: krwawa wydzielina z rany, siniaki po zabiegu, krwawienie po zabiegu, posleoperatsionnaya niedokrwistość, krwiak pourazowy, krwawa wydzielina po zabiegu, krwawienie z nacięcia, drenaż po zabiegu, drenaż rany.

Częstotliwość obserwowanych działań niepożądanych podczas stosowania dabigatran nie przekroczyła zakres częstości występowania działań niepożądanych, Opracowanie używając enoksiparina sodu.

Przeciwwskazania

- Ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml / min);

Zaburzenia krwotoczne -, gyemorragichyeskii diatyez, Zaburzenia hemostazy spontaniczne lub wywołane farmakologicznie;

- Klinicznie znaczące krwawienie;

- Zaburzenia czynności wątroby i choroby wątroby, które mogą wpływać na przeżycie;

- Jednoczesne stosowanie chinidyny;

- Uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia, w tym udar krwotoczny w ciągu ostatnich 6 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia;

- Wiek mniej niż 18 lat;

- Nadwrażliwość na dabigatranu i dabigatranu lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Ciąża i laktacja

IN badania eksperymentalne Szkodliwego działania na rozrodczość zwierząt zidentyfikowano. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży nie jest dostępny. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

Kobiety w wieku rozrodczym należy unikać ciąży w leczeniu Pradaksoy^®. W trakcie ciąży, stosowanie eteksylanu dabigatranu nie jest zalecane, z wyjątkiem, gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

W przypadku dabigatran karmienia piersią należy przerwać. Dane kliniczne dotyczące stosowania leku w okresie karmienia piersią nie jest dostępny.

Ostrzeżenia

Niefrakcjonowanej heparyny może być wykorzystywane do utrzymywania cewnika centralnego funkcjonowania żylnej lub tętniczej.

Nie należy stosować równocześnie z przygotowaniem Pradaksa^® niefrakcjonowanej heparyny lub jej pochodne, nizkokomolekulyarnye heparyn, soli sodowej fondaparynuksu, desyrudyna, leki trombolityczne, antagoniści receptora GPIIb / IIIa, Klopidogrel, tyklopidyna, dekstran, Antagoniści witaminy K sulfinpirazon i.

Łączne wykorzystanie Pradaksy^® Zaleca się leczenie zakrzepicy żył głębokich i dawek aspiryny w dawce 75-320 mg zwiększa ryzyko krwawienia. Dane, wykazały zwiększonego ryzyka krwawienia, związane z dabigatranu w recepcji Pradaksy^® w zalecanej dawce, chory, uzyskać niewielką dawkę aspiryny w celu zapobiegania chorobom układu krążenia, nie. Ale, Dostępne informacje są ograniczone, więc wspólne stosowanie kwasu acetylosalicylowego w małej dawce i Pradaksy^® Musimy monitorować stan pacjentów z myślą o diagnostyce krwawienia terminowe.

Obserwując (na objawy krwawienia lub niedokrwistości) powinny być wykonywane w przypadkach, tam gdzie to możliwe zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych:

- Najnowsze biopsji lub urazu;

- Stosowanie leków, zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych;

- Połączenie Pradaksы^® medycyna, które wpływają na procesy hemostazy lub krzepnięcia;

- Bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Powołanie na krótki czas NLPZ w połączeniu z Pradaksoy^® Łańcuch przeciwbólowe po operacji nie zwiększa ryzyko krwawienia. Istnieją ograniczone dane dotyczące ogólnoustrojowym podaniu NLPZ z T_1/2 mniej niż 12 godzin w połączeniu z Pradaksoy^®, potwierdzają zwiększone ryzyko krwawienia jest nieobecny.

Podczas przeprowadzania badania farmakokinetyczne wykazały,, U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, Włącznie. związane z wiekiem, Zauważono zwiększenie skuteczności leku. U pacjentów z umiarkowanym zmniejszoną funkcję nerek (CC 30-50 ml / min) Zaleca się zmniejszenie dawki dziennej 150 mg / dobę. Pradaksa^® przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC <30 ml / min). Wraz z rozwojem ostrej niewydolności nerek, leków należy przerwać.

W przypadku urazowego punkcji lędźwiowej lub wielokrotnego i długotrwałego stosowania cewnika może zwiększać ryzyko krwawienia podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym krwiak. Pierwszą dawkę Pradaksy^® Należy podjąć nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika. Tacy pacjenci powinni być monitorowani pod kątem ewentualnego wykrycia objawów neurologicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie badano wpływ dabigatranu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Przedawkować

Nie ma antidotum na dabigatranu dabigatranu lub dabigatranu.

Z użyciem dawek, niż zalecana, Prowadzi to do zwiększonego ryzyka krwawienia. W przypadku krwawienia, należy przerwać leczenie do ustalenia przyczyny krwawienia. Ze względu na główną drogę eliminacji dabigatranu przez nerki, Zaleca się, aby zapewnić odpowiednią ilość oddawanego moczu. W razie potrzeby ewentualnej hemostazy chirurgicznej lub przetoczenia osocza świeżo mrożonego.

Dializa dabigatran udalyaetsya, Doświadczenie kliniczne z tej metody, nie ma to.

Interakcje

Połączone stosowanie leków, wpływu na procesy hemostazy lub krzepnięcia, antagoniści witaminy K, w tym, może znacząco zwiększyć ryzyko krwawienia.

Dabigatran эteksilat i dabigatran nie są metaboliziruyutsya z uchastiem sistemы cytochrom P450 i vliyayut z in vitro cytochromu P450 w fermentы za osobę. Dlatego też, po połączeniu z Pradaksoy^® są spodziewane interakcje.

W połączeniu z interakcją atorwastatyny nie obserwuje.

W wspólnego wniosku farmakokinetykę dabigatranu i diklofenak nie zmienił, wskazuje na niewielkie oddziaływanie. Zastosowanie w krótkim czasie dla NLPZ łagodzenia bólu po operacji nie zwiększać ryzyko krwawienia.

Istnieje ograniczone doświadczenie z Pradaksy^® w połączeniu z systematyczną długotrwałego NLPZ, i dlatego wymaga starannego monitorowania pacjentów.

Farmakokinetycznych interakcji z digoksyną nie ujawnił.

W badaniach klinicznych nie wykazał efekt kombinacji pantoprazolu lub innych inhibitorów pompy protonowej i Pradaksy^® na rozwój efektów krwotocznych lub farmakologicznych.

W wspólnego wniosku z ranitydyna stopień wchłaniania dabigatranu nie ulega zmianie.

W wspólnego wniosku Pradaksy^® amiodaron, a szybkość i stopień wchłaniania tego ostatniego i tworzenia jego aktywnego metabolitu dezetilamiodarona niezmienionej. AUC i C_maks wzrasta o 60% i 50% odpowiednio. We wspólnym stosowania dabigatranu i dawki amiodaronu należy zmniejszyć Pradaksy^® do 150 mg / dobę. Ze względu na długi T_1/2 amiodaron potencjalne interakcje mogą utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu.

Należy zachować ostrożność w wspólnego wniosku Pradaksy^® do aktywnych inhibitorów glikoproteiny P (werapamil, klarytromycyna).

Powtarzane podawanie werapamil kilku dni doprowadziła do wzrostu stężenia dabigatranu 50-60%. Ten efekt może być zmniejszona przez przypisanie co najmniej dabigatranu 2 godziny przed narkotykami werapamil.

Jednoczesne przyjmowanie Pradaksy^® z chinidyny jest przeciwwskazane.

Potencjalne induktory, takie jak ryfampicyna i dziurawca wyciąg z ziela, może zmniejszyć wpływ dabigatranu. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania w połączeniu z takich leków dabigatranu.

W wspólnego wniosku z leków zobojętniających i środków dabigatranu, wydzielanie żołądkowe przygnębiające, zmiany dawki dabigatranu nie jest wymagane.

Nie stwierdzono żadnych interakcji dabigatranu opioidowych leków przeciwbólowych, Diuretyki, paracetamol, NLPZ (Włącznie. Inhibitory COX-2), inhibitory MMC-CoA, Surowce, obniżenie cholesterolu / triglicerydów (niezwiązane statyn), blokery receptora angiotensyny II, Inhibitory ACE, beta-blokery, blokery kanału wapniowego, prokinetiki, benzodiazepiny.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Fiolki leków powinny być przechowywane w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C.

Butelka powinna być szczelnie zamknięta, dla ochrony przed wilgocią. Po otwarciu butelki lek należy zużyć w ciągu 30 dni.

Leku w blistrze powinny być przechowywane w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchym miejscu, w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.