PLAVIKS

Materiał aktywny: Klopidogrel
Gdy ATH: B01AC04
CCF: Przeciwpłytkowe
Kody ICD-10 (świadectwo): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Gdy CSF: 01.12.11.06.01
Producent: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane Kolor różowy, okrągły, lekko wklęsła, Wyryty “75” na jednej stronie i “II 7I” – inny.

Substancje pomocnicze: mannitol, makrogol 6000, celuloza mikrokrystaliczna (с низким содержание воды, 90 m), giproloza nisko podstawioną, Uwodorniony olej rycynowy, опадрай розовый (monohydrat laktozy, gipromelloza, Dwutlenek tytanu (E171), triacetyną, barwnik czerwony tlenek żelaza (E172)), wosk Carnauba.

10 PC. – pęcherze (1) – kartony.
10 PC. – pęcherze (2) – kartony.
10 PC. – pęcherze (3) – kartony.
14 PC. – pęcherze (1) – kartony.
14 PC. – pęcherze (2) – kartony.
14 PC. – pęcherze (3) – kartony.

Farmakologiczne działanie

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Klopidogrel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, wywołane przez innych agonistów, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Stąd, płytki krwi, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (Po osiągnięciu stanu równowagi). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 dni.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® dawkować 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 h po podaniu osiągnie granicę pomiarową (0.25 ug / l).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% i 94% odpowiednio), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Metabolizm

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Jego aktywny metabolit, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, i, w mniejszym stopniu – CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), jest o 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_maks данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® dawkować 75 mg to ok 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h po podaniu. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 do 150 mg.

Odliczenie

Podczas 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – z kałem. T_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс^® dawkować 75 mg / dobę. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

U pacjentów z marskością wątroby (Klasa A lub B w skali Child-Pugh) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. U pacjentów z marskością wątroby (Klasa A lub B w skali Child-Pugh) C_maks клопидогрела после его однократного приема и C_SS^maks клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Świadectwo

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (w kombinacji z kwasem acetylosalicylowym) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), w tym pacjentów, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (ostry zawał mięśnia sercowego) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Schemat dawkowania

Plaviks^® wyznaczony u osób dorosłych i osób w podeszłym wieku.

Lek jest przyjmowany doustnie, niezależnie od posiłku.

Zawał serca, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Lek jest przepisywany w dawce 75 mg 1 czas, dzień /. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после zawał serca; в сроки от 7 dni przed 6 miesiąc – w udar niedokrwienny.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, bez załamka Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 czas, dzień / (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dobę). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Przebieg leczenia – do 1 rok.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, przynajmniej, 4 tydzień. W starszych pacjentów 75 lat лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Efekt uboczny

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях więcej niż 42 000 pacjentów, включая свыше 9000 pacjentów, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / dobę. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, niezależnie od wieku, пола и расовой принадлежности больных.

Z układu krzepnięcia krwi: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Pacjenci, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% przypadki, i w 0.7% случаев требовали госпитализации. Pacjenci, получавших клопидогрел, i pacjenci, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% i 2.7% przypadki, а госпитализация потребовалась в 0.7% i 1.1% przypadki. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, niż u pacjentów, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% przeciwko 6.5% odpowiednio). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% przeciwko 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (głównie, конъюнктивные). Częstość występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego było 0.4% pacjentów, получавших клопидогрел, i 0.5% – pacjentów, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (częstotliwość 2.2% w porównaniu z 1.8%) или летальных кровотечений (częstotliwość 0.2% w porównaniu z 0.2% odpowiednio). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + kwas acetylosalicylowy: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – Klopidogrel + kwas acetylosalicylowy, 1.0% – placebo + kwas acetylosalicylowy), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – Klopidogrel + kwas acetylosalicylowy, 2.4% – placebo + kwas acetylosalicylowy). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), podobnie, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, duży, mały, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Klopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 miesiąc leczenia [Klopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 miesięcy leczenia [Klopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 miesięcy leczenia[Klopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 miesięcy leczenia [Klopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pacjenci, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + kwas acetylosalicylowy). Pacjenci, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Częstotliwość było 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + kwas acetylosalicylowy (17.4%) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo + kwas acetylosalicylowy (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% i 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных krwawienie (0.8% i 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% i 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% i 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Z układu krwiotwórczego: в исследовании CAPRIE – ciężka neutropenia (<0.45x10⁹/l) Zauważyłem w 4 pacjentów (0.04%), получавших клопидогрел, i 2 pacjentów (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. W 2 pacjentów 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) było 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: często (> 1/100, <1/10); czasami (> 1/1000, < 1/100); rzadko (>1/10 000, < 1/1000).

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: czasami – ból głowy, zawroty głowy, parestezje; rzadko – zawrót głowy.

Z układu pokarmowego: często – niestrawność, biegunka, ból brzucha; czasami – nudności, nieżyt żołądka, bębnica, zaparcie, wymioty, wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy.

Z układu krzepnięcia krwi: czasami – wydłużone krwawienie.

Z układu krwiotwórczego: czasami – leukopenia, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

Reakcje skórne: czasami – wysypka i swędzenie.

Dane po wprowadzeniu do obrotu

Z układu krzepnięcia krwi: wspólny – krwawienie (W większości przypadków – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (Wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego i zaotrzewnowego); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (plamica), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, krwiak), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, okular, siatkówkowy), krwawienia z nosa, krovoharkani, krwotok płucny, гематурии и кровотечениях из операционной раны; pacjentów, przyjmowanie klopidogrelu jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym lub z kwasem acetylosalicylowym i heparyną, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Termin “rzadko” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Z układu krwiotwórczego: rzadko – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 na 200 000 pacjentów), tyazhelaya małopłytkowość (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość i niedokrwistość aplastyczna/pancytopenia.

CNS: rzadko – zamieszanie, omamy.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – zapalenie naczyń, niedociśnienie.

Układ oddechowy: rzadko – skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc.

Z układu pokarmowego: rzadko – zapalenie jelita grubego (Włącznie. язвенный или лимфоцитарный колит), zapalenie trzustki, zmiana smaku, zapalenie jamy ustnej, zapalenie wątroby, острая печеночная недостаточность, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Na części układu mięśniowo: rzadko – bóle stawów, artretyzm, bóle mięśni.

Z układu moczowego: rzadko – kłębuszkowe zapalenie nerek, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Reakcje skórne: rzadko – wysypka pęcherzowa (rumień wielopostaciowy, Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka), wysypka rumieniowa (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), wyprysk, liszaj płaski.

Reakcje alergiczne: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, Reakcje anafilaktyczne, choroba posurowicza.

Inny: rzadko – wzrost temperatury.

Przeciwwskazania

- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby;

— острое патологическое кровотечение, np, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Dzieci do wieku 18 lat (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone);

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); niewydolność nerek (ограниченный клинический опыт применения); uraz, chirurgia; chorób, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, Włącznie. selektywne inhibitory COX-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Z ostrożność следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (Włącznie. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), urazy, предоперационных состояниях.

Ciąża i laktacja

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Ciąża i laktacja (karmienie piersią).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Nieznany, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

IN badania eksperymentalne не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, embriogeneza, porodu i po urodzeniu rozwój. Wykazano, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Ostrzeżenia

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, liczba płytek, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NLPZ (Włącznie. ингибиторы ЦОГ-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, więc, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® należy przerwać 7 dni przed zabiegiem.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (zwłaszcza przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowego).

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dni, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Przedawkować

Objawy: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Leczenie: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Brak swoistego antidotum.

Interakcje

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Niemniej jednak, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 razy / dobę przez 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 rok.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, przeprowadzone na zdrowych ochotnikach, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (Włącznie. Inhibitory COX-2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. W badaniu klinicznym, prowadzone ze zdrowymi wolontariuszami, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), mimo, что данные, uzyskane w trakcie badań z mikrosomami wątroby ludzkiej, wskazują, że, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenytoina, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diuretyki, β-адреноблокаторами, blokery kanału wapniowego, Leki obniżające stężenie lipidów, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (Włącznie. insulinom), leki przeciwpadaczkowe, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.