Oksaliplatynę LAHEMA

Materiał aktywny: Oksaliplatynę
Gdy ATH: L01XA03
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym
Kody ICD-10 (świadectwo): C18, C19, C20
Gdy CSF: 22.01.02
Producent: A.Ş PLIVA-Lachema. (Czechy)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium sporządzania roztworu do infuzji w postaci proszku w kolorze białym.

Substancje pomocnicze: mannitol.

Butelki ze szkła bezbarwnego (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym. Należy do nowej klasy związków na bazie platyny, w którym atom platyny tworzy złożone wiązanie z 1,2-diaminocykloheksanem (DACG) i grupę szczawianową.

Oksaliplatyna wykazuje działanie przeciwnowotworowe w różnych typach nowotworów,w tym raka jelita grubego. Skuteczny również w leczeniu guzów, oporny na cisplatynę. Działanie objawia się niezależnie od fazy cyklu komórkowego. Mechanizm przeciwnowotworowego działania oksaliplatyny opiera się na działaniu cytotoksycznym i nie jest w pełni poznany.. Przypuszczalnie, pomiędzy formami oksaliplatyny- i wewnętrzne wiązania z DNA, hamując tym samym fazy jego replikacji i transkrypcji.

W przypadku stosowania z 5-fluorouracylem występuje synergizm działania cytotoksycznego.

Lek może działać embriotoksycznie, teratogenny, działanie kardiotoksyczne i neurotoksyczne. Możliwe objawy nefrotoksyczności podczas stosowania leku w dużych dawkach.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka oksaliplatyny po 2-godzinnej infuzji dawki 130 mg / m² w odstępach 3 tygodniowych dla osocza, ultrafiltrat osocza i erytrocytów przedstawiono w tabeli.

C_do – stężenie oksaliplatyny pod koniec infuzji;

NA - nie dotyczy

Dystrybucja

Dystrybucja oksaliplatyny w organizmie jest następująca: w postaci platyny, związane z białkami osocza, jako wolna platyna w plazmie, a także w postaci platyny, związane z erytrocytami. Platyna wiąże się z białkami osocza pod koniec 2-godzinnej infuzji 70%, przez 5 dni wzrasta do 95%. O 37% wprowadzona platyna przenika do erytrocytów. W wyniku nieodwracalnego wiązania platyny przez erytrocyty i białka osocza, czas trwania T_1/2 Platyna z krwi zbliża się do naturalnego tempa odnowy erytrocytów i białek surowicy.

Nawet po tym nie stwierdzono znaczącej akumulacji oksaliplatyny 7 cykle chemioterapii.

Metabolizm

Główne metabolity oksaliplatyny to (trans-1,2-diaminocykloheksan) dichloroplatyna, (trans-1,2-diaminocykloheksan) monochloromonoakwaplatyna i glutation (trans-1,2-diaminocykloheksan) platyna. Te metabolity są wydalane z moczem..

Odliczenie

Proces eliminacji jest długi: 33% oksaliplatyna jest wydalana 48 h po 2-godzinnej infuzji dawki 130 mg / m²; około połowa całkowitej dawki jest wydalana z moczem podczas 3 dni, niewielka ilość jest wydalana z kałem.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Nie badano klirensu platyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Świadectwo

- rozsiany rak jelita grubego (jako monoterapia lub terapia skojarzona w skojarzeniu z fluoropirymidynami).

Schemat dawkowania

Lek stosuje się tylko dla dorosłych. Zalecana dawka wynosi 85 mg / m² 1 raz 2 tygodni w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem. Wstrzyknięty dożylnie w postaci infuzji trwającej 2-6 godzin. Oksaliplatyna nie wymaga nawodnienia.

Jeśli oksaliplatyna jest stosowana w połączeniu z 5-fluorouracylem, następnie wlew oksaliplatyny musi poprzedzać podanie 5-fluorouracylu.

Wielokrotne podania oksaliplatyny są produkowane tylko wtedy, gdy liczba neutrofili > 1500/l oraz płytek krwi > 50 000/l.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki i schematu podawania oksaliplatyny

Kiedy zaburzenia hematologiczne (liczby neutrofili <1500/μl i / lub płytki krwi <50 000/l) wyznaczenie kolejnego kursu jest odkładane do czasu przywrócenia parametrów laboratoryjnych.

Wraz z rozwojem biegunka 4 toksyczność (w skali WHO), neutropenia 3-4 stopni (liczby neutrofili <1000/l), małopłytkowość 3-4 stopni (liczba płytek <50000/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny podczas kolejnych podań 85 mg / m² do 65 mg / m² oprócz zwykłej redukcji dawki 5-fluorouracylu w przypadku jednoczesnego stosowania.

Pacjenci, które rozwijają się podczas wlewu lub w ciągu kilku godzin po 2-godzinnej infuzji ostre parestezje krtani i gardła, następny wlew oksaliplatyny powinien zostać podany w ciągu 6 godzin.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki oksaliplatyny w okresie rozwoju neurotoksyczności:

- z objawami neurotoksyczności, powodować ból, na okres więcej, niż 7 dni lub z parestezjami bez zaburzeń czynnościowych, utrzymujące się do następnego cyklu, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć o 25%;

- z parestezjami z zaburzeniami czynnościowymi, utrzymujące się do następnego cyklu, oksaliplatyna powinna zostać anulowana;

- ze zmniejszeniem nasilenia objawów neurotoksyczności po odstawieniu oksaliplatyny, może rozważyć wznowienie leczenia.

Wraz z rozwojem zapalenie jamy ustnej i / lub zapalenie błon śluzowych 2 i więcej toksyczności, Leczenie oksaliplatyną należy przerwać do czasu jego zakończenia lub zmniejszenia toksyczności 1 stopni.

Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji leku w U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, Przed zastosowaniem oksaliplatyny należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka leczenia. W tej kategorii pacjentów terapię można rozpocząć od zalecanej dawki., ściśle monitorowana czynność nerek. W łagodne zaburzenia czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki preparatu Oxaliplatin Lahem.

Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby Nie jest wymagane dostosowanie dawki. Brak danych dotyczących stosowania oksaliplatyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby..

Profil bezpieczeństwa oksaliplatyny w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem w starszych pacjentów 65 lat podobny do, co obserwowano wcześniej u pacjentów 65 lat.

Zasady przygotowania roztworu do infuzji i obchodzenia się z lekiem

Podczas przygotowywania i podawania leku nie wolno używać igieł ani innego sprzętu, zawierający glin.

Nie rozpuszczać ani nie rozcieńczać 0.9% roztworem chlorku sodu i nie mieszać z inną solanką (zasadowy) rozwiązania lub rozwiązania, zawierające chlorki.

Aby rozpuścić liofilizat, należy użyć wody do wstrzykiwań lub 5% glukoza. Ponadto w butelce z 50 mg leku Oxaliplatin Lahem dodać 10 mL rozpuszczalnika, oraz w butelce z 100 mg – 20 ml, aby uzyskać roztwór o stężeniu 5 mg / ml.

Bezpośrednio po rozpuszczeniu liofilizatu należy przystąpić do przygotowania roztworu do infuzji.

Aby przygotować roztwór do infuzji, rozpuszczony lek jest rozcieńczany 250 ml (do fiolek z 50 mg) lub 500 ml (do fiolek z 100 mg) 5% roztwór glukozy (stężenie powstałego roztworu nie mniej 0.2 mg / ml). Zaleca się użycie roztworu do infuzji bezpośrednio po przygotowaniu.. Roztwór do infuzji pozostaje stabilny przez 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,.

Roztwór ze śladami opadów musi zostać zniszczony. Można używać tylko przezroczystego roztworu..

Roztworu oksaliplatyny nie należy mieszać w tym samym zestawie do infuzji z innymi lekami, zwłaszcza z 5-fluorouracylem i folinianem wapnia.

Leku nie należy podawać w postaci nierozcieńczonej..

Efekt uboczny

Stopniowanie częstości występowania działań niepożądanych: Często (>1/10), często (>1/100, <1/10); czasami (>1/1000, <1/100); rzadko (>1/10 000, <1/1000); rzadko (< 1/10 000), w tym pojedyncze wiadomości.

Z boki układu krwiotwórczego: Często – niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, limfopenia; często – neutropenia z gorączką (Łącznie 3-4 stopień), posocznica spowodowana neutropenią; rzadko – gemoliticheskaya niedokrwistość, immunnaya małopłytkowość.

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, mukozit, ból w żołądku, zaparcie, brak apetytu; często – niestrawność, hastroэzofahealnыy refluks, Ikotech; czasami – niedrożność jelit; rzadko – zapalenie jelita grubego, w tym przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: Często – obwodowa neuropatia neurosensoryczna, zaburzenia czucia, ból głowy, astenia; często – zawroty głowy, odczynu oponowego, depresja, bezsenność; czasami zwiększona nerwowość; rzadko – dyzartria.

Neurotoksyczność jest działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę. Objawy neuropatii czuciowej są często wywoływane przez zimno. Czas trwania tych objawów, które są zwykle zadokowane między kursami, wzrasta w zależności od całkowitej dawki oksaliplatyny. Zaburzenia czynnościowe, które wyrażają się trudnością wykonywania precyzyjnych ruchów, są możliwe konsekwencje uszkodzenia zmysłów. Ryzyko dysfunkcji dla całkowitej dawki około 850 mg / m² (10 Cykle) jest o 10%, osiągając 20% w przypadku dawki całkowitej 1020 mg / m² (12 Cykle). W większości przypadków objawy neurologiczne ustępują lub całkowicie ustępują po zaprzestaniu leczenia. Jednakże, 3% chory przez 3 lat po zakończeniu leczenia obserwowano utrzymujące się miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu (2.3%) lub parestezje, wpływające na aktywność funkcjonalną (0.5%). Podczas leczenia oksaliplatyną odnotowano ostre objawy neurosensoryczne, które zwykle występowały w ciągu kilku godzin po podaniu leku i najczęściej były wywoływane przez przeziębienie. Charakteryzowały się przemijającą parestezją., dysestezja lub hipestezja, rzadko (1-2%) zespół ostrej dysestezji krtaniowo-gardłowej. Ten ostatni objawiał się jako subiektywne uczucie dysfagii i duszności bez obiektywnych objawów zespołu niewydolności oddechowej. (sinica lub niedotlenienie), lub skurcz krtani lub skurcz oskrzeli (brak stridoru lub świszczącego oddechu). Takie zjawiska również zaobserwowano, jak skurcz szczęki, dysestezja języka, dyzartria i uczucie ucisku w klatce piersiowej. Zwykle objawy te szybko ustępowały, jak bez stosowania terapii lekowej., oraz wraz z wprowadzeniem leków przeciwhistaminowych i rozszerzających oskrzela. Wydłużenie czasu infuzji z kolejnymi cyklami leczenia oksaliplatyną może zmniejszyć częstość występowania tego zespołu..

Na części układu mięśniowo: Często – ból pleców; często – bóle stawów, ostealgias.

Układ oddechowy: Często – kaszel, duszność; często – katar, zakażenia górnych dróg oddechowych; rzadko – zwłóknienie lyegkikh.

Układu sercowo-naczyniowego: często – ból w klatce piersiowej, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zatorowość płucna.

Z układu moczowego: często – krwiomocz, dizurija.

Reakcje skórne: Często – łysienie, wysypki skórne; często – złuszczanie skóry dłoni i stóp, wysypka rumieniowa, zwiększona potliwość, zaburzenia paznokci.

Od zmysłów: Często – zaburzenia smaku; często – zapalenie spojówek, niedowidzenie; rzadko – przejściowy spadek ostrości wzroku, utraty pola widzenia, utratę słuchu, zapalenie nerwu słuchowego.

Reakcje alergiczne: często – wysypka (zwłaszcza pokrzywka), zapalenie spojówek lub nieżyt nosa; rzadko (podczas stosowania monoterapii) lub często (w połączeniu z 5-fluorouracylem ± folinianem wapnia) – skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze i wstrząs anafilaktyczny.

Reakcje miejscowe: z wynaczynieniem leku – ból i reakcje zapalne w miejscu wstrzyknięcia.

Z badań laboratoryjnych: Często – wzrost AP , enzymów wątrobowych, zawartość bilirubiny, LDH, kaliopenia, naruszenia sodu i glukozy w surowicy; często – wzrost kreatyniny w surowicy.

Inny: Często – gorączka, większe zmęczenie, przybranie na wadze.

Przeciwwskazania

- Neutropenia (<2000/l) i / lub trombocytopenia (<100 000/l), zidentyfikowane przed rozpoczęciem terapii;

- neuropatia obwodowa i zaburzenia czynnościowe, zidentyfikowane przed rozpoczęciem pierwszego cyklu terapii;

- Ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml / min);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Do 18 lat;

- Nadwrażliwość na lek;

- historia nadwrażliwości na inne pochodne platyny lub mannitol.

Z ostrożność Należy stosować leku w nerkach człowieka.

Ciąża i laktacja

Przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Kobiety w wieku rozrodczym podczas leczenia oksaliplatyną mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Ostrzeżenia

Wprowadzenie oksaliplatyny powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, doświadczenie w stosowaniu leków cytotoksycznych. Konieczne jest stałe monitorowanie możliwych działań toksycznych podczas leczenia oksaliplatyną.

Regularnie (1 raz w tygodniu), a także przed każdym podaniem leku Oxaliplatin Lahem należy przeprowadzić kontrolę utworzonych elementów krwi obwodowej oraz wskaźników czynności nerek i wątroby.

Przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia oksaliplatyną Lahema należy przeprowadzić badanie neurologiczne w celu wykrycia objawów neurotoksyczności.

Pacjentów należy poinformować o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia.. Miejscowe umiarkowane parestezje z zaburzeniami czynności mogą trwać do 3 lat po zakończeniu leczenia według schematu leczenia uzupełniającego.

Kiedy pojawiają się objawy ze strony układu oddechowego (suchy kaszel, duszność, świszczący oddech lub wykrycie nacieków w płucach na zdjęciu rentgenowskim), leczenie oksaliplatyną Lahema należy przerwać do czasu wykluczenia obecności śródmiąższowego zapalenia płuc.

Objawy, takie jak odwodnienie, porażenie jelita, niedrożność jelit, kaliopenia, kwasica metaboliczna i niewydolność nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką lub wymiotami, zwłaszcza przy stosowaniu leku Oxaliplatin Lahema w połączeniu z 5-fluorouracylem.

Pacjentów, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na inne związki platyny, należy obserwować pod kątem objawów alergii. W przypadku reakcji na oksaliplatynę, podobny anafilaktyczny, infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Dalsze stosowanie leku Oxaliplatin Lahema w przypadku reakcji alergicznych jest przeciwwskazane.

W przypadku wynaczynienia infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć miejscowe leczenie objawowe.. Pozostałą dawkę leku należy wstrzyknąć do innej żyły.

Podczas stosowania Oxaliplatin Lahema należy przestrzegać wszystkich normalnych instrukcji, dopuszczone do stosowania leków cytotoksycznych. W przypadku kontaktu liofilizatu lub roztworu leku Oxaliplatin Lahema ze skórą lub błonami śluzowymi, należy je natychmiast dokładnie umyć wodą.

Przedawkować

Objawy: zwiększone skutki uboczne leku, takie jak neuropatia obwodowa, mielosuprescia, biegunka i zapalenie błon śluzowych.

Leczenie: leczenie objawowe, regularne monitorowanie morfologii krwi. Brak swoistego antidotum.

Interakcje

Znaczące zmiany w wiązaniu oksaliplatyny z białkami osocza in vitro przy jednoczesnym stosowaniu z erytromycyną, salicylany, granisetronom, nie obserwowano paklitakselu i walproinianu sodu.

Podczas interakcji z glinem może wytrącać się osad, a aktywność oksaliplatyny może się zmniejszyć.

Interakcja farmaceutyczna

Farmaceutycznie niezgodny z 0.9% roztwór chlorku sodu i inna sól fizjologiczna (zasadowy) rozwiązania lub rozwiązania, zawierające chlorki.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu, w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C. Okres ważności – 2 rok.