NOKSAFIL

Materiał aktywny: Posakonazol
Gdy ATH: J02AC04
CCF: Środek przeciwgrzybiczy
Kody ICD-10 (świadectwo): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B53
Gdy CSF: 08.01.01
Producent: SCHERING-PLOUGH S.A. (Francja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Zawiesina doustna biały; Mogą być przezroczyste lub nieprzezroczyste pół-twardy biały kolorowe cząstki.

Substancje pomocnicze: polisorbat 80, symetykon, Benzoesan sodu, sodu cytrynian dwuwodny, monohydratu kwasu cytrynowego, glicerol, guma ksantanowa, Dekstroza cieczy, Dwutlenek tytanu, Smak wiśni (#13174), Woda oczyszczona.

105 ml – Fiolki z ciemnego szkła (1) w komplecie z łyżeczką dozowania – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Środek przeciwgrzybiczy. Pozakonazol ingibiruet enzymu lanosterolu jest inhibitorem 14α-demetilazu (SYP51), która katalizuje ważny etap biosyntezy ergosterolu, głównym składnikiem zitoplazmaticescoy membrany grzyby. W związku z tym szeroki zakres aktywności różnych anty-grzybicze pozakonazolu. Aktywne przeciwko patogenom drożdży i grzybicze grzybica, w tym szczepów, odporny na inne leki przeciwgrzybicze.

Pozakonazol jest aktywny wobec grzybów z rodzaju Candida (podatek. szczepów Candida albicans, odporne na flukonazol, itrakonazolu i vorikonazolu, Candida glabrata i Candida kruseiy, odporne lub mniej wrażliwe na flukonazol, Candida lusitaniae, odporne lub mniej wrażliwe na amfotericinu w), Aspergillus spp.. (podatek. izoluje Aspergillus spp., odporne na flukonazol, vorikonazolu, itrakonazolu i amfotericinu w). Posakonazol, W przeciwieństwie do innych azolowe leki przeciwgrzybicze, aktywne przeciwko zigomikoza patogenów (Absida sp., Pleśniak spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах w vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp.. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Fermentacji Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Bezlitosne kokcydiody, Fonsecaea pedrosoi, Histoplazma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Pleśniak spp., Rhizopus spp.

В экспериментах w in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida z Dublina, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropikalna, Candida zeylanoides, Biały niewidoczny, Candida lipolytica., Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia sp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera trzeszczenie, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida sp., Apophysomyces spp., Bipolaris sp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Jednakże, w badaniach klinicznych skuteczność i bezpieczeństwo stosowania pozakonazola w leczeniu zakażeń, wywołanymi przez te drobnoustroje, Nie badano.

W warunkach laboratoryjnych udało się uzyskać szczepów Candida albicans, odporne na pozakonazolu. Laboratorium spontanicznie zmutowane szczepy Aspergillus fumigatus, Wyświetlone jest zmniejszona podatność na pozakonazolu, spotkał się z częstotliwością 1 x 10-8-1×10-9. Klinicznych szczepów Candida albicans i Aspergillus fumigatus z obniżoną wrażliwością na rzadkie pozakonazolu. W tych rzadkich przypadkach nie ustawić jasne zależności między obniżoną wrażliwością na pozakonazolu i klinicznych nieudolność. Było przypadków klinicznych skuteczności pozakonazola mikozah, ze względu na azol′nym substancje odporne na anty-grzybicze lub amfotericinu w patogenów, przeciwko któremu pozakonazol był aktywny w in vitro. Kryteria kliniczne znaczenie in vitro wrażliwość żadnych grzybów do pozakonazolu niezainstalowany.

Po zbadaniu kombinacji pozakonazola z kaspofunginom lub amfoterycyny b b in vitro i in vivo, lub prawie nie Pokaż antagonizm układowo leki, w niektórych przypadkach zauważyć addytywny wpływ. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest zdefiniowana.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Czas wchłaniania jest pozakonazola, średnia, z 3 do 5 nie. Pozakonazol jest różnych farmakokinetika liniowej podczas odbierania jeden lub więcej razy w dawkach 800 mg. Podczas używania pozakonazola w dawkach więcej 800 mg/wzrost wskaźników farmakokineticeskih nie występuje. Zmiana pH treści żołądkowej nie wpływa na przeprowadzki pozakonazola. Oddzielenie wstęp dzienne dawki pozakonazola (przez 400 mg 2) prowadzi do zwiększenia farmakokineticeskih wskaźników w 184% w porównaniu z jednorazowe wejście 800 mg.

W porównaniu z przyjmowania posiłku, Pozakonazola AUC dla korzystania z żywności o niskiej zawartości tłuszczu lub dodatków do żywności (14 g tłuszczu) rosły w przybliżeniu 2.6 czasy, i gdy podjęte z tłustych (o 50 g tłuszczu) – w 4 czasy.

Dystrybucja

Pozakonazol jest bardzo Vd (1114 l), rozważania na temat dystrybucji narkotyków w penetracji tkanek. Więcej 98% Lek wiąże się z białkami, głównie z osocza krwi albuminom.

Stan równowagi uzyskuje się po 7-10 dni powtarzające się stosowanie leku.

Metabolizm

Pozakonazol form aktywnych metabolitów krążących we krwi, mało prawdopodobne,, że jego stężenie zmienia się pod wpływem inhibitorami izoenzymów cytochromu P450. Liczba krążących metabolitów stanowiły znaczną część glûkuronidnye koniugatów i pozakonazola niewielki odsetek oksydowane (przez P450) metabolity.

Odliczenie

Wydalanie przez nerki i jelita jest około 17% podanej dawki.

Pozakonazol jest powoli wydalany z organizmu, Średnia T1/2 jest 35 nie (z 20 do 66 nie), i całkowity klirens – 32 l /. Lek jest wydalany głównie przez jelita (77%), główną część (66%) przypada na substancji czynnej. Nerek klirens jest niewielka część eliminacji – o 14% (Substancją czynną jest mniejsza niż 0.2%).

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Po zastosowaniu pozakonazola w dawce 800 mg, podzielone na kilka przyjęć, stężenie leku w osoczu u pacjentów w wieku 8-17 lat był porównywalny z poziomem u pacjentów w wieku 18-64 lat (średnia, 776 ng / ml 817 ng / ml, odpowiednio). Dane farmakokinetyczne dla dzieci w 8 lat nie dostępna.

Osób w podeszłym wieku (starszy 65 lat) wzrost Cmax 26% i AUC 29% w porównaniu z osobami w wieku 18-45 lat. Jednakże w badaniach klinicznych pozakonazola zabezpieczeń wskaźników w ludzi młodych i starych wieku były podobne. W związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku.

Farmakokinetyka pozakonazola u mężczyzn i kobiet nie różni się. Nie jest konieczne modyfikowanie dawkowania w zależności od płci.

Zauważyć małe (na 16%) zmniejszenie wartości AUC i Cmax pozakonazola w czarnych. Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od rasy.

Jednorazowego użytku z łagodną niewydolnością nerek pozakonazola (n = 18, CC >20 mL/min / 1,73 m2) nie mają wpływu na lek farmakokinetiku, W związku z tym jest dostosowanie dawki, nie potrzebuje tej kategorii pacjentów. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (n = 6, CC<20 mL/min / 1,73 m2) AUC pozakonazola, silnie zróżnicowane (współczynnik zmienności 96%) w porównaniu do innych pacjentów z niewydolnością nerek (współczynnik zmienności <40%). Ale, bo nerek klirens pozakonazola znikome, mało prawdopodobne,, ciężką niewydolnością nerek mają wpływ na lek farmakokinetiku, W związku z tym dostosowanie dawki nie jest wymagane w tym przypadku.

U pacjentów z niewydolnością wątroby obserwowano wzrost w T1/2 (26.6 nie, 35.3 i h 46.1 nie – za łatwe, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby na Child-Pugh, odpowiednio), w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby (22.1 nie). Biorąc pod uwagę ograniczone dane farmakokinetyczne nie opracowano zalecenia dotyczące modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Wskazania do stosowania preparatu NOKSAFIL

Profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych, przy jednoczesnym obniżeniu odporności i zwiększone ryzyko wystąpienia takich zakażeń, np, w hematologiczne u pacjentów z przedłużonej neutropenii z powodu chemioterapii, a także biorców przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych, otrzymujących duże dawki immunosupressorov.

Leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych:

jest inwazyjną kandydozą lub kandydozy przełyku, refrakternae do amfotericinu w, itrakonazolu lub flukonazol, lub odrzucając te leki;

-inwazyjnej aspergilozy, ogniotrwałe do amfotericinu w lub itrakonazolu, lub odrzucając te leki;

— zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refrakternae inne leki przeciwgrzybicze, lub nietolerancji;

-Choroba więdnięcia fusarium, opornym na amfotericinu w, lub nietolerancji;

— hromomikoz i stopa madurska, refrakternae do itrakonazolu, lub nietolerancji;

— kokcidioidoz, opornym na amfotericinu w, itrakonazolu lub flukonazol, lub odrzucając te leki.

Refrakternost′û jest uważany za progresji zakażenia lub brak poprawy po leczeniu, stanu pacjenta podczas 7 dni (w kandidemy – podczas 3 dni, 4-8 przełyku – podczas 14 dni, inne formy inwazyjnej kandydozy – 7 dni).

Leczenie drożdżycy jamy ustnej i gardła – leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z ciężką chorobą lub obniżonej odporności, nie powinien mieć znaczącego wpływu na stosowanie leków dla działań lokalnych.

Schemat dawkowania

Lek należy przyjmować wewnątrz w momencie dostawy. Pacjenci, kto nie może pogodzić, przyjmowanie leku z zwykłej żywności, do poprawy pozakonazola spożycie należy brać leki równocześnie z nabycia płynnych suplementów diety. Przed użyciem należy dokładnie wstrząsnąć zawiesinę.

Dla zapobiegania inwazyjnych zakażeń grzybiczych lek powołać 200 mg (5 ml) 3 Leczenie zapobiegawcze długość zależy od czasu trwania neutropenii z hematologiczne u pacjentów lub nasilenie immunosupresji u biorców przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych. U pacjentów z mieloidnym Ostra białaczka lub mielodisplastičeskim zespół Noksafilom Leczenie zapobiegawcze należy rozpocząć w ciągu kilku dni przed przewidywane rozpoczęcie neutropenii i nadal dla 7 dni po wzroście liczby neutrofili do poziomu ponad 500/ml.

W leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych, opornym na inne leki przeciwgrzybicze, lub odrzucając wyznaczyć inne leki przeciwgrzybicze 400 mg (10 ml) 2 Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować lek z jedzeniem lub dodatków do żywności, Zalecane jest podjęcie Noksafil 200 mg (5 ml) 4 Czas trwania leczenia zależy od nasilenia choroby pacjenta, nasilenia niedoboru odporności i skuteczności leczenia.

W leczeniu kandydozy jamy ustnej i gardła wyznaczyć 200 mg (5 ml) 1 czasu / – w pierwszym dniu leczenia (dawką), następnie 100 mg (2.5 ml) 1 czas / podczas następnego 13 dni.

W leczeniu kandydozy jamy ustnej i gardła, refrakternogo do itrakonazolu i/lub flukonazol jest podawany 400 mg (10 ml) 2 Czas trwania leczenia zależy od nasilenia choroby pacjenta, a skuteczność leczenia.

Zwiększenie dawki Noksafila więcej 800 mg / nie zwiększa skuteczności leczenia.

Gdy nerki nie zmian wskaźników farmakokineticeskih, W związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki z naruszeniem nerki.

Jeśli wątroby istotne dane farmakokinetyczne ograniczone, W związku z tym zalecenia dotyczące dawkowania w tej grupie pacjentów nie opracowany. Niewielka liczba pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, stwierdzono wzrost w T1/2 pozakonazola.

Efekt uboczny

Poniżej są połączone z leczeniem działania niepożądane, zarejestrowany w badaniach, w tym 2400 pacjentów; z nich 172 pacjent otrzyma pozakonazol nie mniej niż 6 Miesięcy, i 58 pacjenci otrzymują pozakonazol nie mniej niż 12 Miesięcy.

Najczęściej występujących zjawisk niepożądanych były nudności (6%) i ból głowy (6%).

Poważne działania niepożądane, zarejestrowany (Częstotliwość 1% Każdy) u pacjentów z inwazyjną grzybicy, zmiana za włączonych stężenie innych leków, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nudności, wysypka i wymioty.

Poważne działania niepożądane, zarejestrowany (Częstotliwość 1% Każdy) pacjentów, otrzymujących pozakonazol profilaktyka grzybicy inwazyjnych, obejmują giperbilirubinemiû, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, uszkodzenia hepatocytów, nudności i wymioty.

Zarejestrowany w jednym przypadku częstoskurcz komorowy typu rozwoju “piruet” pacjent, stan pracy i wielu czynników ryzyka, które razem może prowadzić do tego powikłania, takich jak zaburzenia rytmu serca, ostatnich gospodarstwa kardiotoksičeskoj chemioterapii, Historia gipokaliemia i gipomagniemia.

Rzadkie przypadki hemolityczna hemolityczno-trombotičeskoj i zespół trombocitopeničeskoj plamica zostały oznaczone, głównie, pacjentów, które poza leczeniem choroby otrzymał cyklosporyna lub takrolimus, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu.

Działania niepożądane z pozakonazola sklasyfikowane są według częstotliwości: często (>1/100, ale <1/10), rzadko (>1/1000, ale <1/100), rzadko (>1/10 000, ale <1/1000) i w malejącym w każdym paśmie częstotliwości.

Z układu krwiotwórczego: często – neutropenia; rzadko – małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość, eozinofilija, powiększenie węzłów chłonnych; rzadko – zespół hemolityczno-mocznicowy, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya plamica, pancytopenia, awaria krzepnięcia, krwawienie (neutochnennыe).

Na część układu immunologicznego: rzadko – reakcje alergiczne; rzadko – Zespół Stevensa-Johnsona, reakcje nadwrażliwości.

Na części układu hormonalnego: rzadko – niewydolność nadnerczy, zmniejszenie poziom gonadotropin.

CNS: często – parestezje, zawroty głowy, senność, ból głowy; rzadko – drgawki, Neuropatia, gipesteziya, drżenie; rzadko – psychoza, depresja, półomdlały, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia.

Na części narządu wzroku: rzadko – niewyraźne widzenie; rzadko – podwójne widzenie, mroczek.

Ze strony narządu słuchu: rzadko – zaburzenia słuchu.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – wydłużenie odstępu QTc interwał/QT, nieprawidłowości w zapisie EKG, bicie serca, zwiększenie lub zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi; rzadko – częstoskurcz komorowy (Włącznie. typ “piruet”), nagła śmierć, zatrzymanie krążenia i układu oddechowego, niewydolność serca, zawał serca, udar mózgu, zatorowość płucna, Zakrzepica żył głębokich (nieokreślony).

Układ oddechowy: rzadko – nadciśnienie płucne, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc.

Z układu pokarmowego: często – anoreksja, wymioty, nudności, ból brzucha, biegunka, niestrawność, bębnica, suche usta, wzdęcia, poprawa funkcjonowania wątroby (w tym ALT, AKT, bilirubina, Fosfatazy alkalicznej, GGT); rzadko – wżery błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie trzustki, uszkodzenia hepatocytów; rzadko – krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, niewydolność wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, cholestaza, powiększenie wątroby i śledziony, tkliwość wątroby, asteriksis (drżenie wątroby), porażka wątroby krytyczny.

Reakcje skórne: często – wysypka; rzadko – łysienie; rzadko – wysypka pęcherzykowa.

Na części układu mięśniowo: rzadko – ból w krzyżu.

Z układu moczowego: rzadko – niewydolność nerek (Włącznie. ostry), zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi; rzadko – śródmiąższowe zapalenie nerek, Nerkowa kwasica kanalikowa.

Na części układu rozrodczego: rzadko – nieprawidłowości miesiączkowania; rzadko – Ból w piersi.

Z badań laboratoryjnych: rzadko – zmiany stężenia w surowicy leków, inne.

Inny: często – gorączka, astenia, zmęczenie, zaburzenia równowagi elektrolitowej; rzadko – giperglikemiâ, obrzęk, słabość, ból, dreszcze, złe samopoczucie; rzadko – obrzęk języka, obrzęk twarzy.

Przeciwwskazania do leku NOKSAFIL

-łączne stosowanie alkaloidów sporyszu (w związku z ryzykiem zwiększenia stężenia we krwi i ergotizma lpv alkaloidy);

-stosowanie w połączeniu z izofermenta CYP3A4 terfenadyny, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom lub hinidine (w związku z ryzykiem zwiększenia stężenia tych leków we krwi, kolejne wydłużenie interwał i QTs, rzadko, rozwoju, częstoskurcz komorowy typu “piruet”;

-Jednoczesne stosowanie z inhibitorami g-KOA-reduktaza simvastatinom, właściwe jest lovastatinom i atorwastatyny (w związku z ryzykiem zwiększenia stężenia tych leków we krwi i rabdomioliza);

-Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Ostrożność należy wyznaczyć lek w przypadku nadwrażliwości na inne związki azol′nym w historii, w poważne naruszenie wątroby, wrodzone lub nabyte rozszerzenie odstęp QTc, gdy kardiomiopatia, zwłaszcza w połączeniu z niewydolnością serca, bradykardia zatokowa, rozpoznano objawowe zaburzenia rytmu serca, W połączeniu z lekami, Przedłużenie czasu na wydłużenie odstępu QTc (niż te wymienione w sekcji “Przeciwwskazania”), w związku ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń rytmu serca.

Stosowania NOKSAFIL w okresie ciąży i laktacji

Informacji dotyczących stosowania pozakonazola u kobiet w ciąży nie jest wystarczająco. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ leku na owoce. Potencjalne ryzyko u ludzi jest nieznany.

Kobiety w wieku rozrodczym zaleca się stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia pozakonazolom.

Stosowania Pozakonazola czasie ciąży jest przeciwwskazane, z wyjątkiem, potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Pozakonazol jest mleko z samic szczurów. Nie badano przenikania Pozakonazola przenika do mleka u ludzi. W sprawie mianowania pozakonazola należy przerwać karmienie piersią.

Zgłoszenie naruszenia czynności wątroby

Ostrożność należy wyznaczyć w przygotowaniu w poważne naruszenie wątroby.

Ostrzeżenia

Leczenie powinien rozpocząć lekarz, ma doświadczenie w leczeniu uogólnionych zakażeń grzybiczych.

Przed rozpoczęciem leczenia, aby dostać rzeczy pacjenta dla laboratorium mikrobiologiczne i inne badania w celu identyfikacji sprawczy choroby. Leczenie można rozpocząć, bez czekania, aż do uzyskania wyników badań, Jednak po otrzymaniu ich, jeśli dokonanie korekty terapia przeciwgrzybicza, Jeśli to konieczne.

Brak informacji jest dostępna o czułości między pozakonazolom i inne związki azole przeciwgrzybicze. Należy zachować ostrożność u pacjentów Noksafila spotkanie z podwyższona wrażliwość na innych azolam.

W leczeniu pozakonazolom zostały nagrane wiadomości wątroby (np, lekkie lub umiarkowane zwiększenie poziomu ALT, AKT, ALP i całkowitej bilirubiny w surowicy) podczas leczenia pozakonazolom. Te reakcje obserwowane, głównie, u pacjentów z ciężką chorobą tło (np, oncohematologic), i nie były one powodem zaprzestania terapii. Poprawa funkcjonalności badania wątroby było odwracalne i został zakończony po przerwaniu leczenia, i w niektórych przypadkach świadkiem normalizacja wskaźników funkcjonalnych przed zaprzestania leczenia. W rzadkich przypadkach opracowany ciężka reakcja z wątroby krytyczny. Należy zachować ostrożność przepisując pozakonazola u pacjentów z ciężkim naruszeniem wątroby. U tych pacjentów wydłużenie okresu półtrwania leku może prowadzić do wzmocnienia działań.

Pacjenci, z Noksafilom terapii zaobserwowano wątroby według badań laboratoryjnych, powinny być pod nadzorem badań klinicznych dla zapobiegania bardziej poważne uszkodzenie wątroby. Monitoring powinien zawierać laboratorium monitorowanie czynności wątroby (w szczególności, Oznaczanie poziomu ALT, AKT, ALP i całkowitej bilirubiny w surowicy).

Niektóre związki azol′nye powodują wydłużenie odstępu QT. Wraz z leków powinno być Noksafil, substratem dla izofermenta CYP3A4 i interwał rozszerzenie QT. Należy zachować ostrożność u pacjentów Noksafila spotkanie z wysokim ryzykiem zaburzeń rytmu serca, np:

jest wrodzona lub nabyta rozszerzenie odstęp QT;

— Jeśli masz kardiomiopatia, zwłaszcza w połączeniu z niewydolnością serca;

— z zatokowa;

— gdy rozpoznano objawowe arytmie;

-Podczas przyjmowania leków, wydłużenie odstępu QT (z wyjątkiem sytuacji przewidzianych w sekcji “Przeciwwskazania”).

Należy monitorować bilans elektrolitny, zwłaszcza w potas, magnez i wapń, i, jeśli to konieczne,, produkują korekty przed i podczas leczenia, pozakonazolom.

Pozakonazol jest izofermenta inhibitorem CYP3A4 i, Jeśli pacjent już przyjmuje leki, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, pozakonazol należy stosować wyłącznie w szczególnych okolicznościach.

Stężenie pozakonazola mogą znacząco obniżyć, gdy używany w połączeniu z antybakteryjne oznacza, rifamicinovymi (ryfampicyna, rifabutyna), leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, Karbamazepina, fenobarbital, prymydon) i cymetydyna. W związku z tym należy unikać ich wspólnego wniosku z pozakonazolom, Jeśli korzyści wspólnego użytkowania nie przekracza ryzyko dla pacjenta.

Zalecana dzienna dawka około Noksafila 7 g glukozy. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z zespołem złego wchłaniania (zaburzeniami wchłaniania glukozy/galaktozy).

Dane na farmakokinetykę leku u pacjentów z zaburzeniami żołądka i jelit, może prowadzić do zmniejszenia stężenia leku we krwi (np, ciężka biegunka lub wymioty), ograniczony. Takich pacjentów należy dokładnie obserwować pod kątem rozpoznaniu możliwe nasilenie zakażenia grzybiczego.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Noksafila u dzieci w wieku poniżej 13 lat nie zostało ustalone.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie dostępnych danych dotyczących wpływu Noksafila na zdolność do kierowania i inne mechanizmy.

Przedawkować

Pacjenci, otrzymujących pozakonazolu w dawkach do 1600 mg /, Identyfikuje dodatkowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, którzy otrzymali niższe dawki. Przypadkowe przedawkowanie została zarejestrowana u jednego pacjenta, którzy wzięli lek 1200 mg 2 podczas 3 dni. Zdarzenia niepożądane, związane z przedawkowaniem, Zaobserwowano to pacjenta.

Pozakonazol nie jest renderowana za pomocą hemodializy.

Interakcje

Pozakonazol jest metabolizowany przez glukuronirovania UDF (reakcji enzymatycznej fazy II) i jest substratem dla p glikoproteiny in vitro usuwanie. Tak więc, inhibitory (np, werapamil, cyklosporyna, chinidyna, klarytromycyna, Erytromycyna) lub cewki indukcyjne (np, ryfampicyna, rifabutyna, Niektóre leki przeciwdrgawkowe) Tej ścieżki metaboliczne mogą zwiększać lub zmniejszać, odpowiednio, stężenie pozakonazola w osoczu.

Efawirenz (400 mg 1 czasu /) zmniejsza osoczu Cmax i AUC dla pozakonazola na 45% i 50% odpowiednio. Należy unikać pozakonazola i èfavirenza, Jeżeli korzyści z takich stosowania nie przekracza jego ryzyka dla danego pacjenta.

Ryfabutyna (300 mg 1 czasu /) zmniejsza Cmax i AUC dla pozakonazola na 57% i 51%, odpowiednio. Należy unikać używania pozakonazola i ryfabutyna lub podobne cewki (np, ryfampicyna), Jeśli korzyści wspólnego wniosku nie przekracza jego ryzyka dla danego pacjenta.

Fenytoina (200 mg 1 czasu /) zmniejsza Cmax i AUC dla pozakonazola na 41% i 50%, odpowiednio. Należy unikać pozakonazola i fenitoina lub podobne cewki (np, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Jeśli korzyści wspólnego wniosku nie przekracza jego ryzyka dla danego pacjenta.

Stężenie Pozakonazola w osoczu (Cmax i AUC) może odmówić 39%, Jeśli pozakonazol została wprowadzona wraz z cymetydyną (400 mg 2). Efekt jest związane ze zmniejszeniem przeprowadzki, prawdopodobnie, wtórne do zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego. Należy unikać łączne stosowanie pozakonazola i cymetydyna, Jeśli korzyści wspólnego wniosku nie przekracza jego ryzyka dla danego pacjenta. Wpływem innych blokowania receptora H2 gistaminovykh antagonistów lub inhibitory protonovoj pompy, możliwość zmniejszenia kwasowości soku żołądkowego na kilka godzin, o pozakonazola poziom w osoczu nie jest znany, Jednak ze względu na prawdopodobne zmniejszenie biodostępności pozakonazola powinny, ewentualnie, unikać stosowania połączone z tymi lekami.

Pozakonazol jest inhibitorem CYP3A4. Wprowadzenie pozakonazola dawki 200 mg 1 zwiększa i czas (AUC) midazolama – Substratu CYP3A4 – na 83% Po w/w wprowadzenia go. Należy zachować ostrożność w wspólne spotkanie i pozakonazola izofermenta substratami CYP3A4, wejście/w, Może to wymagać niższych dawek izofermenta substratami CYP3A4. Wpływ pozakonazola na stężenie substratów izofermenta CYP3A4 osocza w ich oralny nie znany, ale można się spodziewać, że to będzie znacznie bardziej wyraźne, niż w/z wprowadzeniem podłoży. Jeśli używany w połączeniu z substratami ustnej izofermenta CYP3A4 pozakonazolu, że wraz ze wzrostem stężenia w osoczu może powodować poważne działania niepożądane, Należy uważnie monitorować poziom izofermenta substratami CYP3A4 w krwi i monitorować ewentualnych zdarzeń niepożądanych i, Jeśli to konieczne, zmniejszyć dawkę.

Łączne stosowanie terfenadyna, astemizola, cisapryd, pimozida, galofantrina lub hinidina z pozakonazolom licznika, tk. może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, z interwałem kolejne wydłużenie odstępu QT i, rzadko, rozwoju, częstoskurcz komorowy typu “piruet”.

Pozakonazol może zwiększać stężenie we krwi lpv alkaloidy (ergotamina i digidroergotamina), które może prowadzić do zatrucia – èrgotizmu. Wspólny wniosek alkaloidy lpv i pozakonazola licznika.

Pozakonazol może znacząco zwiększyć stężenie we krwi inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA (np, simwastatyny, lowastatyna i atorwastatyny), które są metabolizowane przez CYP3A4 izofermentom. Podczas leczenia pozakonazolom należy przerwać otrzymujących inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ponieważ wyższe stężenia tych substancji w krwi związane z rozwojem rabdomiolizy.

Pozakonazol może zwiększać stężenie we krwi alkaloidów vinca (np, Vincristin i winblastyna), neurotoksyczne reakcje, które mogą powodować. W związku z tym należy unikać alkaloidy vinca i pozakonazola, Jeśli korzyści z terapii skojarzonej nie przekracza jego ryzyko dla pacjenta. Jeśli to konieczne, stosowanie tych leków jest zalecane dostosowanie dawki alkaloidów vinca.

Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC ryfabutyna o 31% i 72%, odpowiednio. Należy unikać używania pozakonazola i ryfabutyny, Jeśli korzyści z terapii skojarzonej nie przekracza jego ryzyko dla pacjenta. Kiedy te leki powinni uważnie monitorować formuły krwi i obecności niepożądanych, związane z wysokim stężeniu ryfabutyny (np, Zapalenie błony naczyniowej oka).

Pacjenci, przeszczepie serca, pacjentów i otrzymania stałej dawki cyklosporyny, pozakonazol dawki 200 mg 1 czas/zwiększa stężenie cyklosporyny we krwi, który wymaga zmniejszenia dawki. Badań klinicznych skuteczności zostały udokumentowane przypadki poważnych działań niepożądanych, spowodowane przez zwiększenie stężenia cyklosporyny we krwi, tym nefrotoksicskie reakcji i jeden przypadek lejkoèncefalopatii krytyczny rozwoju. Aby monitorować stężenie cyklosporyny we krwi przed rozpoczęciem leczenia pozakonazolom, podczas i po zabiegu, dostosowanie, Jeśli to konieczne, dawki cyklosporyny.

Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC takrolimusu (Pojedyncza dawka – 50 ug / kg masy ciała) na 121% i 358%, odpowiednio. Badania dotyczące skuteczności klinicznej przypadkach zostały zarejestrowane w rozwoju klinicznie istotnych interakcji, wymagających hospitalizacji lub pozakonazola. U pacjentów z pozakonazola terminu, Otrzymujących takrolimus, ostatniej dawki należy zmniejszyć (np, do 1/3 od dawki skurczowe). Po rozpoczęciem wspólnego stosowania leków i korzystanie z pozakonazola należy uważnie monitorować poziom takrolimusu we krwi i, Jeśli to konieczne, dostosowanie dawki.

Stosowania pozakonazola u zdrowych ochotników (400 mg 2 podczas 16 dni) zwiększa Cmax i AUC sirolimusa (2 mg 1 czasu /) średnio 6.7 razy i 8.9 krotną. Podczas przepisywania leczenia pacjentów pozakonazolom, hosta syrolimus, ostatniej dawki należy zmniejszyć (np, do 1/10 od przyjętej dawki). Należy często monitorować stężenie sirolimusa we krwi. Zaleca się monitorowanie poziomu sirolimusa we krwi przed rozpoczęciem leczenia pozakonazolom, podczas i po zabiegu, Korygowanie, Jeśli to konieczne, sirolimusa dawki.

Badania kliniczne wykazały brak klinicznie interakcji zydowudyny, lamiwudyną, rytonawir i indynawiru w skojarzeniu z pozakonazolom, w związku z, poprawianie ich dawkowania nie jest wymagane.

Leki antyretrowirusowe (inhibitorami nienukleozydowymi odwrotnej transkryptazy) substratów izofermenta CYP3A4 są, Można oczekiwać, te leki antyretrowirusowe pozakonazolu w krwi, która zwiększa. Pacjenci, przyjmowanie tych leków razem z pozakonazolom, powinny być pod starannego nadzoru klinicznego do identyfikacji możliwych reakcji toksycznych.

Ponieważ inhibitory proteazy HIV są substratami CYP3A4 izofermenta, Można oczekiwać, te leki antyretrowirusowe pozakonazolu w krwi, która zwiększa. Stosowania pozakonazola u zdrowych ochotników (400 mg 2 podczas 7 dni) zwiększa Cmax i AUC atazanawiru (300 mg 1 czas / w terminie 7 dni) średnio 2.6 czasie i w 3.7 krotnie, odpowiednio. Stosowania pozakonazola u zdrowych ochotników (400 mg 2 podczas 7 dni) zwiększa Cmax i AUC atazanawiru, w mniejszym stopniu, z wspólne spotkanie z rytonawirem (300 mg atazanawiru + 100 mg rytonawiru 1 czas / w terminie 7 dni) – średnio 1.5 czasie i w 2.5 krotnie, odpowiednio. Pacjenci, przyjmowanie tych leków razem z pozakonazolom, powinny być pod starannego nadzoru klinicznego do identyfikacji możliwych reakcji toksycznych.

Stosowania pozakonazola w dawce 200 mg 2 podczas 7 dni zwiększa Cmax i AUC midazolamu (400 mcg/w 1 czasu /) średnio 1.3 czasie i w 4.6 krotnie, odpowiednio. Stosowania pozakonazola w dawce 400 mg 2 podczas 7 dni zwiększa Cmax i AUC midazolamu (Kiedy jest na/we wstępie) w 1.6 czasie i w 6.2 krotnie, odpowiednio. Zarówno pozakonazola dawki zwiększenie Cmax i AUC midazolamu, stosowane do dawki 2 mg 1 czasu /, w 2.2 czasie i w 4.5 krotnie, odpowiednio. Oprócz, stosowania pozakonazola w dawkach 200 mg 400 mg zwiększa T1/2 midazolamu wokół z 3-4 h do 8-10 h podczas. Należy zachować ostrożność przepisując benzodiazepiny, które są metabolizowane przez CYP3A4 izofermentom, pacjentów, otrzymywać pozakonazolu.

W połączeniu z często monitorować występowanie działań niepożądanych i toksyczne reakcje zaleca się stosowanie pozakonazolom, związane z działalnością blokery kanału wapniowego, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (np, diltiazem, werapamil, nifedypina, nizoldipin) i, Jeśli to konieczne, dostosowanie dawki tych leków.

Wprowadzenia inne azole towarzyszy zwiększonej zawartości digoksyny. W związku z tym Pozakonazol może również zwiększać stężenie digoksyny we krwi, W tym kontekście, należy monitorować jego poziom z wprowadzeniem wspólnych z pozakonazolom i sposoby leczenia.

U zdrowych ochotników po glipizyd i pozakonazola zmniejszenie stężenia glukozy. Monitorowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą, otrzymujących leki pochodne sulfonylomocznika i pozakonazolu.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności – 2 rok.

Po otwarciu butelki lek należy zużyć w ciągu 4 tydzień. Nie stosować po upływie daty ważności.