Nexium (Liofilizaty do rozwiązania)

Materiał aktywny: Esomeprazol
Gdy ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPazy
Kody ICD-10 (świadectwo): K21, K21.0
Gdy CSF: 11.01.03
Producent: AstraZeneca AB (Szwecja)

POSTAĆ, BUDOWA I PAKOWANIE

Valium dla leku roztworu o / w в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Substancje pomocnicze: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Wodorotlenek sodu, азот д/и, wody d / a.

Szklane butelki o objętości 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPazy. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- i R-izomerem omeprazolu mają podobne działanie farmakodynamiczne.

Mechanizm akcji

Ezomeprazol jest słaby Fundacji, zgromadzone i idzie do aktywnego formularza w kwaśne parietalnah środę wydzielnicze kanalików komórek błony śluzowej żołądka, где ингибирует протоновый насос – enzym H⁺-k⁺-ATF psów. Ezomeprazol hamuje zarówno podstawowej, i stimulirovannuyu jeludocnuu wydzielanie.

Wpływ na wydzielanie kwasu w żołądku

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg lub 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 średnia 13 i h 17 h z 24 nie. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (Aby oszacować stężenie przy użyciu wartości AUC).

Efekt terapeutyczny, wykonane w wyniku zahamowania wydzielania kwasu

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% Pacjenci przez 4 tygodniach leczenia i 93% Pacjenci przez 8 tygodni terapii (połykanie).

Inne działania, związane z kwasu

Podczas leczenia antisekretornymi leki gastrina osoczu wzrosła obniżając wydzielanie kwasu.

Pacjenci, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Pacjenci, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmakokinetyka

Абсорбция и распределение

W Кажущийся_D при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Wiązanie z białkami osocza – 97%.

Metabolizm i wydalanie

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Główną część jest metabolizowany z udziałem swoistego polimorficzna izoenzymu CYP2C19, Podczas gdy powstały hydroksy- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Pozostała część metabolizmu realizowane innego konkretnego izoformoj CYP3A4; z wytworzeniem esomeprazol sulfoderivatives, główny metabolit, определяемый в плазме.

Opcje, następujące, odzwierciedlają, głównie, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (u pacjentów z szybkim metabolizmem).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 l/h po podaniu pojedynczej dawki i 9 l / – po wielokrotnym dawki. T_1/2 jest 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, a także obniżenie Klirens układowy, prawdopodobnie, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, środkowe C_maks в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (w przybliżeniu 30%) при в/в введении эзомепразола, w porównaniu z jamy ustnej. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, Reszta – z kałem. W moczu wykryto mniej 1% niezmodyfikowanej jezomeprazola.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W przybliżeniu 1-2% ludność zmniejszyła się aktywność izofermenta CYP2C19 (pacjentów z powolny metabolizm). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 mg jezomeprazola 1 раз/сут средняя AUC на 100% wyższy, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (u pacjentów z szybkim metabolizmem). Średnie C_maks в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Pacjenci w podeszłym wieku (71-80 lat) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Po pojedynczej dawce z 40 jezomeprazola mg średnia wartość AUC dla kobiet 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Dalej, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 czas, dzień /.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Bo to jest przeprowadzana poprzez wydalanie nerki jezomeprazola, i jego metabolity, Możesz wierzyć, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Świadectwo

- Refluks żołądkowo- (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Schemat dawkowania

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 czas, dzień /.

Pacjenci z рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 czas, dzień /.

Do лечения симптомов ГЭРБ lek jest przepisywany w dawce 20 mg 1 czas, dzień /.

Zwykle, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® w u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. W u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у pacjentów w podeszłym wieku.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, głównie, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% roztwór chlorku sodu do podawania dożylnego.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Efekt uboczny

Poniżej są skutki uboczne, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Często (>1/100, <1/10): ból głowy, ból brzucha, biegunka, bębnica, nudności, wymioty, zaparcie.

Rzadko (>1/1000, <1/100): zapalenie skóry, świąd, pokrzywka, zawroty głowy, suche usta, rozmazany obraz.

Rzadko (>1/10 000, <1/1000): reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, Zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, bóle mięśni, leukopenia, małopłytkowość, depresja.

Bardzo rzadko (<1/10 000): agranulocytoza, pancytopenia.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: parestezje, senność, bezsenność, zawroty głowy, обратимая спутанность сознания, niepokój, wzbudzenie, depresja, omamy (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Na części układu hormonalnego: ginekomastia.

Z układu pokarmowego: zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, zapalenia wątroby typu c (lub bez) żółtaczka, niewydolność wątroby.

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, małopłytkowość, agranulocytoza, pancytopenia.

Na części układu mięśniowo: bóle stawów, osłabienie mięśni.

Reakcje skórne: wysypka, nadwrażliwość, toksyczna martwica naskórka, łysienie.

Inny: uogólnione osłabienie, reakcje nadwrażliwości (gorączka, skurcz oskrzeli), śródmiąższowe zapalenie nerek, zwiększone pocenie, obrzęki obwodowe, zmiany w smaku, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Przeciwwskazania

- Wiek dzieci (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

-Nadwrażliwość na jezomeprazolu, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

Z ostrożność следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Ciąża i laktacja

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

IN badania eksperymentalne на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, poród, i podczas rozwoju poporodowego.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, W związku z tym nie należy przypisywać Nexium^® podczas karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Jeśli ma żadnych objawów lękowych (np, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, częste wymioty, dysfagia, wymioty krwią lub Melena), i w obecności wrzody żołądka (lub w przypadku wrzodów żołądka), należy wykluczyć nowotwory złośliwe, Ponieważ leczenie Neksiumom^® może prowadzić do lepszej diagnostyki ekspozycji i opóźnienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Przedawkować

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Objawy, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Wstęp jednorazowy 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Leczenie: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Interakcje

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Ezomeprazol hamuje CYP2C19 – Rdzeń enzymu, zaangażowany w metabolizm. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, w metabolizmie z udziałem CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramina, клопирамин, fenytoina, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, długoterminowe biorąc warfaryny. Ale, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisapryd, C_maks цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Udowodnione, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 razy / dobę (inhibitor CYP3A4) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci., ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 nie. Okres ważności – 2 rok.

Przygotowany roztwór (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 nie.