Navelbin

Materiał aktywny: Vynorelbyn
Gdy ATH: L01CA04
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym
Kody ICD-10 (świadectwo): C34, C50, C61
Gdy CSF: 22.03.01
Producent: Pierre Fabre leku PRODUKCJI (Francja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Kapsułki miękka żelatyna, Owalny, Rozmiar №3, jasnobrązowy, z czerwonym napisem “N20”; Zawartość kapsułki – lepki roztwór od jasnożółtego do pomarańczowo-żółty.

Substancje pomocnicze: Etanol bezwodny, Woda oczyszczona, glicerol, makrogol 400.

Składniki powłoki kapsułek: żelatyna, glicerol 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-sorbitol i 1,4-sorbitan), średnie triglicerydy PHOSAL 53 MST (fosfatydylocholina, glicerydy, etanol), czerwony tlenek żelaza (E172), żelaza tlenek żółty (E171).

1 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Kapsułki miękka żelatyna, podłużny, Rozmiar №4, Kolor różowy, z czerwonym napisem “N30”; Zawartość kapsułki – lepki roztwór od jasnożółtego do pomarańczowo-żółty.

Substancje pomocnicze: Etanol bezwodny, Woda oczyszczona, glicerol, makrogol 400.

Składniki powłoki kapsułek: żelatyna, glicerol 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-sorbitol i 1,4-sorbitan), średnie triglicerydy PHOSAL 53 MST (fosfatydylocholina, glicerydy, etanol), czerwony tlenek żelaza (E172), żelaza tlenek żółty (E171).

1 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jasny, bezbarwny do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: wody d / a, azot (inertnыy gazu).

1 ml – bezbarwne szklane fiolki (10) – Opakowań z pianki (thermocontainers) (1) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jasny, bezbarwny do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: wody d / a, azot (inertnыy gazu).

5 ml – bezbarwne szklane fiolki (10) – Opakowań z pianki (thermocontainers) (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Przeciwnowotworowy lek z grupy alkaloidów Vinca (alkaloidem barvinka rozovogo, wyprodukowany przez półsyntetyczne). Mitozy komórek na lek blokuje metafazie G2-M, spowodowanie śmierci komórek podczas interfazy lub podczas późniejszej mitozy. Na poziomie molekularnym wpływa na równowagę dynamiczną celek mikrotubul-tubuliny. Navelbin hamuje polimeryzację tubuliny, komunikuje się głównie z mitotycznych mikrotubul, aw wyższych stężeniach wpływa również aksonalne mikrotubule. Indukcja helisy tubuliny pod wpływem jest słabszy Navelbina, niż winkrystyna.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Po spożyciu szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Z_maks winorelbina osiągnąć poprzez 1.5-3 nie. Średnie bezwzględne biodostępność 40%. Przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na stopień wchłaniania.

Po w / w kinetyce winorelbina jest proces trzy fazy wykładniczej.

Wiązanie z białkami osocza jest 13.5%. Silnie wiąże się z komórek krwi, w szczególności platelet- (78%). Wnika w materiał i utrzymywane w niej przez długi czas. Wysokie stężenie określone są w vinorelbine śledziony, wątroba, nerka, płuc i grasicy, Umiarkowany – serce i mięśnie, minimalny – w tkance tłuszczowej i szpiku kostnego. Stężenie w płucach 300 razy stężenie plazmy. Nie przechodź przez barierę krew-mózg.

Metabolizm i wydalanie

Metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim pod wpływem CYP3A4 w celu utworzenia kilku metabolitów; podstawowy, ustala się w krwi, jest diatsetilvinorelbin, który zachowuje aktywność przeciwnowotworową. Napisać z żółcią. Średnia T_1/2 W fazie końcowej jest 40 nie (27.7-43.6 nie).

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Parametry farmakokinetyczne Navelbina (podawany w dawce 20 mg / m² tygodniowy) To nie zależy od wieku pacjentów i nie zmieniają się z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.

Świadectwo

- Nie drobnokomórkowego raka płuc;

- Rak sutka;

- Rak prostaty, odporne na leczenie hormonem (w kombinacji z niskimi dawkami doustnymi kortykosteroidami).

Schemat dawkowania

Navelbin stosowane w monoterapii, lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Wybierając dawkę i sposób podawania w każdym przypadku powinny być określane w literaturze.

Skoncentruj Navelbina wstrzykuje ściśle I / a 6-10 minut infuzji.

Kapsułki są wewnątrz całego, wodą bez żucia lub rozpuszczenie ich w jamie ustnej.

W monoterapii zazwyczaj stosowana dawka dla i / v administracja jest 25-30 mg / m² powierzchni ciała raz w tygodniu. Navelbin hodowane w 0.9% chlorek sodu lub 5% dekstrozą do stężenia 1.0-2.0 mg / ml (średnio 50 ml). Po podaniu żyłę należy przepłukać, wprowadza się co najmniej jeden dodatkowy 250 ml 0.9% roztwór chlorku sodu lub 5% glukoza.

W przypadku pacjentów z powierzchni ciała 2 m² a pojedyncza dawka Navelbina / na wstępie nie powinna przekraczać 60 mg.

Zalecana dawka początkowa Navelbina pojedynczej doustnej marek 60 mg / m² powierzchni ciała raz w tygodniu. Po otrzymaniu trzecią dawkę należy zwiększyć do 80 mg / m².

Zwiększenie dawki do 60 mg / m² do 80 mg / m² Może to być przeprowadzone, Jeśli w ciągu trzech tygodni od Navelbina nie oznaczone neutropenii 4 stopni (mniej niż 500 / mm), lub był epizod neutropenii 3 stopni (mniej niż 1000 mm /, ale więcej niż 500 komórek / mm), i neutrofilów przed następnym spożycie nie mniej niż 1500 / l.

Po otrzymaniu dawki Navelbina 80 mg / m² znaczna neutropenia 4 stopni (mniej niż 500 / mm) lub 2 przypadek neutropenii 3 stopni (mniej niż 1000 mm /, ale więcej niż 500 komórek / mm), kolejny 3 wstęp jest konieczne zmniejszenie dawki do Navelbina 80 do 60 mg / m² w tym tygodniu.

Jeśli liczba neutrofili nie zmniejszy się poniżej 500 komórek / mm, lub więcej, nie zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w przedziale 500 1000 / ml na trzy tygodnie w dawce odbierającego Navelbina 60 mg / m² (według powyższych zaleceń), Można ponownie zwiększyć dawkę do 60 do 80 mg / m² w tym tygodniu.

Navelbina zalecane dawki do podawania doustnego, w zależności od powierzchni ciała pacjenta (BSA) podane są w poniższej tabeli.

U pacjentów z BSA 2 m² i całkowitej pojedynczej dawki doustnej Navelbina nigdy nie przekracza 120 mg tygodniowo po podaniu leku w dawce 60 mg / m² i 160 mg na tydzień w dawce 80 mg / m².

Zastosowanie Navelbina w dawkach 60 mg / m² i 80 mg / m² odpowiada / we wstępie Navelbina dawkach 25 mg / m² i 30 mg / m².

W chemoterapia Dawka i częstość podawania Navelbina (jak w / w wprowadzeniu, i po podaniu) To zależy od programu terapii zwłaszcza guza.

Przez zmniejszenie liczby neutrofili poniżej 1500 / mm lub płytek krwi poniżej 75 000/l (w / w sprawie wprowadzenia) lub mniej 100 000/l (połykanie) następny zarząd lub połknięcie Navelbina leżał na 1 tydzień. Jeżeli, z powodu toksyczności hematologicznej musiał powstrzymać się od 3 cotygodniowe zastrzyki lub zażyciu narkotyków, Navelbina zaleca się zaprzestanie stosowania.

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby Navelbin być stosowany z ostrożnością, dawkować, spadek o 33%.

Bezpieczeństwo i skuteczność mają Navelbina dzieci Nie badano.

Ad Hoc prawidłowy schemat dawkowania miał Navelbina osób starszych nie wymagane.

Efekt uboczny

Następujące działania niepożądane były częstsze, niż w indywidualnych przypadkach. Kiedyś następujące kryteria oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych: Często (>1/10); często (>1/100,1/10); czasami (>1/1000, 1/100); rzadko (>1/10 000, 1/1000); rzadko (1/10 000).

Z układu krwiotwórczego: Często – neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość, przystąpienie wtórnych infekcji w tłumieniu tła szpiku kostnego hematopoezy; często – gorączka (38° C) na tle neutropenii; czasami – posocznica, posocznica; rzadko – oslozhnennaya posocznica, w niektórych przypadkach prowadzi do śmierci. Najmniejsza liczba neutrofilów obserwowane w 7-10 dni leczenia, ożywienie nastąpi w ciągu najbliższych 5-7 dni. Kumulirovaniya nie gematotoksichnosti otmecheno.

Na części obwodowego układu nerwowego: Często – parestezje, przeczulica, zmniejszenie lub utrata odruchów ścięgnistych głębokich; często – osłabienie w nogach; czasem - ciężkie parestezje z objawów czuciowych i ruchowych, zwykle, odwracalny.

Układu sercowo-naczyniowego: czasami – zwiększone lub obniżone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca i zimne kończyny; rzadko – CHD (angina, zawał serca), spadek ciśnienia tętniczego, upadek; rzadko – tachykardia, bicie serca, nieregularne bicie serca.

Układ oddechowy: czasami – duszność, skurcz oskrzeli; rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc (w terapii skojarzonej z mitomycyna), zespół ostrej niewydolności oddechowej.

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zaparcie, biegunka, przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (GOLD, AKT); rzadko – zapalenie trzustki, Zwiększone poziomy bilirubiny, enteroplegia.

Na część układu immunologicznego: rzadko – szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy.

Reakcje skórne: często – łysienie; rzadko - wysypka skórna.

Reakcje miejscowe: często – ból / pieczenie lub zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, Żyły przebarwienia, zapalenie żyły; kiedy wynaczynienia – cellulitis; być może – martwicę tkanek otaczających.

Inny: często – zmęczenie, mialgii, artralgii, gorączka, bóle o różnej lokalizacji, w tym ból w klatce piersiowej, ból w dolnej szczęce, a masy guzów; rzadko – giponatriemiya; rzadko – krwotoczne zapalenie pęcherza i zespół nieprawidłowego wydzielania ADH.

Przeciwwskazania

- Neutrofili poniżej 1500 komórek / mm;

- Liczba płytek krwi mniej 75 000/l (w / w) mniej 100 000/l (doustnie);

- Ciężkie zakażenia podczas rozpoczęcia leczenia lub odroczone w czasie ostatnich dwóch tygodni;

- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, nie związane z procesem nowotworowym;

- Potrzeba ciągłego leczenia tlenem u chorych na nowotwór płuc;

- Choroby i warunki, co prowadzi do zmniejszenia absorpcji z przewodu pokarmowego (doustnie);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nadwrażliwość na lek i inne alkaloidy Vinca.

Z ostrożność przepisane leki na niewydolność oddechową, supresja szpiku kostnego hematopoezy (Włącznie. po wcześniejszej chemioterapii- lub radioterapii), zaparcia lub niedrożność jelit zjawiska w historii, Historia neuropatia.

Ciąża i laktacja

Navelbin jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Ostrzeżenia

Navelbina Leczenie powinno być pod kontrolą lekarza, ma doświadczenie z leków przeciwnowotworowych.

Kiedy ciężkie zaburzenia czynności wątroby dawkę należy zmniejszyć o Navelbina 33%.

Jeśli funkcja nerek może monitorować stan pacjenta.

Jeśli objawy neurotoksyczności 2 i wiele więcej należy przerwać stosowanie Navelbina.

Gdy duszność, kaszlu lub niedotlenienie o nieznanej etiologii, należy zbadać pacjenta, aby wykluczyć toksyczności płucnej.

Jeśli wynaczynienie infuzji leku należy natychmiast przerwać, pozostała dawka podana do innej żyły.

W przypadku nudności lub wymioty po kurację Navelbina powtórzył sama dawka nie powinna być przyjęta.

W trakcie i po, przynajmniej, trzy miesiące po zakończeniu leczenia, należy użyć skutecznych metod antykoncepcji.

Po zetknięciu się z substancji czynnej w jamie ustnej, jamy ustnej, zaleca się płukanie wodą ani soli fizjologicznej.

W przypadku kontaktu z oczami należy obficie Navelbina i dokładnie wodą.

Niepotrzebnie. leku obejmują sorbitol, Navelbin nie powinien być stosowany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy.

Monitorowanie parametrów laboratoryjnych

Leczenie lekiem prowadzi się pod ścisłą kontrolą hematologicznej, określenie liczby białych krwinek, neutrofilów, płytek krwi i poziom hemoglobiny przed każdym regularnym wstrzykiwań lub spożyciu. Przez zmniejszenie liczby neutrofili mniej niż 1500 / l i / lub płytek mniej 75 000/l (w / w) lub mniej 100 000/l (doustnie) stosowanie stałych dawek leku odłożyć normalizację, w tym samym czasie monitorowania stanu pacjenta.

Przedawkować

Objawy: zahamowanie czynności szpiku kostnego, reakcje neurotoksyczne.

Leczenie: w przypadku przedawkowania pacjent powinien być hospitalizowany; staranne leczenie objawowe z funkcji monitorowania najważniejszych organów. Spetsificheskiy antidotum nieznane.

Interakcje

W połączeniu z innymi cytostatykami możliwego zakresu nasilenia efektów ubocznych, Po pierwsze – mielosupression.

W połączeniu z mitomycyna C można rozwijać ostrej niewydolności oddechowej.

Przy stosowaniu w połączeniu z paklitakselem zwiększone ryzyko neurotoksyczności.

Stosowanie w terapii promieniowaniem tła powoduje uwrażliwienie. Zastosowanie Navelbina po radioterapii może spowodować nowe metody reakcji promieniowanie.

Jednoczesne stosowanie leku z lekami i inhibitorów cytochromu P izoenzymów₄₅₀ To może zmieniać farmakokinetykę vinorelbine.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista B. Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C. Kapsułki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze 2 ° do 8 ° C.

Po rozcieńczeniu koncentratu jego stabilności fizycznej i chemicznej jest utrzymywana przez 8 dni w temperaturze pokojowej (20° ± 5 ° C) lub w lodówce (w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,).

Z mikrobiologicznego punktu widzenia leku po rozcieńczeniu należy zużyć natychmiast. Jeśli lek nie był wprowadzony bezpośrednio, Pracownik zdrowia bierze odpowiedzialność za warunki i czas przechowywania przed wprowadzeniem. Zazwyczaj, czas trwania takiego przechowywania nie powinno przekraczać 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,, z wyjątkiem, gdy rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Okres Koncentrat – 3 rok. Po dalszym rozcieńczeniu leku z roztworu soli fizjologicznej lub glukozy Przechowalność 24 godziny w temperaturze pokojowej.

Okres przechowywania kapsułek - 2.5 rok.