MILERAN

Materiał aktywny: Busulfan
Gdy ATH: L01AB01
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Środki alkilujące
Kody ICD-10 (świadectwo): Q92.1, D45, D47.1, D47.3, Z51.5, Z94
Gdy CSF: 22.01.05
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rosja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty biały, okrągły, soczewkowy, Wyryty “GX EF3” na jednej stronie i “M” – inny.

Substancje pomocnicze: laktozy bezvodnaya, wstępnie żelowana skrobia, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: Opadry white OY-S-7322, gipromelloza, Dwutlenek tytanu, triacetyną.

25 PC. – Fiolki z ciemnego szkła (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym, bifunkcjonalne czynniki alkilujące. Uważa się, że mechanizm jego działania jest powodowana przez wiązanie z DNA; przeznaczone pochodne diguanilovye, ale tworzenie wiązań międzyłańcuchowym nie został ostatecznie potwierdziły.

Powody, dla unikalnej selektywnego wpływu busulfanu na granulocytopoiesis nie w pełni ustalona. Mimo że lek nie prowadzi do uzdrowienia, jednak znacznie zmniejsza całkowitą ilość granulocytów, Prowadzi to do łagodzenia objawów i poprawy ogólnej kondycji pacjentów.

Myleran spowodować długotrwałą remisję w czerwienicy prawdziwej, zwłaszcza płynących z zaznaczonym trombocytozy. Może być skuteczne w pewnych przypadkach, nadpłytkowość samoistną i szpiku.

Farmakoterapia jest bardziej skuteczna, niż ekspozycja śledziony, zgodnie z kryteriami, jako przetrwania i utrzymywania poziomu hemoglobiny. Wpływ na wielkość śledziony skuteczności obu metod jest taka sama.

Farmakokinetyka

Absorpcja.U dorosłych biodostępność busulfan doustnie cechuje wyraźne różnice w jednym i tym samym pacjenta, w zakresie 47% do 103% (średnie - 68%). Obszar pod krzywą ", stężenia w osoczu - czas" (AUC) a maksymalne stężenie (Smaks) busulfan w osoczu liniowo zależne od dawki. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 2 mg busulfan AUCi Cmax wykonane 125 ± 17 ng • h / ml i 28 ± 5 ng / ml, odpowiednio. Należy zauważyć, opóźnić pojawienie busulfanu w osoczu 2 godzin po jego przyjęciu.

Farmakokinetyka Busulfan były również badane u pacjentów, przyjmujących duże dawki (1 mg / kg codziennie 6 h dla 4 dni). AUCi Cmax u dorosłych zmieniać w szerokich granicach i, jak oznaczono metodą HPLC wykonana, odpowiednio, 8260 ng • h / ml (zakres od 2484 do 21090) i 1047 ng / ml (zakres od 295 do 2558), oraz określenie metodą chromatografii gazowej - 6135 ng • h / ml (zakres od 3978 do 12304) i 1980 ng / ml (zakres od 894 do 3800).

Dystrybucja.U osób dorosłych, a objętość dystrybucji jest busulfan 0.64 ± 0,12 l / kg. W powołaniu busulfanu w dużych dawkach, to dostaje się do płynu mózgowo-rdzeniowego (SZJ) przy stężeniach, porównywalne do plazmy, znamienny tym, że średni stosunek stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym : równa plazmowe 1.3 : 1. Rozkład busulfan w ślinie : w osoczu jest 1.1 : 1. Odwracalne wiązanie z białkami osocza busulfanem waha się od drobnych do 55%. Nieodwracalne wiązanie leku do komórek krwi i białek osocza jest, odpowiednio, 47% i 32%.

Metabolizm. Metabolizm busulfanem obejmuje reakcję glutationu, która zachodzi w wątrobie pod wpływem glutationo-S-transferazy.

Pacjenci, odbieranie duże dawki busulfanu, znaleziono w moczu jego metabolity: 3-gidroksisulьfolan, tetrahydrotiofen-1-tlenku i sulfolan.

Odliczenie. Średni okres półtrwania busulfan w przedziale 2.3 do 2.8 Godz. U dorosłych pacjentów, klirens busulfanu równa 2.4 - 2.6 ml / min / kg. Dawki powtarzalnej półtrwania jest zmniejszony busulfan, co sugeruje, że busulfan, być może, przyspiesza swój metabolizm. Bardzo mała ilość leku (1-2%) wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci.Busulfan biodostępność po podaniu doustnym jest bardzo zmienny w zakresie od 22% do 120% (średnia, 80%). Powołując lek w dawce 1 mg / kg codziennie 6 godzin w ciągu 4 dni, klirens w osoczu u dzieci 2 - 4 razy większa niż u dorosłych. Podczas dozowania leku w funkcji pola powierzchni ciała AUCi Cmax u dzieci, takich jak, dorosłych. Obszar pod krzywą u dzieci w 15 s to połowa, oraz u dzieci poniżej 3 lat - jedna czwarta, że ​​wśród osób dorosłych. Objętość dystrybucji busulfanu u dzieci wynosi 1.15 ± 0,52 l / kg. Powołując lek w dawce 1 mg / kg codziennie 6 godzin w ciągu 4 dni, stosunek jej stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym : równa plazmowe 1.02 : 1. Ale, w dawce 37.5 mg / m² każdy 6 godzin w ciągu 4 dzień ten stosunek równa 1.39 : 1.

U pacjentów z otyłością.Otyłość zwiększa klirens busulfanu. Pacjentów otyłych dawki są obliczane na podstawie powierzchni ciała lub zmienić idealną masę ciała.

Świadectwo

- Schematy kondycjonowaniu przed przeszczepieniem krwiotwórczych komórek progenitorowych w przypadku, Kiedy jest najlepszym rozwiązaniem dla konkretnego pacjenta C kombinacja busulfan wysokiej dawki i cyklofosfamid;

- Paliatywne leczenie przewlekłej białaczki szpikowej, w fazie przewlekłej choroby;

- Czerwienica, zwłaszcza płynących z ciężką trombocytozy(w celu osiągnięcia długoterminowego remisji);

- Nadpłytkowości samoistnej i zwłóknienie szpiku (w niektórych przypadkach).

Schemat dawkowania

Lek jest zwykle przepisywany kursy lub w sposób ciągły. Dawka zbierane indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od stanu klinicznego i parametrów hematologicznych. Jeśli pacjent musi dzienną dawkę mniej niż, co odpowiada istniejącej postaci dawkowania, Lek może być stosowany codziennie, i w odstępach jeden lub więcej dni. Podzielne tabletki na części nie może być.

Otyłych pacjentów dawki obliczono w oparciu o obszar powierzchni ciała lub idealnej masy ciała.

IN schemat klimatyzacji przed transplantacji krwiotwórczych komórek progenitorowych dorosły Zalecana dawka busulfanem 1 mg / kg masy ciała raz 6 h dla 4 dni, zaczynać od nowa 7 dni przed przeszczepem. Zwykle po 24 godziny po ostatniej dawce busulfan, cyklofosfamid podaje się w dawce 60 mg / kg / dzień 2 dni.

Dzieci poniżej 18 lat Zalecana dawka skumulowana busulfan waha się od 480 do 600 mg / m². Dawkami cyklofosfamidu jest taka sama, dorosłych.

W przewlekła białaczka szpikowa do indukcji remisji w Dorosły Leczenie rozpoczyna się zwykle natychmiast po rozpoznaniu. Dawka jest 0.06 mg / kg / dzień; maksymalna dawka początkowa – 4 mg / dobę, można ją podawać jednorazowo. Indywidualna reakcja na busulfanem zupełnie innym; Niektórzy pacjenci mogą być wysoka wrażliwość komórek szpiku kostnego leku. Podczas remisji konieczne jest kontrolowanie liczby krwinek co najmniej raz na tydzień.

Dawka powinna być zwiększona tylko w przypadku braku pożądanego efektu przez 3 tygodnia. Leczenie należy kontynuować do czasu, podczas gdy całkowita liczba białych krwinek we krwi zmniejsza się do 15 000-25 000 komórek / mm (zazwyczaj w ciągu 12-20 tygodni). Następnie leczenie można przerwać; Następnie przez kolejne 2 tygodni może być dalsze obniżenie liczby białych krwinek. Kontynuowali leczenie w dawce indukcyjnej po tym momencie lub po płytek krwi mniejszą niż 100 000/l towarzyszy znaczące ryzyko długotrwałego i, być może, aplazja szpiku kostnego nieodwracalnym.

Podczas leczenia podtrzymującego dorosłych długotrwałego remisja białaczki, może być utrzymywana bez dalszego leczenia busulfan; Pozostałe cykle leczenia odbywa się zwykle na celu zwiększenie liczby leukocytów up 50 000× 10⁹/L lub wznowienie objawów.

Niektórzy lekarze wolą spędzać ciągłe leczenie podtrzymujące. Ciągłe leczenie jest bardziej odpowiednie w krótkim czasie trwania remisji. Celem terapii – wspierać liczbę komórek na poziomie 10 000-15 000/l; liczba komórek powinny być monitorowane, co najmniej raz w 4 tygodnia. Zwykle dawka podtrzymująca 0.5-2 mg / dobę, Jednakże, w konkretnych przypadkach, może być znacznie mniejsza.

W połączeniu z innymi środkami cytotoksycznymi busulfan powinny być podawane w niższych dawkach.

Przewlekła białaczka szpikowa w dzieci rzadki. Busulfan mogą być stosowane do leczenia białaczki z chromosomem Philadelphia (Ph'-позитивного). Juvenile Ph' negatywną wersją terapii busulfan słabo reaguje.

W czerwienicy prawdziwej Zalecana dawka wynosi 4-6 mg / dobę; Leczenie prowadzi się przez okres 4-6 tygodni pod ścisłą kontrolą krwinek, szczególnie płytki krwi.

Podczas powtarzania nawrót kursy leczenia. Terapia Alternatywnie wsparcie w dawce, około połowę dawki indukcyjne.

Jeśli leczenie czerwienicy przeprowadza się głównie przez venesection, jest kontrolowanie liczby płytek krwi może być przypisane do krótkiego przebiegu busulfan.

W mielofiʙroze Zalecana początkowa dawka busulfanem 2-4 mg / dobę. Ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, ze względu na bardzo wysoką wrażliwość komórek na zwłóknienie szpiku kostnego kości.

W nadpłytkowość samoistną Zalecana dawka wynosi 2-4 mg / dobę. Leczenie należy przerwać, Jeżeli całkowita liczba białych krwinek we krwi zmniejsza się poniżej 5000 komórek / mm lub liczby płytek krwi poniżej 50 0000/l.

Efekt uboczny

W stosunku do leku nie Aktualne dane kliniczne, które mogą być stosowane w celu określenia częstości występowania skutków ubocznych. Częstość występowania efektów ubocznych może się różnić w zależności od dawki, busulfanu, a także stosowane w kombinacji z innymi preparatami.

Ponieważ częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się według częstotliwości używając następującej klasyfikacji: Często – ≥0.1; często – I ≥0.01 <0.1; czasami – I ≥0.001 <0.01; rzadko – I ≥0.0001 <0.001; rzadko – <0.00001.

Łagodny, Nowotwory złośliwe i guzy z nieokreślonym stopniu złośliwości (w tym torbiele i polipy): często - wtórna ostra białaczka.

Z układu krwiotwórczego: Często – Zależne od dawki hamowanie szpiku kostnego, przejawia leukopenii i małopłytkowość, w szczególności; rzadko – aplasticheskaya niedokrwistość, Zazwyczaj po dłuższym okresie użytkowania standardowej dawki i dużej dawki busulfan.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: rzadko – drgawki, gdy wysokie dawki; bardzo rzadko - miastenia.

Na części narządu wzroku: rzadko – Zmiany w soczewkach i zaćmy, który może być dwu-; ścieńczenie rogówki po przeszczepie szpiku kostnego, które zostało poprzedzone wysokim busulfan terapii.

Układu sercowo-naczyniowego:często– tamponada serca u pacjentów z talasemią, odbieranie duże dawki busulfanu.

Układ oddechowy: bardzo często - idiopatyczne zapalenie płuc zespół na tle terapii wysokimi dawkami; często – śródmiąższowe zwłóknienie płuc, długotrwałe stosowanie standardowej dawki. Toksyczność płucne busulfanem gdy jest stosowany w wysokich dawkach standardowych lub są zazwyczaj niespecyficzne nieproduktywny kaszel jest pokazany, duszność i niedotlenienie z objawami funkcji układu oddechowego. Inne czynniki cytotoksyczne mogą powodować addytywne toksyczności płuc. Może, subkliniczną płuc, spowodowane busulfanem, To może być pogarsza trwającego kolejnym radioterapii. W obecności toksyczności płucnej jest uważane za złe rokowanie, pomimo zniesienia busulfanem; Skuteczność kortykosterydów, w takiej sytuacji, mało oczywiste. Zespół zapalenie idiopatyczne – to nie jest zaraźliwe rozlane zapalenie płuc, które mogą wystąpić w ciągu trzech miesięcy po zastosowaniu busulfanem w ramach schematu klimatyzacji przed allogenicznego lub autologicznych komórek krwiotwórczych. Rozproszony pęcherzykowe krwotok może również wykryć, w niektórych przypadkach po płukania oskrzeli. Z pomocą RTG klatki piersiowej i tomografia komputerowa wykazała, rozproszone lub niespecyficzne lokalnych nacieki, biopsja wykazała, śródmiąższowe zapalenie płuc i rozlane uszkodzenie pęcherzyków płucnych, a czasami zwłóknienie. Śródmiąższowe zapalenie płuc można osiągnąć przy użyciu standardowej dawki i prowadzić do zwłóknienia płuc, Zazwyczaj po latach terapii. Pierwsze powikłanie stopniowe, ale może też być ostry. Histologiczne obejmują nietypowe zmiany w nabłonku pęcherzyków i oskrzelików oraz obecność komórek olbrzymich o dużych jądrach z dużą liczbą chromatyny. Tej patologii płuc może być skomplikowane infekcje. Opisano również kostnienia i dystroficzne zwapnienie płuc.

Z układu pokarmowego: Często – nudności, wymioty, biegunka i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej w trybie vysokodoznom terapii, giperʙiliruʙinemija, żółtaczka, niedrożność żyły wątrobowej i centrolobulârnyj sinusoidalne zwłóknienie z martwicy wątroby i zanik przy wysokich dawkach; rzadko - nudności, wymioty, Wrzodziejące zapalenie jamy ustnej i biegunka przy użyciu standardowych dawek, i te objawy są zmniejszone o przygotowaniu ułamków mianowania, Żółtaczka cholestatyczna i naruszenia funkcjonalnego wątroby próbki użyto w normalnych dawkach, sinusoidalny zwłóknienia centrolobulârnyj. Uważa się, że busulfan Normalna dawka terapeutyczna ma nie znaczące działanie hepatotoksyczne. W tym samym czasie, Retrospektywna analiza autopsji danych pacjentów, którzy otrzymywali niskie dawki busulfan dla co najmniej dwóch lat nad przewlekłą białaczkę granulocytowej, wykazało centrolobulârnogo sinusoidalne zwłóknienia.

Reakcje skórne: często – łysienie w terapii vysokodoznom tryb, giperpigmentatsiya; rzadko – łysienie w normalnych dawkach, Reakcje skórne, w tym pokrzywka, multiformnuu rumień, uzlovatuû rumień, Późnym każda porfir, wysypka allopurinolovogo typu, a także nadmierne wysuszanie i kruchości skóry z pełnym angidrozom, suchość błon śluzowych jamy ustnej i zapalenie warg, Sjogren syndrome. Bardziej promienna zmian skórnych u pacjentów, otrzymaniu radioterapii wkrótce po zastosowaniu vysokodoznogo terapii busul′fanom. Opisano przypadki przebarwień, w szczególności, ciemnoskórych pacjentów. Najczęściej jest ona wyrażana w szyi, górnej części tułowia, sutek, na fałdy brzusznej i ladonnyh. Przebarwienia mogą być częścią zespół kliniczny.

Z układu moczowego: często – Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego podczas leczenia wysokimi dawkami w skojarzeniu z cyklofosfamidem.

Na części układu rozrodczego: očen′často – zahamowanie funkcji jajnika i brak miesiączki z objawami menopauzy u pacjentów, wieku menopauzy (Podczas leczenia wysokimi dawkami); silny i odporny na uszkodzenia jajnika, łącznie z brakiem dojrzewania po dużych dawkach do młodych dziewcząt i dziewcząt, w wieku dojrzewania. Sterylność, azoospermia i zanik jąder u mężczyzn, otrzymaniu busulfan; czasami – zahamowanie funkcji jajnika i brak miesiączki z objawami menopauzy u pacjentów, wieku menopauzy, Kiedy dawki konwencjonalne leczenie, w bardzo rzadkich przypadkach było przywrócenie funkcji jajników do kontynuacji leczenia; rzadko – ginekomastia. (Busulfan zwierząt pod warunkiem toksyczny wpływ na układ rozrodczy.)

Z korpusu jako całości: w niektórych przypadkach – zespół kliniczny (słabość, poważne zmęczenie, anoreksja, utrata masy ciała, nudności i wymioty, dermatomelasma), przypominające niewydolność nadnerczy (Chorobę Addisona), ale bez biochemicznych oznak napochechnikov ucisku, przebarwienia błony śluzowe i wypadanie włosów; rzadko – wspólnej dysplazja nabłonka (obserwowane w rzadkich przypadkach po długoterminowej terapii busul′fanom). Ten zespół czasami znika po anulowaniu busulfan. Pacjenci, leczonych busul′fanom, odkrył wiele zmian histologicznych i cytologicznych, w tym wspólnym dysplazja nabłonka szyjki macicy, oskrzeli i nabłonka innej lokalizacji. W większości przypadków takie zmiany występują w wyniku długotrwałego leczenia, Jednak opisane są przemijające zaburzenia nabłonka i po krótkotrwałym leczeniu z wysokich dawek.

Przeciwwskazania

-wcześniej zidentyfikowane odporność na busul′fanu;

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Ciąża i laktacja

Jeśli to możliwe unikać busulfan przydział w czasie ciąży, zwłaszcza w I trymestrze. W każdym przypadku jest to konieczne do oceny potencjalnego ryzyka dla płodu i przewidywane korzyści dla matki.

Nieznany, Czy przyznane busulfan z mlekiem. Kobiety, busulfan hosta, Firma Microsoft zaleca, aby zaprzestać karmienia piersią.

Podobnie jak w przypadku każdego leczenia leki zitotoksicskimi, Podczas robienia busulfan partnerzy muszą podjąć środki w celu zapobiegania ciąży.

Busulfan pod warunkiem działania teratogennego w badaniach na zwierzętach i ma właściwości potencjalne działanie teratogenne u ludzi. W tym artykule opisano kilka przypadków wystąpienia wad wrodzonych, które nie były niekoniecznie związane z busul′fanom; stosowanie leku w trzecim trymestrze ciąży może towarzyszyć naruszenia wzrostu płodu. W tym samym czasie istnieje wiele przypadków narodzin zdrowe dzieci po zastosowaniu busulfan, nawet w 1 trymestrze ciąży.

Kobiety, wieku menopauzy, często obserwowane zahamowanie funkcji jajnika i brak miesiączki z objawami menopauzy. W rzadkich przypadkach zauważyć, przywrócenie funkcji jajników do kontynuacji leczenia.

Leczenie busul′fanom w dużych dawkach dziewcząt w dzieciństwie i okresie dojrzewania spowodowało uszkodzenie funkcji jajnika, łącznie z brakiem dojrzewania.

Busulfan narusza spermatogenezy u zwierząt eksperyment; mężczyźni są przypadki bezpłodności, azoospermia i zanik jąder.

Ostrzeżenia

Busulfan jest cytotoksyczna oznacza, które powinny służyć wyłącznie pod nadzorem lekarza, z doświadczeń podobnych leków terapii.

Przy kopercie zewnętrznej nienaruszone tabletki Busulfan nie stanowią ryzyka. Tabletki nie powinny być podzielone na części. Jeśli używasz tabletek, Busulfan powinny być zgodne z zaleceniami stosowania leków cytotoksycznych.

Busulfan powinny być zniesione, gdy objawy toksyczne skutki na płuca.

Zwykle, Busulfan (myleran ®) nie stosuje się w połączeniu z radioterapią lub wkrótce.

Busulfan jest nieefektywne w blastnoj fazie transformacji (blastic kryzys).

Jeśli pacjenci z możliwych toksyczne uszkodzenia płuc potrzebować znieczulenia ogólnego, stężenie wdychania tlenu powinny zostać utrzymane na najniższym poziomie bezpiecznego; w okresie pooperacyjnym należy dokładnie monitorować i utrzymywać zewnętrznych funkcji układu oddechowego.

Nie zaleca się szczepienia żywymi vakcinymi immunokomprometirovannyh pacjentów.

U pacjentów z przewlekłej białaczki szpikowej jest często oznaczony przez podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi lub moczu, tym powinien zająć się przed powołaniem busulfan. Podczas leczenia busul′fanom konieczne zapobieganie nefropatii gieperriquemii i mochekisloy, w tym picie wystarczającej ilości płynów oraz stosowanie allopurinol.

Zachowaj szczególną ostrożność podczas stosowania leczenia busulfan prawdziwe i istotne polycytemia trombozitemii, ze względu na rakotwórcze właściwości leku. Kiedy te choroby nie jest zalecane, busulfan u pacjentów w młodym wieku lub, w przypadku braku objawów. Jeśli powołanie jest konieczne busulfan, kursy terapii powinien być jak najkrótszy.

Podczas odbierania busulfan standardowej dawki i itrakonazol lub metronidazol należy uważnie obserwować pacjenta na wczesne wykrywanie objawów zatrucia busulfan. Jednoczesne przyjmowanie metronidazol i busulfan w wysokich dawkach nie zalecane. Mianowanie wysokich dawek busulfan równocześnie z itrakonazolom pozostaje w gestii lekarza i muszą być oparte na oceny bilansu ryzyka i korzyści.

Kiedy zastosowanie busulfan w trybie wysokiej dawki terapii pacjentów należy wziąć profilaktyczne leki przeciwpadaczkowe; Zaleca się, aby wyznaczyć leki pobudzające benzodiazepinovogo, zamiast fenytoiny.

Pacjenci, biorąc busulfan, Było wiele aberracji chromosomalnych. W sprawie zawarcia kto, Istnieje związek przyczynowo-skutkowy między aplikacji rozwoju busulfan i raka. Pacjenci, długo trwało busulfan, zidentyfikować wspólne dysplazja nabłonka, Niektóre zmiany były podobne z przedrakowych. Kilku pacjentów, busulfan odebrane, Opisano przypadki nowotworów złośliwych.

Gromadzić dane na, że Busulfan, Podobnie jak inne czynniki oznacza, zapewnia efekt lejkozogennoe. Mimo ostrej białaczki, prawdopodobnie, jest elementem historii naturalnej prawdziwe polycytemia, długotrwałej terapii narzędzie czynniki mogą zwiększać ryzyko rozwoju.

Monitorowanie parametrów laboratoryjnych

Podczas leczenia busul′fanom należy regularnie określić liczbę luźne krwi aby uniknąć wymawiane mielosupression i nieodwracalne aplazii szpiku kostnego.

Przedawkować

Objawy: przejawy toksyczności ostrej dozolimitiruûŝej busulfan w człowieka jest mielosuprescia. Głównym przejawem przedawkowania narkotyków przewlekłe – ucisk kostnomozgovy krwi i pancytopenia.

Leczenie: antidotum nieznane. Być może dializy (Istnieje jeden raport o udanej hodowli busulfan dializy). Jeśli ma oznak działania gematotoksičeskogo przeprowadzić odpowiednie leczenie objawowe.

Interakcje

Połączenie z innych leków cytotoksycznych busulfan, dostarczanie toksyczny wpływ na płuca, można mieć dodatek toksyczny wpływ na tkanki płucnej.

Termin fenitoina pacjentów, busulfan hosta w dużych dawkach, mielosupressivnogo może zmniejszyć efekt ostatniego.

Jednoczesne stosowanie busulfan i itrakonazol może zmniejszyć prześwit przez o busulfan 20%, z odpowiedniego zwiększenia stężenia w osoczu busulfan. Metronidazol zwiększa minimalne stężenie około busulfan 80%. Flukonazol nie wpływa na luz busulfan. Z tego powodu wysokiej dawki busul′fanom terapii w połączeniu z itrakonazolom lub metronidazol towarzyszy zwiększone ryzyko toksyczności busulfan.

Pacjenci, otrzymania wysokiej dawki busul′fanom terapii w skojarzeniu z cyklofosfamidem, Wzmacniacz operacyjny częstotliwości okklûzivnoj choroby wątroby i innych oznak toksyczności tego systemu jest zmniejszona, Jeśli termin pierwszej dawki ziklofosfamida położyć, niż 24 h po ostatni odbiór busulfan.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok. Nie stosować leku po data wygaśnięcia, na opakowaniu.

Niewykorzystanych tabletek należy zniszczyć zgodnie z zasadami substancji niebezpiecznych i szkodliwych.