MABTERA

Materiał aktywny: Rytuksymab
Gdy ATH: L01XC02
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Przeciwciała monoklonalne
Kody ICD-10 (świadectwo): C82, C83.3, C85.1, M05
Gdy CSF: 05.02.01
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwna lub jasnożółta.

Substancje pomocnicze: sodu cytrynian dwuwodny, polisorbat 80, chlorek sodu, kwas solny lub wodorotlenek sodowy, wody d / a.

10 ml – Fiolki ze szkła klasy hydrolitycznej 1 EF (2) – Pakuje tektury.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwna lub jasnożółta.

Substancje pomocnicze: sodu cytrynian dwuwodny, polisorbat 80, chlorek sodu, kwas solny lub wodorotlenek sodowy, wody d / a.

50 ml – Fiolki ze szkła klasy hydrolitycznej 1 EF (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Immunologiczny biologiczny produkt medyczny, To chimeryczne przeciwciało monoklonalne mysie / ludzkie, które specyficznie wiąże się z antygenem CD20 transmembrane. Antygen znajduje się na limfocytach pre-B i dojrzałych limfocytach B, ale nie w hematopoetycznych komórkach macierzystych, komórki pro-B, normalne komórki plazmatyczne, komórki innych tkanek i wyraził więcej, niż 95% w przypadku chłoniaka B-komórkowego nieziarniczego. CD20 ulega ekspresji w komórce po związaniu się z przeciwciałem nie ulega internalizacji i nie wypływa z błoną komórkową do przestrzeni pozakomórkowej. CD20 nie krążyć w osoczu w postaci wolnego antygenu, a zatem nie współzawodniczy o wiązanie z przeciwciałami.

Rytuksymabu wiąże się z antygenem CD20 na limfocytach B i inicjować reakcje immunologiczne, pośredniczenia w lizie komórek B. Możliwych mechanizmów lizy komórkowej, obejmują cytotoksyczności zależnej od dopełniacza, zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej i indukcji apoptozy. Rytuksymab uczula linii B-komórkowy chłoniak cytotoksyczne działanie pewnych czynników chemioterapeutycznych in vitro.

Liczba komórek B krwi obwodowej po podaniu pierwszej dawki leku zmniejsza się poniżej normalnego, i zaczyna odzyskiwać w pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego po 6 Miesięcy, osiągnięciu normalnych wartości poprzez 9-12 miesięcy po zakończeniu leczenia. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów redukcji trwania waha się liczby komórek B, większość pacjentów do zaleceń leczenia, aż do całkowitego pokrycia kwoty.

Przeciwciała Antihimernye wykryto 1.1% (4 z 356) badanych pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym i 10% – reumatoidalne zapalenie stawów.

Farmakokinetyka

Nehodzhkinskaya chłoniaka

C u pacjentów z nawrotowym chłoniakiem B-komórkowym, w stężeniach w surowicy krwi, a T rytuksymab_1/2 zwiększyła się wraz ze wzrostem dawki. W 1 minucie / w infuzji w dawce 375 mg / m² T_1/2 Rytuksymabu 76.3 nie, Po 4 minutach infuzyjnych – 205.8 nie. C_maks po 1 wlewie 205.6 ug / ml, Po 4 minutach infuzyjnych - 464.7 ug / ml, klirens – 0.0382 l / h 0.0092 l / h, odpowiednio. Indywidualne różnice w stężeniu leku w osoczu jest wystarczająco wyrażone. Z skutecznego leczenia, stężenia w surowicy znacznie wyższych rytuksymabu. Stężenie leku jest ujemnie skorelowana z wartością obciążenia nowotworem. Ślady rytuksymab można wykryć w organizmie 3-6 miesięcy po ostatniej infuzji.

U pacjentów z rozproszonych dużych stężeń komórek chłoniaka porównywalne z rytuksymabem u pacjentów z chłoniaka nieziarniczego, w niskim stopniu złośliwości lub pęcherzykowym, otrzymujących taką samą dawkę.

Reumatyzm

Po dwóch w / wlewu 1000 mg 2-tygodniowe przerwy C_maks rituksimaʙa – 369 ug / ml, Średnia T_1/2 - 19.2-20.8 d, Średni klirens układowy - 0.23 L / D, V_D w równowadze - 4.6 l.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

V_D a klirens rytuksymab dostosowane do powierzchni ciała u mężczyzn nieco bardziej, niż u kobiet; Nie jest wymagane dostosowanie dawki rytuksymabu.

Danych farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby Nie ma to.

Świadectwo

Nehodzhkinskaya chłoniaka:

- Nawracające lub oporne na chemioterapię komórek B, CD20-pozytywne nieziarnicze chłoniaki, w niskiej jakości, lub pęcherzykowy;

- Chłoniak grudkowy etap III-IV w połączeniu z chemioterapią pacjentów schematu CVP wcześniej nieleczonych;

- Follikulyarnaya chłoniaka, w leczeniu podtrzymującym po odpowiedzi na leczenie indukcyjne;

- CD20-dodatnich rozlane z dużych non-Hodgkin lymphoma za, w skojarzeniu z chemioterapią wg schematu CHOP.

Reumatyzm (Aktywna forma) u dorosłych w połączeniu z nietolerancji metotreksatu lub niewystarczającą odpowiedzią na obecnych sposobów leczenia, zawierające jeden lub więcej inhibitorów czynnika martwicy nowotworu (ФНО-).

Schemat dawkowania

Standardowy schemat dawkowania

Wpisz w / infuzji (powoli), za pośrednictwem oddzielnego cewnika, dawkować 375 mg / m², 1 raz w tygodniu. Nie można wprowadzić w / bolus lub w postaci I / wstrzyknięcie.

Zalecana prędkość rozpoczęciem Pierwszy wlew jest 50 mg / h, W przyszłości mogą być zwiększone przez 50 mg / h każda 30 m, prowadzi do maksymalnej szybkości – 400 mg / h. Kolejne infuzji Możesz zacząć od prędkości 100 mg / h, i zwiększyć ją do 100 mg / h każda 30 min przy prędkości maksymalnej 400 mg / h.

Przed każdym wlewem produktu MabThera^® konieczne przeprowadzenie premedykacji (przeciwbólowe / przeciwgorączkowe, np, paracetamol; przeciwhistaminowy, np, difengidramin). W przypadku stosowania leku MabThera^® Nie stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią CHOP lub CVP, w sedacji także kortykosteroidy.

Dostosowanie dawki w trakcie leczenia

Zmniejszenie dawki rytuksymabu nie jest zalecane. W przypadku stosowania leku MabThera^® podawany w kombinacji z chemioterapią CHOP, CVP lub, zmniejszone dawki leków stosowanych w chemioterapii przeprowadza się zgodnie ze standardowymi zaleceniami.

Chłoniaka nieziarniczego, w niskim stopniu złośliwości lub grudkowego

Leczenie początkowe: w monoterapii Dorosły – 375 mg / m² 1 raz w tygodniu, podczas 4 tydzień.

W połączeniu z CVP (cyklofosfamid, vynkrystyn, prednizolon): 375 mg / m², Pierwszy dzień cyklu po chemioterapii / w kortykosteroid jako składnik CVP obwodu; 8 Cykle (cykl – 21 dzień).

Ponownie zastosować w przypadku nawrotu: pacjentów, odpowiedzi do pierwszego kursu leczenia – 375 mg / m² 1 raz w tygodniu, podczas 4 tydzień.

Leczenie podtrzymujące: po indukcji odpowiada na leczenie podawano w dawce 375 mg / m² 1 raz 3 miesiąca, nie więcej 2 lat lub do czasu progresji choroby.

Diffuznaya chłoniaka B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya

W połączeniu z chemioterapią wg schematu CHOP: 375 mg / m², Pierwszego dnia każdego cyklu chemioterapii, 8 Cykle, po dniu / w kortykosteroidu. Pozostałe elementy schematu CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna i winkrystyna) wprowadzone po mianowaniu MabThera^®.

Reumatyzm

Leczenie początkowe: naznachayut dawką 1000 mg / kroplówka, powoli, przez 30 minut po ON / w metyloprednizolonu 100 mg, 1 raz 2 tygodnia, Przebieg leczenia – 2 wlew.

Zastosuj ponownie może poprzez 6 -12 lub więcej miesięcy po pierwszym cyklu terapii: 1000 mg 1 raz 2 tygodnia, Przebieg leczenia – 2 wlew.

W starszych pacjentów 65 lat konieczne jest dostosowanie dawkowania.

Warunki przygotowywania i przechowywania rozwiązania

Wymagana ilość leku zyskuje aseptycznie i rozcieńczono do stężenia osady (1-4 mg / ml) butelki do infuzji (pakiet) z 0.9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, lub 5% glukoza (Roztwory powinny być sterylne i wolne od pirogenów). Aby delikatnie wymieszać odwrócić butelkę (pakiet) uniknąć spieniania. Przed wprowadzeniem roztworu należy sprawdzać na obecność ciał obcych, lub odbarwienie.

Niepotrzebnie. Maʙtera^® Nie zawiera konserwantów, Przygotowany roztwór należy użyć natychmiast. Przygotowany do infuzji roztwór preparatu MabThera^® stabilny przez 12 godziny w temperaturze pokojowej lub poniżej 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,. Lekarz odpowiedzialny za przygotowanie, warunki i przechowywanie gotowego roztworu przed użyciem.

Skuteczność terapii

Chłoniaka nieziarniczego, w niskim stopniu złośliwości lub grudkowego

Monoterapia

Leczenie początkowe, 4 tygodnia. U pacjentów z nawrotowym lub odporne na chemioterapię z komórek B chłoniaka nieziarniczego, w niskim stopniu złośliwości lub pęcherzykowym, leczonych produktem MabThera^® dawkować 375 mg / m² jako 4 i / v infuzji 1 tygodniowy kurs remisję całkowitą 48%, całkowita remisja - 6%, częściowe umorzenie - 42%. Mediana czasu do progresji – 13 Miesięcy.

Ogólny wskaźnik remisji u pacjentów z podtypów histologicznych nowotworu w, C i D (IWF Klasyfikacja) To było wyższe, niż podtyp A (58% i 12%, odpowiednio); pacjenci o średnicy mniejszej od wielkości guza naciskiem 5 cm – wyższy, niż średnica ogniska 7 cm (53% i 38% odpowiednio) oraz u pacjentów z wrażliwą nawrotu - powyżej, niż himioustoychivym, czas trwania remisji mniej 3 Miesięcy (53% i 36% odpowiednio). Ogólny wskaźnik remisji u pacjentów po autologicznym przeszczepie szpiku kostnego 78% w porównaniu z 43% pacjentów bez przeszczepu szpiku kostnego. Odpowiedź na leczenie produktem MabThera^® Nie koreluje z wiekiem, seks, Stopień złośliwości, Choroba nieporęczne, lokalizacja uszkodzeń i poziom LDH. Uzyskania statystycznie istotną korelację między pasma przenoszenia i szpiku kostnego: 40% pacjenci z szpiku odpowiada na leczenie niż 59% pacjentów bez zajęciem szpiku kostnego (p = 0,0186).

Leczenie początkowe, 8 tydzień. Pacjenci z nawrotem lub himioustoychivoy B-cell lymphoma nie-Hodgkina, w niskim stopniu złośliwości lub grudkowego ogólna odpowiedź 57%, Średni czas do progresji choroby, w odpowiedzi na to leczenie 19.4 Miesięcy (zakres 5.3-38.9 Miesięcy).

Leczenie początkowe z chorobą z masywną chorobą, 4 tygodnia. Pacjenci z nawrotem lub himioustoychivoy B-cell lymphoma nie-Hodgkina, w niskim stopniu złośliwości lub grudkowego z masywną chorobą (Guz o średnicy ≥10 cm ostrości) Wspólna odpowiedź jest 36% a mediana czasu do progresji choroby w odpowiedzi na leczenie - 9.6 Miesięcy (zakres 4.5-26.8 miesięcy).

Ponowne leczenie, 4 tygodnia. Częstość remisji u pacjentów ponownie traktowano jest porównywalny do tego, w pierwszym roku terapii. Pacjenci z nawrotem lub himioustoychivoy B-cell lymphoma nie-Hodgkina, w niskim stopniu złośliwości lub grudkowego z obiektywnej odpowiedzi na wcześniejsze leczenie lekiem MabThera^® gdy ponowne powołanie ogólnej odpowiedzi na leczenie osiągnął 38%, Mediana czasu do progresji dla respondentów - 17.8 Miesięcy.

Połączenie z CVP (R-CVP)

W terapii skojarzonej R-CVP (Maʙtera^® 375 mg / m² Pierwszego dnia każdego cyklu, cyklofosfamid 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² do 2 mg / dzień pierwszego dnia cyklu, a prednizon 40 mg / m²/d, 1-5 dzień; każdy 3 tygodnia, Całkowity 8 Cykle) Pierwotnym punktem końcowym – zmniejsza ryzyko niepowodzenia leczenia w 67% i zwiększając czas rozwiązywania efektu terapeutycznego 6.7 Miesięcy przed 25.9 Miesięcy (p<0.0001). Odsetki odpowiedzi (pełna odpowiedź, Całkowitą odpowiedź niepotwierdzona, częściowa odpowiedź) w grupie R-CVP wykonana: 80.9% w porównaniu z 57.2 % (p<0.0001). Przez 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta w grupie R-CVP i był 9.8 miesięcy w CVP (p<0.0001). Ryzyko nawrotu zmniejszyła się o 70% Powołanie R-CVP (p<0.0001). Darmowe przeżycia poprzez rozwój 12 Miesiącach leczenia było 69% w grupie R-CVP, w porównaniu z 32% Grupa CVP.

Maʙtera^® To wydłuża czas do czasu powołania nowego leczenia lub śmierci, Czas do progresji choroby, 14.5 do 27 Miesięcy (p<0.0001). Przez 12 miesięcy od 81% pacjentów, leczonych produktem MabThera^®, nie obserwowano nawrotu, w porównaniu z 58% pacjentów, otrzymujących tylko CVP.

Korzyści wynikające z połączenia MabThera^® z CVP u wszystkich pacjentów zaobserwowano, niezależnie od wieku, liczba zmian pozawęzłowych, zajęcie szpiku kostnego, Wzrost LDH, b₂-mykrohlobulyna, Obecność objawów B, Choroba nieporęczne, liczba dotkniętych węzłów, poziom hemoglobiny, wartości indeksu Prognozy Międzynarodowego (IPI) i wskaźnik FLIPI u chorych z rozpoznaniem chłoniaka grudkowego.

Leczenie podtrzymujące

U pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie z pęcherzykowym chłoniaka nieziarniczego po terapii indukcyjnej R-CHOP i CHOP leczenia podtrzymującego produktem MabThera^® znacząco i znacznie zwiększa przeżycie bez progresji się 42.2 miesięcy w porównaniu z 14.3 miesięcy u pacjentów, nie otrzymywali leczenie podtrzymujące, To zmniejsza ryzyko rozwoju choroby lub śmierci 61%. Oczekiwany poziom przeżycia wolnego od progresji przez 12 miesięcy w grupie technicznego było 78% w porównaniu z 57% W grupie kontrolnej, nie otrzymywali leczenie podtrzymujące preparatem MabThera^®. Leczenie podtrzymujące preparatem MabThera^® To zmniejsza ryzyko śmierci przez 56%, To wydłuża czas do czasu powołania nowego schematu (38.8 miesięcy w porównaniu z 20.1 Miesięcy) i zmniejsza ryzyko podania nowego schematu - o 50%.

U pacjentów z całkowitym lub niepotwierdzonej całkowitej powołania reakcji MabThera^® jako leczenie podtrzymujące znacząco zwiększa przeżycie wolne od choroby z 16.5 Miesięcy przed 53.7 miesięcy i zmniejsza ryzyko nawrotu choroby po 67%.

Korzyści z leczenia podtrzymującego produktem MabThera^® otrzymano dla wszystkich podgrup pacjentów niezależnie od rodzaju terapii indukcyjnej (Chop или R-CHOP), Odpowiedź na leczenie indukcyjne (pełna lub częściowa odpowiedź), i bez względu na wiek, płeć, stadium choroby, Wartości IPI, Trzepnięcie, Objawy B, zajęcie szpiku kostnego, liczba węzłów chłonnych i miejsc pozawęzłowych, liczba schematów chemioterapii, lepsza odpowiedź na leczenie, LDH, hemoglobiny i β₂-mykrohlobulyna, z wyjątkiem podgrupy chorych z masywną chorobą.

Diffuznaya chłoniaka B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya

Obwód aplikacji R-CHOP (Maʙtera^® 375 mg / m² Pierwszy cykl dnia w połączeniu z chemioterapią wg schematu CHOP: cyklofosfamid 750 mg / m², doksorubicyna 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² do maksymalnie 1 mg pierwszego dnia cyklu, i prednizon 40 mg / m²/w ciągu dnia 1-5, każdy 3 tygodnia, Całkowity 8 Cykle) w nieleczonych osób starszych (z 60 do 80 lat) Doprowadziło to do statystycznie istotnego wzrostu “wolne od zdarzeń” o przetrwanie 13 do 35 Miesięcy, w porównaniu z samą chemioterapią wg schematu CHOP (p = 0,0001) (do “wydarzenia” to śmierć, nawrót lub progresję chłoniaka, i powołanie nowego schematu). Obwód aplikacji R-CHOP zmniejsza ryzyko wystąpienia tych zdarzeń na 41%. Mediana czasu obserwacji 31 miesiąc. Całkowity czas przeżycia w R-CHOP znacząco wzrosła do 68.2% w porównaniu z 57.4% w grupie CHOP, zaś ryzyko śmierci zmniejszyła się o 33% (p = 0,0094). Schemat leczenia R-CHOP i CHOP była wyższa od częstotliwości remisji na koniec leczenia (76.2% i 62.4%, odpowiednio; p = 0,0028). Ryzyko progresji choroby w grupie R-CHOP było dół 46%, a ryzyko nawrotu - do 51%.

Obwód Zalety R-CHOP nie zależy od płci, wiek, Wartości IPI dostosowano do wieku, ECOG, b₂-mykrohlobulyna, LDH, Albumina, Objawy B, Choroba nieporęczne, Udział w szpiku kostnym i zmian pozawęzłowych.

Reumatyzm

Rytuksymab w skojarzeniu z metotreksatem znacznie zmniejsza aktywność chorób. Efekt kliniczny co najmniej 20% zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (AKR20), w porównaniu z metotreksatem sam zaobserwowano u większości pacjentów, niezależnie od czynników miano revmatoidnogo, wiek, płeć, powierzchni ciała, wyścigi, przed terapią i aktywność choroby. Klinicznie i statystycznie istotną poprawę w leczeniu preparatem MabThera^® Należy zauważyć w odniesieniu do wszystkich kryteriów AKP: liczba obrzękniętych stawów i przetargowych, Indeks ból, Białko C-reaktywne, czynnika reumatoidalnego, wraz z poprawą ogólnej oceny skuteczności leczenia, Według lekarza i pacjenta, ocenę natężenia bólu w zależności od pacjenta, Stopniu niepełnosprawności Index.

Rytuksymab znacząco zmniejsza aktywność choroby DAS28 indeksu. Dobre i umiarkowane kryteriów EULAR uzyskano odpowiedź na znacznie więcej pacjentów w przy mianowaniu MabThera^® z metotreksatem, w porównaniu z samym metotreksatem.

Pacjenci, otrzymało leczenie preparatem MabThera^®, Zauważyliśmy znaczną poprawę wskaźnika niepełnosprawności (Kwestionariusz oceny zdrowia przez-DI - HAQ), słabość (Face-F) oraz poprawy zarówno fizycznej, i wskaźników z kwestionariusza SF-36 psychiczne.

Gdy rytuksymab wykazywały znaczny spadek stężenia czynnika reumatoidalnego (zakres 45-64%). Stężenie immunoglobulin, Liczba limfocytów, białe krwinki pozostały w normalnym zakresie, wyjątkiem przejściowe zmniejszenie liczby leukocytów do pierwszej 4 tygodni terapii. Jako monoterapia lekiem MabThera^®, w skojarzeniu z metotreksatem wykazywały znaczące zmniejszenie markerów zapalnych (IL-6, CRH, amyloidu typu serum, Białko S100 izotypy A8 i A9).

Odpowiedź na leczenie produktem MabThera^® u pacjentów ponownie traktowano jest porównywalny do tego, w pierwszym roku terapii.

Efekt uboczny

Reakcja, związane z infuzją: dreszcze, słabość, duszność, niestrawność, nudności, wysypka, pływy, niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze, gorączka, świąd, pokrzywka, podrażnienie gardła, katar, tachykardia, wymioty, ból, objawy zespołu rozpadu guza. W niektórych przypadkach, w trakcie obiegu R-CHOP: zawał serca, migotanie przedsionków i obrzęk płuc.

Zakażenie: zakażenia dróg oddechowych (najczęściej - zapalenie nosogardzieli, zapalenie zatok; zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, nadkażenia płuc), zakażenie dróg moczowych, posocznica, półpasiec, wstrząs septyczny, Zakażenie implantów, stafilokokkovaya posocznica, ciężkie zakażenia wirusowe (Nowo pojawiające się lub reaktywacja) która może być śmiertelna, spowodowane przez wirus cytomegalii, Półpasiec ospy wietrznej, opryszczka pospolita, полиомавирусом JC (postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii), Wirus zapalenia wątroby typu C; rzadko – reaktywacja zapalenia wątroby typu B.

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, neutropenia (przez 4 tydzień lub dłużej po podaniu ostatniej dawki rytuksymabu), małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia z gorączką; mniej 1% – powiększenie węzłów chłonnych, awaria krzepnięcia; rzadko – pancytopenia, Przejściowy wzrost poziomów przeciwciał IgM u pacjentów z makroglobulinemię Waldenstroma, a następnie powraca do wartości początkowej po 4 miesiąca; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya niedokrwistość, gemoliticheskaya niedokrwistość.

Układ oddechowy: katar, śluzowa wydzielina z nosa, skurcz oskrzeli, kaszlu lub nasilony kaszel, choroby układu oddechowego, duszność, ostra niewydolność oddechowa, nacieki w płucach; mniej 1% – gipoksiya, czynność płuc, zacieranie zapalenie oskrzelików, astma.

Z korpusu jako całości: podrażnienie gardła, ból pleców, ból w klatce piersiowej, Ból w szyi, ból ognisk nowotworu, objawy grypopodobne, obrzęki obwodowe, mukozit, półomdlały, utrata masy ciała, niewydolność wielonarządowa, zespół lizy guza szybkiego; rzadko – choroba posurowicza; mniej 1% – zwiększyć żywotność, reakcje anafilaktyczne, Ból w miejscu wstrzyknięcia.

Z układu pokarmowego: niestrawność, nudności, wymioty, biegunka, anoreksja, dysfagia, zapalenie jamy ustnej, zaparcie, ból brzucha, perforacja żołądka i / lub jelita (potencjalnie śmiertelne).

Układu sercowo-naczyniowego: niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze, hipotonia ortostatyczna, tachykardia, bradykardia, niemiarowość (w tym komór i częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków), niestabilna dławica piersiowa, rozszerzenie naczyń, Zakrzepica venoznыy, Włącznie. zakrzepica żył głębokich kończyn, niewydolność serca, zmniejszona frakcja wyrzutowa, obrzęk płuc, zawał serca; rzadko – zapalenie naczyń, głównie skóry (leukocytoklastyczne), udar niedokrwienny.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, parestezje, gipesteziya, migrena, zamieszanie; rzadko – neuropatia nerwów czaszkowych, w połączeniu z neuropatią obwodową lub bez (wyraźne obniżenie ostrości wzroku, słuch, Utrata innych zmysłów, Paraliż Bella) w różnych okresach leczenia - do kilku miesięcy po zakończeniu leczenia lekiem MabThera^®, zamieszanie; mniej 1% – nerwowość, depresja, niepokój, zaburzenia smaku.

Na części układu mięśniowo: bóle mięśni, bóle stawów, Muscle hipertoniczność, skurcze mięśni, zapalenie kości i stawów.

Na części układu hormonalnego: giperglikemiâ, dekompensacji cukrzycy.

Reakcje skórne: świąd, wysypka, pokrzywka, pocenie się w nocy, Pocenie się, łysienie; rzadko – ciężkie reakcje pęcherzowe, toksyczna martwica naskórka śmiertelne.

Od zmysłów: Zaburzenia łzawienia, zapalenie spojówek, ból i szum w uszach.

Z badań laboratoryjnych: Wzrost LDH, hipokalcemia, hipercholesterolemia, giperglikemiâ, bakteriemia.

Monoterapia

Reakcje związane z infuzją Często występuje w pierwszym wlewie. Częstość reakcji na wlew zmniejszyła się 77% (z nich 7% – 3 i 4 surowość) do 1 minuty przed wlewem 30% (2% – 3 i 4 surowość) w 4 i 14% (brak reakcji 3 i 4 surowość) w 8 minut infuzji.

Zakażenie: Maʙtera^® To powoduje wyczerpywanie się puli komórek B 70-80% Przypadki i zmniejszenie stężenia immunoglobuliny w surowicy niewielkiej liczby pacjentów. 30.3% – Powikłania infekcyjne (niezależnie od przyczyny), Włącznie. 18.8% – zakażenie bakteryjne, 10.4% – Infekcje wirusowe, 1.4% – infekcje grzybowe, 5.9% – zakażenie bez określenia etiologii (jeden pacjent może mieć wiele zakażeń). Ciężkie zakażenia (3 i 4 surowość), w tym posocznica, odnotowane w 3.9% pacjentów: Podczas terapii (1.4%) i pacjenci w trakcie obserwacji nieleczonych (2.5%).

Z układu krwiotwórczego: tyazhelaya małopłytkowość (3 i 4 surowość) obserwowano 1.7% pacjentów, ciężka neutropenia - na 4.2% Pacjenci z ciężkim niedokrwistości i nasilenia (3 i 4) – w 1.1% pacjentów. Zgłoszone 1 przypadek przejściowego niedokrwistość aplastyczna 2 przypadków niedokrwistości hemolitycznej.

Układu sercowo-naczyniowego: W działania niepożądane obserwowane 18.8% przypadki, wspólny – arterïalnaya hipo- i nadciśnienie.

Maʙtera^® w połączeniu ze schematem chemioterapii SVP (R-CVP)

Reakcje związane z infuzją 3 i 4 surowość (9%): dreszcze, słabość, duszność, niestrawność, nudności, wysypka, pływy.

Zakażenie: zakażenie (33% w trakcie i po zabiegu 28 dni po zakończeniu terapii, w porównaniu z 32% pacjentów, otrzymujących tylko CVP), w tym infekcje górnych dróg oddechowych (12.4%), najczęściej - zapalenie nosogardzieli, poważną infekcją (4.3%), zagrażające życiu zakażenia Nie jesteś zalogowany.

Układ krwionośny: neutropenia 3 i 4 surowość (24%), neutropenia 4 surowość (3.1%). Większa częstość występowania neutropenii w grupie R-CVP nie zwiększają częstości zakażeń. Niedokrwistość – w 0.6% pacjentów w grupie R-CVP i 1.9% pacjentów, odbieranie CVP, małopłytkowość – w 1.2% w grupie R-CVP nieobecny u pacjentów, odbieranie CVP.

Całkowita częstość występowania Zaburzenia sercowo-naczyniowe To było podobne u pacjentów leczonych CVP (5%) и R-CVP (4%).

Maʙtera^® w skojarzeniu z chemioterapią wg schematu CHOP (R-CHOP)

Reakcje związane z infuzją 3 i 4 Nasilenie trakcie wlewu lub 24 h po wlewie leku MabThera^® Stało się to w czasie pierwszego cyklu R-CHOP w 9% pacjentów. Do ósmego cyklu R-CHOP częstość reakcji na wlew spadła do mniej 1%.

Zakażenie: zakażenie 2-4 nasilenie i / lub neutropenia z gorączką w R-CHOP – 55.4%, w grupie CHOP – 51.5%; neutropenia z gorączką, bez jednoczesnego udokumentowanego zakażenia u pacjentów, otrzymania R-CHOP – 20.8%, pacjentów, leczonych chemioterapią wg schematu CHOP – 15.3%. Całkowita częstość występowania zakażeń 2-4 Nasilenie w R-CHOP wykonane 45.5%, w grupie CHOP – 42.3%, bez istotnych różnic w częstości występowania zakażeń grzybiczych i bakteryjnych infekcji ogólnoustrojowej. Częstość zakażeń grzybiczych 2-4 Nasilenie w R-CHOP był wyższy, niż w grupie CHOP (4.5% i 2.6%, odpowiednio); różnica ta była ze względu na wyższe częstotliwości w czasie leczenia kandydozy lokalnej. Częstość infekcji opryszczki 2-4 surowość, Włącznie. z uszkodzenia oka, Była wyższa w R-CHOP (4.5%), niż w grupie CHOP (1.5%), w 7 z 9 przypadki, notatki w R-CHOP, Choroby występowały w fazie terapii.

Z układu krwiotwórczego: po każdym cyklu leukopenia (88% w porównaniu z 79%) i neutropenia (97% w porównaniu z 88%) 3 i 4 Nasilenie były częściej zauważyć w R-CHOP, niż w grupie CHOP, odpowiednio. Różnice w częstości występowania niedokrwistości 3 i 4 zaobserwowano nasilenie w obu grupach (19% w grupie CHOP i 14% w grupie R-CHOP); nie stwierdzono żadnych różnic w częstości małopłytkowości (15% w grupie CHOP i 16% w grupie R-CHOP). Czas, aby rozwiązać wszystkie zaburzenia hematologiczne, w obu grupach były porównywalne.

Układu sercowo-naczyniowego: Częstość występowania zaburzeń rytmu serca 3 i 4 surowość, przede wszystkim nadkomorowych (tachykardia, trzepotanie przedsionków i migotanie przedsionków), w grupie R-CHOP wyższy (6.9%), niż w grupie CHOP (1.5%). Wszystko opracowane arytmii, lub w związku z wlewem produktu MabThera^®, lub były związane z czynnikami predysponującymi, gorączka, zakażenie, ostry zawał mięśnia sercowego lub towarzyszące schorzenia układu oddechowego i sercowo-naczyniowego. Grupy R-CHOP i CHOP nie różnią się od innych zaburzeń częstości niepożądanych 3 i 4 surowość, w tym niewydolność serca, choroby mięśnia sercowego i przejawy choroby wieńcowej.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: Podczas pierwszego cyklu leczenia z 4 pacjentów (2%) z grupy R-CHOP z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego opracowany mózgowe z powodu powikłań zakrzepowo-zatorowych, Niepodobny 1.5% pacjentów w grupie CHOP podczas okresu obserwacji bez leczenia. Różnica pomiędzy grupami w odniesieniu do występowania innych chorób zakrzepowo-zatorowych nieobecny.

Reumatyzm

Wskaźnik infekcji jest 0.9 rocznie, część ciężkich zakażeń, niektóre z nich były śmiertelne, nie przekracza 0.05 rocznie.

Częstotliwość nowotwory złośliwe po powołaniu MabThera^® jest 1.5 na 100 pacjentów rocznie i nie wyższa niż w populacji.

Przypadki fatalynoy progressiruyushtey mnogoochagovoy leykoэntsefalopatii (PML) Zaobserwowaliśmy podczas terapii produktem MabThera^® Pacjentów z SLE, który nie zawiera wskazówek do stosowania medycznego. Związek przyczynowy z recepcją MabThera^® nie zainstalowany, pacjenci mają czynniki ryzyka PML: choroby współistniejące, długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przypadków PML nie rejestrowane. Jeśli masz objawy neurologiczne w trakcie leczenia lekiem MabThera^® Należy skonsultować się z neurologiem i wykluczyć PML.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu MabThera^® Pacjenci z SLE nie jest zainstalowana

Szczególne kategorie pacjentów

Rozmiarem guza (średnica pojedynczego ogniska 10 cm): zwiększona częstość występowania działań niepożądanych 3-4 surowość.

Pacjenci w podeszłym wieku (starszy 65 lat): częstość występowania i nasilenie skutków ubocznych i efektów ubocznych 3 i 4 nasilenie różni się od tej u młodszych pacjentów.

Ponowne leczenie: Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych nie różni się od tych, w trakcie leczenia początkowego.

Przeciwwskazania

- Ostre choroby zakaźne;

- Wyraził pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności;

- Nadwrażliwość na lek;

- Nadwrażliwość na białka mysie.

Z ostrożność stosowane do niewydolności oddechowej lub historii nowotworu płuc infiltracji; jeśli liczba krążących komórek nowotworowych >25 000/l lub duże obciążenie nowotworem (przewlekła białaczka limfatyczna i chłoniak z komórek płaszcza); neutropenia (poniżej 1500 komórek / mm), małopłytkowość (mniej 75 000/l); przewlekłe infekcje.

Ciąża i laktacja

Nie badano działanie rytuksymabu u kobiet w ciąży. Szkodliwe działanie preparatu MabThera^® płodu i wpływ na płodność leku jest nieznany. Poziom limfocytów B u noworodków przypisania MabThera^® w czasie ciąży nie badano. Maʙteru^® Nie powinny być podawane w trakcie ciąży, oprócz, gdy spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W czasie leczenia i przez 12 miesięcy po zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym Należy stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Nieznany, Czy rytuksymab jest przydzielana z mlekiem matki. Wobec, że immunoglobuliny klasy IgG, krążących w krwi matki, wydzielana w ludzkim mleku MabThera^® Nie powinny być stosowane w okresie laktacji.

IN Badania eksperimentalnyh widać, że rytuksymab powoduje wyczerpywanie się puli komórek B u noworodków zwierząt w okresie poporodowym.

Ostrzeżenia

Maʙteru^® przeprowadzać pod ścisłym nadzorem lekarza onkologa, hematolog lub reumatologa, w przypadku warunków niezbędnych do reanimacji.

Rozwój reakcje na wlew Może to być spowodowane uwalnianiem cytokin i innych mediatorów. Większość pacjentów będących 30 m, 2 h po rozpoczęciu pierwszego wlewu MabThera^® tam gorączka z dreszczami lub dreszcze. Ciężkie reakcje nadwrażliwości obejmują objawy płuc, niedociśnienie, krapivnicu, obrzęk naczynioruchowy, nudności, wymioty, słabość, Ból głowy, świąd, podrażnienie języka lub gardła, obrzęk (obrzęk naczyniowy), katar, pływy, ból i ognisk choroby, w niektórych przypadkach, objawy zespołu lizy guza szybkiego. Ciężkie reakcje infuzyjne są trudne do odróżnienia od reakcji nadwrażliwości lub zespołu uwalniania cytokin. Istnieją doniesienia o śmiertelnych reakcji na wlew, opisane w okresie po wprowadzeniu do obrotu leku. Reakcje związane z wlewem zniknąć z opóźnieniem lub przerwania podawania preparatu MabThera^® i wspieranie działań (Włącznie. w / wprowadzenia 0.9% roztwór chlorku sodu, difenhydramina i paracetamol, leki rozszerzające oskrzela, GCS). W większości przypadków całkowite ustąpienie objawów po infuzji może być wznowione w tempie, komponent 50% od poprzedniego (np, 50 mg / h zamiast 100 mg / h). Większość pacjentów z reakcji na wlew, nie zagrażające życiu, Leczenie rytuksymabem w stanie zakończyć.

Działania niepożądane światło: Możliwy wzrost objawów w czasie, lub po wstępnej kliniczna poprawa pogorszenie. Pacjenci z objawami płucnymi lub innych poważnych reakcji na wlew powinien być uważnie obserwowany, aż do całkowitego ustąpienia objawów. Kontynuacja leczenia po całkowitym zaniku objawów rzadko towarzyszy nawrotu poważnych reakcji na wlew. Ostra niewydolność oddechowa może towarzyszyć powstawanie nacieków płucnych śródmiąższowych lub obrzęku płuc, Jest to często objawia się najpierw 1-2 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu. Wraz z rozwojem ciężkich reakcji z płuc wlewie należy natychmiast przerwać i wyznaczyć intensywne leczenie objawowe. Od początkowej poprawy objawów klinicznych można wymienić pogorszeniem, Pacjenci powinni być ściśle monitorowani aż do ustąpienia objawów płucnych.

Zespół lizy guza szybkiego możliwe po pierwszej infuzji produktu MabThera^® U pacjentów z dużej liczby krążących limfocytów nowotworowych. Zespół lizy guza obejmują hiperurykemię, hiperkaliemia, hipokalcemia, ostra niewydolność nerek, Wzrost LDH. Pacjenci z grupy ryzyka wymaga starannego nadzoru lekarskiego i regularne badanie laboratoryjne. Wraz z szybkim rozwojem objawów lizy nowotworu prowadzenia odpowiedniej terapii. Po zakończeniu złagodzenie objawów w ograniczonej liczbie przypadków terapia z użyciem leku MabThera^® kontynuowane w połączeniu z profilaktyki zespołu rozpadu guza rapid.

Pacjenci z dużą liczbą krążących komórek nowotworowych (więcej 25 000/l) lub większym rozmiarem guza (np, przewlekła białaczka limfatyczna i chłoniak z komórek płaszcza), w których ryzyko jest bardzo ciężkie reakcje na wlew może być szczególnie wysoki, Maʙteru^® powinien być stosowany ze szczególną ostrożnością, pod ścisłym nadzorem i tylko po niepowodzeniu innych metod leczenia. Pierwszy wlew leku u tych pacjentów powinna być podawany z mniejszą szybkością.

Ze względu na możliwość rozwoju anafilaktoidalne w / w preparatów białkowych wprowadzenia środków powinny mieć udzielania im pomocy: epinefryny (adrenalina), leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy.

Podczas infuzji wymaga starannego monitorowania pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego w historii. Ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia przynajmniej 12 h do infuzji produktu MabThera^® powinny zostać uchylone, leki przeciwnadciśnieniowe.

Hotya monoterapii Mabteroy^® Akcja ma nie mielosupresyjne, należy uważać, aby podjąć decyzję w sprawie wyboru leku w okresie neutropenii mniej niż 1500 komórek / mm i mniej małopłytkowości 75 000/l, jak doświadczeń jej stosowania klinicznego jest ograniczone u tych pacjentów. MabThera^® u pacjentów po przeszczepieniu autologicznego szpiku kostnego i innych grup ryzyka z ewentualnym naruszeniem szpiku kostnego nie towarzyszyły objawy mielotoksycznością. W trakcie leczenia, należy regularnie szczegółową analizę krwi obwodowej, w tym liczeniu liczby płytek krwi, zgodnie ze standardową praktyką.

Zakażenie: może zwiększać ryzyko wystąpienia powikłań infekcyjnych. Maʙteru^® Nie powinny być podawane pacjentom z ostrym zakażeniem lub ciężkiego upośledzenia odporności (hipogammaglobulinemia lub niski CD4, CD8). Należy zachować ostrożność w mianowaniu MabThera^® u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub jeśli masz predyspozycje do rozwoju poważnych zakażeń. W przypadku powikłań infekcyjnych należy przypisać odpowiednie leczenie.

Bardzo rzadko w mianowaniu kombinacji preparatu MabThera^® z chemioterapią u chorych na chłoniaka nieziarniczego oznaczone reaktywacji piorunującego zapalenia wątroby lub zapalenie wątroby, których związek z odbiorem MabThera^® nie zainstalowany. Tacy pacjenci powinni być uważnie obserwowani.

Uodpornienie: Bezpieczeństwo i skuteczność szczepień szczepionki każdego, szczególnie żywe szczepionki antywirusowe, po leczeniu preparatem MabThera^® Nie badano. Szczepienie powinno być ukończone co najmniej 4 Tydzień przed powołaniem rytuksymabem. Szczepień żywymi szczepionkami nie jest zalecany w celu zmniejszenia ilości komórek B.

Przeciwciała Antihimernye. Przeciwciała pojawienie antihimernye w większości pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie towarzyszyły objawy kliniczne lub zwiększone ryzyko reakcji podczas kolejnych wlewów, ale rzadko ich obecność może być związana z więcej poważnych reakcji alergicznych lub do infuzji z wielokrotnych wlewów w poniższych studiów i niewielki wpływ na zmniejszenie puli komórek B Podczas kolejnych cyklach terapii.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Czy rytuksymab na zdolność do zarządzania i pracy z maszyn i mechanizmów nieznanych, choć aktywność farmakologiczną, a zdarzenia niepożądane opisane nie sugerują taki efekt.

Przedawkować

Przypadków przedawkowania nie zaobserwowano u ludzi. Pojedyncze dawki rytuksymabu więcej 1000 mg nie były badane. Maksymalna dawka 5000 mg podawano pacjentom z białaczką limfocytową, Dodatkowe otrzyma dane o bezpieczeństwie. Ze względu na zwiększone ryzyko powikłań infekcyjnych w uszczuplenie limfocytów B powinna odwołania lub ograniczenia prędkości infuzji, Zaleca się przeprowadzenie szczegółowego morfologię krwi.

Interakcje

Dane dotyczące interakcji preparatu MabThera^® ograniczony. Po podaniu z innych przeciwciał monoklonalnych w celach diagnostycznych lub terapeutycznych pacjentów, z przeciwciałami przeciwko białka mysie lub przeciwciał antihimernye, Zwiększa to ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej.

Tolerancja równoczesnego lub sekwencyjnego stosowania MabThera^® i preparaty, która może zmniejszyć liczbę normalnych komórek B (oprócz CHOP lub CVP), nie dokładnie ustawić.

Maʙtera^® kompatybilny z polichlorku winylu lub polietylenowych workach lub zestawów infuzyjnych.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C. Okres ważności – 2.5 rok.