Xeloda®
Materiał aktywny: Kapecytabiną
Gdy ATH: L01BC06
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Antimetaʙolit
Kody ICD-10 (świadectwo): C16, C18, C19, C20, C50
Gdy CSF: 22.02.03
Producent: F.Hoffmann-La Roche Sp. z o.o. (Szwajcaria)
Dawkowanie Formularz, skład i opakowania
Pigułki, pokryty jasny kolor brzoskwiniowy, podłużny, soczewkowy, Wyryty “XELODA” na jednej stronie i “150” – po drugiej stronie pigułki.
| 1 Zakładka. | |
| Kapecytabina | 150 mg |
Substancje pomocnicze: laktozy bezvodnaya, kroskarmeloza sodowa, gipromelloza (3 MPA.s), celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.
Kompozycja osłonki: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talk, Dwutlenek tytanu, żelaza tlenek żółty, czerwony tlenek żelaza.
10 PC. – pęcherze (6) – Pakuje tektury.
60 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.
Pigułki, pokryty brzoskwiniowy, podłużny, soczewkowy, Wyryty “XELODA” na jednej stronie i “500” – po drugiej stronie pigułki.
| 1 Zakładka. | |
| Kapecytabina | 500 mg |
Substancje pomocnicze: laktozy bezvodnaya, kroskarmeloza sodowa, gipromelloza (3 MPA.s), celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.
Kompozycja osłonki: Opadry Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talk, Dwutlenek tytanu, żelaza tlenek żółty, czerwony tlenek żelaza.
10 PC. – pęcherze (12) – Pakuje tektury.
120 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.
Farmakologiczne działanie
Lekiem przeciwnowotworowym, antimetaʙolit. Kapecytabiną – fluoropirymidyna karbaminian pochodną, cytostatyków na spożycie, aktywuje guzy tkanek i renderowania na jej selektywnego cytotoksycznego efekt. In vitro cytotoksyczne wpływ ma nie kapecytabiną. In vivo zamienia się w 5-Fluorouracyl (5-FU), kto przechodzi dalsze przemiany materii. Powstawania 5-FU w tkanki guza jest głównie pod wpływem czynnika angiogennogo guza – timidinfosforilazy (dTdFazy), to minimalizuje wpływ systemu 5-FU na zdrowych tkanek. Sekwencyjne enzymu biotransformacji udziałem kapecytabiną w 5-FU tworzy większe stężenie leku w tkankach nowotworowych, niż w otaczających zdrowych tkanek.
Po ustnego zadania obejmujące kapecytabiną dla chorych na raka jelita grubego 5-Fu koncentracji w tkance guza była wyższa niż jego stężenie w otaczających zdrowych tkanek w 3.2 czasy. Stosunek stężenia 5-Fu w tkanki guza i osocza – 21.4, stosunek jego stężenie w zdrowych tkankach i osoczu – 8.9. Timidinfosforilazy aktywność w pierwotnych nowotworów jelita grubego jest taka sama w 4 razy wyższe, niż w sąsiednich zdrowych tkanek.
W ludzkich nowotworów, takich jak piersi, żołądek, dwukropek, szyjki macicy i jajników, Więcej timidinfosforilazy, able wobec neofita 5′-DFUR (5′-Deoksy-5-ftoruridin) w 5-FU, niż w odpowiednich tkanek zdrowych.
Jak zdrowy, i komórek nowotworowych metabolizmu monofosforan 5-fluoro-2-dezoksiuridina 5-Fu (FdUMF) i 5-trifosforan ftoruridina (FUTF). Tych metabolitów może doprowadzić do uszkodzenia komórek za pomocą dwóch różnych mechanizmów. Najpierw, FdUMF i folatnyj kofaktor N5-10-mthf są związane z timidilatsintazoj (TC) z formacji kowalencyjnie związany Wyższego złożonych. To powiązanie hamuje tworzenie formacji Thymidylate uracylu. Thymidylate jest konieczne prekursorem tymidyny trifosforan, który, z kolei, jest niezbędna do syntezy DNA, Tak więc wadą tej substancji może prowadzić do ucisku podziału komórek. Po drugie, w syntezę RNA transkrypcji enzymy jądra mogą błędnie obejmują FUTF zamiast urydyno trifosforan (UKRAIŃSKI TRAVEL FORUM). Ten metaboliczny “błąd” narusza procesu syntezy RNA i białek.
Farmakokinetyka
Absorpcja
Po zażyciu leku kapecytabiną wewnątrz szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, potem przychodzi jego transformacji do metabolitów – 5′-Deoksy-5-ftorcitidin (5′-DFCT) i 5′-Deoksy-5-ftoruridin (5′-DFUR). Równoczesne jedzenie zmniejsza stopień absorpcji udziałem kapecytabiną, Jednak miał niewielki wpływ na ilość AUC 5′-DFUR i kolejny metabolitu 5-Fu.
Mianowanie lek po posiłku w dawce 1250 mg / m2 w 14 dniu (C)maks udziałem kapecytabiną, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-Fu i FBAL (Α-fluoro-β-alaniny) odpowiednio, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 i 5.46 ug / ml. Czas do osiągnięcia Cmaks było 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 i 3.34 nie, i AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 i 36.3 g x h/ml odpowiednio.
Dystrybucja
Kapecytabiną, 5′-DFCT, 5′-DFUR i 5-FU wiąże się z białkami (głównie, albumina) W związku z tym, na 54%, 10%, 62% i 10%.
Metabolizm
Metabolizowany w wątrobie pod wpływem karboksilèsterazy do metabolitu 5′-DFCT, które następnie przekłada się na 5′-DFUR pod wpływem citidindezaminazy, znajdujące się, głównie, w tkankach wątroby i nowotworów. Dalszej transformacji do aktywnego metabolitu, 5-Fu cytotoksycznych występuje, przeważnie, w tkance guza pod działaniem czynnika angiogennogo guza – timidinfosforilazy (dTdFazy). Stężenie 5-FU i jego aktywny phosphorylated anabolitov w guz znacznie przekracza poziomy w zdrowych tkankach, zapewnienie względnego selektywność cytotoksyczne wpływ.
AUC dla 5-Fu 6-22 połowa, Po w/w Jet 5-FU w dawce 600 mg / m2. Metabolity udziałem kapecytabiną stają się citotoksičnymi tylko po 5-FU i anabolity 5-FU. Następne 5-FU z formacji kataboliziruetsâ nieaktywnych metabolitów – dihydro-5-Fluorouracyl (FUNG2), 5-Kwas ftorureidopropionovoj (FUPK) i α-fluoro-β-alaniny (FBAL); Proces ten zachodzi pod wpływem digidropirimidindegidrogenazy (DPD), aktywność, która ogranicza szybkość reakcji.
Odliczenie
T1/2 udziałem kapecytabiną, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU i FBAL odpowiednio 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 i 3.23 nie. Parametry farmakokinetyczne udziałem kapecytabiną, 5′-DFCT i 5′-DFUR na 1-th i 14 dzień to samo. AUC 5-FU zwiększa na dzień 14-th 30-35%, i już nie wzrasta (22 dzień). W zakres dawek terapeutycznych parametry farmakokinetyczne udziałem kapecytabiną i jego metabolitów, z wyjątkiem 5-FU są natury dozozawisimy.
Wydalany z moczem – 95.5%, z kałem – 2.6%. Główny metabolit w moczu jest FBAL, które stanowiły 57% Dawka. O 3% dawka jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Paul, obecności lub braku przerzutów w wątrobie przed leczeniem, wskaźnik stanu ogólnego pacjenta, stężenie bilirubiny całkowitej, albumina surowicy, aktywności ALT i AST u chorych na raka jelita grubego nie mieć niezawodne wpływ na farmakokinetiku 5′-DFUR, 5-Fu i FBAL.
U pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby, z powodu przerzutów, Farmakokinetyka klinicznie istotnych zmian obejmujących kapecytabiną się nie dzieje. Danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby są nieobecne.
Z różnym (od łagodnego do ciężkiego) niewydolności nerek farmakokinetika bez zmian narkotyków i 5-FU nie zależą od QC. QC ma wpływ na ilość AUC 5′-DFUR (wzrost AUC na 35% – przy jednoczesnym zmniejszeniu KK 50%) i FBAL (wzrost AUC na 114% przy jednoczesnym zmniejszeniu KK 50%). FBAL – metabolit, nie posiadających antiproliferativnoj aktywności. 5′-DFUR – bezpośrednim poprzednikiem 5-FU.
Wiek nie ma wpływu na farmakokinetiku 5′-DFUR i 5-FU. AUC FBAL zwiększone u pacjentów w wieku 65 i starszych (wzrost w wieku w 20% towarzyszy wzrost AUC FBAL na 15%), co, prawdopodobnie, w związku ze zmianą nerek.
Farmakokinetyka u pacjentów z czarnych różni się od pacjentów z wyścigu Caucasoid.
Świadectwo
jest połączenie terapii raka piersi lokalnie rozproszonych lub przerzutami docetaxel, nieskuteczności chemioterapii, zawiera lek antraciklinovogo serii;
-monoterapii piersi lokalnie rozproszonych lub przerzutami raka, nieskuteczność leków stosowanych w chemioterapii lub serii antraciklinovogo taksanami, Czy istnieją przeciwwskazania do leczenia antratziklinami;
— Leczenie uzupełniające raka jelita grubego;
-Pierwsza linia terapia przerzutowego raka jelita grubego;
terapii pierwszego rzutu jest wspólne raka żołądka.
Schemat dawkowania
Lek jest przyjmowany doustnie, woda pitna, nie później niż, niż 30 min po posiłku.
Standardowy schemat dawkowania
Podczas prowadzenia monoterapii leki Xeloda® podawany w dawce 2500 mg / m2/d (przez 1250 mg / m2 2 razy / dobę, rano i wieczorem) podczas 2 tygodni następuje 7 dni przerwy.
W Terapia z docetaxel Kselodu® powołać 1250 mg / m2 2 razy / dzień 2 tydzień po tygodniu od siebie w połączeniu z docetaxel w dawce 75 mg / m2 1 raz 3 tygodnia. Premedykacja odbywa się przed wprowadzeniem docetaksela zgodnie z instrukcjami użytkowania docetaksela.
W Terapia z cisplatyną Kselodu® powołać 1000 mg / m2 2 razy / dobę przez 2 tydzień po tygodniu od siebie w skojarzeniu z cisplatyną (80 mg / m2 1 raz 3 tygodnia, w/w cefuroxim podczas 2 nie). Pierwszej dawki Xeloda® przydzielony w godzinach wieczornych w 1-szy dzień cyklu terapii, Najnowsze – w godzinach porannych w dniu 15.
Leki przeciwwymiotne i premedykacja zapewnić odpowiednie nawilżenie są przypisane przed wprowadzeniem cisplatyną, zgodnie z instrukcją jego stosowania.
Obliczenie całkowitej dawki dzienne obejmujące kapecytabiną przeprowadzić w zależności od powierzchni ciała (Tabela 1).
Stół 1. Obliczenia dawki kapecytabiną (Standardowa dawka początkowa)
| Dawka 1250 mg / m2 (2 razy / dobę) | Liczbę tabletek, w godzinach porannych | Liczbę tabletek, w godzinach wieczornych | |||
| Powierzchni ciała (m2) | Dawki w recepcji (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥ 2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Dostosowania dawki podczas leczenia
Ogólne zalecenia
Zjawiska toksyczności w leczeniu Kselodoj® Można usunąć leczenie objawowe i/lub zmieniać dawki Xeloda® (przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki leku).
Kiedy toksyczność 1 stopień dostosowania dawki nie powinny być.
Kiedy toksyczność 2 i 3 zakresu stosowanie Xeloda® zaprzestać. Po, jak nasilenia działań niepożądanych spadła aż do 1 stopni, odbiór Xeloda® Można wznowić pełną dawkę lub dostosowane zgodnie z zaleceniami, jak pokazano w tabeli 2.
Przy opracowywaniu oznak toksyczności 4 stopnia leczenie należy przerwać lub przerwany przed bańki lub zmniejszyć narażenie na 1 stopni, Następnie wznowić dawki leku, komponent 50% od poprzedniej.
Należy natychmiast przerwać przyjmowanie Xeloda® Jeśli wystąpią poważne toksyczności lub umiarkowanie.
Jeśli toksyczne zjawisk był pomijany kilka wydarzenia związane z kapecytabiną, Te dawki nie wypełnienia, i po prostu zachować zaplanowane terapii cykli. Gdyby wyciąć dozowania, wzrost, co nie może być następnie.
Na stole 2 zawiera wskazówki dotyczące zmiany dawki w przypadku zjawiska toksyczne (zgodnie z kryteriami toksyczności, opracowany przez Narodowy Instytut raka w Kanada, NCIC-CTC, Wersja 1; Grudnia 1994 g).
Stół 2. Zmiany obejmujące kapecytabiną monoterapii podczas prowadzenia dawki
| Stopień toksyczności substancji NCIC | Podczas cyklu terapii | Dostosowanie dawki podczas następnego cyklu (% od dawki początkowej) |
| Stopień 1 | Nadal w tej samej dawce | Nadal w tej samej dawce |
| Stopień 2 | ||
| 1 pojawienie się | Przerwanie terapii przed osiedleniem się w zakresie 0-1 | 100% |
| 2 pojawienie się | Przerwanie terapii przed osiedleniem się w zakresie 0-1 | 75% |
| 3 pojawienie się | Przerwanie terapii przed osiedleniem się w zakresie 0-1 | 50% |
| 4 pojawienie się | Całkowicie zatrzymać terapii | |
| Stopień 3 | ||
| 1 pojawienie się | Przerwanie terapii przed osiedleniem się w zakresie 0-1 | 75% |
| 2 pojawienie się | Przerwanie terapii przed osiedleniem się w zakresie 0-1 | 50% |
| 3 pojawienie się | Całkowicie zatrzymać terapii | |
| Stopień 4 | ||
| 1 pojawienie się | Pełne zaprzestanie terapii lub, Jeśli lekarz stwierdzi,, że w interesie pacjentów do dalszego leczenia, przerwanie terapii przed osiedleniem się w zakresie 0-1 | 50% |
| 2 pojawienie się | Całkowicie zatrzymać terapii | |
W połączeniu z docetaxel
Jeśli kapecytabiną jest używany w połączeniu z docetaxel, należy przestrzegać zaleceń dotyczących dostosowania dawki w przypadku toksyczności zgodnie z kryteriami Narodowego Instytutu raka w Kanada, NCIC-CTC, Wersja 1.0; Grudnia 1994 g.
Stół 3. Zmiana dawki podczas prowadzenia terapii połączone z kapecitabinom (K) i docetaxel (D)
| Stopień toksyczności | Zalecenia dotyczące modyfikacji dawki | |
| Podczas cyklu terapii | Dostosowanie dawki podczas następnego cyklu | |
| Stopień 1 | Nadal w tej samej dawce | K: 100% Dawka początkowa D: 100% (75 mg / m2) |
| Stopień 2 | ||
| 1 pojawienie się | Przerwanie terapii kapecitabinom aby rozwiązać stopień toksyczności 0-1 | K: 100% Dawka początkowa D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 pojawienie się tych samych toksyczności | Przerwanie terapii kapecitabinom aby rozwiązać stopień toksyczności 0-1 | K: 75% Dawka początkowa D: 55 mg / m2 |
| 3 pojawienie się tych samych toksyczności | Przerwanie terapii kapecitabinom aby rozwiązać stopień toksyczności 0-1 | K: 50% Dawka początkowa D: zaprzestanie terapii |
| 4 pojawienie się tych samych toksyczności | Zaprzestanie terapii | |
| Stopień 3 | ||
| Toksyczność hematologiczne 3 stopni (cm. Hematologiczne toksyczności) | ||
| 1 pojawienie się | Przerwanie terapii kapecitabinom aby rozwiązać stopień toksyczności 0-1 | K: 75% Dawka początkowa D: 55 mg / m2 |
| 2 pojawienie się | Przerwanie terapii kapecitabinom aby rozwiązać stopień toksyczności 0-1 | K: 50% Dawka początkowa D: zaprzestanie terapii |
| 3 pojawienie się | Zaprzestanie terapii | |
| Stopień 4 | ||
| Toksyczność hematologiczne 4 stopni (cm. Hematologiczne toksyczności) | ||
| 1 pojawienie się | Całkowicie zatrzymać terapii, Jeśli tylko lekarz nie wierzyć, że w interesie pacjentów do dalszego leczenia w dawce kapecitabinom, równy 50% od pierwszego | K: 50% Dawka początkowa D: zaprzestanie terapii |
| 2 pojawienie się | Całkowicie zatrzymać terapii | |
Dostosowanie dawki w szczególnych przypadkach, połączenie terapii z Docetaxel i kapecitabinom
Korekcja dawki Xeloda® lub docetaksela powinny być na zasadach ogólnych, dodano przez powyżej, pod warunkiem, że nie ma szczególnych przypadkach dawka regulacji. Jeśli wszelkie zjawiska zatrucia nie są poważne i zagrażające życiu (np, łysienie, zmiana smaku, zmiany w obrębie paznokci), leczenie może być kontynuowane w tej samej dawce, bez zmniejszenia lub zniesienia leku. Na początku każdego cyklu leczenia, Jeśli oczekiwane opóźnienie wprowadzenia lub docetaksela, lub udziałem kapecytabiny, potrzeba, aby opóźnić wprowadzenie do, aż do możliwość wznowienia leczenia z obu leków. Jeśli docetaksel należy zrezygnować z, kapecitabinom leczenie może być kontynuowane zgodnie z wymaganiami Wznowienie terapii kapecitabinom (Zakładka. 3).
Hematologiczne toksyczności. Terapii Kselodoj® Nadal można wraz z rozwojem neutropenii, Łącznie 3 surowość. Jednakże pacjenta należy uważnie monitorować i leczenie należy przerwać, jeśli dołączyć inne niepożądane zjawiska 2 surowość (np, biegunka, zapalenie jamy ustnej, gorączka). Leczenie należy przerwać, jeśli wystąpiła neutropenia 4 stopień objawy przed określeniem toksyczność dla 0-1 surowość. Leczenie można wznowić dopiero po, jako liczbę neutrofile, przekroczyć 1.5 x 109/l (0-1 surowość). Dawka powinna być zmniejszona z docetaksela 75 do 55 mg / m2 u pacjentów z neutropenią < 5 x 109/l (4 surowość) na okres więcej 1 tygodni lub z gorączka neutropeniczna (>38° C). Jeśli neutropenia 4 neutropenią lub stopniu rozwija się w okresie leczenia docetakselem w dawce 55 mg / m2, Powinno być zniesione. U pacjentów z początkową liczbę neutrofilów <1.5 x 109/l lub płytek krwi <100 x 109/l nie należy przypisywać kapecitabinom i docetakselem leczenie skojarzone.
Reakcje nadwrażliwości. Wraz z rozwojem ciężkie reakcje alergiczne (ad zmniejszenie o ≥ 20 mmHg., skurcz oskrzeli, ogólna wysypka, obrzęk) stosowanie tych leków należy natychmiast przerwać i odpowiedniej terapii. Nie można wznowić stosowanie leków, reakcja nadwrażliwości, która spowodowała.
Perifericheskaya neuropatia. Pierwsze wystąpienie toksyczności 2 stopień docetaksela dawka zmniejszona do 55 mg / m2. Po wyświetleniu monitu z toksyczności 3 stopnia docetakselu obalone. W obu przypadkach należy przestrzegać wyżej wymienione programy dostosowania dawki udziałem kapecytabiny.
Zatrzymanie płynów. Należy starannie monitorować takie ciężkie (3 lub 4 stopni) zjawiska zatrucia, prawdopodobnie związane z wykorzystaniem docetaksela, jak wysięk opłucnowy lub wodobrzusza pericardialny lub. Kiedy pojawiają się docetaksel powinny zostać zniesione. Kapecitabinom leczenie może być kontynuowane bez zmiany dawki.
Gepatotoksichnostь. Zwykle, Docetakselu nie można wyznaczyć pacjentów z bilirubiny w surowicy, większa niż górna granica normy (VGN). Wraz ze wzrostem aktywności ALT, AST lub ALP muszą stosować się do następujących zasad docetaksela dostosowanie dawki (Tabela 4).
Stół 4. Docetaksela dostosowanie dawki
| Wskaźniki AST i ALT | AP wydajności | Docetaksela dostosowanie dawki | |
| ≤ 1,5 x VGN | i | < 5 x VGN | Nie jest wymagane dostosowanie dawki |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | i | ≤ 2,5 x VGN | Nie jest wymagane dostosowanie dawki |
| > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | i | ≤ 2,5 x VGN | Zmniejszenie przez 25% (ale nie poniżej 55 mg / m2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | i | > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | Zmniejszenie przez 25% (ale nie poniżej 55 mg / m2) |
| > 5 x VGN | lub | > 5 x VGN (z wyjątkiem obecności przerzutów do kości przy braku innych naruszeń wątroby) | Odroczenie wprowadzenia maksymalnie 2 tygodnia. Jeśli wskaźniki nie są przywracane, Anuluj docetaksel |
Po, podczas określonego cyklu dawkę docetaksela zmniejszona, w kolejnych cyklach dalszej obniżki, jego dawka nie jest zalecane., chyba że istnieje dalsze pogorszenie się wskaźników. Jeżeli po zmniejszeniu dawki docetaksela wskaźniki funkcjonalny wątroby próbek odzyskane, dawka może być zwiększona do docetaksela jeszcze raz stary.
Degidratatsiya. Odwodnienie należy zapobiec lub wyeliminować wczesnym okresie pojawienie się. Odwodnienie może szybko rozwijać u pacjentów z anoreksją, osłabienie, toshnotoy, wymioty lub biegunka. Wraz z rozwojem odwodnienie 2 stopnia lub wyższe kapecitabinom leczenia należy natychmiast wstrzymać i przytrzymaj nawodniony. Leczenie nie może ponownie otworzyć aż do zakończenia nawadniających oraz odwołania i współczynniki korygujące, aby ją wywołać. Dawki powinny być modyfikowane zgodnie z zaleceniami dla zdarzeń niepożądanych, prowadzące do odwodnienia, Zgodnie z instrukcjami powyżej.
Zmniejszenie dawki udziałem kapecytabiny do 75% i 50% zaczynając od
W monoterapiami Kselodoj® lub połączenie terapii Kselodoj® i dawki docetakselu, może być używany 75% i 50% od standardu elementarne, obliczona w zależności od powierzchni ciała (stół 5 i 6).
Stół 5. Szacowana dawka udziałem kapecytabiny, komponent 75% Standardowa dawka początkowa
| Dawka 950 mg / m2 (2 razy / dobę) | Liczbę tabletek, w godzinach porannych | Liczbę tabletek, w godzinach wieczornych | |||
| Powierzchni ciała (m2) | Dawki w recepcji (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥ 2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Stół 6. Szacowana dawka udziałem kapecytabiny, komponent 50% Standardowa dawka początkowa
| Dawka 625 mg / m2 (2 razy / dobę) | Liczbę tabletek, w godzinach porannych | Liczbę tabletek, w godzinach wieczornych | |||
| Powierzchni ciała (m2) | Dawki w recepcji (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥ 2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Skojarzeniu z cisplatyną
Gdy, w opinii uczestniczy lekarz toksyczne zjawisk niepoważny lub życia nie zagraża, np, łysienie, zaburzenia smaku, zmiany w obrębie paznokci, leczenie może być kontynuowane bez zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Więcej informacji na temat cisplatine, zobacz instrukcje dotyczące jego stosowania.
Dostosowanie dawki w toksyczności hematologiczne
Pacjenci mogą rozpocząć nowy 3-tygodniowego cyklu terapii, Jeśli na początku cyklu, bezwzględna liczba neutrofili (DCA) ponad 1 x 109/l i płytek krwi 100 x 109/l. W przeciwnym razie leczenia powinno zostać odroczone do przywrócenia wskaźniki hematologiczne. W tabeli przedstawiono szczegółowy schemat dawkowania w przypadku toksyczności hematologiczne 7.
Stół 7. Schemat regulacji dawki kapecytabiny® (K) w skojarzeniu z cisplatyną (C) hematologiczne toksyczność w dniu planowanego leczenia.
| DCA (x 109/l) | Liczba płytek (x 109/l) | Korekta dawki leku Xeloda® i cisplatyny po wznowieniu leczenia | |
| ≥ 1.5 | i | ≥ 100 | K: 100% Dawka początkowa, bez odroczenia C: 100% Dawka początkowa, bez odroczenia |
| ≥ 1 do <1.5 | i | ≥ 100 | K: 75% Dawka początkowa, bez odroczenia C: 75% Dawka początkowa, bez odroczenia |
| < 1 | i / lub | < 100 | K: przerwać leczenie przywrócić DCA ≥ 1 x 109/l i płytek krwi > 100 x 109/l, następnie wznowić leczenie w dawce 75% od pierwszego, Jeśli DCA ≥ 1 x 109/l, ale <1.5 x 109/l lub dawki 100% od pierwszego, Jeśli DCA ≥ 1,5 x 109/l C: przerwać leczenie przywrócić DCA ≥ 1 x 109/l i liczba płytek ≥ 100 x 109/l, następnie wznowić leczenie w dawce 75% od pierwszego, Jeśli DCA ≥ 1 x 109/l, ale <1.5 x 109/l lub dawki 100% od pierwszego, Jeśli DCA ≥ 1,5 x 109/l |
Jeśli podczas cyklu terapeutycznego wykazało badanie toksyczności dozolimitiruûŝej, odbiór Xeloda® musisz przestać, i kolejnych cykli dawki kapecytabiny® i cisplatyny należy zmniejszyć zgodnie z zaleceniami w tabeli 8.
Stół 8. Schemat regulacji dawki kapecytabiny® (K) w skojarzeniu z cisplatyną (C) Gdy krew toksyczności podczas cyklu terapeutycznego
| Dozolimitiruûŝaâ toksyczność | Korekta dawki cisplatyny i Xeloda® |
| Neutropenia 4 dyplom dla więcej niż 5 dni | K: 75% Dawka początkowa C: 75% Dawka początkowa |
| Małopłytkowość 4 stopni | K: 50% Dawka początkowa C: 50% Dawka początkowa |
| Febrilьnaя neйtropeniя, posocznica nejtropeničeskij, zakażenie z neutropenią | K: zakończeniu leczenia aż do, Podczas gdy objawy toksyczności nie zniknie lub nie zmniejszy się aż do 1 stopień i, Według lekarza, dla pacjentów leczenie może być kontynuowane w dawce równej 50% od pierwszego C: zakończeniu leczenia aż do, Podczas gdy objawy toksyczności nie zniknie lub nie zmniejszy się aż do 1 stopień i, Według lekarza, dla pacjentów leczenie może być kontynuowane w dawce równej 50% od pierwszego. |
Korekta dawki leku Xeloda® Gdy negematologičeskoj toksyczności
Zalecenia dotyczące dostosowywania dawki kapecytabiny® objawy zatrucia obejmują, związane z przyjmowania leku Xeloda®, i nie są przejawy toksyczności w tsisplatina aplikacji lub kombinacje tych leków. Na Przykład, neurotoksyczność/ototoksyczności nie wymagają mniejszej dawki kapecytabiny®. Gdy negematologičeskoj toksyczności 2, 3 lub 4 stopień akceptacji Xeloda® Musi niezwłocznie zawiesić lub zakończyć, jak wskazano w tabeli 2. Pominiętej dawki kapecytabiny® podczas przerwy w pracy lek nie powinien być dodatek. Należy zachować schemat planowanego leczenia. Jeśli obliczone QC zmniejsza się podczas leczenia poniżej 30 ml / min, recepcji Xeloda® zaprzestać. Na stole 9 pokazuje, jak dostosowanie dawki produktu Xeloda® i cisplatyny w zależności od QC.
Korekta dawki cisplatyny z negematologičeskoj toksyczności
Korekta dawki cisplatyny spędzić, kiedy objawy toksyczności, cisplatyną leczenie związane i nie związane z przyjmowania leku Xeloda® lub ich kombinacje, zgodnie z zaleceniami zawartymi w instrukcji obsługi.
Toksyczności dla nerek
Zanim leczenie powinno być więcej QC 60 mL/min i to należy określić przed każdym cyklem leczenia, Weź tę formułę Cockcroft.
Jeżeli po pierwszym cyklu terapeutycznego QC < 60 ml / min, Należy obliczyć ponownie po 24 h nawilżenie.
Z naruszeniem nerek dawka cisplatyny należy dostosować instrukcje stosowania cisplatyny.
Po przypisaniu kombinacji Xeloda® cisplatyny i zmiany dawki cisplatyny, jak wskazano w tabeli 9.
Stół 9. Schemat regulacji dawki cisplatyny i Xeloda® W zależności od QC
| CC | Dawki cisplatyny | Dawka leku Xeloda® |
| > 60 ml / min | Pełna dawka | Pełna dawka |
| 41-59 ml / min | Taka sama dawka cisplatyny w mg/m2, że i wartość KK w mL/min; np, Jeśli CC jest 45 ml / min, jest dawka cisplatyny 45 mg / m2 | Pełna dawka |
| ≤ 40 ml/min | Cisplatyny tymczasowo zaprzestać | Pełna dawka * |
| ≤ 30 ml / min | Recepcji Xeloda® tymczasowo zatrzymać |
* Jeśli KK mniej 40 ml / min, Kselodoj aciclovir® Można kontynuować aż do, Podczas gdy pozostaje QC > 30 ml / min.
Nudności lub wymioty
W przypadku nudności i wymioty 3/4 stopni, Pomimo odpowiedniej profilaktyki, w kolejnych cyklach należy zmniejszyć dawki cisplatyny do 60 mg / m2.
Ototoksyczności
Pacjentów z funkcjonalności słuchu, wraz z pojawieniem się szum w uszach lub znaczące straty po raz pierwszy percepcji dźwięków o wysokiej częstotliwości do audiogramme należy przerwać leczenie tsisplatinom, ale nadal terapii Kselodoj®.
Neurotoksyczności
Pacjentów z rozwoju neurologicznego 2 stopniu na kryteria NCI-CTC należy przerwać leczenie tsisplatinom, ale nadal terapii Kselodoj®.
Dostosowanie dawki w szczególnych przypadkach
W u pacjentów z przerzutami do wątroby i lekki lub umiarkowany zaburzenia czynności wątroby nie jest wymagana zmiana dawki początkowej. Jednak u tych pacjentów powinno być uważnie obserwowane. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie badano lek.
W u pacjentów z wyjściowym niewydolność nerek średni wskaźnik ważności (CC 30-50 ml / min) Zalecane jest, że zmniejszenie początkowej dawki do 75% od standardu. U pacjentów z grawitacji lekka niewydolność nerek (CC 51-80 ml / min) Korekta początkowej dawki nie jest wymagane. Jeśli kolejne dawki zgodnie z powyższej tabeli podkreśla negatywne skutki 2, 3 lub 4 surowość, Przygotowanie zawiesiny i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Jeśli w trakcie leczenia jest określana przez klirens kreatyniny wynosi mniej niż 30 ml / min, Terapii Kselodoj® zaprzestać. Zalecenia dotyczące dawkowania w niewydolności nerek, traktowane jako monoterapia, i połączenie terapii kapecitabinom (Tabela 5).
Korekta dawki początkowej w pacjentów w podeszłym wieku nie wymagane. Jednak u ponad 80 lat zdarzeń niepożądanych 3 i 4 nasilenie często opracowany, niż w młodszych. Zaleca się, że ściśle monitorować stan pacjentów wieku starczego. W leczeniu kapecitabinom w skojarzeniu z docetakselem z pacjentów 60 lat Stwierdzono wzrost częstości występowania zdarzeń niepożądanych 3 i 4 nasilenie i poważnych zdarzeń niepożądanych, leczenie związane z. Pacjenci w wieku 60 lat, kto otrzyma połączenie obejmujące kapecytabiną z docetakselem, Zaleca się zmniejszenie dawki początkowej udziałem kapecytabiny do 75% (950 mg / m2 2 razy / dobę). Obliczanie dawki jest przedstawiony w tabeli 5.
Bezpieczeństwa i skuteczności mają udziałem kapecytabiny dzieci Nie badano.
Efekt uboczny
Często (≥10%): biegunka, zapalenie jamy ustnej, nudności, wymioty, zespół ręka-stopa, zmęczenie, słabość, letarg, nadmierna senność.
Z układu pokarmowego: biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej (Włącznie. Wrzodziejące), anoreksja, zmniejszenie apetytu, ból brzucha, ból w nadbrzuszu, zaparcie, suche usta, niestrawność, kandydoza jamy ustnej; mniej niż 5% przypadki – bębnica, zapalenie przełyku, nieżyt żołądka, dwunastnicy, zapalenie jelita grubego, Ikotech, krwawienie z przewodu pokarmowego; w kilku przypadkach – niewydolność wątroby i żółtaczki; ich związek przyczynowy do aplikacji związanych z kapecytabiną nie jest zainstalowany.
Reakcje skórne: zespół ręka-stopa (parestezje, obrzęk, przekrwienie, łuszczenie skóry, bullation), zapalenie skóry, xerosis, wysypka rumieniowa, эritema, łysienie, świąd, łuszczenie się niejednolity, dermatomelasma, Struktura i odbarwienia paznokci, onixolizis; mniej niż 5% przypadki – Reakcje nadwrażliwości na światło, zespół, przypominający promieniowania zapalenie skóry, popękana skóra.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zaburzenia snu (poważne senność, bezsenność), parestezje, zawroty głowy, perifericheskaya neuropatia; mniej niż 5% przypadki – zamieszanie, encefalopatia, Móżdżku objawy (ataksja, dyzartria, brak równowagi i koordynacji), depresja.
Od zmysłów: wzmocnienie slezootdeleniâ, zapalenie spojówek, zaburzenia smaku; rzadko – zwężenie kanał nosowo-łzowy.
Układ oddechowy: ból gardła, duszność, kaszel, krwawienia z nosa, disfonija.
Na części układu mięśniowo: artralgii, mialgii.
Układu sercowo-naczyniowego: obrzęk kończyn dolnych; mniej niż 5% przypadki – kardialgii, angina, kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, zawał serca, niewydolność serca, nagła śmierć, tachykardia, nadkomorowych, w tym migotanie przedsionków, PVC.
Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, neutropenia, granulocytopenia, Limfocytopenia, małopłytkowość; mniej niż 5% przypadki – pancytopenia.
Z badań laboratoryjnych: (bez względu na ich połączenie z dopuszczeniem udziałem kapecytabiny) – giperʙiliruʙinemija, zwiększenie aktywności AlAT, giperkreatininemiя, Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, giperglikemiâ, Hipo-/ hiperkalcemii, hipoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.
Z boku ciała jako całości: zmęczenie, gorączka, słabość, degidratatsiya, utrata masy ciała, letarg, ból pleców; mniej niż 5% przypadki – powikłań infekcyjnych na tle mielosupression, osłabienie odporności i naruszenia integralności błon śluzowych, miejscowych i ogólnoustrojowych (Bakteryjny, wirusowe i grzybicze), mogące prowadzić do zgonu, posocznica.
Przeciwwskazania
brakuje digidropirimidindegidrogenazy;
-Jednoczesne sorivudina i jej analogi strukturalne (np, brivudina);
- Ciężka niewydolność nerek (QC poniżej 30 ml / min);
- Ciąża;
- Karmienie piersią (karmienie piersią);
- Do 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);
-istnienie przeciwwskazań dla innych składników terapii skojarzonej;
-Nadwrażliwość na kapecitabinu i inne pochodne ftorpirimidina lub którykolwiek ze składników preparatu.
Z ostrożność Powinien on być przepisywany lek dla IBS, niewydolność nerek lub wątroby, jednocześnie z serii kumaryny ustne antikoagulyantami, jak również u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
Ciąża i laktacja
Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
Ostrzeżenia
Kapecitabinom terapii jest wykonywane pod ścisłym nadzorem. Najbardziej niepożądane zjawiska są odwracalne i nie wymagają pełnego przygotowania, Chociaż może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowego wycofania.
Zakres kardiotoksyczność w leczeniu kapecitabinom jest podobny do innych ftorpirimidinov i obejmuje zawał mięśnia sercowego, stenokardiю, Niemiarowość, Po zawale serca, niewydolność serca i zmiany w EKG. Te działania niepożądane częściej u pacjentów z choroba NIEDOKRWIENNA serca.
W rzadkich przypadkach ciężkie zjawisko zaobserwowano toksyczności, związane z 5-FU, w postaci zapalenia jamy ustnej, biegunka, neutropenia i neurotoksyczności, ze względu na brak aktywności digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Nie można wykluczyć związek między obniżoną aktywność DPD i więcej toksyczności potencjalnie śmiertelne 5-Fu.
Należy zachować ostrożność podczas przypisywania udziałem kapecytabiną u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CC 30-50 ml / min), Podobnie jak w przypadku leczenia 5-FU, częstotliwość zdarzeń niepożądanych 3 i 4 nasilenia powyższych.
U pacjentów z niewydolnością nerek linii bazowej o umiarkowane nasilenie (CC 30-50 ml / min) zaleca się zmniejszenie dawki początkowej do 75% od standardu. Zalecenia dotyczące korekcji dawki początkowej odnosi się do pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek jako gdy sam kapecitabinom, i kiedy połączenie terapii. Jeśli Kolejne dostosowanie dawki zgodnie z tabelą, jak wyjaśniono w sekcji “Schemat dawkowania”, obserwuje się negatywnych skutków 2, 3 lub 4 surowość, potrzebujesz tymczasowych przygotowanie podnoszenia i starannego monitorowania stanu.
Leczenie Kapecitabinom może powodować biegunkę, Czasami trudno. W monotherapies kapecitabinom biegunka 2-4 nasilenie pojawia się przez 31 dnia leczenia i trwa, średnia, 4-5 dni. U pacjentów z ciężką biegunkę należy uważnie obserwować, prowadzi je nawadniające i elektrolit odszkodowania w przypadku odwodnienia. Biegunka 2 nasilenie jest zdefiniowany jako częstotliwość stolca do 4-6 Raz dziennie lub krześle w nocy, biegunka 3 stopni – jako częsty krzesło do 7-9 Raz dziennie lub kału, moczu i malabsorbtion zespół, biegunka 4 stopni – jako częsty krzesło do 10 lub więcej razy dziennie, pojawienie się widzialny krew w stolcu lub potrzebę leczenia pozajelitowego. Podczas biegunki 2, 3 i 4 stopień kapecitabinom terapii powinny być przerwane aż do zniknięcia biegunki lub zmniejszyć jego intensywność w zakresie 1. Gdy biegunka 3 i 4 stopień kapecitabinom leczenia powinien być odnowiony z mniejszych dawek (Tabela 2). Zgodnie z zeznaniami tak szybko, jak to możliwe zaleca się, aby przypisać standardowe przeciw rozwolnieniem (np, loperamid).
Częstotliwość toksycznych zjawisk z krwi u chorych na raka jelita grubego w wieku 60-79 lat, traktowane z acyklowir kapecitabinom, nie innym niż w ogólnej populacji pacjentów. Pacjenci 80 lat i starszych odwracalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe 3 i 4 stopni, takie jak biegunka, nudności i zapalenie jamy ustnej, ewoluowały znacznie częściej. Pacjenci w wieku 60 lat, leczonych połączenie terapii z Docetaxel i kapecitabinom, zauważyć wzrost częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z terapii 3 i 4 surowość, poważnych niepożądanych zdarzeń i wczesnej terapii z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do młodszych pacjentów 60 lat.
Przejawy toksyczności skórnej jest rozwój zespołu Palmar-podeszwy 1-3 surowość (synonimy – Palmar-objaw èritrodizesteziâ lub akral′naâ rumień, spowodowanych chemioterapią). Czas rozwoju podczas monoterapii wahały się od 11 do 360 dni, średnia, 79 dni.
Zespół ręka-stopa 1 stopnia nie naruszają codziennej aktywności pacjenta i objawia się drętwienie, dizesteziâmi i paresteziâmi, mrowienie i zaczerwienienie dłoni lub stóp, dyskomfort.
Zespół ręka-stopa 2 stopnia przejawienia bolesne zaczerwienienie i obrzęk rąk i stóp, i nazywają te objawy dyskomfortu zakłóca codzienną aktywność pacjenta.
Zespół ręka-stopa 3 zależy jak wilgotne złuszczanie, izayazvlenie, pęcherzy i ostry ból w ręce lub nogi, a także poważne dolegliwości, Co to niemożliwe dla pacjenta wszelkiego rodzaju codziennej aktywności.
Jeśli wystąpi zespół Palmar-podeszwy 2 lub 3 stopnia aplikacji związanych z kapecytabiną trzeba przerywać aż objawy znikają lub ich zmniejszenie do 1 stopni; kolejne wystąpienie zespołu 3 stopniu udziałem kapecytabiną do zmniejszenia dawki (Tabela 2). Witaminy z grupy B6 (pirydoksyny) nie zaleca się prewencyjne leczenie objawowe lub wtórne, Palmar-powięzi zespół podczas przypisywania Xeloda® w skojarzeniu z cisplatyną, bo może zmniejszyć skuteczność cisplatyny.
Jeżeli w związku z leczeniem hiperbilirubinemia jest obchodzony kapecitabinom, więcej niż 3 razy przekraczającą VGN, Czy wzrost wątroby aktywność aminotransferazy asparaginianowej (GOLD, IS) więcej, niż 2.5 razy GGN, aplikacji związanych z kapecytabiną należy przerwać. Można ją wznowić, zmniejszając poziom bilirubiny i transaminaz wątrobowych poniżej określonych granic. Chorób wątroby nemetastatičeskogo charakter terapii pod ścisłym nadzorem. Farmakokinetyka w chorobach wątroby, nie powodowane przez przerzuty w wątrobie, jak również w ciężkiej niewydolności wątroby nie jest znany.
Pacjenci, w tym samym czasie otrzymania kapecytabiną i doustne leki przeciwzakrzepowe (pochodne kumaryny), Należy starannie monitorować wskaźniki krzepnięcia (czas protrombinowy) i podnieść dawkę leków przeciwzakrzepowych.
Przedawkować
Objawy: nudności, wymioty, biegunka, mukozit, Podrażnienie przewodu pokarmowego i krwawienie, a także ucisku szpiku kostnego.
Leczenie: leczenie objawowe.
Interakcje
Kapecytabina czy skutki pośrednie leki przeciwzakrzepowe, to może prowadzić do naruszenia wskaźników i krwawienie po kilka dni lub miesięcy od początku terapii kapecitabinom, i w jednym przypadku – miesiąc po jego zakończeniu. Zwiększa AUC warfaryny na 57% i Mon na 91%.
Badania dotyczące interakcji związanych z kapecytabiną i inne leki, metaboliziruthan izofermentom CYP2S9, nie przeprowadzono. Należy zachować ostrożność podczas przypisywania udziałem kapecytabiną z tych leków.
Kapecytabina zwiększa stężenie fenitoina osocza. Spodziewany, że jest on oparty na hamowanie CYP2C9 pod wpływem izofermenta udziałem kapecytabiną. Pacjenci, jednocześnie biorąc kapecytabiną z fenytoiną, Zalecane jest, że regularnie monitorować stężenie fenitoina osocza.
Leki zobojętniające sok żołądkowy, zawierające aluminium i wodorotlenku magnezu, nieznacznie zwiększyć stężenie udziałem kapecytabiną i jeden metabolitu (5′-DFCT) osocze; trzech głównych metabolitów (5′-DFUR, 5-Fu i FBAL) nie wpływają one na udziałem kapecytabiną.
Folinian wapnia (leucovorin) nie wpływa na farmakokinetiku udziałem kapecytabiną i jego metabolitów, może zwiększyć toksyczny wpływ udziałem kapecytabiną.
Jeżeli ubiegasz się z sorivudinom udziałem kapecytabiną i jej analogi potencjalnie śmiertelne toksyczności mogą wystąpić ze względu na tłumienie ftorpirimidinov digidropirimidindegidrogenazy sorivudinom.
Warunki zaopatrzenia aptek
Lek jest wydany na receptę.
Warunki i terminy
Lista B. Lek może być przechowywany w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Okres ważności – 2 rok (butelki), 3 rok (pęcherze). Lek nie powinien być stosowany po upływie terminu ważności.
