CRESTOR

Materiał aktywny: Rozuwastatyny
Gdy ATH: C10AA07
CCF: Leki obniżające stężenie lipidów
Kody ICD-10 (świadectwo): E78.0, E78.2
Gdy CSF: 16.01.01
Producent: AstraZeneca UK Ltd.. (Wielka Brytania)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki, pokryty Kolor różowy, okrągły, soczewkowy, Wyryty “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, fosforan wapniowy, krospovydon, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: monohydrat laktozy, gipromelloza (E464), trioctan glicerolu, Dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172), Woda oczyszczona.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty Kolor różowy, okrągły, soczewkowy, Wyryty “ZD4522 20” Z jednej strony.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, fosforan wapniowy, krospovydon, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: monohydrat laktozy, gipromelloza (E464), trioctan glicerolu, Dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172), Woda oczyszczona.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty Kolor różowy, Owalny, soczewkowy, Wyryty “ZD4522” na jednej stronie i “40” – inny.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, fosforan wapniowy, krospovydon, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: monohydrat laktozy, gipromelloza (E464), trioctan glicerolu, Dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172), Woda oczyszczona.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki obniżające stężenie lipidów, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, cholesterol całkowity, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, przez 2 недели лечения достигает 90% od maksymalnego możliwego efektu. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (Włącznie. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). W 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) podczas przyjmowania leku w dawce 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 pacjentów). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 tygodni terapii) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. W 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmakokinetyka

Absorpcja

C_maks stężenie rozuwastatyny w osoczu osiągane jest po około 5 godziny po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność – o 20%.

Ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę wzrasta proporcjonalnie do dawki.. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Dystrybucja

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_D – o 134 l. Wiązanie z białkami osocza (głównie z albuminą) w przybliżeniu 90%.

Metabolizm

Biotransformowany w niewielkim stopniu (o 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Główny izoenzym, bierze udział w metabolizmie rozuwastatyny, to CYP2C9. Izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 są mniej zaangażowane w metabolizm.

Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami rozuwastatyny są metabolity N-dimetylowe i laktonowe.. N-dimetyl przez około 50% mniej aktywny, niż rosuwastatyna, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Więcej 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, z resztą – его метаболитами.

Odliczenie

O 90% dawki rozuwastatyny są wydalane w postaci niezmienionej z kałem. Reszta jest wydalana z moczem. Plazma T_1/2 – o 19 nie. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Średni klirens osocza wynosi około 50 l / (współczynnik zmienności 21.7%).

Jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, proces wychwytu rozuwastatyny przez wątrobę obejmuje nośnik błonowy Xc, odgrywa ważną rolę w eliminacji rozuwastatyny przez wątrobę.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC<30 ml / min) stężenie rosuwastatyny w osoczu krwi c 3 razy wyższe, oraz stężenie N-dimetylu w 9 razy wyższe, od zdrowych ochotników. Stężenie rozuwastatyny w osoczu u pacjentów poddawanych hemodializie wynosiło około 50% wyższy, od zdrowych ochotników.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). W 2 пациентов с баллами 8 i 9 w skali Child-Pugh wzrost T_1/2, przynajmniej, w 2 czasy. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Świadectwo

-podstawowy hipercholesterolemia (Typ IIa, w tym rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia) lub mieszana hipercholesterolemia (тип IIb) jako uzupełnienie diety, przy diecie i innych nielekowych kuracjach (np, ćwiczenia fizyczne, utrata masy ciała) okazują się niewystarczające;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, gdy taka terapia nie jest odpowiednia dla pacjenta.

Schemat dawkowania

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Tabletki należy połykać w całości, woda pitna, bez żucia lub kruszenia. W razie potrzeby przyjmowanie leku w dawce 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, jest 5 lub 10 mg 1 czas, dzień /. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. Jeśli to konieczne, po 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Po 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Pacjenci z почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести konieczne jest dostosowanie dawkowania. Pacjenci z умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Pacjent, предрасположенных к миопатии, Zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg.

Efekt uboczny

Оценка частота возникновения побочных реакций: często (>1%, <10%), czasami (>0.1%, <1%), rzadko (>0.01%, <0.1%), rzadko (<0.01%).

Reakcje alergiczne: od czasu do czasu - pokrzywka; rzadko – obrzęk naczynioruchowy.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy; очень редко – полиневропатия.

Z układu pokarmowego: często – zaparcie, nudności, ból brzucha; редко – незначительное, бессимптомное, przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; rzadko – żółtaczka, zapalenie wątroby.

Reakcje skórne: czasami – świąd, wysypka.

Na części układu mięśniowo: często - bóle mięśniowe; rzadko – miopatia, raʙdomioliz, bóle stawów. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Z układu moczowego: białkomocz (<1% pacjentów, получающих дозу 10-20 мг и около 3% pacjentów, получающих дозу 40 mg). W większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub zanika podczas terapii i nie wskazuje na początek ostrej lub progresję istniejącej choroby nerek..

Inny: często – Zespół asteniczny.

Skutki uboczne, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Przeciwwskazania

Pigułka 10 mg 20 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (więcej niż 3 krotnie w porównaniu z CAH);

- Wyrażone przez nerki ludzkiej (CC < 30 ml / min);

- Miopatia;

— одновременный прием циклоспорина;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pigułka 40 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (więcej niż 3 krotnie w porównaniu z CAH);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; państwa, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Z ostrożność применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, posocznica, niedociśnienie, rozległa operacja, urazy, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, niekontrolowana padaczka; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: niewydolność nerek, gipotireoz, dziedziczna choroba mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym oraz wcześniejsza historia toksyczności mięśniowej podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów, starszy niż 65 lat, państwa, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Ciąża i laktacja

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Kobiety w wieku rozrodczym должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN badania eksperymentalne Znaleziono, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Ostrzeżenia

При применении Крестора в дозе 40 zaleca się mg w celu monitorowania wskaźników czynności nerek.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Terapię należy przerwać, jeśli poziom CPK jest znacznie podwyższony (więcej niż 5 krotnie w porównaniu z FHG) lub jeśli objawy mięśniowe są poważne i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli poziom CPK w 5 razy mniej w porównaniu do VGN). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (w 5 krotność górnej granicy normy), przez 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (w 5 krotność górnej granicy normy).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. U pacjentów zgłaszano zwiększenie częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii, przyjmowanie innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA w połączeniu z pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozyl), cyklosporyna, kwas nikotynowy, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy i antybiotyki makrolidowe. Gemfibrozyl zwiększa ryzyko miopatii, gdy jest podawany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Tak więc, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Zaleca się wykonanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, jeśli poziom aktywności transaminaz w surowicy krwi w 3 razy VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo leku u dzieci nie ustalono. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Dzieci 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, że podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy.

Przedawkować

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Leczenie: Brak swoistego antidotum. Jeśli to konieczne wydatki leczenie objawowe, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Mało prawdopodobne,, что гемодиализ будет эффективен.

Interakcje

Przy równoczesnym stosowaniu rozuwastatyny i cyklosporyny AUC rozuwastatyny wynosiło średnio 7 razy wartość, widoczne u zdrowych ochotników, stężenie cyklosporyny w osoczu nie uległo zmianie..

Rozpoczęcie leczenia rosuwastatyną lub zwiększenie dawki leku u pacjentów, jednocześnie otrzymujących antagonistów witaminy K (np, warfaryna), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (w takich przypadkach zalecane jest monitorowanie INR).

Połączone stosowanie rosuwastatyny i gemfibrozylu prowadzi do zwiększenia 2 razy C_maks w osoczu i AUC rozuwastatyny.

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i leków zobojętniających, zawierające wodorotlenek glinu i magnezu, prowadzi do zmniejszenia stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Ten efekt jest mniej wyraźny, jeśli leki zobojętniające są stosowane przez 2 h następnie bierze rosuwastatynę. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny prowadzi do zmniejszenia AUC rozuwastatyny o 20% i C_maks rosuwastatyna z 30%, prawdopodobnie, w wyniku zwiększonej ruchliwości jelit, spowodowane przez erytromycynę.

Jednoczesne stosowanie rosuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa AUC etynyloestradiolu i AUC norgestrelu o 26% i 34% odpowiednio. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Więc, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfibrozyl, inne fibraty i dawki kwasu nikotynowego obniżające poziom lipidów (превышающие или эквивалентные 1 g / dzień) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Oprócz, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Jednoczesne podawanie rozuwastatyny i itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) zwiększa AUC rozuwastatyny o 28% (nieistotne klinicznie). Tak więc, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności - 3 rok.