KOZAAR

Materiał aktywny: Lozartan
Gdy ATH: C09CA01
CCF: Antagonistów receptora angiotensyny II
Kody ICD-10 (świadectwo): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
Gdy CSF: 01.04.02
Producent: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Holandia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, Powlekane biały, Owalny, Wyryty “952” на одной стороне и насечкой – inny.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, лактоза гидратированная, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroksypropyl), Dwutlenek tytanu, wosk Carnauba.

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki, Powlekane biały, каплевидной формы, Wyryty “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu.

Kompozycja osłonki: giproloza (z 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Dwutlenek tytanu, wosk Carnauba.

7 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
7 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Specyficzny receptor antagonista angiotenzina II (типа АТ₁) doustnie. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-Receptory, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, nerki i serce) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Losartan i jego farmakologicznie czynny metabolit (E 3174) jak in vitro, i in vivo blokują wszystkie fizjologiczne skutki angiotensyny II, niezależnie od źródła lub drogi syntezy. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, odgrywa ważną rolę w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. Oprócz, losartan nie hamuje ACE, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-Receptory, w szczególności, efekty wzmacniające, związane z ekspozycją na bradykininę lub rozwojem obrzęku (losartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Przedłużony (6-co tydzień) leczenie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym losartanem w dawce 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_maks leku w osoczu; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, szczególnie przy krótkim czasie trwania leczenia (2 tygodnia). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 i 6 tygodni terapii, co wskazuje na skuteczną blokadę receptorów angiotensyny II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -Receptora angiotensyny II , nie hamuje ACE, киназа II – enzymu, co dezaktywuje bradykininę. Badania, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, angiotensyna II i bradykinina, Znaleziono, że losartan blokuje działanie angiotensyny I i angiotensyny II, bez wpływu na działanie bradykininy, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Naprzeciwko, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, bez wpływu na nasilenie odpowiedzi na angiotensynę II, co pokazuje różnicę farmakodynamiczną między losartanem a inhibitorami ACE.

Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu, jak również przeciwnadciśnieniowe działanie losartanu wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku. Niepotrzebnie. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, co było bardziej widoczne przy diecie niskosolnej i, widocznie, nie było związane z zahamowaniem wczesnego wchłaniania zwrotnego sodu w proksymalnych kanalikach nerkowych. Losartan powodował również przemijające zwiększenie wydalania kwasu moczowego przez nerki..

W przypadku pacjentów z nadciśnieniem, białkomocz (więcej 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, wykazał znaczny spadek białkomoczu 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

U kobiet po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / dzień dla 4 tydzień, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Losartan nie wpływa na odruchy autonomiczne i nie ma długotrwałego wpływu na stężenie noradrenaliny w osoczu..

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym losartan w dawkach do 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, cholesterol całkowity (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Ogólnie, losartan powodował zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy (zwykle, mniej 0.4 mg / dL), utrzymywała się podczas długotrwałej terapii. W kontrolowanych badaniach klinicznych, który obejmował pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinetyka

Absorpcja

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “Pierwszy przebieg” przez wątrobę, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Średnia C_maks лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 h i przez 3-4 h, odpowiednio. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Dystrybucja

Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza (głównie albuminy) więcej niż 99%. V_D Losartan jest 34 l. Badania na szczurach wykazały,, że losartan praktycznie nie przenika przez BBB.

Metabolizm

O 14% dawki losartanu (при приеме внутрь и в/в введении) przekształcony w aktywny metabolit. После приема внутрь или в/в введения лозартана, oznakowane ¹⁴Z, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, Włącznie. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-tetrazol-glukuronid.

Odliczenie

Klirens osoczowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi około 600 ml / min 50 ml / min, odpowiednio. Klirens nerkowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi około 74 ml / min 26 ml / min, odpowiednio. Podczas przyjmowania losartanu doustnie przez około 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 o 2 i 6-9 h, odpowiednio. Przed leku w dawce 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. Po spożyciu losartanu, oznakowane ¹⁴Z, o 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. Po dożylnym podaniu losartanu, oznakowane ¹⁴Z, o 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Stężenia losartanu w osoczu były 2 razy wyższe u kobiet z nadciśnieniem niż u mężczyzn, cierpiących na nadciśnienie tętnicze. Stężenia aktywnego metabolitu u mężczyzn i kobiet nie różniły się.. Ta pozorna różnica farmakokinetyczna nie ma znaczenia klinicznego..

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 i 1.7 czasy (odpowiednio) lepiej, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodializa, okazało się, że chodzi o 2 czasy, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodializa. Losartanu i jego aktywnego metabolitu nie można usunąć za pomocą hemodializy.

Świadectwo

- Nadciśnienie tętnicze;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, Częstość występowania końca etapu CRF, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Schemat dawkowania

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

W nadciśnienie стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 czas, dzień /. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 czas, dzień /.

U pacjentów z obniżonym BCC (np, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 czas, dzień /.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Do снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 czas, dzień /. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Do защиты функции почек w u pacjentów z cukrzycą typu 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 czas, dzień /. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Moczopędny, Blokery kanału wapniowego, alfa- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylomocznika, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

W przewlekła niewydolność serca начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 czas, dzień /. Zwykle, доза титруется с недельным интервалом (czyli. 12.5 mg / dobę, 25 mg / dobę, 50 mg / dobę) dawki zwykle konserwacji 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Efekt uboczny

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Oprócz, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, niż placebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Najczęstsze działania niepożądane, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% pacjentów:

Z korpusu jako całości: ból w żołądku 1.7% (placebo 1.7%); osłabienie i zmęczenie 3.8% (placebo 3.9%), ból w klatce piersiowej 1.1% (placebo 2.6%), obrzęk 1.7% (placebo 1.9%)

Układu sercowo-naczyniowego: kołatanie serca 1% (placebo 0.4%); tachykardia 1% (placebo 1.7%).

Z układu pokarmowego: biegunka 1.9% (placebo 1.9%); niestrawność 1.1% (placebo 1.5%); nudności 1.8% (placebo 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: ból w krzyżu 1.6% (placebo 1.1%); skurcze mięśni 1% (placebo 1.1%).

CNS: zawroty głowy 4.1% (placebo 2.4%); ból głowy 14.1% (placebo 17.2%); bezsenność 1.1% (placebo 0.7%).

Układ oddechowy: kaszel 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); zapalenie zatok 1% (placebo 1.3%); infekcje górnych dróg oddechowych 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Reakcje alergiczne: pacjentów, biorąc losartan, редко наблюдался ангионевротический отек, w tym obrzęk krtani, głośnia, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, usta, gardła i / lub języka. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Z układu pokarmowego: zapalenie wątroby (rzadko), zaburzenia czynności wątroby.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, małopłytkowość.

Na części układu mięśniowo: bóle mięśni; bóle stawów; rzadko – raʙdomioliz.

CNS: migrena, rzadko – disgevziya.

Układ oddechowy: kaszel.

Reakcje skórne: pokrzywka, świąd, dermahemia.

Z badań laboratoryjnych: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. W 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 mekv /). W badaniach u pacjentów z cukrzycą typu 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% pacjentów, placebo. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Przeciwwskazania

- Ciąża;

- Nadwrażliwość na lek.

Z ostrożność следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, np, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Ciąża i laktacja

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Niepotrzebnie. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Ostrzeżenia

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

U pacjentów z obniżonym BCC (np, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. W badaniach klinicznych,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, w tym niewydolność nerek; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Niektóre leki, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (czyli. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (rzadko), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Zastosowanie w pediatrii

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 lat nie zostało ustalone.

Przedawkować

Informacje o przedawkowaniu są ograniczone.. Наиболее вероятные Objawy przedawkować: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Leczenie: Terapia simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Interakcje

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoksyna, warfaryna, cymetydyna, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolakton, triamterene, amilorid), калиевых добавок и солей, zawierające potas, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NLPZ, włączając selektywne inhibitory COX-2, może osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, włączając selektywne inhibitory COX-2.

Niektórzy pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, которые получали лечение НПВС, włączając selektywne inhibitory COX-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Jednak, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Wyświetlanie, że osoby, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C. Okres ważności – 3 rok.