KORAKSAN

Materiał aktywny: Iwabradyna
Gdy ATH: C01EB17
CCF: Lek przeciw dusznicy bolesnej. Selektywnym inhibitorem kanału zatoki If-
Kody ICD-10 (świadectwo): i20
Gdy CSF: 01.12.06
Producent: Laboratoria sługa (Francja)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty pomarańczowo-różowy, Owalny, soczewkowy, karbem na obu stronach i po obu stronach grawerowania (Z jednej strony – logo firmy, inny – figura “5”).

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, maltodekstryna, Krzemionka koloidalna bezwodna, gipromelloza, Dwutlenek tytanu (E171), makrogol 6000, glicerol, żelaza tlenek żółty (E172), czerwony tlenek żelaza (E172).

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Pigułki, pokryty pomarańczowo-różowy, Trójkątny, wygrawerowane na obu bokach (Z jednej strony – logo firmy, inny – liczba “7.5”).

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, maltodekstryna, Krzemionka koloidalna bezwodna, gipromelloza, Dwutlenek tytanu (E171), makrogol 6000, glicerol, żelaza tlenek żółty (E172), czerwony tlenek żelaza (E172).

14 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
14 PC. – pęcherze (4) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lek przeciw dusznicy bolesnej. Mechanizm działania nie jest selektywne i specyficzne hamowanie węzła zatokowego, jeśli kanały, kontroli w spontanicznej depolaryzacji rozkurczowe węzła zatokowego i regulacji rytmu serca.

Wpływ na funkcję serca specyficznych dla węzła zatokowego, To nie ma wpływu na czas trwania impulsów wewnątrzprzedsionkowych, przedsionkowo-komorowy i dokomorowe ścieżki przewodzenia, i kurczliwości mięśnia sercowego. Proces repolaryzacji komór pozostają bez zmian.

Iwabradyna może także z IhTV siatkówki, Jeśli podobnie jak kanały serca, zaangażowane w występowanie czasowej zmiany percepcji wzrokowej przez zmianę reakcji siatkówki na jasne bodźców świetlnych.

Gdy strącanie okoliczności (np, szybkie zmiany jasności) częściowe hamowanie kanałów Ih iwabradyny jest tak zwane zjawisko zmiany svetovospriyatiya (fotopsja). Dla photopsias przemian jasność charakterystycznie w ograniczonym obszarze pola widzenia.

Główne cechy farmakologiczne iwabradyny jest jego zdolność do zależnego od dawki zmniejszenie częstości akcji serca. Analiza zależności redukcji rytmu serca dawki przeprowadzono przez stopniowe zwiększanie dawki iwabradyny górę 20 mg 2 razy / dzień i wykazywał tendencję do osiągnięcia efektu plateau (brak zwiększenia efektu terapeutycznego), co zmniejsza ryzyko ciężkich, źle tolerowane bradykardia (HR mniej 40 u. / min).

Powołując leku w zalecanych dawkach, spowolnienie akcji serca wynosi około 10 u. / min w spoczynku i podczas wysiłku. Zmniejsza to pracę serca i zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen.

Iwabradyna nie ma wpływu na przewodnictwo wewnątrzsercowe, kurczliwość (Nie wywoływać ujemnego działania inotropowego) lub proces repolaryzacji komór. W klinicznych badaniach elektrofizjologicznych, iwabradyna nie ma wpływu na czas impulsów na wewnątrzkomorowego przedsionkowo-komorowego lub ścieżki przewodzenia, a także odstępu QT skorygowanych. W szczególnych badań obejmujących więcej 100 pacjentów z dysfunkcją lewej komory serca (frakcja wyrzutowa 30-45%) Wykazano, iwabradyny, że nie wpływa na kurczliwość mięśnia sercowego.

Przeciwdławicowe i przeciw niedokrwieniu skuteczność iwabradyny wykazano w 4 z podwójnie ślepą próbą, randomizowanych badań (2 kontrolowanych placebo badaniach i 2 Badania porównawcze z atenolol i amlodypina). W badaniach tych zaangażowanych 3222 pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową, z których 2168 otrzymał iwabradyny.

Ustalony, że iwabradyna w dawce 5 mg 2 razy / dzień ma korzystny wpływ na wszystkich wskaźników w ramach testów warunków skrajnych 3-4 tygodni terapii. Skuteczność została potwierdzona, a dawka 7.5 mg 2 razy / dobę. W szczególności, Dodatkowym efektem wraz ze wzrostem dawki 5 mg 7.5 mg 2 razy / dobę została ustalona w badaniu porównawczym z atenolol. Czas wykonywania wzrosła o około 1 minut po 1 Zastosowanie miesiąc przy dawce iwabradyny 5 mg 2 razy / dobę, przy czym po dalszych 3 miesięcy odbierającego iwabradyny w dawce 7.5 mg 2 razy / dzień oznaczony przez dalszy wzrost tego wskaźnika na 25 s. W tym badaniu, przeciwdławicowe i przeciw niedokrwieniu skuteczność iwabradyny została potwierdzona u pacjentów w wieku 65 i starszych. Skuteczność iwabradyny stosowany w dawkach 5 mg 7.5 mg 2 razy / dzień był obserwowany w tych badaniach w odniesieniu do wszystkich badań wskaźników obciążenia (Całkowity czas wykonywania, Czas ataku dusznicy ograniczający, Czas przed atakiem dusznicy bolesnej i czasu do obniżenia odcinka ST 1 mm poniżej obrysu), i towarzyszy zmniejszenie częstości napadów bólu dławicowego w okolicy 70%. Reżim dawkowania z zastosowaniem iwabradyny 2 razy / dobę zapewnia równą skutecznością na całym 24 nie.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 725 pacjenci nie wykazują żadnego dodatkowego skuteczność iwabradyny w krajach przystępujących do maksymalnej dawki amlodypiny na spadek aktywności terapeutycznej (przez 12 godzin po spożyciu), a na szczyt aktywności (przez 3-4 godzin po spożyciu) Dodatkowa skuteczność iwabradyny Udowodniono. W badaniach klinicznych dotyczących skuteczności, wpływu iwabradyny pełni utrzymane przez 3- i okres leczenia 4-miesięcy. Podczas leczenia objawów tolerancji farmakologicznej nieobecny, a po zakończeniu wycofywania leczenia zaobserwowano. Przeciw dusznicy bolesnej i przeciw iwabradyny były związane z zależne od dawki zmniejszenie częstości akcji serca, a także znaczne zmniejszenie prac robocze (Tętno × ciśnienia skurczowego), zarówno sam, i podczas wysiłku. Wpływ na wartość ciśnienia tętniczego i obwodowego oporu naczyniowego były niewielkie i nie klinicznie ciężka.

Stały spadek częstości pracy serca wykazano u pacjentów, biorąc iwabradyny na co najmniej 1 rok (n = 713). Ma wpływ na metabolizm glukozy i lipidów nie obserwuje.

U pacjentów z cukrzycą (n = 457) iwabradyny wykazały skuteczność i bezpieczeństwo, w innym, porównywalnych rozmiarów, Grupy pacjentów.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka iwabradyny jest liniowa w zakresie dawek od 0.5 do 24 mg.

Iwabradyna jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie (>10 mg / ml). Cząsteczka jest reprezentowany iwabradyny enancjomer S biokonwersji braku (Według badań in vivo). Ustalony, że ludzka głównego aktywnego metabolitu leku jest pochodna N-desmetilirovannoe iwabradyny.

Absorpcja

Po podaniu doustnym, iwabradyna jest szybko uwalniana z tabletek, a następnie szybko i niemalże całkowicie absorbowana z przewodu żołądkowo-jelitowego.

C_maks stężenia w osoczu uzyskuje się po 1.5 godzin po spożyciu na czczo. Biodostępność jest w przybliżeniu 40%, ze względu na efekt “Pierwszy przebieg” przez wątrobę.

Eating zwiększa wchłanianie przez około 1 h i podwyższa stężenie w osoczu krwi 20% do 30%. Aby zmniejszyć zmienność osobnicza zaleca się przyjmowanie leku podczas posiłku.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 70% .V_D jest o 100 l. C_SS^maksw osoczu krwi po długotrwałym użytkowaniu w zalecanej dawce 5 mg 2 razy / dobę wynosi około 22 ng / ml (CV = 29%). Średnia C_SS w osoczu jest 10 ng / ml.

Metabolizm

Iwabradyna w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie i jelitach przez utlenianie w obecności CYP3A4. Głównym jest aktywny metabolit N-pochodną desmetilirovannoe (S18982), część 40% Dawki związku wyjściowego, charakteryzuje się podobną właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Metabolizm aktywnego metabolitu iwabradyny zachodzi również w obecności CYP3A4.

Iwabradyna ma niskie powinowactwo do CYP3A4, przy czym jakiekolwiek oznaki indukcji lub hamowania enzymu nie obserwuje. W związku z tym jest mało prawdopodobne, iwabradyny, która zmienia metabolizm lub stężenia w osoczu substratu CYP3A4. Z drugiej strony, łączne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów izoenzymy cytochromu P450 może znacząco wpływać na stężenie w osoczu iwabradyny.

Odliczenie

T_1/2 Iwabradyna średnio o 2 nie (70-75% AUC) i skuteczne T_1/2 jest 11 nie. Całkowity klirens – o 400 ml / min, nerka – o 70 ml / min. Wydalanie metabolitów i niewielkich ilości substancji niezmienionej występuje w tym samym tempie przez przewód pokarmowy i nerki. O 4% dawki doustnej jest wydalane w moczu.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Te parametry farmakokinetyczne takie jak AUC, oraz wartość C_maks osoczu nie miała istotnego znaczenia u chorych na 65 lat, starszy 75 lat i ogółu ludności.

Effect of niewydolności nerek (w KK z 15 do 60 ml / min) od kinetyki iwabradyny jest minimalny.

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5-7 wskazuje na Child-Pugh) Iwabradyna AUC metabolitów i ego aktivnogo 20% lepiej, niż z prawidłową czynnością wątroby.

Ilość danych dla pacjentów z umiarkowaną (7-9 wskazuje na Child-Pugh) wątroby nie pozwala stwierdzić, że stosowanie iwabradyny w tej grupie pacjentów. Dane kliniczne dotyczące stosowania iwabradyny u pacjentów z ciężką (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh) wątroby nie są obecnie dostępne.

Zależność pomiędzy właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych

Analiza relacji między właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych możliwe do ustanowienia, że zwalnianie rytmu serca jest wprost proporcjonalna do wzrostu stężeń w osoczu iwabradyny oraz aktywnego metabolitu S18982 w dawkach aż do 15-20 mg 2 razy / dobę. Z użyciem leku w większych dawkach, zmniejszenie częstości akcji serca, nie jest proporcjonalna do stężenia w osoczu iwabradyny i charakteryzuje się skłonnością do osiągnięcia efektu plateau. Wysoki poziom stężenia iwabradyny, które można osiągnąć poprzez łączenie leku z silnych inhibitorów CYP3A4, może prowadzić do znacznego zmniejszenia częstości akcji serca, ale ryzyko to zmniejsza się o połączeniu z inhibitorami CYP3A4 umiarkowanym.

Świadectwo

- Leczenie stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów z prawidłowym rytmem zatokowym w przypadku nietolerancji lub przeciwwskazań do stosowania beta-blokerów.

Schemat dawkowania

Farmakoterapia Coraxan^® Zaleca się, jako alternatywa do leczenia objawowego stabilnej dusznicy bolesnej u pacjentów z prawidłowym rytmie zatokowym w przypadku nietolerancji lub przeciwwskazań do stosowania beta-blokery.

Tabletki Coraxan^® przeznaczone do spożycia 2 razy / dobę, rano i wieczorem, podczas posiłków.

Średni Zalecana dawka początkowa Coraxan^® jest 10 mg / dobę (1 Zakładka. 5 mg 2 razy / dobę). W zależności od oczekiwanego efektu terapeutycznego po upływie 3-4 tygodni od dawki lek może być zwiększona do 15 mg / dobę (1 Zakładka. 7.5 mg 2 razy / dobę).

Jeśli wartość w terapii tętna spadnie poniżej 50 u. / min lub pacjenta, objawy, związane z bradykardią (takie jak zawroty głowy, zmęczenia lub niedociśnienie), Należy wybrać niższą dawkę. Jeżeli przy niższych dawkach Coraxan^® wartość częstości akcji serca powraca do normalnego i pozostaje na poziomie mniejszym niż 50 u. / min, lek należy odstawić.

Zastosowanie Coraxan^® w pacjentów 75 i starszych To badano w ograniczonej liczbie pacjentów, W związku z tym dla tej grupy wiekowej zaleca się rozpoczęcie leczenia w dawce początkowej 2.5 mg (1/2 Zakładka. przez 5 mg) 2 razy / dobę. Następnie, dawka dzienna może być zwiększona w zależności od stanu pacjenta.

W Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek w CC > 15 ml / min Zalecana dawka normalne.

Ze względu na brak danych klinicznych CC < 15 ml / min Lek należy stosować ostrożnie.

Nie trzeba żadnych zmian w schemacie dawkowania leku w łagodna niewydolność wątroby. Należy zachować ostrożność umiarkowaną niewydolnością wątroby. W ciężka niewydolność wątroby Lek jest przeciwwskazane, ponieważ w tej grupie chorych nie badane.

Efekt uboczny

W badaniu Coraxan^® w badaniach klinicznych fazy II-III o przebadano 5000 pacjentów. Koraksan^® otrzymał więcej niż 2900 pacjentów.

Na części narządu wzroku: Często (>1/10) – Zjawisko zmiany svetovospriyatiya (fotopsja), Zauważyłem w 14.5% pacjenci i został opisany jako poddawanych jasności zmian w ograniczonym obszarze pola widzenia. Zwykle, takie wydarzenia były inicjowane przez gwałtowną zmianą natężenia światła. Głównie, błyski pojawia się pierwsza 2 miesiącach leczenia, a następnie powtórzenia i miała łagodny lub umiarkowany. Pojawienie się photopsias zatrzymane po zakończeniu terapii, Więc, W większości przypadków (77.5%), i podczas jego realizacji. Tylko 1% pacjentów photopsias wygląd spowodowały odmowę leczenia lub zmienić normalną codzienną rutynę. Często (>1/100, <1/10) – rozmazany obraz.

Układu sercowo-naczyniowego: często (>1/100, <1/10) – bradykardia (3.3% pacjentów, zwłaszcza w pierwszej 2-3 miesięcy terapii; w 0.5% pacjentów rozwinęła się ciężka bradykardia z tętnem mniejszej lub równej 40 u. / min), Blok AV I stopnia, przedwczesne skurcze komorowe; czasami (>1/1000, <1/100) – bicie serca, nadkomorowych. Następujące państwa, zidentyfikowane w trakcie badań klinicznych, wystąpił z taką samą częstością u, poluchayushtih iwabradyny, oraz w grupie porównawczej, Sugeruje to, że związek z chorobą, takich jak, a nie z recepcji iwabradyny: zaburzenia rytmu zatokowego, niestabilna dławica piersiowa, nasilenia dławicy, migotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego, zawał serca i częstoskurcz komorowy.

Z układu pokarmowego: czasami (>1/1000, <1/100) – nudności, zaparcie, biegunka.

Z korpusu jako całości: często (>1/100, <1/10) – ból głowy (szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia), zawroty głowy, prawdopodobnie związane z bradykardią; czasami (>1/1000, <1/100) - Zawroty głowy, duszność, skurcze mięśni.

Z badań laboratoryjnych: czasami(>1/1000, <1/100) - Hiperurykemia, eozinofilija, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi.

Przeciwwskazania

- Tętno spoczynkowe poniżej 60 u. / min (przed leczeniem);

- Wstrząs kardiogenny;

- Ostry zawał serca;

- Ciężkie niedociśnienie (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg. i rozkurczowego poniżej 50 mmHg.);

- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (więcej 9 wskazuje na Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokada;

- Przewlekła niewydolność serca III i IV klasa czynnościowa NYHA klasyfikacji (ze względu na brak wystarczającej danych klinicznych);

- Obecność rozrusznika serca;

- Niestabilna dławica;

- AV-блокада III степени;

- Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4, takich jak azoli (ketokonazol, itrakonazol), Antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna ustnej, dzhozamitsin, telitromycyna), Inhibitory proteazy HIV (Nelfinawir, rytonawir) i nefazodon;

- Nadwrażliwość na iwabradyny lub na którykolwiek ze składników leku.

Ciąża i laktacja

Koraksan^® przeciwwskazane w czasie ciąży. Obecnie nie istnieją żadne dane, odnoszące się do zastosowania Coraxan^® u kobiet w ciąży. IN eksperymentalny Badania funkcje rozrodcze u zwierząt wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne działanie leku. Potencjalne ryzyko wpływu na funkcje rozrodcze u ludzi nie jest zainstalowany.

IN eksperymentalny Badania Znaleziono, że iwabradyna jest wydzielana z mlekiem matki. W związku z tym, stosowanie Coraxan^® laktacja (karmienie piersią) przeciwwskazane.

Ostrzeżenia

Koraksan^® nie jest skuteczne w leczeniu lub profilaktyce zaburzeń rytmu serca. Jego skuteczność spada na tle rozwoju tachyarytmii (np, komór lub częstoskurcz nadkomorowy).

Koraksan^® Nie zaleca się u chorych z migotaniem przedsionków (migotanie przedsionków) lub inne typy arytmii, związane z funkcją węzła zatokowego.

W terapii coraxan^® Zaleca się regularne monitorowanie pacjenta do rozwoju migotania przedsionków (napadowe lub stałe). We wskazaniach klinicznych (np, w skomplikowanej dławicą, wyrażona serca, Niemiarowość) Należy regularnie monitorować EKG.

Koraksan^® Nie zaleca się u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia.

Zastosowanie Coraxan^® razem z blokerem kanału wapniowego, spowolnienie rytmu serca (werapamil lub diltiazem), niezalecane.

Przy użyciu Coraxan^® z azotanami, blokery kanałów wapniowych - pochodnych dihydropirydyny (Takima jak amlodypina) brak wpływu na bezpieczeństwo i skuteczność terapii zostały zidentyfikowane.

Przed powołaniem Coraxan^® pacjent powinien być zbadany na obecność przewlekłej niewydolności serca. Jeśli masz przewlekłą niewydolność serca III i IV klasy czynnościowej wg NYHA klasyfikacji Coraxan^® jest przeciwwskazane ze względu na brak wystarczających danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku. Ze względu na niewystarczającą liczbę badanych pacjentów lek należy stosować ostrożnie u objawów dysfunkcji lewej komory i niewydolności serca II klasie czynnościowej NYHA klasyfikacji.

Nie zaleca się natychmiast przepisać lek po udarze mózgu, tk. Brak danych na temat jego wykorzystania w danym okresie.

Koraksan^® Działa się na funkcji siatkówki. Obecnie nie ma dowodów na toksyczny wpływ iwabradyny na siatkówce, i skutki długotrwałego stosowania Coraxan^® przed nieznanym do tej pory siatkówki. Jeśli nie opisany w instrukcji funkcji wizualnych powinien rozważyć odstawienie Coraxan^®. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki.

Preparat zawiera laktozę, dlatego u pacjentów z nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy, lek Coraxan^® niezalecane.

Ze względu na brak danych klinicznych Coraxan^® należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niedociśnienie.

Poprzez picie soku grejpfrutowego podczas leczenia Coraxan^® nastąpił wzrost stężenia we krwi iwabradyny 2 czasy. Podczas terapii otrzymania soku grejpfrutowego iwabradyny oraz preparaty dziurawca zwyczajnego powinny być ograniczone do minimum.

Nie ma dowodów na ryzyko bradykardii u pacjentów otrzymujących Coraxan^® w przywracaniu rytmu zatokowego kardiowersji farmakologicznej podczas. Niemniej jednak, ze względu na brak wystarczających danych, gdzie to możliwe, należy opóźnić kardiowersji, i odbioru Coraxan^® należy przerwać 24 dni przed imprezą.

Zastosowanie w pediatrii

Lek Coraxan^® Nie zaleca się dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat, od skuteczności i bezpieczeństwa jego stosowania w tej grupie wiekowej nie badano.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Wykazano, że w zasadzie używać Coraxan^® To nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów, ale ze względu na możliwość wystąpienia photopsias opieka nad pacjentem powinny być podjęte podczas okupacji potencjalnie niebezpiecznych czynności, wymagających wysokiej szybkości reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

Objawy: Ciężki przedłużona bradykardia, źle tolerowane przez pacjentów.

Leczenie: ciężka bradykardia powinno być objawowe i prowadzone w wyspecjalizowanych jednostkach. W przypadku bradykardii połączeniu z niekorzystnych zmian parametrów hemodynamicznych pokazano leczenie objawowe w / na wstępie beta-agonistów (Izoprenalinę). Jeśli to konieczne, należy rozważyć możliwość instalacji stymulatora czasowego.

Interakcje

W wspólnego wniosku z lekiem Coraxan^® narkotyki, wydłużenie odstępu QT (chinidyna, dyzopiramid, beprydylu, sotalol, iʙutilid, Amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloxin, galofantrin, pentamidyny, cisapryd, Erytromycyna w /), może zwiększyć wartość przyspieszenia ujemnego serca, więc jeśli potrzebujesz wspólne spotkanie powinno być dokładne monitorowanie układu krążenia (takie połączenie nie jest zalecane).

Iwabradyna metaboliziruetsya z wypalanej izofermentom CYP3A4 i yavlyaetsya ocheny slabыm ingibitorom dannogo izofermenta. Iwabradyna ma znaczącego wpływu na stężenia w osoczu krwi i metabolizmu innych substratów CYP3A4. Tymczasem inhibitory i induktory CYP3A4 interakcji z iwabradyny i jej wpływ na metabolizm i właściwości farmakokinetycznych. Stwierdzono, Inhibitory wzrostu CYP3A4, i pobudzające CYP3A4 zmniejszenie stężenia iwabradyny w osoczu. Zwiększenie stężenia w osoczu iwabradyny zwiększa ryzyko poważnych bradykardii.

Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami izoenzymów cytochromu P450, takich jak azoli (ketokonazol 200 mg 1 czas, dzień /), itrakonazol), Antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna ustnej, dzhozamitsin /1 g 2 razy / dzień /, telitromycyna), Inhibitory proteazy HIV (Nelfinawir, rytonawir), nefazodonu wzrost iwabradyny w osoczu średnie stężenia 7-8 czas (Takie kombinacje są przeciwwskazane).

Łączne stosowanie iwabradyny i funduszy, spowalnia tętno, diltiazem i werapamil, jest dobrze tolerowane i wraz ze wzrostem stężenia iwabradyny 2-3 czasy, zatem dalsze spowolnienie akcji serca wynosiła około 5 u. / min (To połączenie nie jest zalecane).

Jednoczesne stosowanie Coraxan^® i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 działania (np, flukonazola) Może to prowadzić do znacznego spowolnienia tętna (Odbiór Coraxan^® należy rozpocząć od dawki 2.5 mg 2 razy / dobę, a jeśli tętna mniej niż 60 u. / min wymaga starannego nadzoru lekarskiego.

Induktory CYP3A4, takich jak ryfampicyna, barbiturany, fenytoina i preparaty ziołowe, zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum), W połączeniu z coraxan^® może zmniejszyć stężenie we krwi i aktywność iwabradyny i wymagają stosowania leku w dawce wyższej.

W wspólnego wniosku wykazano przez brak efektu klinicznego wyraźny na farmakokinetykę oraz farmakodynamiczne iwabradyny następujących leków: Inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol), inhibitory fosfodiesterazy 5 (sildenafil), HMG-CoA reduktazy (simwastatyny), blokery kanału wapniowego – dihydropirydyny (amlodypina, lacydypina), digoksyna i warfaryna. Wyświetlanie, że iwabradyna nie ma klinicznie wyraźny wpływ na farmakokinetykę simwastatyny, amlodipina, lacydypina, Farmakokinetyka digoksyny i farmakodynamicznych, warfaryna i farmakodynamiki kwasu acetylosalicylowego.

W fazie pilotażowej III Zastosowanie próby z następujących leków nie miał żadnych specjalnych ograniczeń, w związku z czym można je podawać w połączeniu z iwabradyną bez specjalnych środków ostrożności: Inhibitory ACE, antagonistami receptora angiotensyny II, Moczopędny, azotany krótkie i przedłużonym działaniu, HMG-CoA reduktazy, fibraty, Inhibitory pompy protonowej, doustne leki przeciwcukrzycowe, kwas acetylosalicylowy i inne leki przeciwzakrzepowe.

Warunki zaopatrzenia aptek

Preparat jest dostępny na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Okres ważności – 3 rok. Nie stosować po upływie daty ważności, na opakowaniu.