Kogenate FS

Materiał aktywny: Oktokog alfa
Gdy ATH: B02BD02
CCF: Przygotowanie czynnika krzepnięcia krwi VIII
Kody ICD-10 (świadectwo): D66
Gdy CSF: 20.01.06
Producent: Bayer HealthCare LLC (Stany Zjednoczone)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium leku do roztworu I / v do podawania razem z rozpuszczalnikiem (wody d / a) w postaci białego proszku o żółtawym odcieniem; Przygotowany roztwór jest przezroczysty, Bezbarwny lub lekko żółtawy.

Substancje pomocnicze: sacharoza, gistidin, glicyny, chlorek sodu, chlorek wapnia, polisorbat 80.

* Według WHO ustanowiła standard dla czynnika krzepnięcia krwi VIII 1 Jm przybliżona poziom czynnika antihemophilic, znajduje się w 1.0 ml świeżego osocza ludzkiego basenie.

Szklane Butelki (1) wraz z szklanej strzykawki (1) wody d / a (2.5 ml) w blistrze, łącznik fiolki (1) w blistrze, Urządzenie d / i / v administracja (1) w blistrze – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Hemostazy narkotyków, Jest wysoce oczyszczona glikoproteina, składające się z kilku peptydów, w tym jeden o masie cząsteczkowej 80 KD podjednostki i rozszerzony o różnej masie cząsteczkowej 90 kd. Jest produkowany przy użyciu technologii rekombinacji DNA. Produkcja komórki nerki noworodka chomika (BHK), w których został wprowadzony gen ludzki czynnik krzepnięcia VIII (Czynnika VIII). Pożywkę do hodowli komórkowej obejmuje roztwór białek osocza (HPPS) i rekombinowanej insuliny, jednak nie zawierają białka, pochodzić ze źródeł zwierzęcych. Kogenate FS ma tę samą aktywność biologiczną, jako czynnika VIII, pochodzi z ludzkiego osocza krwi.

Proces oczyszczania obejmuje etap inaktywacji skutecznego rozpuszczalnika / detergentu Oprócz klasycznych metod oczyszczania przez chromatografię jonowymienną, chromatografię immunopowinowactwa z przeciwciałami monoklonalnymi, oraz w innych etapach chromatograficznych, przeznaczone do oczyszczania rekombinowanego czynnika VIII i usuwania komponentów zakaźnych.

Oprócz, Proces wytwarzania badano na jego zdolność do zmniejszenia zakaźności środka doświadczalnej transmisji BSE (TGE), który został uznany za agenta CJD modelu (Choroba Creutzfeldta-Jakoba) wariant CJD i. Wykazano, że liczba oddzielnych etapów wytwarzania i przygotowania wsadu w procesie wytwarzania zmniejsza zakaźność preparatu KOGENATE fs experimental środek modelu. TSE etapy zmniejszania zakaźności obejmować etap oddzielania frakcji II + III w roztworze białek osocza ludzkiego (6.0 log₁₀) oraz etap chromatografii anionowymiennej (3.6 log₁₀). Badania te dają wystarczającą pewność, że, że w przypadku materiału wyjściowego na patogen CJD / odmiana vCJD o niskim stopniu zakaźności, można wyeliminować.

Wprowadzenie preparatu KOGENATE FS zapewnia zwiększoną zawartość czynnika VIII w osoczu krwi i tymczasowo usuwa wady krzepnięcia u pacjentów z hemofilią typu A, (Krwawienie dziedziczna, charakteryzuje się niewystarczającą aktywność konkretnego białka osocza, Czynnik krzepnięcia VIII).

Każda fiolka z preparatu KOGENATE FS zawiera podany w ilości etykiet rekombinowanego czynnika VIII, w jednostkach międzynarodowych (JA). Według normy ustalonej przez WHO dla ludzkiego czynnika krzepnięcia krwi VIII, 1 ME zbliżony poziom aktywności czynnika VIII w 1 ml świeżego osocza ludzkiego basenie.

Farmakokinetyka

Aktywność czynnika VIII Średni odzysk , mierzona przez 10 minut po infuzji preparatu KOGENATE FS wynosiła 2,1 ± 0,3% / jm / kg. Średni biologia T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), zawierający sacharozę, było o 13 h i była podobna do T_1/2 Antihemophilic Factor (AGF), uzyskane z ludzkiego osocza krwi. Kogenate FS skrócona APTT. Odzyskiwanie rFVIII aktywność czynnika FS i T-_1/2 Nie zmieni się po 24 Tylko tygodnie leczenia tym lekiem, Wskazuje to, że skuteczność konserwowania i brak tworzenia przeciwciał na czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII Średni odzysk, mierzona przez 10 min od podania rFVIII-FS 37 pacjentów (przez 24 tygodniu leczenia rFVIII-FS), Wyniósł on 2,1% / jm / kg, To nie różniły się od odzyskiwania aktywności czynnika VIII, które określono na początku badania, i przez 4 i 12 tygodni leczenia.

Świadectwo

- Zapobieganie i leczenie epizodów krwawienia w hemofilii A.

Schemat dawkowania

Poniższe dawki są przybliżone. FS dawki preparatu KOGENATE, konieczne do przywrócenia hemostazy, powinna być dobierana indywidualnie, W zależności od nasilenia krwawienia, obecność inhibitorów i żądanego poziomu czynnika VIII. W procesie oczyszczania mogą wymagać kontroli zawartości czynnika VIII. Efekt kliniczny czynnika VIII jest najważniejsza dla oceny skuteczności leczenia. Aby osiągnąć zadowalający rezultat kliniczny może wymagać wprowadzenia większej dawki czynnika VIII, niż obliczono. Jeżeli po wprowadzeniu obliczonej dawki nie zapewni oczekiwany stężenie czynnika VIII lub kontroli krwawienia, Należy przyjąć, obecność krwi pacjenta inhibitora czynnika VIII. Jego obecność i ilość (Miano) Powinno to być potwierdzone odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi. W obecności inhibitora czynnika VIII dawkowania dla różnych pacjentów mogą się znacznie różnić, i optymalnego schematu leczenia jest określona wyłącznie w kategoriach odpowiedzi klinicznej.

U niektórych pacjentów z niższym mianie inhibitorów (<10 Jednostek Bethesda) można skutecznie leczyć bez preparatów czynnika VIII anamnestyczną zwiększenia miana inhibitorów. W celu zapewnienia odpowiedniej reakcji należy sprawdzić poziom czynnika VIII i odpowiedź kliniczną na leczenie. Pacjenci z odpowiedzi na leczenie z czynnika VIII i / lub z inhibitorami wyższych miana może wymagać stosowania alternatywnych leków, takich jak koncentratów czynnika IX złożonych, Współczynnik antihemophilic (wieprzowina), rekombinowany czynnik VIIa lub kompleks krzepnięcia antiingibitorny.

Procentowy wzrost poziomu czynnika VIII, w warunkach in vivo może być obliczona według wzoru: Dawka Kogenate FS IU / kg masy ciała x 2% / IU / kg. Ta metoda obliczeń na podstawie danych klinicznych uzyskanych z produktów osocza i rekombinowane AGF i zilustrowany następującymi przykładami:

Spodziewany % zwiększanie czynnika VIII = (Liczba jednostek wejściowych x 2% / jm / kg)/waga (kg).

Przykład obliczania dawka dla osoby dorosłej o masie ciała 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

Wymagana dawka (JA) = (waga (kg) x pożądany % Czynnikiem sprzyjającym VIII)/ 2%/Jm / kg.

Przykład obliczenia dawki dla dziecka ważącego 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/Jm / kg = wymaga 750 JA.

Dawka, konieczny do osiągnięcia pełnego hemostazy, zależy od typu i ostrości epizodów krwawień, Zgodnie z następującymi wytycznymi:

Koncentraty AHF można także podawać w sposób regularny z widokiem profilaktyka krwawień.

Lek podaje się tylko I / wstrzyknięcie lub wlew. Po gotowaniu, roztwór należy podawać w ciągu 3 nie. Do wprowadzenia systemu zaleca się stosowania dołączone.

Szybkość wprowadzania ustala się w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta. Zwykle, wprowadzenie całej dawki w okresie 5-10 minut i jeszcze szybciej, dobrze tolerowane.

Warunki przygotowania roztworu

Przygotowanie leku, jego podawanie i wszystkich manipulacji z systemem podawania powinny być przeprowadzone bardzo starannie. Kogenate FS adapter fiolką dla systemu bezigłowej, która zapobiega zranienia igłą kija podczas przygotowywania roztworu. Gdy uszkodzenie skóry igłą, Zanieczyszczone krwi, Wirusy mogą być przesyłane na różne zakażenia, w tym HIV (AIDS) i zapalenie wątroby. W przypadku uszkodzenia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Igły powinny być umieszczane w zamkniętych pojemnikach, bezpośrednio po użyciu, wszystkie produkty do przygotowania i podania, w tym pozostałości przygotowanego roztworu preparatu KOGENATE FS, należy usunąć w odpowiednim pojemniku.

1. Dokładnie umyć ręce ciepłą wodą z mydłem.

2. Rozgrzej się w rękach zamkniętą fiolkę i strzykawkę do temperatury pokojowej (nie wyższą niż 37 ° C.).

3. Zdejmij pokrywę z butelki (A). Odkazić alkoholem gumowy korek, Należy uważać, aby nie dotknąć rękami gumowym korkiem.

4. Umieścić fiolkę na twardej powierzchni antypoślizgowej. Usuń podłożu papierowym z plastikowej karty kaseta fiolki. Nie należy wyjmować karty z pojemnika z tworzywa sztucznego. Zapoznaj się z adaptera kasety, umieścić go na fiolce i mocno przycisnął. Adapter zatrzaskuje się w pokrywie fiolki.
Nie należy wyjmować kasety z adaptera w tym momencie.

5. Ostrożnie otworzyć strzykawkę blister, przechylania do środka podkładzie papierowym. Wyjąć ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem. Biorąc załącznik pręt górny tłok, aby go z opakowania. Nie dotykaj boki i gwint tłoczyska. Trzymając strzykawkę bezpośrednio, wziąć tłok z najwyższej dyszy i dołączyć pręt, szczelnie wkręcić go w prawo w gwintowanym korkiem.

6. Biorąc korpus strzykawki, wyłamać końcówki nasadki strzykawki. Należy zwrócić uwagę,, Końcówka strzykawki nie jest w kontakcie z ręki lub innej powierzchni. Odłożyć strzykawkę do następnej manipulacji.

7. Zdjąć adapter kasety i rzucić.

8. Podłącz ampułko-strzykawkę, obracając go w prawo, ograbienia z fiolki.

9. Wprowadź rozpuszczalnika, Powoli naciska tłoczysko.

10. Delikatnie obracać fiolkę, aż do rozpuszczenia całego materiału. Nie wstrząsać butelką. Upewnij się, że, Proszek, który jest całkowicie rozpuszczony. Nie należy stosować roztwór, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki.

11. Wybierz rozwiązanie w strzykawce, trzyma butelkę na brzegu fiolki i strzykawki, a następnie powoli i delikatnie wyciągnąć tłoczysko. Należy zapewnić,, że cała zawartość fiolki do strzykawki strzelił.

12. Bez zmiany położenia tłoczka, wyciągnąć strzykawkę z łącznika fiolki (powinien on nadal przymocowane do butelki). Połączyć strzykawkę z dołączonym systemem do wstrzykiwań i wprowadzić rozwiązania / w. Należy postępować zgodnie z instrukcją obsługi dołączonej do systemu infuzyjnego.

13. Jeśli pacjent wymaga więcej niż jedną fiolkę, jest to niezbędne do przygotowania roztworu w każdej fiolce, za pomocą strzykawki, wyposażony w rozpuszczalniku, rozwiązania, a następnie zjednoczyć w większej strzykawki (nie dołączone) i umieścić preparat w zwykły sposób.

14. Preparaty do podawania pozajelitowego, przed podaniem należy dokładnie sprawdzić pod kątem ciał obcych lub odbarwienie, Jeśli jest to dozwolone przez pojemnika z roztworem i.

Efekt uboczny

CNS: w kilku przypadkach – zawroty głowy, depersonalizacja.

Reakcje skórne: w kilku przypadkach – wysypka, świąd.

Z układu pokarmowego: w kilku przypadkach – nietypowy smak w ustach, nudności.

Inny: w kilku przypadkach – Umiarkowany wzrost ciśnienia krwi, katar, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na lek;

- Nadwrażliwość na białka myszy lub chomika.

Ciąża i laktacja

Brak danych dotyczących stosowania leku w okresie ciąży preparatu KOGENATE FS. Nieznany, czy lek może spowodować uszkodzenie płodu lub wpływa na zdolności rozrodcze, gdy podaje się kobietom w ciąży.

Stosowanie leku podczas ciąży i karmienia piersią jest możliwe tylko przy wskazań bezwzględnych.

Badania eksperymentalne Wpływ Kogenate od funkcji FS rozrodczego u zwierząt nie były prowadzone.

Ostrzeżenia

Literaturze opisano przypadki niedociśnienia, pokrzywka i ucisku w klatce piersiowej z powodu reakcji nadwrażliwości u pacjentów, koncentraty czynników antihemophilic leczonych. Wraz z rozwojem ciężkich reakcje anafilaktyczne wymagają podjęcia natychmiastowego leczenia ze środków resuscytacji, takie jak podawanie adrenaliny i tlenu.

Kogenate FS jest przeznaczony do leczenia epizodów krwawień, ze względu na niedobór czynnika VIII. Obecność tego deficytu powinna być ustawiona przed wprowadzeniem preparatu KOGENATE FS.

Kogenate FS nie zawiera czynnika von Willebranda, Dlatego też wskazane do leczenia choroby von Willebranda.

W trakcie leczenia pacjentów z hemofilią A, tworzenie krążących przeciwciał neutralizujących (inhibitory) Czynnik VIII. Inhibitory pojawiają się najczęściej w pierwszych latach leczenia u niemowląt, cierpi na ciężką hemofilię, lub u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali ograniczoną ilość czynnika VIII. Jednakże pojawienie się inhibitorów, może w dowolnym czasie podczas leczenia pacjenta z hemofilią typu A,. Chory, przyjmowania preparatu każdego leku AGF, Włącznie. Kogenate FS, Muszą uważnie obserwowani w celu wykrycia przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII przez obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne zgodnie z zaleceniami Centrum leczenia pacjentów z hemofilią. Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych wcześniej zostały zarejestrowane 109 niekorzystny wpływ na 4160 Napary (2.6%). Dostępność, przynajmniej, zdalne połączenie z badanego leku mają tylko naukowcy 13 te zjawiska. Więcej 7 zdarzenia niepożądane nie dały ocenę. Tak więc, 20 zdarzenia niepożądane w 11 Pacjenci zostali uznani za albo nie mierzalne, lub jako, przynajmniej, luźno związane z zastosowaniem preparatu KOGENATE FS z częstotliwością 0.5% liczby infuzji wykonana. W 72 wstępnie leczeni pacjenci z ciężką hemofilią A, Kogenate FS, którzy otrzymali, średnia, podczas 54 dni, Inhibitory czynnika VIII nie są wykrywane.

W badaniach klinicznych u wszystkich pacjentów przeprowadzono badania w celu określenia serokonwersji przeciw białkom myszy i chomiki. Od rozpoczęcia leczenia specyficznych przeciwciał do tych białek nie zostały opracowane żadne pacjentów, i ma ciężkie reakcje alergiczne, związany z białkiem zwierzęcym, na tle rFVIII infuzji – FS nie obserwuje. Pomimo tego, Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia reakcji nadwrażliwości na białka u myszy i / lub chomików, i ostrzegł o wczesnych objawach takiej reakcji (np, pokrzywka, zlokalizowane lub uogólnioną pokrzywkę, świszczący oddech, i niedociśnienie). Pacjenci powinni być poinformowani, że pojawienie się takich objawów przerwać stosowanie leku i skontaktować się z lekarzem.

Badania kliniczne preparatu KOGENATE FS nie zawierają wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 i starszych, aby móc ustalić, inaczej, jeśli ich reakcja na odpowiedź na leczenie u pacjentów młodszych. Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów, odbieranie Kogenate FS, Dawka dla pacjentów w podeszłym wieku jest zobowiązana wybrać indywidualnie.

Zastosowanie w pediatrii

Kogenate FS może być stosowany do leczenia dzieci. Badania bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadzone u dzieci (n = 62), dotychczas nieleczonych i leczonych z minimalnym obróbki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Brak informacji, że wprowadzenie leku Kogenate może zmniejszyć FS zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Wyniki badań doświadczalnych

Analiza mutagennego in vitro rFVIII w dawkach, znacznie przekraczając maksymalnej dawki terapeutycznej, nie stwierdzono żadnych mutacji powrotnych lub aberracje chromosomowe. Investigation of rFVIII in vivo na zwierzętach z zastosowaniem dawek, w 10-40 razy wyższa od oczekiwanej maksymalnej terapeutycznych, wykazały również, rFVIII, że żaden potencjalny mutagenne. Długoterminowe badania dotyczące potencjału rakotwórczego u zwierząt nie było.

Przedawkować

Objawy przedawkowania leku Kogenate FS nieznane.

Interakcje

Interakcje leków Kogenate FS nie jest znane.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności liofilizatu – 30 Miesięcy, Rozpuszczalnik – 48 Miesięcy.

Udziela się zgody na przechowywanie leków w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C max 3 miesiąc, np, Leczenie w domu.