HARTIL-D

Materiał aktywny: Gidroxlorotiazid, Ramipryl
Gdy ATH: C09BA05
CCF: Leki przeciwnadciśnieniowe
Kody ICD-10 (świadectwo): I10
Gdy CSF: 01.09.16.03
Producent: Egis Pharmaceuticals Plc (Węgry)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki biały, Owalny, fazowane, z Valium obustronnie, wygrawerowane po jednej stronie cyfr “2.5” i “12.5” po przeciwnych stronach ryzyka.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, gipromelloza, krospovydon, celuloza mikrokrystaliczna, fumaran sodowy.

14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Pigułki biały, Owalny, fazowane, z Valium obustronnie, wygrawerowane po jednej stronie cyfr “5” i “25” po przeciwnych stronach ryzyka.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, gipromelloza, krospovydon, celuloza mikrokrystaliczna, fumaran sodowy.

14 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Leki przeciwnadciśnieniowe. Lek ma działanie przeciwnadciśnieniowe i moczopędne.. Ramipryl i hydrochlorotiazyd są stosowane osobno lub razem w leczeniu nadciśnienia tętniczego.. Nadciśnieniowe działanie obu składników wzajemnie się uzupełnia, który zapewnia działanie niemal przeciwnadciśnieniowe, a hipokaliemiczne działanie hydrochlorotiazydu jest osłabiane przez ramipryl.

Ramipryl

Ramiprilat, aktywny metabolit ramiprylu, hamuje enzym dipeptydylokarboksypeptydazę I (synonimy: enzym konwertujący angiotensynę, kininaza II). Enzym ten katalizuje przemianę angiotensyny I przez tkanki w aktywną substancję zwężającą naczynia krwionośne, angiotensynę II., jak również rozpad czynnej substancji rozszerzającej naczynia krwionośne, bradykininy. Zmniejszenie ilości angiotensyny II i zahamowanie rozpadu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń.

Ponieważ angiotensyna II stymuluje również uwalnianie aldosteronu, ramiprylat prowadzi do zmniejszenia uwalniania aldosteronu.

Stosowanie ramiprylu prowadzi do wyraźnego zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego.. Zwykle nie ma istotnych zmian w szybkości przepływu krwi przez nerki i przesączania kłębuszkowego.

Przyjmowanie ramiprylu przez pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obniża ciśnienie krwi w pozycji stojącej i leżącej bez kompensacyjnego wzrostu częstości akcji serca. U większości pacjentów działanie przeciwnadciśnieniowe objawia się poprzez 1-2 h po jednej dawce. Intensywność efektu osiąga maksimum po 3-6 h po podaniu. Zwykle, działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się po podaniu pojedynczej dawki 24 nie. W przypadku długotrwałego leczenia ramiprylem maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe zwykle osiąga się po 2-4 tygodnia. Wyświetlanie, że przy długotrwałym leczeniu można utrzymać działanie przeciwnadciśnieniowe 2 lat. Nagłe odstawienie ramiprylu nie prowadzi do szybkiego i nadmiernego wzrostu ciśnienia krwi.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnый moczopędne. Hamuje reabsorpcję jonów sodu i chlorków w dystalnej części nefronu. Zwiększonemu wydalaniu tych jonów przez nerki towarzyszy zwiększone oddawanie moczu. (dzięki osmotycznemu wiązaniu wody). Zwiększa się wydalanie jonów potasu i magnezu, i kwas moczowy – opóźniony. Wysokie dawki prowadzą do zwiększonego wydalania wodorowęglanów, a długotrwałe stosowanie opóźnia wydalanie jonów wapnia. Możliwe mechanizmy działania przeciwnadciśnieniowego obejmują: zmiana równowagi sodowej, zmniejszona objętość płynu zewnątrzkomórkowego i osocza, zmiany w nerkowym oporze naczyniowym lub zmniejszona odpowiedź na norepinefrynę i angiotensynę II.

Eliminacja elektrolitów i wody rozpoczyna się mniej więcej po 2 h po podaniu, maksymalny efekt osiąga się w 3-6 h i utrzymuje się przez 6-12 nie. Działanie przeciwnadciśnieniowe osiąga się w 3-4 dni leczenia i trwa ok 1 tygodnie po zakończeniu leku. Przy długotrwałym leczeniu obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się przy zastosowaniu mniejszych dawek., niż jest to konieczne do uzyskania efektu moczopędnego. Obniżeniu ciśnienia krwi towarzyszy nieznaczny wzrost współczynnika przesączania kłębuszkowego, opór naczyniowy łożyska nerkowego i aktywność reniny w osoczu krwi.

Przyjmowanie pojedynczych dużych dawek hydrochlorotiazydu prowadzi do zmniejszenia objętości osocza, współczynnik filtracji kłębuszkowej, nerkowy przepływ krwi i średnie ciśnienie krwi. Przy długotrwałym stosowaniu małych dawek objętość osocza pozostaje zmniejszona, podczas gdy objętość minutowa i szybkość filtracji kłębuszkowej powracają do wartości wyjściowych, przed rozpoczęciem leczenia. Średnie BP i ogólnoustrojowy opór naczyniowy pozostają niskie. Diuretyki tiazydowe mogą wpływać na produkcję mleka matki.

Farmakokinetyka

Ramipryl

Absorpcja

Ramipryl jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym.. Według radioaktywności, oznaczono w moczu po spożyciu znakowanego ramiprylu (wydalanie przez nerki jest tylko jedną z kilku dróg), przynajmniej 56% lek jest wchłaniany. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie.

Ramipryl jest prolekiem, jest metabolizowany w “Pierwszy przebieg” przez wątrobę, w wyniku formacji (z powodu hydrolizy, głównie, wątroba) jedyny aktywny metabolit ramiprylatu. Oprócz przekształcenia w aktywny metabolit ramiprylatu, ramipryl jest sprzęgany z kwasem glukuronowym i przekształcany w diketopiperazynowy ester ramiprylu. Ramiprylat jest również sprzęgany z kwasem glukuronowym i przekształcany do diketopiperazyny-ramiprylatu (kwas). Ze względu na aktywację/metabolizm ramiprylu, biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 20%.

C_maks ramipryl osoczu uzyskuje się w ciągu 1 godzin po spożyciu. C_maks Ramiprylat w osoczu jest osiągany w ciągu 2-4 godzin po doustnym ramiprylu.

Dystrybucja

Wiązanie ramiprylu i ramiprylatu z białkami osocza wynosi ok 73% i 56% odpowiednio.

W badaniach eksperymentalnych stwierdzono, Ramipryl przenika do mleka kobiecego.

Odliczenie

T_1/2 ramipryl wynosi ok 1 nie. Spadek stężenia ramiprylatu w osoczu krwi ma charakter wielofazowy.. Fazę początkowej dystrybucji i wydalania charakteryzuje T_1/2, o 3 nie. Po tym następuje faza pośrednia (T_1/2 o 15 nie) i faza końcowa, podczas których stężenie ramiprylatu w osoczu jest bardzo małe (T_1/2 – 4-5 dni). Ta końcowa faza jest spowodowana powolną dysocjacją ramiprylatu z silnego, ale nasycone kompleksy z ACE. Pomimo czasu trwania fazy odstawienia, C_SS Ramipryl jest osiągany po ok 4 dni z dziennym spożyciem 2.5 mg lub więcej ramiprylu. Skuteczny T_1/2 (parametr, związane z doborem dawki) jest 13-17 h po wielokrotnych dawkach.

Po wejściu do środka 10 mg znakowanego ramiprylu ok. 40% radioaktywność jest wydalana przez jelita i 60% – nerka. Podczas 24 godzin po spożyciu 5 mg ramiprylu u pacjentów cewnikowanych, wydala wytworzoną żółć, stwierdzili równe wartości wydalania ramiprylu i jego metabolitów przez nerki i żółć. O 80-90% metabolity, wydalany przez nerki i żółć, był reprezentowany przez ramiprylat i preparaty do jego dalszego metabolizmu. Glukuronidowe i diketopiperazynowe pochodne ramiprylu stanowiły ok 10-20%, a niezmetabolizowany ramipryl wynosił ok 2% całkowitej ilości ramiprylu.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetyka ramiprylu i ramiprylatu u zdrowych ochotników w niewielkim stopniu zależy od wieku. (nie stwierdzono różnic między młodymi dorosłymi a osobami w wieku powyżej 65 do 75 lat).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wydalanie ramiprylatu przez nerki jest zmniejszone.. Klirens nerkowy ramiprylatu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny i koreluje z nim.. Z tego powodu stężenie ramiprylatu w osoczu krwi jest wyższe, a jego wydanie trwa dłużej., niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Jeśli ramipryl jest podawany w dużych dawkach (10 mg), zaburzenia czynności wątroby spowalniają aktywację ramiprylu (konwersja do ramiprylatu) i prowadzi do wzrostu jego stężenia w osoczu krwi. Usuwanie ramiprylatu spowalnia.

U dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca nie dochodzi do znaczącej kumulacji ramiprylu i ramiprylatu po doustnym podaniu ramiprylu. (5 mg 1 razy / dobę przez 2 tydzień).

Gidroxlorotiazid

Absorpcja

O 70% hydrochlorotiazyd wchłania się po podaniu doustnym, podobnie jak jego biodostępność 70%. Po podaniu doustnym hydrochlorotiazydu w dawce 12.5 mg C_maks To w odległości 1.5-4 h i 70 ng / ml; dawkować 25 mg C_maks To w odległości 2-5 h i 142 ng / ml; dawkować 50 mg C_maks To w odległości 2-4 h i 260 ng / ml.

Dystrybucja

O 40% hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza. Hydrochlorotiazyd przenika w niewielkich ilościach do mleka matki..

Odliczenie

Prawie kompletnie (więcej niż 95%) wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Podczas 24 h po pojedynczym podaniu doustnym jest wydalany 50-70%. Hydrochlorotiazyd jest wykrywany w moczu po 60 minut po podaniu. T_1/2 hydrochlorotiazydu mieści się w zakresie 5 do 15 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Przy zaburzeniach czynności nerek wydalanie zmniejsza się, a T_1/2 podwyżki. Klirens nerkowy hydrochlorotiazydu wykazuje silną korelację z klirensem kreatyniny. Pacjenci z filtracją kłębuszkową mniejszą niż 10 tylko ml/min 10% przyjęta dawka jest określana w moczu.

Według najnowszych badań, hydrochlorotiazyd jest częściowo wydalany z żółcią. Nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetyki w marskości wątroby..

Nie badano farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością serca..

Ramipryl i hydrochlorotiazyd

Jednoczesne podawanie ramiprylu i hydrochlorotiazydu nie wpływa na biodostępność każdego ze składników. Można by to rozważyć, co za ustalona kombinacja 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu w postaci tabletek leku Hartil^®-D jest biologicznie równoważne dawce złożonej 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu.

Świadectwo

- Nadciśnienie tętnicze (pacjentów, który przedstawia terapię skojarzoną).

Schemat dawkowania

Tabletki należy przyjmować 1 raz dziennie rano, pić dużo płynów. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków. Tabletki nie są przeznaczone do dzielenia na części.

Dorośli przygotowanie Hartila^®-D zaleca się wyznaczać dopiero po indywidualnym doborze dawek każdego ze składników. Dawkę można zwiększać w odstępach co najmniej 3 tydzień. Zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 2.5 mg ramiprylu i 12.5 mg hydrochlorotiazydu. Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca to 2.5 mg ramiprylu i 12.5 mg hydrochlorotiazydu lub 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu. Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu.

Do pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z CC od 30 do 60 ml / min indywidualne dawki każdego ze składników (ramipryl i hydrochlorotiazyd) należy starannie wybrać przed przejściem na lek złożony Hartil^®-D.

Dawka leku Hartil^®-D powinno być jak najniższe. Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu.

Hartil^®-przeciwwskazane pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC<30 ml / min / 1,73 m²).

Przed przejściem na Hartil^®-D pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy dostosować dawkę ramiprylu.

Nie wolno przyjmować leku Hartil^®-D pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) cholestazą.

Hartil^®-Nie zalecane dzieci i młodzieży (w wieku 18 lat) ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.

Efekt uboczny

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, ramiprylu lub hydrochlorotiazydu, odnotowano szereg działań niepożądanych.

Na początku leczenia i po zwiększeniu dawki obserwowano ciężkie niedociśnienie tętnicze.. Efekt ten jest szczególnie charakterystyczny dla niektórych grup ryzyka.. Mogą wystąpić takie objawy, jak zawroty głowy, uogólnione osłabienie, rozmazany obraz, czasami połączone z utratą przytomności (półomdlały). Pojedyncze przypadki tachykardii, bicie serca, aritmii, angina, zawał serca, ciężkie nadciśnienie tętnicze i wstrząs, dynamiczny incydent mózgowo-naczyniowy, krwotok mózgowy i udar niedokrwienny obserwowano podczas przyjmowania inhibitorów ACE na tle niedociśnienia tętniczego.

Częstość występowania działań niepożądanych określa się w następujący sposób: często (>1/100, <1/10), rzadko (>1/1000, < 1 /100), rzadko (>1/10 000, <1/1000), rzadko (<1/10 000), w tym w pojedynczych przypadkach.

Z układu krwiotwórczego: rzadko – zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu, leukopenia, małopłytkowość; rzadko – agranulocytoza, pancytopenia, eozinofilija, niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Z badań laboratoryjnych: często – kaliopenia, zwiększone stężenie kwasu moczowego, mocznika i kreatyniny we krwi, giperglikemiâ, dna; rzadko – hiperkaliemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, giierchloremia, hiperkalcemia; rzadko – naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej (szczególnie u pacjentów z chorobą nerek), chloropenia, zasadowica metaboliczna; rzadko – wzrost poziomu trójglicerydów w surowicy, hipercholesterolemia, wzrost amylazy w surowicy, dekompensacji cukrzycy.

CNS: często – zawroty głowy, fatiguability, ból głowy, słabość; rzadko – apatia, nerwowość, senność; rzadko – Poczucie strachu, zamieszanie, zaburzenia snu, niepokój, zaburzenia węchu, brak równowagi, parestezje.

Na części narządu wzroku: rzadko – zapalenie spojówek, .Aloe; rzadko – przejściowa krótkowzroczność, rozmazany obraz.

Ze strony narządu słuchu: rzadko – szum w uszach.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: wyraźne obniżenie ciśnienia krwi; rzadko – obrzęk stawu skokowego; rzadko – półomdlały, powikłania zakrzepowo-zatorowe; rzadko – angina, zawał serca, Niemiarowość, bicie serca, tachykardia, dynamiczny incydent mózgowo-naczyniowy, krwotok mózgowy, zaostrzenie choroby Raynauda, zapalenie naczyń, choroby żył, zakrzepica, embolizm.

Układ oddechowy: suchy kaszel, zapalenie oskrzeli; rzadko – duszność, zapalenie zatok, katar, zapalenie gardła, zapalenie języka, skurcz oskrzeli, alergiczne śródmiąższowe zapalenie płuc; rzadko – obrzęk naczynioruchowy ze śmiertelną niedrożnością dróg oddechowych*, obrzęk płuc spowodowany nadwrażliwością na hydrochlorotiazyd.

Z układu pokarmowego: nudności, ból brzucha, wymioty, niestrawność; rzadko – ból w okolicy epigastralna, pragnienie, zaparcie, biegunka, brak apetytu; rzadko – suche usta, wymioty, zaburzenia smaku, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i języka, ślinianki, zapalenie języka; rzadko – niedrożność jelit, pancreatolysis.

Wątroba: rzadko – zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i/lub bilirubiny**; rzadko – żółtaczka cholestatyczna**, zapalenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego (na tle kamicy żółciowej), martwica wątroby.

Reakcje skórne: rzadko – nadwrażliwość, swędzenie, pokrzywka; rzadko – przypływ krwi do twarzy, desudation, obrzęki obwodowe; rzadko – rumień wielopostaciowy, Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka, reakcje skórne, takie jak łuszczyca lub pemfigoid, toczeń rumieniowaty, łysienie, zaostrzenie łuszczycy, onycholiza.

Jeśli reakcje skórne są wyraźne, potrzebuje pilnej porady lekarskiej. Donoszono, że przyjmowanie tego leku może prowadzić do wystąpienia zespołu objawów, złożony, przynajmniej, jeden z wymienionych poniżej składników: gorączka, zapalenie naczyń, bóle mięśni, bóle stawów / zapalenie stawów, dodatnia reakcja na przeciwciała przeciwjądrowe, zwiększone OB, eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość (możliwe są również inne objawy skórne).

Na części układu mięśniowo: rzadko – skurcz mięśni, bóle mięśni, bóle stawów, osłabienie mięśni, artretyzm; rzadko – paraliż.

Z układu moczowego: rzadko – białkomocz; rzadko – pogorszenie funkcji nerek, wzrost resztkowego azotu i kreatyniny w surowicy, odwodnienie; rzadko – ostra niewydolność nerek, zespół nerczycowy, śródmiąższowe zapalenie nerek, oligurija.

Na części układu rozrodczego: rzadko – zmniejszenie libido; rzadko – impotencja.

Reakcje alergiczne: rzadko – reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy *.

* obrzęk naczynioruchowy jest bardziej prawdopodobny u osób o ciemnej skórze. U niewielkiej grupy pacjentów występowanie obrzęku naczynioruchowego twarzy i okolicy ustno-gardłowej jest związane ze stosowaniem inhibitorów ACE..

** w przypadku wystąpienia żółtaczki lub zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych pacjenta należy obserwować.

Przeciwwskazania

- Historia obrzęk naczynioruchowy, Włącznie. związane z wcześniejszym leczeniem, inhibitory ACE;

-obrzęk naczynioruchowy dziedziczny samoistna;

- Wyrażone przez nerki ludzkiej (CC poniżej 30 ml / min / 1,73 m²), anurija;

- ciężkie zaburzenia czynności wątroby i (lub) cholestaza;

- pierwotny aldosteronizm;

- Niedociśnienie;

- Hemodializa;

-stan po przeszczepie nerki (brak doświadczenia w stosowaniu);

- Nietolerancją galaktozy, dziedziczny niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (ze względu na zawartość laktozy w preparacie);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Do 18 lat (Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone);

- nadwrażliwość na ramipryl i inne inhibitory ACE, tiazydy lub pochodne sulfonamidów, jak również do dowolnej substancji pomocniczej leku.

Z ostrożność lek należy stosować w ciężkich zmianach tętnic wieńcowych i mózgowych (zmniejszeniu ryzyka nadmiernego zmniejszenia przepływu krwi, ciśnienia krwi), niestabilna dławica piersiowa, ciężkie arytmie komorowe, przewlekła niewydolność serca etap IV, zdekompensowane “serce płucne”, państwa, towarzyszy spadek BCC (Włącznie. biegunka, wymioty), układowe choroby tkanki łącznej, cukrzyca, supresja szpiku kostnego hematopoezy, pacjentów w podeszłym wieku, aortalnom i mitralnom zwężeń, kardiomiopatią przerostową, obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki, podagre, hiperkaliemia, giponatriemii (Włącznie. na tle przyjmowania leków moczopędnych i diety z ograniczeniem spożycia soli), hipokaliemia, hiperkalcemia, CHD, nerek i / lub wątroby, niewydolność, marskość.

Ciąża i laktacja

Nie zaleca się przyjmowania leku Hartil^®-D w pierwszym trymestrze ciąży. W przypadku planowanej lub potwierdzonej ciąży konieczna jest jak najszybsza zmiana terapii na inną. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań inhibitorów ACE podczas ciąży..

Hartil^®-D jest przeciwwskazany w II i III trymestrze ciąży. Długotrwałe stosowanie w II i III trymestrze ciąży może powodować objawy zatrucia u płodu (Hamowanie czynności nerek, oligogidramnion, opóźnione kostnienie czaszki) i noworodka (noworodkowa niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia).

Długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu w trzecim trymestrze ciąży może spowodować niedokrwienie płodu i łożyska, ryzyko zahamowania wzrostu. Ponadto, w niektórych przypadkach przyjmowanie na krótko przed porodem może powodować hipoglikemię i małopłytkowość u noworodków. Hydrochlorotiazyd może zmniejszać objętość osocza i zmniejszać płodowo-łożyskowy przepływ krwi.

Kobiety, biorąc Hartila^®-D podczas ciąży (poczynając trymestrze II), konieczne jest wykonanie badania USG w celu sprawdzenia stanu nerek i czaszki płodu.

Hartil^®-D jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią. Ramipryl i hydrochlorotiazyd przenikają do mleka kobiecego. Zmniejszenie i zaprzestanie produkcji mleka związane ze stosowaniem tiazydów w okresie karmienia piersią. Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości na leki z grupy sulfonamidów., hiperkaliemia i kernicterus. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią należy rozważyć przerwanie karmienia piersią..

Ostrzeżenia

Ramipryl

Objawy niedociśnienia tętniczego

U pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym rzadko obserwuje się objawy niedociśnienia tętniczego.. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, przyjmowanie ramiprylu, prawdopodobieństwo wystąpienia niedociśnienia tętniczego wzrasta wraz ze spadkiem BCC (np, w wyniku leczenia moczopędnego, ograniczenie spożycia soli w diecie, w trakcie dializy, biegunka lub wymioty), jak również w ciężkich postaciach reninozależnego nadciśnienia tętniczego. U pacjentów z niewydolnością serca obserwowano objawy niedociśnienia tętniczego, niezależnie od tego, Togo, Czy jest to związane z niewydolnością nerek?. Najczęściej występuje u pacjentów z cięższą niewydolnością serca., zmuszony do przyjmowania dużych dawek “pętla” leki moczopędne, z hiponatremią lub czynnościową niewydolnością nerek. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niedociśnienia tętniczego wymagają ścisłego monitorowania w początkowym okresie leczenia oraz podczas doboru dawki.. Dotyczy to również pacjentów z chorobą wieńcową lub chorobą naczyniowo-mózgową., u których znaczny spadek ciśnienia krwi może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru naczyniowo-mózgowego.

W przypadku niedociśnienia tętniczego pacjenta należy ułożyć na plecach., podnieść nogi i, jeśli to konieczne, podać dożylny wlew roztworu chlorku sodu. Przemijająca reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do późniejszego podania leku.

Niektórzy pacjenci z niewydolnością serca, z prawidłowym lub niskim ciśnieniem krwi, ramipryl może powodować dodatkowe obniżenie skurczowego ciśnienia krwi. Tego efektu można się spodziewać, dlatego zwykle nie jest to powód do przerwania leczenia. Jeśli niedociśnienie tętnicze objawia się objawami, może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej/kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak inne inhibitory ACE, ramipryl należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub niedrożnością wyrzutową lewej komory (np, ze zwężeniem zastawki aortalnej lub kardiomiopatią przerostową). W niektórych przypadkach obraz hemodynamiczny może uniemożliwiać przyjmowanie ustalonej kombinacji ramiprylu i hydrochlorotiazydu..

Pierwotny aldosteronizm (choroba Conna)

Stosowanie stałych połączeń ramiprylu i hydrochlorotiazydu jest przeciwwskazane, ponieważ pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem nie są wrażliwi na leki hipotensyjne, którego działanie opiera się na supresji układu renina-angiotensyna.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością serca na początku leczenia inhibitorami ACE może wystąpić pogorszenie czynności nerek.. W takich sytuacjach opisano przypadki ostrej niewydolności nerek., zwykle przejściowe.

U niektórych pacjentów ze zwężeniem obu tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy do jednej nerki inhibitory ACE zwiększają stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy; zmiany te zwykle ustępują po odstawieniu leku.. Prawdopodobieństwo tego jest szczególnie wysokie w przypadku niewydolności nerek.. W obecności nadciśnienia nerkowo-naczyniowego ryzyko rozwoju ciężkiego niedociśnienia tętniczego i niewydolności nerek jest wysokie.. U takich pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską od małych dawek., które muszą być dokładnie dopasowane. Ponieważ leki moczopędne mogą przyczyniać się do opisanej powyżej dynamiki klinicznej, w pierwszych tygodniach leczenia ramiprylem należy je odstawić, i czynność nerek musi być ściśle monitorowana.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez jawnej choroby naczyń nerek ramipryl, zwłaszcza na tle diuretyków, powoduje wzrost mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy; te zmiany, zwykle, są niewielkie i przejściowe. Prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest większe u pacjentów, już cierpiących na zaburzenia czynności nerek. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki i (lub) odstawienie leku moczopędnego i (lub) ramiprylu..

Stan po przeszczepie nerki

Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu ramiprylu u pacjentów, niedawnych biorców przeszczepu nerki, Ramipryl nie jest zalecany u tych pacjentów.

Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy osób, członki, usta, język, struny głosowe i/lub krtań rzadko rozwijają się u pacjentów, leczonych inhibitorami ACE, Włącznie. ramipryl. Podczas leczenia obrzęk naczynioruchowy może rozwinąć się w dowolnym momencie.. W takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie ramiprylu., zastosować odpowiednie leczenie i monitorować pacjenta; przed zwolnieniem pacjenta, powinien się upewnić, aby wszystkie objawy obrzęku zostały wyeliminowane. Nawet w tych przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się tylko do języka i nie ma objawów niewydolności oddechowej, pacjenci mogą wymagać długoterminowej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające. W rzadkich przypadkach zgłaszano śmierć pacjentów z powodu obrzęku naczynioruchowego krtani lub języka..

Jeśli obrzęk rozciąga się na język, struny głosowe lub krtań, bardzo prawdopodobna niedrożność dróg oddechowych, zwłaszcza u pacjentów, przeszedł wcześniej operację oddechową. W takich przypadkach konieczne jest podjęcie środków nadzwyczajnych (podanie epinefryny /adrenaliny/ i/lub utrzymanie drożności dróg oddechowych). Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów..

Pacjenci, z historią obrzęku naczynioruchowego, niezwiązane z przyjmowaniem inhibitora ACE, może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego w odpowiedzi na przyjmowanie inhibitora ACE.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne u pacjentów, hemodializa

Istnieją doniesienia o reakcjach rzekomoanafilaktycznych u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem membran o dużej przepuszczalności hydraulicznej. (np, An 69) przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE. W takich przypadkach należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju membrany lub innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych..

Reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy LDL

W rzadkich przypadkach, u pacjentów, przyjmowanie inhibitora ACE, na tle aferezy LDL siarczanem dekstranu, rozwinąć zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Tych reakcji można uniknąć., jeśli czasowo odstąpisz od przyjmowania inhibitora ACE przed każdym zabiegiem aferezy.

Odczulanie

Pacjenci, biorąc inhibitory ACE, na tle terapii odczulającej (np, jad błonkówek), rozwijają się przedłużone reakcje anafilaktoidalne. Jeśli tacy pacjenci powstrzymali się od przyjmowania inhibitorów ACE podczas odczulania, nie zaobserwowano żadnych reakcji, jednak przypadkowe podanie ACE wywołało reakcję rzekomoanafilaktyczną.

Niewydolność wątroby

Rzadki zespół związany z inhibitorami ACE, rozpoczynające się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i przechodzące w przejściową martwicę wątroby, czasami z fatalnymi konsekwencjami. Mechanizm powstawania tego zespołu nie jest jasny.. Jeśli pacjenci, przyjmowanie ramiprylu, rozwija się żółtaczka lub znacznie wzrasta aktywność enzymów wątrobowych, lek powinien zostać zniesiony, pozostawienie chorego pod nadzorem lekarza do czasu ustąpienia objawów.

Neytropeniya / agranulocytoza

Donoszono, że pacjentów, biorąc inhibitory ACE, może rozwinąć się neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość. Przy prawidłowej czynności nerek i przy braku powikłań rzadko rozwija się neutropenia.. Neutropenia i agranulocytoza są odwracalne i ustępują po odstawieniu inhibitora ACE. Należy zachować szczególną ostrożność podczas przepisywania ramiprylu pacjentom, cierpiących na choroby tkanki łącznej z objawami naczyniowymi, w trakcie leczenia przeciwdepresyjnego, przyjmowanie allopurynolu lub prokainamidu, jak również połączenie tych czynników, zwłaszcza na tle upośledzonej czynności nerek. U niektórych z tych pacjentów rozwijają się ciężkie infekcje, nie zawsze nadają się do intensywnej antybiotykoterapii. Jeśli ramipryl jest stosowany w leczeniu takich pacjentów, zaleca się okresowe sprawdzanie liczby leukocytów, a pacjentów należy ostrzec, aby zgłaszali wszelkie objawy zakażenia.

Wyścig

Inhibitory ACE częściej powodują rozwój obrzęku naczynioruchowego u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras.

Podobnie jak inne inhibitory ACE, ramipryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z osobami innych ras, prawdopodobnie z powodu większej częstości występowania osób z niskim poziomem reniny w populacji pacjentów rasy czarnej, cierpiący na nadciśnienie.

Kaszel

Donoszono, że przyjmowaniu inhibitorów ACE może towarzyszyć kaszel. Charakterystycznie, że kaszel jest suchy i uporczywy, znika po odstawieniu leku. Następnie, że kaszel jest spowodowany przyjmowaniem inhibitora ACE, należy traktować jako różnicowy znak diagnostyczny.

Chirurgia / Znieczulenie ogólne

Pacjenci, w trakcie operacji lub znieczulenia ogólnego lekami, niższe ciśnienie krwi, ramipryl może blokować wzrost tworzenia angiotensyny II pod wpływem kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli się zakłada, że niedociśnienie tętnicze rozwija się zgodnie z tym mechanizmem, można to skorygować, zwiększając BCC.

Hiperkaliemia

Niektórzy pacjenci, biorąc inhibitory ACE, Włącznie. ramipryl, występuje zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Pacjenci z niewydolnością nerek lub cukrzycą są narażeni na ryzyko rozwoju hiperkaliemii., przyjmowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, lub substytuty soli zawierające potas, jak i ci pacjenci, którzy przyjmują inne leki, zwiększenie stężenia potasu w surowicy (np, Heparyna). Jeśli stosowanie powyższych leków podczas leczenia inhibitorem ACE zostanie uznane za konieczne, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, otrzymujących środki hipoglikemizujące insuliny do jamy ustnej lub, konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi podczas pierwszego miesiąca leczenia inhibitorem ACE.

Lit

Zasadniczo nie zaleca się łączenia litu i ramiprylu..

Gidroxlorotiazid

Zaburzenia czynności nerek

Pacjenci z chorobami nerek, tiazydy mogą powodować azotemię. Przyjmowanie leków na tle upośledzonej czynności nerek może prowadzić do skumulowanych skutków. Jeśli niewydolność nerek postępuje, charakteryzuje się wzrostem azotu niebiałkowego, należy dokładnie ocenić potrzebę leczenia i rozważyć odstawienie leków moczopędnych.

Zaburzenia czynności wątroby

Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującymi zaburzeniami czynności wątroby., ponieważ nawet niewielkie wahania gospodarki wodno-elektrolitowej mogą spowodować śpiączkę wątrobową.

Metabolizm i układ wewnątrzwydzielniczy

Terapia tiazydami może zmniejszać tolerancję glukozy. W cukrzycy może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących. Terapia tiazydami może powodować utajoną cukrzycę. Zwiększenie stężenia cholesterolu i triglicerydów było związane z terapią tiazydowymi lekami moczopędnymi.. Niektórzy pacjenci, przyjmowanie tiazydowych leków moczopędnych, może wystąpić zwiększenie stężenia kwasu moczowego lub objawy dny moczanowej.

Dna

U niektórych pacjentów leczenie tiazydami może zwiększać stężenie kwasu moczowego i (lub) powodować dnę moczanową.. Jednak ramipryl może zwiększać wydalanie kwasu moczowego., zmniejszając w ten sposób stopień wzrostu stężenia kwasu moczowego pod wpływem hydrochlorotiazydu.

Naruszenia równowagi vodno-elektrolitnogo

Każdy pacjent, leczony lekami moczopędnymi, konieczne jest okresowe oznaczanie zawartości elektrolitów w surowicy krwi.

Tiazydy, Włącznie. gidroxlorotiazid, może powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna). Objawy braku równowagi wodno-elektrolitowej to suchość w jamie ustnej, pragnienie, słabość, letarg, senność, niepokój, bóle mięśni lub skurcze mięśni, zmęczenie mięśni, niedociśnienie, oligurija, tachykardia i podobne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, jak nudności i wymioty.

Chociaż stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do rozwoju hipokaliemii, podczas przyjmowania ramiprylu możliwe jest zmniejszenie nasilenia hipokaliemii, spowodowane diuretykami. Prawdopodobieństwo wystąpienia hipokaliemii jest największe w przypadku marskości wątroby., u pacjentów ze zwiększoną diurezą, z niedostateczną doustną podażą elektrolitów, jak również na tle leczenia kortykosteroidami i ACTH.

Podczas upałów u pacjentów z obrzękiem obwodowym może rozwinąć się hiponatremia.. Niedobór chlorków jest zwykle niewielki i nie wymaga leczenia..

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem., prowadząc do niewielkiego okresowego wzrostu poziomu wapnia we krwi, nawet przy braku wyraźnych zaburzeń gospodarki wapniowej. Jawna hiperkalcemia może wskazywać na utajoną nadczynność przytarczyc. Tiazydy należy odstawić do czasu uzyskania wyników badania czynności przytarczyc..

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu przez nerki, co może prowadzić do niskiego poziomu magnezu we krwi.

Neytropeniya / agranulocytoza

W przypadku wystąpienia lub podejrzenia neutropenii należy przerwać stosowanie skojarzenia ramiprylu i hydrochlorotiazydu w ustalonych dawkach. (liczba neutrofili jest mniejsza niż 1000/µl).

Testy antydopingowe

Gidroxlorotiazid, zawarte w tym leku, może dać pozytywną reakcję w kontroli antydopingowej.

Inny

Niezależnie od historii alergii lub astmy, U pacjentów mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości. Zgłaszano możliwość zaostrzenia przebiegu tocznia rumieniowatego układowego.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Preparatu nie należy podawać pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy., dziedziczny niedobór laktozy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Hartil^®-D ma łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U niektórych pacjentów różnice w indywidualnych reakcjach mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów., pracować z maszynami, i wykonywać inne rodzaje pracy, wymagające uwagi. Jest to szczególnie widoczne na początku leczenia i (lub) po zwiększeniu dawki..

Przedawkować

Objawy: zatrzymanie moczu, zaburzenia elektrolitowe, wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, zaburzenia świadomości (Włącznie. śpiączka), drgawki, niedowład, niemiarowość, bradykardia, szok, niewydolność nerek, niedrożność jelit (paraliż).

Leczenie: leczenie przedawkowania lub zatrucia zależy od metody i czasu trwania leku, oraz rodzaj i nasilenie objawów. Oprócz środków ogólnych (zapobieganie wchłanianiu przez płukanie żołądka i węgiel aktywowany, przyspieszenie przejścia przez jelita za pomocą siarczanu sodu) potrzebny jest nadzór i wsparcie (czasami intensywny) terapia. Ramipryl można całkowicie usunąć z organizmu za pomocą dializy.

Pierwszy środek z wyraźnym spadkiem ciśnienia krwi – przywrócenie objętości płynu za pomocą soli fizjologicznej. W przypadku braku odpowiedniej odpowiedzi można podać IV katecholaminy.. Można rozważyć podanie angiotensyny II. W przypadku ciężkiej bradykardii konieczne jest zainstalowanie sztucznego rozrusznika serca. Konieczne jest monitorowanie BCC, poziomy elektrolitów, stan kwasowo-zasadowy, poziom glukozy we krwi i diureza. W przypadku hipokaliemii konieczne jest przywrócenie poziomu potasu.

Jeśli obrzęk naczynioruchowy zagraża życiu i obejmuje język, strun głosowych i/lub krtani, zaleca się podjęcie następujących pilnych działań:

- natychmiastowe wprowadzenie s/c 0.3-0.5 mg epinefryny (adrenalina) lub powolne dożylne podanie adrenaliny w połączeniu z monitorowaniem EKG i BP;

- dożylne lub domięśniowe podanie kortykosteroidów;

- zalecane są leki przeciwhistaminowe;

- oprócz adrenaliny można wejść do C₁-inaktywator, Jeśli jest znany, że pacjent ma niedobór C₁-inaktywator (wiewiórka, przytłaczające wiązanie C₁-składnik dopełniacza przez kompleks immunologiczny; jej niedobór prowadzi do niekontrolowanej aktywacji wczesnych składników dopełniacza i powstania czynnika kininopodobnego, powodując wzrost przepuszczalności naczyń i prowadząc do rozwoju obrzęku naczynioruchowego).

Interakcje

Poniżej przedstawiono interakcje składników leku Hartil^®-D z innymi inhibitorami ACE i lekami, zawierające hydrochlorotiazyd.

Ramipryl

Przy równoczesnym stosowaniu z lekami moczopędnymi odnotowuje się sumowanie działania przeciwnadciśnieniowego.. Pacjenci, którzy już przyjmują leki moczopędne, zwłaszcza, którym ostatnio przepisano leki moczopędne, dodanie ramiprylu może czasami powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi. Prawdopodobieństwo wystąpienia objawów niedociśnienia tętniczego pod wpływem ramiprylu jest zmniejszone, jeśli pacjent przerwie przyjmowanie leku moczopędnego przed rozpoczęciem leczenia ramiprylem.

Przyjmowanie niektórych środków znieczulających, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne na tle inhibitorów ACE mogą zwiększać niedociśnienie tętnicze.

Sympatykomimetyki mogą zmniejszać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE, Dlatego pacjenci muszą być ściśle monitorowani.

Badania epidemiologiczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków hipoglikemizujących (insulina i doustne leki hipoglikemizujące) może wzmacniać działanie, aż do rozwoju hipoglikemii. Prawdopodobieństwo wystąpienia takich zdarzeń jest szczególnie duże w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego pacjentów., a także zaburzenia czynności nerek.

Ramipryl może być stosowany podczas przyjmowania leków trombolitycznych i beta-blokerów.

Jednoczesne podawanie nitrogliceryny i innych organicznych azotanów lub leków rozszerzających naczynia krwionośne może nasilać hipotensyjne działanie ramiprylu..

Ramipryl można podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (dawkować 3 g / dzień pod nadzorem lekarza).

Długotrwałe stosowanie NLPZ może osłabiać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE. Podsumowano wpływ NLPZ i inhibitorów ACE na zwiększenie stężenia potasu w surowicy, co może prowadzić do upośledzenia czynności nerek. Działania te są zwykle odwracalne. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek., zwłaszcza z zaburzeniami czynności nerek, np, u pacjentów w podeszłym wieku lub odwodnionych.

Jednoczesne leczenie inhibitorami ACE i allopurynolem zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek i może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia leukopenii..

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i cyklosporyny zwiększa ryzyko niewydolności nerek i hiperkaliemii.

Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i lowastatyny zwiększa ryzyko hiperkaliemii.

Przy jednoczesnym stosowaniu prokainamidu, cytostatyki i leki immunosupresyjne stosowane jednocześnie z inhibitorami ACE mogą zwiększać ryzyko leukopenii.

Hartil^®-D nie jest pokazywany pacjentom, którzy wymagają dializy, od czasu stosowania inhibitorów ACE podczas dializy z użyciem membran, zapewniając duże natężenie prądu, często towarzyszą reakcje anafilaktoidalne. Ta kombinacja jest niedozwolona..

Gidroxlorotiazid

Podczas stosowania amfoterycyny B (pozajelitowo), karbenoksolon, GCS, kortikotropinom (ACTH) lub pobudzające środki przeczyszczające hydrochlorotiazyd mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, zwłaszcza hipokaliemia.

Przy równoczesnym podawaniu soli wapnia z diuretykami tiazydowymi może rozwinąć się hiperkalcemia. (na tle zmniejszenia wydalania jonów wapnia).

Przy równoczesnym stosowaniu glikozydów nasercowych zwiększa się ryzyko wystąpienia zatrucia naparstnicą i hipokaliemii..

Żywice kolestyraminy i kolestypol mogą zmniejszać lub opóźniać wchłanianie hydrochlorotiazydu.. Dlatego należy stosować diuretyki sulfonamidowe, przynajmniej, dla 1 godziny przed lub po 4-6 godziny po podaniu tych leków.

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (chlorek tubokuraryny).

Podczas przyjmowania hydrochlorotiazydu i leków, powodując tachykardię “piruet”, np, Niektóre leki przeciwpsychotyczne, Zwiększa to ryzyko hipokalemii.

Przy równoczesnym stosowaniu z sotalolem zwiększa się ryzyko wystąpienia arytmii.

Ramipryl/Hydrochlorotiazyd

Chociaż stężenie potasu w surowicy w badaniach klinicznych inhibitorów ACE zwykle pozostawało w prawidłowym zakresie, u niektórych pacjentów nadal rozwijała się hiperkaliemia.

Ryzyko hiperkaliemii jest związane z wieloma czynnikami., które obejmują niewydolność nerek, cukrzyca i jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np, spironolakton, triamteren lub amiloryd), a także dodatki do żywności zawierające potas lub substytuty soli. Stosowanie suplementów potasu, leki moczopędne oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Podczas przyjmowania ramiprylu na tle leków moczopędnych usuwających potas, kaliopenia, spowodowane ich spożyciem, może być osłabiony.

Przy równoczesnym podawaniu litu i inhibitorów ACE dochodzi do odwracalnego wzrostu stężenia litu w surowicy krwi i wystąpienia działań toksycznych.. Stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększać ryzyko toksyczności litu i nasilać toksyczność litu., jeśli jest już spowodowane równoczesnym stosowaniem inhibitorów ACE. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ramiprylu z litem., ale w takich przypadkach, gdy taka kombinacja jest konieczna, należy ściśle monitorować stężenie litu w surowicy.

Przyjmowanie inhibitorów ACE i tiazydów jednocześnie z trimetoprimem zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.

Być może hydrochlorotiazyd osłabia działanie hipoglikemizujące doustnych środków hipoglikemizujących (np, sulfoureas i biguanidyny, takie jak metformina) i insulinę, podczas gdy ramipryl je nasila.

Przy równoczesnym stosowaniu z chlorkiem sodu następuje osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego ustalonej kombinacji ramiprylu i hydrochlorotiazydu..

Hydrochlorotiazyd może nasilać toksyczne działanie salicylanów na ośrodkowy układ nerwowy, stosowany w dużych dawkach (>3 g / dzień).

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C . Okres ważności – 3 rok.