KARDIL

Materiał aktywny: Diltiazem
Gdy ATH: C08DB01
CCF: Blokerem kanału Kalьcievыh
Gdy CSF: 01.03.03
Producent: Firma ORION (Finlandia)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

30 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.
30 PC. – Fiolki z ciemnego szkła (1) – Pakuje tektury.

30 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.
100 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

OPIS SUBSTANCJI CZYNNYCH

Farmakologiczne działanie

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. To antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, zwalnia przewodzenie AV-, zmniejszenie częstości akcji serca, zmniejszenie zapotrzebowania na tlen mięśnia sercowego, rozszerza tętnic wieńcowych, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, kardiomiopatią przerostową, zmniejsza agregację płytek krwi. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Miesięcy) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetyka

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Poddane intensywnym metabolizmem w “Pierwszy przebieg” przez wątrobę. Biodostępność wynosi 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Jednym z metabolitów – десацетилдилтиазем – ma 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 nie. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, o 2-4% wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Świadectwo

Zapobieganie atakom bolesnej (Włącznie. Dławica Prinzmetala). Nadciśnienie tętnicze. Профилактика наджелудочковых аритмий (napadowy częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków, trzepotanie uszu, arytmia).

Dla administracji I / U: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, napadowy częstoskurcz komorowy, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (wyjątkiem zespołem WPW).

Schemat dawkowania

Po podaniu dawki początkowej – przez 60 mg 3 razy / dzień, lub 90 mg 2 razy / dobę. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 razy / dobę. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maksymalna dawka połykanie – 360 mg / dobę.

Na / w dawce pojedynczej – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, Maksymalna dawka – 300 mg / dobę.

Efekt uboczny

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, półomdlały, zmęczenie, astenia, zaburzenia snu, senność, niepokój, pozapiramidowe (parkinsonizm) naruszenie (ataksja, Twarz jak maska-, tasowanie chodu, sztywność ramion lub nóg, uścisk dłoni i palców, trudności w kontroli wagi), depresja; gdy są stosowane w dużych dawkach – parestezje, drżenie, rozmazany obraz (транзиторная потеря зрения).

Układu sercowo-naczyniowego: bezobjawowe spadek ad; rzadko – angina, niemiarowość (Włącznie. трепетание и мерцание желудочков), bradykardia (mniej 50 u. / min) lub częstoskurcz, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, rozwój lub zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradykardia, Z блокада, wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca.

Z układu pokarmowego: suche usta, zwiększony apetyt, nudności, wymioty, zaparcia lub biegunki, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, giperplaziya prawo (angiostaxis, ból, obrzęk).

Z układu krwiotwórczego: rzadko – małopłytkowość, agranulocytoza.

Reakcje alergiczne: zaczerwienienie twarzy, wysypka na skórze, artretyzm, rumień wielopostaciowy wysiękowy (Włącznie. Zespół Stevensa-Johnsona).

Inny: gdy są stosowane w dużych dawkach – obrzęk płuc (trudności w oddychaniu, kaszel, stridor); obrzęki obwodowe (obrzęk kończyn dolnych – kostki, zatrzymać, goleneй), wzrost kreatyniny w surowicy; rzadko – wydzielanie, przybranie na wadze.

Przeciwwskazania

Vыrazhennaya bradykardia, Blokada AV II i III stopnia (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, wstrząs kardiogenny, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, zawał mięśnia sercowego z zastoju w płucach, niedociśnienie, przewlekła niewydolność serca II B-III etap, ostra niewydolność serca, гемодинамически значимый аортальный стеноз, wątroby i nerek, ciąża, laktacja, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Ciąża i laktacja

Przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

IN badania eksperymentalne установлено тератогенное действие дилтиазема.

Ostrzeżenia

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, pacjentów, склонных к артериальной гипотензии, przewlekła niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego z niewydolnością lewej komory serca, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, pacjentów w podeszłym wieku, dzieci (Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Interakcje

Podczas stosowania beta-blokerów (Włącznie. z propranolol, atenolol, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

W przypadku aplikacji z amiodaronem zwiększa negatywny wpływ inotropowej, bradykardia, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, który jest zaangażowany w metabolizm atorwastatyny, lowastatyna i simwastatyny, teoretycznie możliwe przejawy interakcji, spowodowane przez zwiększenie stężenia statyn w osoczu krwi. Zdarzają się przypadki rabdomiolizy.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, zwiększa swoje terapeutyczne i skutków ubocznych.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

W przypadku aplikacji z imipramina imipramina zwiększenie stężenia w osoczu a ryzykiem niekorzystnych zmian w elektrokardiogramie.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Uważa się, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psychoza.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Ryfampicyna indukuje enzymów wątrobowych, ускоряя метаболизм дилтиазема, co zmniejsza jego skuteczność.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, widocznie, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, widocznie, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Uważa się, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, być może, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, co prowadzi do zmniejszenia jego wydzielania i zwiększone stężenie w osoczu. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.