ISOPTIN SR 240: instrukcja stosowania leku, struktura, Przeciwwskazania
Materiał aktywny: Werapamil
Gdy ATH: C08DA01
CCF: Blokerem kanału Kalьcievыh
Kody ICD-10 (świadectwo): I10, i20, I20.1, I47.1, i48
Gdy CSF: 01.03.01
Producent: ABBOTT GmbH & Współ. KG (Niemcy)
ISOPTIN SR 240: POSTAĆ, SKŁAD OPAKOWANIA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, pokryty jasno zielony, Formularz kapsulovidnoy, poprzeczne ryzyka obustronnie, po jednej stronie są pokazane dwa znaki “D”.
| 1 Zakładka. | |
| chlorowodorek werapamilu | 240 mg |
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, alginian sodowy, powidon, stearynian magnezu, Woda oczyszczona, gipromelloza, makrogol 400, makrogol 6000, talk, Dwutlenek tytanu, żółcień chinolinowa, indygotynę, Wosk glikol wydobycie.
10 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (5) – Pakuje tektury.
10 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.
15 PC. – pęcherze (2) – Pakuje tektury.
15 PC. – pęcherze (3) – Pakuje tektury.
15 PC. – pęcherze (5) – Pakuje tektury.
15 PC. – pęcherze (10) – Pakuje tektury.
ISOPTIN SR 240: efekt farmakologiczny
Blokerem kanału Kalьcievыh. Hamuje on prąd jonów wapnia w komórkach mięśni gładkich mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych. To antianginalnoe, Działanie hipotensyjne i antyarytmiczne.
Efekt przeciwdławicowe jest wynikiem bezpośredniego działania na mięsień sercowy i wpływu na hemodynamiki obwodowej (Obniża dźwięk tętnic obwodowych, PR). Blokowanie przepływu jonów wapnia do komórki prowadzi do zmniejszenia wiązania przemiany energii zawartej energii ATP w pracę mechaniczną oraz obniżenie kurczliwości mięśnia sercowego.
Działanie przeciwnadciśnieniowe leku z powodu zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego bez zwiększenia częstości pracy serca, jako odpowiedź odruch. BP zaczyna spadać bezpośrednio w pierwszym dniu leczenia, a efekt ten jest utrzymywany w długotrwałej terapii.
Lek ma rozszerzającym naczynia krwionośne, negatywne ino- i chronotropism.
Lek ma wyraźny wpływ antyarytmiczne, Jest to szczególnie skuteczne w arytmii nadkomorowych. Opóźnienia w wykonywaniu impulsu AV-węzeł, w wyniku przywrócenia rytmu zatokowego i / lub tętna do normy, w zależności od rodzaju zaburzeń rytmu. Normalne tętno jest na niezmienionym poziomie lub nieznacznie obniżona.
ISOPTIN SR 240: farmakokinetyka
Absorpcja
Po spożyciu szybko i prawie całkowicie wchłania się z jelita cienkiego. Stopień wchłaniania 90-92%. Dostępności biologicznej u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki leku 22%. W badaniach u pacjentów z migotaniem przedsionków i anginy pokazał, że średni poziom biodostępności 35% i 24% Po otrzymaniu pojedynczej dawki leku w środku i / dawkę, odpowiednio. Powtarzające się stosowania leku zwiększa biodostępność prawie 2 razy w porównaniu do dawki pojedynczej (Ten efekt, prawdopodobnie, ze względu na częściowe systemy enzymów wątroby nasycenia lub przejściowy wzrost przepływu krwi w wątrobie po podaniu pojedynczej dawki werapamil).
Dystrybucja
Gdy choroba wieńcowa serca i nadciśnienie nie ma korelacji pomiędzy efektu terapeutycznego stężenia leku w osoczu krwi; jest tylko określona zależność między poziomem leku we krwi i wpływu na odstęp PR.
Po otrzymaniu długo działającej postać dawkowania krzywą stężenia w osoczu zwiększa się werapamil i staje się bardziej płaska, niż po podaniu postaci dawkowania o normalnym uwalnianie.
Wiązanie z białkami osocza jest 90%.
Przenika przez barierę łożyskową; stężenie, znaleźć w pępowinowej w osoczu krwi żylnej, były 20-92% Stężenia w osoczu krwi matki.
Powrót z mlekiem matki, ale przy zastosowaniu dawki terapeutyczne tak niskie stężenie, że efekt kliniczny jest mało prawdopodobne u noworodków.
Metabolizm
Werapamil ulega efekt “Pierwszy przebieg” przez wątrobę. Prawie całkowicie metabolizowany. Główny metabolit jest norverapamil, wykazujące aktywność farmakologiczną; Inne metabolity, głównie, nieaktywny.
Odliczenie
T1/2 Jest to między 3 do 7 h po podaniu pojedynczej dawki doustnej. Z wielokrotnym przyjęciem T1/2 werapamil wzrasta o prawie połowę w porównaniu z pojedynczą dawką.
Werapamil i jego metabolity są wydalane głównie w moczu (3-4% w postaci niezmienionej). Podczas 24 Wyjście h 50% podanej dawki, podczas 48 nie – 55-60%, podczas 5 dni – 70%. Do 16% wydalane w kale.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu do osób z prawidłową funkcją wątroby biodostępność werapamilu był znacznie wyższy, i wydłużenie zaobserwowano T1/2.
Ostatnie wyniki wskazują, że, że nie ma różnic w farmakokinetyce werapamil u osób z prawidłową czynnością nerek oraz u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.
ISOPTIN SR 240: świadectwo
- nadciśnienie tętnicze: łagodne lub umiarkowane – monoterapii, dotkliwy – w terapii skojarzonej;
- stabilna dławica (angina);
- angiospasticheskaja angina (Dławica Prinzmetala);
- napadowy częstoskurcz nadkomorowy;
- fibrilloflutter, towarzyszy tachyarytmii (wyjątkiem zespołem WPW).
ISOPTIN SR 240: Reżim dawkowania
Średnia dawka dzienna wynosi 240-360 mg. Długotrwałe leczenie nie powinna przekraczać dawki dobowej 480 mg; To może być tymczasowe zwiększenie dawki powyżej tego poziomu.
W CHD (stabilna dławica, Dławica Prinzmetala) ISOPTIN SR 240 podawany w dawce dziennej 240-480 mg (przez 1/2-1 Zakładka. 2 razy / dobę w odstępach 12 nie).
W nadciśnienie (łagodne lub umiarkowane) ISOPTIN SR 240 powołać 240 mg (1 Zakładka.) 1 Czas / dzień rano. Jeśli wolisz powolny spadek ciśnienia krwi, leczenie należy rozpocząć od dawki 120 mg (1/2 Zakładka. ISOPTIN SR 240). Jeśli chcesz wyznaczyć więcej 1/2-1 Zakładka. wieczora z przerwą między dawkami o 12 nie. Dawka powinna być zwiększana co 2 tygodni terapii.
W napadowy częstoskurcz nadkomorowy, tahiaritmicheskoy fibrilloflutter ISOPTIN SR 240 powołać 120-240 mg (1/2-1 Zakładka.) 2 razy / dobę w odstępach 12 nie.
W zaburzenia czynności wątroby efekt leku zwiększa się i staje się już w wyniku powolnego metabolizmu werapamil, Jest to w zależności od stopnia zaawansowania zaburzenia wątroby. W takich przypadkach, dawka powinna być zamontowana z najwyższą ostrożnością; leczenie należy rozpocząć przyjmowanie leku w mniejszych dawkach (t. to jest. Pacjenci z marskością lekarzy Isoptinum 40 mg 2-3 razy / dobę).
Tabletki należy przyjmować z posiłkiem lub bezpośrednio po posiłkach, połykania całość i wodą.
ISOPTIN SR 240: efekt uboczny
Układu sercowo-naczyniowego: czasami (wzięte w dużych dawkach, lub w obecności zaburzeń sercowo) – migotanie na tle bradykardii (sinusovaya bradykardia, sinoatrialynaya blokada, Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia bradyarytmii lub migotania przedsionków), niedociśnienie, kołatanie serca, tachykardia, rozwój albo nasilenie objawów niewydolności serca.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: rzadko – ból głowy, zawroty głowy, senność, zmęczenie, Zwiększona nerwowość, drżenie, parestezje.
Z układu pokarmowego: często – zaparcie; rzadko – nudności, wymioty, niedrożność jelit, ból i dyskomfort w jamie; opisano odwracalny wzrost aktywności enzymów wątrobowych i / lub fosfatazy alkalicznej; w niektórych przypadkach – giperplaziya prawo, w pełni odwracalne po odstawieniu leku.
Na części układu mięśniowo: w niektórych przypadkach – bóle mięśni i stawów.
Reakcje alergiczne: rzadko – wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, Zespół Stevensa-Johnsona.
Na części układu hormonalnego: podwyższony poziom prolaktyny; rzadko (pacjentów w podeszłym wieku w długotrwałej terapii) – ginekomastia, w pełni odwracalne po odstawieniu leku; w niektórych przypadkach – wydzielanie, impotencja.
Inny: rzadko – obrzęk kończyn dolnych, rodonalgia, pływy.
ISOPTIN SR 240: Przeciwwskazania
Bezwzględne przeciwwskazania
- wstrząs kardiogenny;
- powikłany ostry zawał mięśnia sercowego (bradykardia, spadek ciśnienia tętniczego, niewydolność lewej komory);
- Blokada przedsionkowo-komorowa II lub III stopnia;
- SSS (Zespół bradykardia-tachykardia);
- sinoatrialynaya blokada.
Przeciwwskazania względne
- Blok AV I stopnia;
- bradykardia (mniej 50 u. / min);
- niedociśnienie (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg.);
- migotanie/trzepotanie przedsionków z zespołem WPW (ryzyko wystąpienia częstoskurczu komorowego);
- niewydolność serca (jeśli to konieczne, przed rozpoczęciem leczenia ISOPTIN SR 240 Przewidziana glikozydy nasercowe).
ISOPTIN SR 240: Ciąża i laktacja
Powołanie narkotyków ISOPTIN SR 240 Ciąża (zwłaszcza w I trymestrze) oraz podczas laktacji jest możliwe tylko w przypadku, spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Jeśli to konieczne, powołanie w czasie laktacji karmienia piersią należy przerwać.
ISOPTIN SR 240: Specjalne instrukcje
W ciężkich leków nadciśnienie ISOPTIN SR 240 powinny być stosowane w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (Diuretyki, Inhibitory ACE).
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
W zależności od indywidualnej reakcji na lek zdolność pacjenta do kontroli samochód lub obsługiwać maszyn w czasie jego odbiór może być zmniejszona. Jest to szczególnie ważne podczas początkowego okresu leczenia, po przełożeniu na recepcji ISOPTIN SR 240 po podaniu innego leku, i podczas przyjmowania alkoholu.
ISOPTIN SR 240: przedawkować
Objawy zatrucia w wyniku przedawkowania ISOPTIN SR 240 zależy od przyjęcia preparatu, Zdarzenia czasowe i detoksykacji kurczliwości mięśnia sercowego, W zależności od wieku. Zgłoszone przypadki śmiertelnego przedawkowania.
Objawy: spadek ciśnienia krwi (w niektórych przypadkach do poziomu, którego nie można zmierzyć), szok, utrata przytomności, Blok AV I lub II stopnia, często w postaci okresów Wenckebach z lub bez szybkości poślizgu, Kompletny blok przedsionkowo-komorowy z pełną AV-dysocjacji, Szybkość poślizgu, zatrzymanie akcji serca; sinusovaya bradykardia, Zatrzymaj zatok.
W przedawkowania ISOPTIN SR 240 trzeba pamiętać,, że substancja czynna jest uwalniana i absorbowana z jelit w czasie 48 godziny po podaniu doustnym. W zależności od czasu dozowania niektóre konglomeraty pozostałości obrzęk tabletek, działając jako aktywnego zajezdni, będzie znajdować się w obrębie przewodu żołądkowo-jelitowego.
Leczenie: To pokazuje wydarzenia, Celem eliminacji leku (np, , Wywoływać wymiotów, mycia żołądek i jelito cienkie w połączeniu z badania endoskopowego, wyznaczyć środki przeczyszczające, przeciwwymiotne). Jeśli nie motoryki żołądka i jelit (Znaki perystaltykę osłuchiwanie), zaleca się przeprowadzić płukanie żołądka, nawet po 12 godziny po podaniu doustnym. Typowe działania obejmują awaryjne uciśnięć klatki piersiowej resuscytacji, sztuczne oddychanie i stymulacja elektryczna serca.
Wapń jest swoistego antidotum: wprowadzone 10-30 ml 10% roztworu glukonianu wapnia w postaci w / infuzję (2.25-4.5 mmol), W razie potrzeby, ponownie podawano lub powolnego wlewu kroplowego (5 mmol / h).
W przypadku bloku AV II lub III stopnia, bradykardia zatokowa, niewydolność serca pokazuje atropinę, izoprenalinę, orcyprenalinę, trzyma stymulacji serca. Jeśli niedociśnienie wstrzykiwany dopaminę, doʙutamin, noradrenalina (noradrenalina).
W przypadku stałych objawów niewydolności mięśnia podawania dopaminy, doʙutamin, jeśli to konieczne, przeprowadzić dodatkowe spożycie wapnia.
ISOPTIN SR 240: interakcje pomiędzy lekami
Badania in vitro wskazują, że, że chlorowodorek werapamilu jest metabolizowany z udziałem izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Klinicznie istotne interakcje odnotowano, natomiast zastosowanie inhibitorów CYP3A4, który powoduje wzrost stężenia w osoczu werapamil, jednocześnie pobudzające CYP3A4 zmniejsza jego stężenie w osoczu. Odpowiednio, podczas gdy zastosowanie takich środków należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji.
Poniższa tabela zawiera listę możliwych interakcji z innymi lekami, gdy biorąc ISOPTIN SR 240.
| Przygotowanie | Możliwe zmiany w parametrach farmakokinetycznych werapamil lek lub inne podczas ich równoczesnego stosowania |
| Alfa-blokery | |
| Prazosin | Zwiększ Cmaks prazosynę (na 40%), Nie ma to wpływu na T1/2 prazosynę |
| Terazosynę | Zwiększone AUC terazosyny (na 24%) i Cmaks (na 25%) |
| Leki antyarytmiczne | |
| Flekainid | Minimalny wpływ na flekainid klirensu osoczowego(<10%); To nie wpływa na klirens werapamil plazmowego |
| Chinidyna | Drań chinidyna (35%) |
| Leki rozszerzające oskrzela | |
| Teofilina | Zmniejszenie klirens teofiliny (na 20%). Klirens Palacze pacjentów zmniejsza się o 11% |
| Leki przeciwdrgawkowe | |
| Karbamazepina | Zwiększone AUC karbamazepiny (na 46%) U pacjentów z padaczką częściową odpornego |
| Leki przeciwdepresyjne | |
| Imipramina | Zwiększone AUC imipraminy (na 15%). To nie wpływa na stężenie dezypraminy (aktivnogo metabolitów Imipramina) |
| Hipoglikemiczne | |
| Gliʙurid | Zwiększona Cmaks gliʙurida (na 28%), AUC (na 26%) |
| Antybiotyki | |
| Erytromycyna | To może zwiększyć stężenie werapamilu |
| Ryfampicyna | Werapamil zmniejszona AUC (na 97%), Cmaks (na 94%), biodostępność po podaniu doustnym (na 92%) |
| Telitromycyna | To może zwiększyć stężenie werapamilu |
| Przeciwnowotworowym | |
| Doksorubicyna | Zmniejszone T1/2 doksorubicyna (na 27%) i Cmaks (na 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | Zwiększa się rozliczenia werapamil 5 czas |
| Buspiron | Zwiększona AUC buspironu, Cmaks podwyżki 3.4 czasy |
| Midazolam | Zwiększa AUC midazolamu (w 3 czasy) i Cmaks (w 2 czasy) |
| Beta-blokery | |
| Metoprolol | Zwiększona AUC metoprololu (na 32.5%) i Cmaks (na 41%) U pacjentów z dusznicą bolesną |
| Propranolol | Zwiększona AUC propranolol (na 65%) i Cmaks (na 94%) U pacjentów z dusznicą bolesną |
| Glikozydy nasercowe | |
| Digitoxine | Zmniejsza całkowity klirens (na 27%) i extrarenal klirens (na 29%) digitoksyna |
| Digoksyna | U zdrowych ochotników, zwiększenie Cmaks digoksyny 45-53%, CSS na 42% i AUC 52% |
| Histaminowych H2-Receptory | |
| Cymetydyna | Zwiększona enancjomer AUC R- (na 25%) i S-enancjomer włączony (na 40%) werapamil z odpowiednim zmniejszeniem klirensu R- i S-werapamil |
| Immunomodulatory | |
| Cyklosporyna | Zwiększona cyklosporyna AUC, CSS, Cmaks na 45% |
| Sirolimus | Może zwiększać stężenie sirolimusu |
| Takrolimus | Może zwiększać stężenie takrolimusu |
| Hypolipidemics | |
| Atorwastatyna | Może zwiększać stężenie atorwastatyny |
| Lovastatin | Może zwiększać stężenie lowastatyny |
| Simwastatyna | Zwiększa AUC (w 2.6 czas) i Cmaks (w 4.6 czas) simwastatyny |
| Antagoniści receptora serotoniny | |
| Almotryptan | Zwiększa AUC (na 20%) i Cmaks (na 24%) almotrïptana |
| Fundusze Urikozuricheskih | |
| Sulfinpirazon | Zwiększony prześwit werapamil (w 3 czasy), zmniejszenie biodostępności (na 60%) |
| Inny | |
| Dziurawiec | Zmniejszone AUC R – (na 78%) i S – (na 80%) werapamil z odpowiednim spadkiem Cmaks |
| Sok grejpfrutowy | Zwiększenie AUCR – (na 49%) i S – (na 37%) werapamil i Cmaks R – (na 75%) i S – (na 51%) werapamil. T1/2 i klirens nerkowy nie zostały zmienione. |
* w patsientov z progressiruyushtimi novoobrazovaniyami werapamil nie wpływające na klirens uroveny lub doksorubicyna. U chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc, werapamil zmniejszona T1/2 i Cmaks doksorubicyna.
Przy jednoczesnym stosowaniu leku ISOPTIN SR 240 z antyarytmicznych, beta-blokery Możliwe skutki wzajemnego wzmocnienia na układ krążenia (AV-wystąpienia blokady, spowolnienie akcji serca, wzmocnienie niedociśnienie, rozwój niewydolności serca).
ISOPTIN SR 240 może nasilać działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych (Włącznie. leki moczopędne, leki rozszerzające naczynia).
Przy jednoczesnym stosowaniu leku ISOPTIN SR 240 z prazosinu, terazosynę zaznaczone dodatkowe działanie hipotensyjne.
Leki przeciwwirusowe mogą rytonawiru i hamują metabolizm werapamilu, w ten sposób zwiększając jego stężenie w osoczu. W związku z tym, dawki ISOPTIN SR 240 należy zmniejszyć.
Przy jednoczesnym stosowaniu leku ISOPTIN SR 240 chinidyny u pacjentów z kardiomiopatią przerostową, w niektórych przypadkach, widać rozwój obrzęku płuc.
Przy jednoczesnym stosowaniu leku ISOPTIN SR 240 z karbamazepiną jest wzrost stężenia karbamazepiny w osoczu i umacnianie neurotoksyczność. Nie może być związane karbamazepina działania niepożądane, takich jak podwójne widzenie, ból głowy, ataksja lub zawroty głowy.
ISOPTIN SR 240 natomiast stosowanie zwiększa neurotoksyczność litu.
Działanie przeciwnadciśnieniowe ISOPTIN SR 240 może zmniejszyć się podczas stosowania ryfampicyny i sulfinpyrazonu.
Chociaż stosowanie leku ISOPTIN SR 240 Efekt zwiotczających może być zwiększona.
W aplikacji z kwasem acetylosalicylowym można zaobserwować wzrost krwawień.
Chociaż stosowanie leku ISOPTIN SR 240 zwiększenie stężenia etanolu w osoczu.
Jednoczesne stosowanie leku ISOPTIN SR 240 To może prowadzić do zwiększenia stężenia w surowicy krwi simwastatyny lub lowastatyna.
Pacjenci, odbieranie werapamil, Leczenie HMG-CoA reduktazy (simwastatyny, lowastatyna) Należy zacząć od możliwie najniższej dawki, co jeszcze bardziej zwiększyć. Jeśli chcesz przypisać pacjentów werapamil, leczonemu HMG-CoA reduktazy, należy przejrzeć i zmniejszenie ich dawki, stężenie cholesterolu w surowicy. Taktyka ta powinna być stosowana, gdy powołania werapamil z atorwastatyną (choć nie ma danych klinicznych, potwierdzający interakcji atorwastatyny i werapamil), ponieważ są dokładnie znane badania farmakokinetyczne, potwierdzająca, werapamil, w ten sam sposób, który wpływa na poziom atorwastatyny.
Fluwastatyna, Prawastatyna i rosuwastatynę nie są metabolizowane przez CYP3A4 działanie izozymów, dlatego ich interakcja z werapamil najrzadziej.
ISOPTIN SR 240: warunki wydawania z aptek
Lek jest wydany na receptę.
ISOPTIN SR 240: warunki przechowywania
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.
