GIKAMTIN

Materiał aktywny: Topotekanu
Gdy ATH: L01XX17
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym
Kody ICD-10 (świadectwo): C34, C53, C56
Gdy CSF: 22.03.01.02
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rosja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium sporządzania roztworu do infuzji jako masy porowatej żółty kolor zielonkawo żółta.

Substancje pomocnicze: kwas winowy, mannitol, kwas solny, Wodorotlenek sodu.

Szklane butelki o objętości 17 ml (1) – Pakuje tektury.
Szklane butelki o objętości 17 ml (5) – palety plastikowe (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym, topoizomerazy I inhibitora. Topoizomerazy I – enzymu, bezpośrednio zaangażowane w replikacji DNA. Topotekan stabilizuje kowalencyjnego kompleksu enzymu i DNA spiralny rasŝepennoj, który jest mechanizm katalitycznego pośrednich.

Topoizomerazy I inhibicji prowadzi do zerwania odnospiral′noj DNA i zatrzymania replikacji DNA.

Farmakokinetyka

Dystrybucja

Kiedy w/z wprowadzeniem topotekana dorosłych w dawkach 0.5-1.5 mg / m² jako 30-minutowego wlewów dla 5 dni AUC zwiększa się proporcjonalnie do dawki.

Topotekana wiązanie z białkami osocza – 35%. Dystrybucji pomiędzy komórki krwi i osocza jednorodnych. V_D jest o 132 l.

Metabolizm

Jest metabolizowany w wątrobie. Główną drogą topotekana metabolizm jest zależna od pH hydrolizy pierścieni laktonovogo, która daje kwas karbolovaâ z otwartym pierścieniem.

Topotekan jest nie ingibiroval izoenzymów CYP1A2, CYP2A6, Cyp2c8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, a także nie ingibiroval enzymów cytoplazmatycznych digidropirimidinoksidazu lub xantinoxydazu.

Odliczenie

Kiedy w/z wprowadzeniem topotekana dorosłych w dawkach 0.5-1.5 mg / m² jako 30-minutowego wlewów dla 5 dni luzu topotekana – 64 l /, to jest około 2/3 przepływ krwi wątroby. T_1/2 jest 2-3 nie. 20-60% dawki z moczem w postaci niezmienionej, jak i w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów z niewydolnością nerek (CC 41-60 ml / min) klirens osoczowy jest zmniejszona przez 67%. V_D zmniejsza się kilka i, tak więc, T_1/2 tylko na 14%. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek klirens osoczowy jest zmniejszona do topotekana 34%. V_D jest zmniejszona o około 25%, co prowadzi do wzrostu średniej T_1/2 z 1.9 h do 4.9 nie.

U pacjentów z niewydolnością wątroby osocza klirens topotekana lakton jest ograniczona do 67%, i całkowity klirens – na 10% w porównaniu z grupą kontrolną. T_1/2 topotekana zwiększa się o około 30%, Podczas gdy istotne zmiany (V)_D Nie obserwowano.

W sprawie mianowania Gikamtina^® w skojarzeniu z cisplatyną (cisplatyną w dzień 1-St, Topotekanu w 1 St i dzień 5) topotekana zmniejsza się przez 5-ty dzień w porównaniu do pierwszego dnia (19.1 l / h / m² w porównaniu z 21.3 l / h / m²).

Świadectwo

-niedrobnokomórkowego raka płuca;

-Rak jajnika;

jest okresowe lub trwałe raka szyjki macicy, nie podatne do leczenia chirurgicznego lub radioterapii (etap IV B), w leczeniu skojarzonym z cisplatyną.

Schemat dawkowania

Gikamtin^® podawany jako 30 minut na/w infuzji.

U osób dorosłych i osób w podeszłym wieku

Przed powołaniem pierwszego kursu leczenia Gikamtinom^® Liczba Klebsiella musi być >1500/l, Płytek krwi >100 000/l, poziom hemoglobiny >9 g / dl.

W niedrobnokomórkowego raka płuca i raka jajnika powołać 1.5 mg / m² powierzchni ciała na dobę 5 kolejnych dni, z zachowaniem odstępu 3 tygodnia.

Aby osiągnąć efekt zaleca się spędzić co najmniej 4 kurs terapii (Średni czas wystąpienia efektu pacjentów chorych na raka jajnika jest 8-11.7 tygodnia, melkokletočnym pacjentów z rakiem płuc – 6.1 tygodnia. W przybliżeniu 18% Rak jajnika efekt został osiągnięty po spędzeniu 5 i więcej kursów terapii).

Kursy podyplomowe Gikamtinom terapii^® może odbywać się tylko pod następujące wskaźniki: Neutrofile >1000/l, płytki krwi >100 000/l, hemoglobina > 9 g / dl (Włącznie. Po transfuzji krwi, Jeśli to konieczne).

W ciężkiej neutropenii (liczby neutrofili <500/l) podczas 7 dni lub więcej, lub gorączka neutropeniczna, lub w przypadku odroczenia leczenie z powodu neutropenii, dawka powinna być zmniejszona do 1.25 mg / m^2/dzień lub gdy trzeba 1 mg / m²/dzień lub kolejne kursy przeprowadzić z powołaniem profilaktyczne granulocytów czynnikiem koloniestimuliruûŝego (G-CSF), począwszy od 6-dniowe leczenie (nie wcześniej niż 24 godzin po zakończeniu terapii topotekanom). Jeśli neutropenia na tle g-CSF jest zapisywany, dawkę.

Przy spadku liczby płytek krwi w poprzedni kurs chemioterapii <25 000/w podobny sposób należy zmniejszyć dawki µl.

Jeśli skutki uboczne zmniejszenie dawki jest wymagane poniżej 1 mg / m², należy przerwać leczenie topotekanom.

W raka szyjki macicy Zalecana dawka leku Gikamtina^® jest 0.75 mg / m² w 1-St, 2-th i 3 dni. W 1-szy dzień terapii przed wprowadzeniem Gikamtina^® odbywa się wlew dawki cisplatyny 50 mg / m². Ten wzorzec jest powtarzany każdego 21 dzień, Całkowity 6 Stawki. Gdy objawy progresji choroby Gikamtin^® powinny zostać zniesione.

Kursy podyplomowe Gikamtinom terapii^® może odbywać się tylko pod następujące wskaźniki: Neutrofile >1000/l, płytki krwi >100 000/l, hemoglobina >9 g / dl (Włącznie. Po transfuzji krwi, Jeśli to konieczne).

W neutropenia z gorączką (Podwyższona temperatura ciała się do 38° c i powyżej liczby neutrofilów <1000/l) kolejne kursy niższe dawki Gikamtina^® na 20% do 0.6 mg / m².

Przy spadku liczby płytek krwi <10 000/w podobny sposób należy zmniejszyć dawki µl.

Jako alternatywę do zmniejszenia dawki u pacjentów gorączka neutropeniczna zaleca się nałożenie granulocytów czynnikiem koloniestimuliruûŝego (G-CSF) na koniec każdego kolejnego kursu (Przed odwołaniem się do zmniejszenia dawki), począwszy od 4-dniowe leczenie (nie wcześniej niż 24 godzin po zakończeniu terapii Gikamtinom^®). Jeśli neutropenia na tle g-CSF jest zapisywany, należy zmniejszyć dawkę na kolejne kursy 20% do 0.45 mg / m².

W monoterapii do pacjentów z KK > 40 ml / min Korekcja reżim dawkowania nie jest wymagane. Zalecana dawka dla pacjentów CC 20 do 39 ml / min jest 0.75 mg / m²/d. Zalecenia dotyczące dozowania reżimu od u pacjentów ze zmniejszoną QC < 20 ml / min nie.

W leczenie skojarzone Gikamtinom^® z cisplatyną do leczenie raka szyjki macicy rozpocząć leczenie jest zalecane tylko dla pacjentów, których stężenia kreatyniny w osoczu nie przekracza 1.5 mg / dL. Jeśli podczas leczenia lekiem kreatyniny w osoczu przekracza poziomy 1.5 mg / dL, należy implementować zalecenia instrukcje stosowania dawki cisplatyny redukcji/anulowania. W przypadku rezygnacji z cisplatyną nie ma wystarczających danych, Aby kontynuować sam Gikamtinom^® u pacjentów z rakiem szyjki macicy.

Do Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (stężenia bilirubiny z 1.5 do 10 mg / dL) konieczne jest dostosowanie dawkowania.

Użyj Gikamtina^® leczenie dzieci niezalecane, tk. doświadczenie z narkotykami w tej kategorii pacjentów jest niewystarczająca.

Warunki przygotowania roztworu

Zawartość fiolki należy rozpuścić w 4 ml jałowej wody do wstrzykiwań do stężenia 1 mg / ml. Otrzymany roztwór należy rozcieńczyć roztworem 0.9% roztwór chlorku sodu, lub 5% roztworu dekstrozy do koncentracji 25-50 ug / ml.

Efekt uboczny

Długotrwałe stosowanie powoduje brak wzrostu toksyczności leku. Poważne objawy wywołane przez antracykliny kardiotoksyczność, neurotoksyczności, nie obserwowano toksyczne działanie na narządy.

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana następująco:: Często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, <1/10), czasami (≥1 / 1000, <1/100), rzadko (≥1 / 10 000, <1/1000), rzadko (<1/10 000, w tym indywidualnych przypadkach).

Z układu krwiotwórczego: Często – neutropenia, neutropenia z gorączką, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość; często – pancytopenia; rzadko – wyrażona przez krwawienie, z powodu małopłytkowości.

Z układu pokarmowego: Często – biegunka, nudności, wymioty (Włącznie. dotkliwy), ból w okolicy brzucha, zaparcie, zapalenie jamy ustnej, anoreksja (łącznie z ciężkiego stopnia); często – giperʙiliruʙinemija.

Reakcje skórne: Często – łysienie.

Inny: Często – gorączka, zmęczenie, astenia, przystąpienie wtórnych infekcji; często – słabość, posocznica; rzadko – wybroczyny, krwotok (słabo wyrażone i nie wymagające szczególnego traktowania).

Przeciwwskazania

-ucisk szpiku kostnego (Liczba Klebsiella mniej niż 1500/MKL, płytki krwi mniej 100 000/l);

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Wiek dzieci (ze względu na brak wystarczającego doświadczenia);

-Nadwrażliwość na topotecanu lub inne składniki, część leku.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).

Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyzn w okresie przyjmowania Gikamtina^® należy użyć niezawodne metody antykoncepcji.

Ostrzeżenia

Leczenie Topotekanom powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty, ma doświadczenie z leków przeciwnowotworowych.

Nie zaleca się używać topotekanom jako pierwszego rzutu.

Hematologiczne toksyczność topotekana zależy od dawki, regularne badania krwi są wdrażane za pomocą oznaczania hemoglobiny, gematokrita, licząc liczbę komórek, obojętnochłonnych i płytek.

W połączeniu z innymi lekami zitotoksicskimi topotekana konieczne dostosowanie dawki.

W rozwijających się wyrażone neutropenia powinny być uważnie diagnozy powikłań infekcyjnych.

Jeśli występują wyraźne trombozitopenia wymagane szczególną ostrożność przy wykonywaniu procedur inwazyjnych, regularnej kontroli skóry i błon śluzowych, jak również absolutorium (Aby wykryć oznaki krwawienia).

Podczas pracy z produktu muszą być zgodne z ogólnie przyjętymi zasadami leczenia z leków cytotoksycznych. W razie przypadkowego połknięcia leku na skórę lub oczy przemyć je dużą ilością wody.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Niektóre niepożądane działanie leku, takich jak zmęczenie i osłabienie, może niekorzystnie wpłynąć na zdolność do skupienia i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Należy wziąć pod uwagę ogólny stan kliniczny pacjenta i możliwy rozwój zdarzeń niepożądanych w ocenie zdolności do jazdy i pracy z maszynami, wymagające reakcji.

Przedawkować

Objawy: zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie jamy ustnej.

Leczenie: antidotum topotekana nieznany. Trzymaj cimptomatičeskuû terapii.

Interakcje

Jeśli chcesz zastosować do Gikamtina^® z innych środków cytotoksycznych (np, paklitaksel lub ètopozidom) Być może zwiększona mielosupression (wymagana korekta dawki topotekana).

Charakter interakcji z topotekana z platyny leków zależy od sekwencji przeznaczenia Platinum, mianowicie, określenie, czy leki Platinum w 1 th lub 5 dzień za pomocą topotekana. Jeśli Platinum leki podawane w dzień 1-St, powinny być zmniejszone dawki każdego leku porównywane do dawek w mianowania leków Platinum w 5-ty dzień.

Poniżej są dawki i schemat użycia topotekana i Platinum leków:

— cisplatyny w dawce 1-go dnia 50 mg / m² i topotekanu w dawce 0.75 mg / m² od 1 St, 5 dzień.

— cisplatyny w 5-ty dzień w dawce 50 mg / m² i topotekanu w dawce 1.25 mg / m² od 1 St, 5 dzień.

-karboplatyną w dzień 1-St: AUC 5 (Calvert pojawiających się formuła); Topotekanu w dawce 0.5 mg / m² od 1 St, 5 dzień.

-karboplatyną w 5-ty dzień: AUC 5 (prześwit ⁵¹CR-EDTA); Topotekanu w dawce 1.0 mg / m² od 1 St, 5 dzień.

Gikamtin^® nie hamować cytochromu P450 systemu izoenzymów. Wspólny wniosek z ondansetronom, granisetronom, morfiny lub kortykosteroidy nie ma istotny wpływ na parametry farmakokinetyczne topotekana.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lista. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 30° c. Okres ważności – 3 rok.

Gotowane roztwór należy przechowywać w temperaturze od 5° c do 30° c nie więcej niż 24 nie.