Herceptin

Materiał aktywny: Trastuzumab
Gdy ATH: L01XC03
CCF: Lekiem przeciwnowotworowym. Przeciwciała monoklonalne
Kody ICD-10 (świadectwo): C50
Gdy CSF: 22.05
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium sporządzania roztworu do infuzji od białego do jasnożółtego; Przygotowany roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: L-гистидина гидрохлорид, L-histydyna, a,α-трегалоза (дигидрат), polisorbat 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – Pakuje tektury.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий od białego do jasnożółtego; Przygotowany roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: L-гистидина гидрохлорид, L-histydyna, a,α-трегалоза (дигидрат), polisorbat 20.

Rozpuszczalnik: бактериостатическая вода д/и (20 ml), Zawiera 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) razem z rozpuszczalnikiem (fl. 1 PC.) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Lekiem przeciwnowotworowym. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 typ (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, co, z kolei, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% pacjentów.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, równy 15%, и медиану выживаемости 13 Miesięcy.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Miesięcy (z 3 do 6.9 Miesięcy), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% w porównaniu z 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (z 22.7 Miesięcy przed 31.2 Miesięcy) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 miesiąc (монотерапия анастрозолом) do 4.8 miesiąc (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (z 6.7% do 16.5%), частота клинического улучшения (z 27.9% do 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 miesiąca. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. więcej 50% pacjentów, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 pacjentów, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmakokinetyka

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 i 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / dzień, V_D – 2.95 l, T_1/2 Faza końcowa – 28.5 dni (95% przedział ufności, zakres 25.5-32.8 dni). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_maks i C_min były 110 mg / ml 66 mg / ml, odpowiednio. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 podwyżki, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (ładowanie dawki 8 mg / kg, wraz z wprowadzeniem kolejnych 6 mg / kg codziennie 3 tygodnia) C_SS^min jest 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paklitaksel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Świadectwo

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) i radioterapia.

Schemat dawkowania

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® wprowadzające w błąd w/w kroplówce; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Standardowy schemat dawkowania

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом ładowanie dawki: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Dawka podtrzymująca: 2 mg / kg masy ciała 1 raz w tygodniu. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Dawka podtrzymująca: 2 mg / kg masy ciała 1 raz w tygodniu. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 tygodnia

Dawka nasycająca: 8 mg / kg, przez 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в dawka podtrzymująca: 6 mg / kg codziennie 3 tygodnia, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 raz 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 dni, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg codziennie 3 tygodnia.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® podczas 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Dostosowanie dawki

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Zmniejszenie dawki больным пожилого возраста nie wymagane.

Przygotowanie roztworu

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Zawartość jednej fiolki 440 mg rozcieńcza się 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, Zawiera 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Nie wstrząsać!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 protokół.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, zawierający 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stabilny przez 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Przez 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) w ten sam sposób. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 mg rozcieńcza się 7.2 ml jałowej wody do wstrzykiwań (jak opisano powyżej) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 godziny w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C,; Nie zamrażać. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Objętość roztworu, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, równy 4 mg / kg masy ciała, или поддерживающей дозы, równy 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

waga (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Objętość roztworu, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, równy 8 mg / kg masy ciała, или поддерживающей дозы, równy 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

waga (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% roztwór chlorku sodu. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, unikanie wytwarzania piany. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 nie. Готовый раствор нельзя замораживать.

Efekt uboczny

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% pacjentów. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Reakcje związane z infuzją: в ходе первой инфузии часто – dreszcze, gorączka, nudności, wymioty, ból, drżenie, ból głowy, kaszel, zawroty głowy, duszność, nadciśnienie, кожная сыпь и слабость; rzadko – niedociśnienie, świszczącego oddechu w płucach, skurcz oskrzeli, tachykardia, снижение насыщения гемоглобина кислородом, zespół zaburzeń oddechowych.

Z korpusu jako całości: często (w 10% и более пациентов) – słabość, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, gorączka, dreszcze, obrzęki obwodowe, mukozit, przybranie na wadze, лимфангиэктатический отек, objawy grypopodobne; rzadko (возникают у более 1% ale mniej niż 10% pacjentów) – ból pleców, zakażenie, катетер-ассоциированные инфекции, Ból w szyi, złe samopoczucie, utrata masy ciała, półpasiec, grypa; rzadko – posocznica; w kilku przypadkach – śpiączka.

Z układu pokarmowego: często – biegunka (27%), nudności, wymioty, disgevziya, zaparcie, zapalenie jamy ustnej, nieżyt żołądka, ból brzucha, ból w nadbrzuszu, gepatotoksichnostь; w kilku przypadkach – zapalenie trzustki, niewydolność wątroby, żółtaczka.

Na części układu mięśniowo: często – bóle stawów, bóle mięśni, ból w kończynach, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Reakcje skórne: często – wysypka, эritema, łysienie, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; rzadko – świąd, zwiększone pocenie, xerosis, trądzik, grudkowo-plamista wysypka; w kilku przypadkach – zapalenie skóry, pokrzywka, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, róża.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – rozszerzenie naczyń, pływy, częstoskurcz nadkomorowy, niedociśnienie, niewydolność serca, kardiomiopatia, bicie serca; rzadko – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradykardia, zaburzenia krążenia mózgowego; w kilku przypadkach – wstrząs kardiogenny, perikardit, nadciśnienie tętnicze.

Z układu krwiotwórczego: rzadko – leukopenia; mniej 1% – małopłytkowość, niedokrwistość; rzadko – neutropenia, neutropenia z gorączką, białaczka; w kilku przypadkach – gipoprotrombinemii.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – parestezje, gipestezii, ból głowy, anoreksja, Muscle hipertoniczność; rzadko – alarm, depresja, zawroty głowy, letarg, senność, bezsenność, perifericheskaya neuropatia; rzadko – ataksja, drżenie, niedowład; w kilku przypadkach – zapalenie opon mózgowych, obrzęk mózgu, zaburzenia myślowe.

Układ oddechowy: często – kaszel, duszność, боли в горле и гортани, krwawienia z nosa, wydzielina z nosa, nazofaringit; rzadko – uduszenie, zapalenie gardła, katar, zapalenie zatok, czynność płuc, снижение насыщения гемоглобина кислородом, wysięk w opłucnej, zakażenia górnych dróg oddechowych; rzadko – skurcz oskrzeli, zespół zaburzeń oddechowych, ostry obrzęk płuc, niewydolność oddechowa; w kilku przypadkach – gipoksiya, obrzęk krtani, nacieki w płucach, zapalenie płuc, пневмониты, пневмофиброз.

Z układu moczowego: rzadko – zapalenie pęcherza, zakażenie dróg moczowych, dizurija; w kilku przypadkach – гломерулонефропатия, niewydolność nerek.

Od zmysłów: повышенное слезоотделение, zapalenie spojówek, głuchota.

Reakcje alergiczne: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, szok anafilaktyczny.

Reakcje związane z infuzją

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, np, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, niedociśnienie, появлением хрипов в легких, skurcz oskrzeli, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, nasilony kaszel, obrzęk płuc, трехчленный ритм (галоп), zmniejszona frakcja wyrzutowa.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% pacjentów, получавших терапию Герцептином^® i docetaxel, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pacjenci, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 rok, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. do. Średnia T_1/2 jest 28.5 dni (zakres 25.5-32.8 dni), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 tydzień. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Hematologiczne toksyczności

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopenia, małopłytkowość i niedokrwistość 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, niż 1% pacjentów. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pacjenci, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% i 21% odpowiednio). Najprawdopodobniej, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% i 22% 3 i 4 степени тяжести нейтропении, odpowiednio, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% i 17% odpowiednio).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, zrobiony 0.4%.

Гепато- i nefrotoksyczne

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 lub 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. W 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pacjenci, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 i 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% i 15% odpowiednio). Nefrotoksyczność 3 i 4 степени не развивалась.

Biegunka

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, głównie, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, w porównaniu z pacjentami, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Zakażenie

Частота инфекций, głównie, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na lek, Włącznie. к бензиловому спирту.

Z ostrożność należy zastosować w choroby NIEDOKRWIENNEJ serca, nadciśnienie, Niewydolność serca, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, Włącznie. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Ciąża i laktacja

Kategoria B. Исследования по применению Герцептина^® u kobiet w ciąży nie zostało przeprowadzone. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, chyba że potencjalne korzyści z leczenia dla matki nie przekracza potencjalne ryzyko dla płodu.

Nieznany, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, w 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Wyświetlanie, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 lat.

Ostrzeżenia

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Niewydolność serca (II-IV klasa czynnościowa NYHA klasyfikacji), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pacjenci, которым планируется назначение Герцептина^®, zwłaszcza, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 miesiąca. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (np, każdy 6-8 tydzień). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, pod warunkiem,, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® musisz przestać, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% mniej, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 tygodnia. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Zastosowanie w pediatrii

Skuteczność i bezpieczeństwo leku u dzieci nie ustalono.

Przedawkować

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Interakcje

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyklofosfamid, doksorubicyna, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Interakcja farmaceutyczna

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać niedostêpnym dla ma³ych dzieci w temperaturze od 2 ° do 8 ° c. Okres ważności – 4 rok.