Gadovist

Materiał aktywny: Gadobutrol
Gdy ATH: V08CA09
CCF: Kontrast lek diagnostyczny do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
Kody ICD-10 (świadectwo): Z03
Gdy CSF: 30.01.02
Producent: Bayer Schering FARMA AG (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Rozwiązanie na / w 1 mg / ml jasny, wolne od obcych wtrąceń.

Substancje pomocnicze: kalkobutrol sodu, trometamol, 0,1 M kwas solny, wody d / a.

15 ml – butelki (1) – Pakuje tektury.
7.5 ml – Strzykawki szklane (1) – Kontenery (1) – Pakuje tektury.
7.5 ml – Strzykawki szklane (1) – Kontenery (5) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Paramagnetyczny środek kontrastowy do obrazowania rezonansem magnetycznym (LRA).

Zwiększenie kontrastu ze względu na składnik aktywny gadobutrolowi, który jest obojętny kompleks gadolinu (III) z makrocyklicznych ligandów - дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной kwas (butrolom).

Przy użyciu T2 * ważony sekwencji indukcji miejscowego niejednorodności impulsów pola magnetycznego pod wpływem silnego momentu magnetycznego gadolinu w wysokich stężeniach (bolus) To prowadzi do zmiany w sygnale z tkanki (kontrastujące efekt).

Gadobutrol nawet w niskich stężeniach powoduje znaczne skrócenie czasu relaksacji. Możliwość zmiany czasu relaksacji T1 i T2, określa wpływ na czas relaksacji spin-sieć i spin-spin protonu w osoczu przy pH 7 i 40 ° C, Jest to ilościowo o 5.6 l / mmol × s oraz 6.5 l / mmol, odpowiednio x. Zdolność do wpływania na czas relaksacji tylko w niewielkim stopniu zależny od siły pola magnetycznego.

Wprowadzenie Gadovist^® Zapewnia bardziej dokładne informacje diagnostyczne w porównaniu z danymi, otrzymuje się w konwencjonalny MRI, w obszarach o wysokiej przepuszczalności BBB, lub jego braku, prowadzi do naruszenia perfuzji lub zwiększenia przestrzeni pozakomórkowej, W takich przypadkach, nowotwór pierwotny, chorób zapalnych i demielinizacyjnych.

Gadovist^® nie włączyć układu dopełniacza, i tak prawdopodobieństwo anafilaktoidalne jest bardzo niska.

Nie wykryto żadnych białek wiążących gadobutrola lub hamują ich aktywność enzymu.

Badania kliniczne nie wykazują negatywny wpływ Gadovist^® na ogólne samopoczucie, i wątroby, nerek i układu sercowo-naczyniowego.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka gadobutrolowi jest podobna do farmakokinetyki innych substancji biologicznie obojętnych vysokogidrofilnyh, wydalane przez nerki (np, mannitola lub inulina).

Wskaźniki farmakokinetyczne u ludzi są proporcjonalne do dawki podawane gadobutrola.

Dystrybucja

Wprowadzony w / gadobutrolowi jest szybko rozprowadzane w przestrzeni pozakomórkowej oraz w postaci niezmienionej jest wydalane przez nerki w wyniku przesączania kłębuszkowego.

To wiąże się z białkami osocza.

Odliczenie

Extrarenal wydalania leku jest tak mała, nie można zignorować.

Jeśli dawka nie przekracza gadobutrola 0.4 mmol / kg masy ciała, Po wstępnej fazie z rozkładem faz i usunięciu poziomu w osoczu zmniejsza się z T_1/2 1.81 nie (1.33-2.13 nie), co odpowiada szybkości wydalania przez nerki. W dawce gadobutrolowi 0.1 mmol / kg masy ciała, przez 2 min po jej poziom wtrysku w osoczu 0.59 mmol / l, i przez 60 min po wstrzyknięciu - 0.3 mmol / l. Podczas 2 Wyjście h moczu więcej 50% podanej dawki, i dla 12 h - więcej 90%. Jeśli dawka podawana jest gadobutrola 0.1 mmol / kg masy ciała, 100,3 ± 2,6% dawki jest wydalane z organizmu 72 nie. Klirens nerkowy gadobutrolu u osób zdrowych wynosi od 1.1 do 1.7 ml / min x kg; tak więc, jest porównywalna z klirensem inuliny, To wskazuje preferencyjną gadobutrola wydalanie przez przesączania kłębuszkowego. Mniej 0.1% podawać substancji wydalane z kałem.

Nie stwierdzono metabolitów w osoczu i moczu.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

T_1/2 gadobutrola u pacjentów z zaburzeniami nerek wzrasta funkcyjne w stosunku do stopnia redukcji przesączania kłębuszkowego. U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem gadobutrolowi aktualizującego całkowicie wydalany z moczem w ciągu 72 nie. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek 80% podanej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 120 nie.

Świadectwo

- Zwiększenie kontrastu podczas MRI głowy i kręgosłupa (kranialьnoй i spinalьnoй LRA);

- Zwiększenie kontrastu podczas MRI całego organizmu, Włącznie. Wątroba i nerki;

- Zwiększanie kontrastu w angiografii rezonansu magnetycznego.

Dlya spinalьnoй MRT

- Diagnostyka różnicowa między wewnątrz- i guzy pozaszpikowe;

- Określenie granic guzów litych w kanał rdzenia i określania występowania śródszpikowego guza.

Gadovist^® To ma swoje zalety w obecności wskazań do stosowania środków kontrastowych do MRI w wysokich dawkach, np, w przypadkach,, przy identyfikacji lub wyeliminowanie dodatkowych zmian może mieć wpływ na leczenie lub taktykę medycznych, a także do wykrywania niewielkich zmian i wizualizacji zmian, kontrastiruemyh trudne konwencjonalnymi środkami.

Gadovist^® Pokazano także do badań perfuzji (w diagnostyce udaru, Uznanie ogniskowego niedokrwienia mózgu i oceny ukrwienia guza).

Schemat dawkowania

Pożądana dawka jest podawana / bolus. MRI o wysokim kontraście można rozpocząć natychmiast (tuż po wstrzyknięciu, w zależności od zastosowanej sekwencji impulsów i projektu badania). Optymalne kontrastowanie występuje zazwyczaj około 15 minut po podaniu Gadovist^® (Czas ten zależy od cech i charakteru uszkodzenia tkanek). Zazwyczaj wysoki kontrast utrzymuje się do czasu 45 minut po podaniu Gadovist^®. Podczas MRI powinno być zgodne z ogólnymi zasadami bezpieczeństwa.

Korzystanie wszystkie środki kontrastowe MRI można zaobserwować skutki uboczne, jak nudności i wymioty. Dlatego, zminimalizowanie wymiotów i możliwe zasysanie, pacjent powinien powstrzymać się od jedzenia przez 2 h przed badaniem.

On / u pacjenta środka kontrastowego (ewentualnie) I musi być w pozycji leżącej. Po wprowadzeniu Gadovist^® pacjent musi pozostawać pod opieką lekarską przez okres co najmniej 30 m, od, w doświadczeniach zastosowanie czynników kontrastowych, Większość działań niepożądanych zaobserwowanych w tym okresie,.

W przypadku badań o wysokim kontraście najbardziej odpowiednie skanowania T1-sekwencji impulsów. Dla badań perfuzji mózgu zaleca korzystania ważona sekwencji T2 * impulsów.

Strun Gadovist^® konwencjonalna strzykawka powinna tylko bezpośrednio przed badaniem. Nie stosować w badaniu leku muszą być zniszczone.

Przy wyborze schematu dawkowania dla Dorosły należy kierować się następującymi zasadami.

Dawka zależy od wskazania. Jeden w / wprowadzenia Gadovist^® 1 mmol / ml dawka 0.1 ml / kg masy ciała zazwyczaj wystarczy. Maksymalna dawka Gadovist^® jest 0.3 ml / kg masy ciała.

MRI głowy i kręgosłupa (kranialьnaя i spinalьnaя tomografia)

Zwykle, wystarczające jest w / wprowadzenia Gadovist^® dawkować 0.1 ml / kg masy ciała (równoważny 0.1 mmol / kg masy ciała). Jeśli podejrzenia pozostają o obecności zmian, lub jeśli potrzebujesz bardziej dokładne informacje na temat liczby, Wielkość i zakres zmian opracować taktykę i leczenie, diagnostycznych badań wydajność można zwiększyć przez wprowadzenie dodatkowych rozwiązań Gadovist^® dawkować 0.1-0.2 ml / kg masy ciała na 30 minut po poprzedniej iniekcji.

W celu wykluczenia przerzutów lub wznowy, nałożone rozwiązaniem Gadovist^® dawkować 0.3 ml / kg masy ciała, co często przyczynia się do diagnostycznych badań skuteczności. Odnosi się to do zmian o słabej sieci naczyń krwionośnych, Zewnątrzkomórkowej przestrzeni niskiego, lub kombinacja tych czynników, oraz wykorzystanie relatywnie mniej intensywne skanowanie T1-zależnych sekwencji impulsów.

Do badania perfuzji mózgu zalecany dla sekwencji T2 * ważony impulsowe, w połączeniu z MRI mózgu i rdzenia kręgowego zidentyfikować większość lub lokalnego niedokrwienia w przypadku braku założeń o masowych zmian.

Do przeprowadzenia tego badania, zaleca się użyć wtryskiwacz; Rozwiązanie Gadovist^® podawany w dawce 0.3 ml 1 kg masy ciała, z szybkością 3-5 ml / s.

MRI całego organizmu

Zwykle, wystarczające jest w / wprowadzenia Gadovist^® (1 mg / ml) dawkować 0.1 ml / kg masy ciała (równoważny 0.1 mmol / kg masy ciała).

Angiografia rezonansu magnetycznego

Jedno pole widzenia: Dawka Gadovista^® jest 0.1-0.15 mmol / kg masy ciała. Pacjenci o masie ciała poniżej 75 kg Preparat podawano w objętości 7.5 ml, pacjenci o masie ciała 75 kg lub więcej – 10 ml.

Dwa lub więcej pola widzenia: Dawka Gadovista^® jest 0.2-0.3 mmol / kg masy ciała. Pacjenci o masie ciała poniżej 75 kg Preparat podawano w objętości 15 ml, pacjenci o masie ciała 75 kg lub więcej – 20 ml.

Efekt uboczny

W badaniach klinicznych Obserwowano następujące działania niepożądane, związane ze stosowaniem leku Gadovist^® (n = +2.900). W większości przypadków skutków ubocznych charakteryzują intensywności słabą lub umiarkowaną.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: czasami (≥1 / 1000, <1/100) – ból głowy, zawroty głowy, disgevziya, parestezje; rzadko (<1/1000) – parosmija.

Z układu pokarmowego: czasami (≥1 / 1000, <1/100) – nudności; rzadko (<1/1000) – wymioty.

Układu sercowo-naczyniowego: czasami (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; rzadko (<1/1000) – niedociśnienie.

Układ oddechowy: rzadko (<1/1000) – duszność.

Reakcje alergiczne: rzadko (<1/1000) – pokrzywka, wysypka, Reakcje anafilaktyczne. Być może rozwój opóźnionych reakcji alergicznych (po kilku godzinach lub dniach).

Reakcje miejscowe: czasami (≥1 / 1000, <1/100) – Ból w miejscu wstrzyknięcia, Reakcja w miejscu wstrzyknięcia. Ze względu na nakłucie i podawania środków kontrastowych w miejscu wstrzyknięcia może przemijający lekki lub umiarkowany uczucie zimna, ciepła lub ból. Przypadkowe wprowadzenie Gadovist^® w tkance okołonaczyniowe może powodować ból trwający do kilku minut,.

Skutki uboczne, obserwowano w badaniach po wprowadzeniu do obrotu

CNS: rzadko (<1/1000) – utrata przytomności, drgawki.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko (<1/1000) – zatrzymanie akcji serca, tachykardia, upadek, pływy.

Układ oddechowy: rzadko (<1/1000) – zatrzymanie oddychania, skurcz oskrzeli, sinica, obrzęk gardła, kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa.

Na części narządu wzroku: rzadko (<1/1000) – zapalenie spojówek, obrzęk powiek.

Reakcje alergiczne: rzadko (<1/1000) – obrzęk krtani, szok anafilaktyczny.

Reakcje skórne: rzadko (<1/1000) – nadmierne pocenie się, świąd, эritema.

Inny: uczucie ciepła, ogólne złe samopoczucie.

Przeciwwskazania

W aplikacji zeznań w zalecanych dawkach bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania Gadovist^® niedostępne.

Z ostrożność używać u pacjentów z nadwrażliwością na jeden ze składników leku, z ciężką niewydolnością nerek, ciężkie choroby układu krążenia, pod zmniejszonym próg napadowy.

Wystarczające doświadczenie kliniczne z Gadovist^® u pacjentów w wieku poniżej 18 lata nieobecności.

Ciąża i laktacja

Dane na temat stosowania gadobutrolowi w ciąży. Gadovist^® Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży z wyjątkiem przypadków nadzwyczajnych.

IN badania eksperymentalne u zwierząt nie wykazały embriotoksyczne lub teratogenne działanie Gadovist^® w dawkach diagnostycznych. W badaniach powtarzanych dawkach w gadobutrola, Tylko wprowadzenie zwierząt ciężarnych do dawek toksycznych (przekroczenie dawki diagnostycznej 8-17 czas) Opóźnienie spowodował rozwój zarodka i śmiertelność, ale to nie prowadzi do teratogennego.

Do tej pory nie ma przeanalizować możliwość gadobutrola przenikania do mleka u ludzi. IN badania eksperymentalne Znaleziono, że gadobutrol w minimalnych ilościach (mniej 0.01% podanej dawki) przenika do mleka. W związku z tym, po wprowadzeniu Gadovist^® piersią być przerwana przez co najmniej 24 nie.

Ostrzeżenia

U pacjentów z nadwrażliwością na Gadobutrol lub innych składników leku jest wymagana szczególnie dokładnej oceny ryzyka i korzyści aplikacji Gadovist^®.

Zastosowanie Gadovist^® (jak również innych środków kontrastowych / w) Może jej towarzyszyć objawy nadwrażliwości – Reakcje anafilaktyczne lub inne przejawy idiosynkrazji, odpowiedzi ze strony układu sercowo-naczyniowego, Reakcje drogi oddechowe lub skórę, zamienia się w poważnych schorzeń, w tym wstrząs. Większość z tych reakcji następuje w ciągu 0.5-1 godziny po wstrzyknięciu.

Ryzyko reakcji nadwrażliwości jest większe w przypadku poprzedniej reakcji na środki kontrastowe, astma oskrzelowa i choroby alergiczne.

Po zabiegu diagnostycznego z Gadovist^® (jak również po zastosowaniu innych środków kontrastowych), Zaleca się monitorowanie pacjenta.

W badaniu z Gadovist^® (jak również innych środków kontrastowych / w) Trzeba mieć leki i sprzęt do reanimacji.

Pacjenci, otrzymania beta-blokery, mogą być oporne na leki, mające wpływ beta-adrenostimuliruyuschee, stosuje się do leczenia reakcji nadwrażliwości.

Przed powołaniem Gadovist^® wszyscy pacjenci muszą czynności nerek.

Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści / ryzyka leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, ponieważ w takich przypadkach usuwanie środka kontrastowego jest opóźniony. W ciężkich przypadkach gadobutrol powinien być usunięty z organizmu przez hemodializę. Dla pacjentów, w momencie wprowadzenia Gadovist^® już hemodializy, Należy rozważyć natychmiastowe rozpoczęcie hemodializy po podaniu Gadovist^® przyspieszenie eliminacji środków kontrastowych. Po trzech kursów dializy z organizmu pochodzi ok 98% gadobutrola.

Poinformowano przypadki nephrogenic włóknienie układowe w związku z wprowadzeniem środków kontrastowych zawierających gadolin u chorych z ostrą lub przewlekłą ciężką niewydolnością nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej < 30 ml / min /1.73 m²); Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek jakiegokolwiek stopnia nasilenia, Zespół nerek wątroby wywołanego, lub przed i po przeszczepie wątroby. Mimo, że dzięki strukturze makrocyklicznej gadobutrolowi ma bardzo wysoką stabilność kompleksu, Istnieje możliwość opracowania nephrogenic włóknienie układowe przy użyciu Gadovist^®. Dlatego też, w takim pacjentom stosowanie Gadovist^® Powinno być jedynie po dokładnej ocenie stosunku korzyści / ryzyka.

U pacjentów z ciężką chorobą układu krążenia Gadovist^® Należy stosować tylko po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka /, tk. informacja, w odniesieniu do tej grupy pacjentów, ograniczony.

W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa (Badania toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności i potencjał wrażliwości kontaktowej) pokazano, że gadobutrol nie stwarza żadnego zagrożenia dla ludzi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie stwierdzono wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i innych działań, wymaga wysokiej koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Przedawkować

Do tej pory nie było przypadków zatrucia, związane przedawkowanie Gadovist^® podczas jej stosowania klinicznego. W oparciu o wyniki badania toksyczności ostrej ryzyka ostrego zatrucia spowodowane użyciem Gadovist^® bardzo mało prawdopodobne.

Leczenie: Przypadkowe przedawkowanie Gadovist^® Może być usuwany z organizmu przez dializę. W przypadku przedawkowania, jako środek ostrożności zaleca się monitorowanie układu krążenia (w tym EKG) i monitorowanie czynności nerek.

W badaniach klinicznych, maksymalna dawka Gadovist przetestowane rozwiązanie^® (1.0 mg / ml), komponent 1.5 ml / kg masy ciała, dobrze tolerowane.

Interakcje

Interakcje leków z innymi lekami zostały zidentyfikowane.

Nie mylić Gadovist^® inne leki, gdyż nie ma danych z kompatybilnością.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności - 3 rok.

Po otwarciu butelki w warunkach aseptycznych Gadovist^® Pozostaje ona stabilna przez 8 godziny w temperaturze pokojowej.