FUZEON

Materiał aktywny: Enfuvirtid
Gdy ATH: J05AX07
CCF: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Gdy CSF: 09.01.04.03
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Szwajcaria)

POSTAĆ, SKŁAD OPAKOWANIA

Valium dla leku roztwór do iniekcji c s / białe lub białe z odcieniem lekko żółtawym; Przygotowany roztwór jest jasne, bezbarwna lub lekko żółta.

[Pierścień] bezwodnego węglanu sodu,, mannitol, Wodorotlenek sodu, kwas solny.

Rozpuszczalnik: wody d / a – 1.1 ml.

Szklane Butelki (60) razem z rozpuszczalnikiem (fl. 60 PC.) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Inhibitor fuzji (zbieg). Specyficzne wiązanie do glikoproteiny gp41 wirusa HIV-1 komórek i hamowania jej strukturalnego przekształcenia, blokuje wnikanie wirusa do komórki. Nie wymagają aktywacji wewnątrzkomórkowego. Aktywność przeciwwirusową w wyniku interakcji z innymi. siedem razy powtarzane wzorce w naturalnym gp41 HR1 na powierzchni wirusa.

Farmakokinetyka

Po podaniu pojedynczej s / c do przedniej ściany brzucha 90 mg enfuwirtyd Cmax - 4,59 ± 1,5 pg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, Całkowita biodostępność - 84,3 ± 15,5%. Gdy s / do wprowadzania w zakresie dawek 45-180 Biodostępność jest proporcjonalna do dawki w mg wejściowego. Absorpcji nie zależą od miejsca podania. Css przy podawaniu 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Objętość dystrybucji po dniu / w 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Białka Kontakt – 92% (głównie z albuminami oraz, mniej – z alfa-1-glikoproteiny kwasu).
Jest to peptyd, poddaje aminokwasów katabolizmu kwasów, jego składowe, ich późniejszego wykorzystania w organizmie.
Nie hamują enzymy z rodziny cytochromu CYP450.
In vitro hydrolizie w grupie amidowej fenyloalaniny aminokwasów końca C prowadzi do powstania dezamidowanych metabolitu i formowanie metabolitu nie jest zależny od NADPH. Metabolit występujący w osoczu po podaniu enfuwirtydem z AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Po p / do wprowadzenia 90 мг энфувиртида T1 / 2 - 3,8 ± 0,6 ч, luz - 1,7 ± 0,4 l / h.
Nie badano farmakokinetyki enfuwirtydu u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, oraz u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Klirens enfuwirtydu nie ulega zmianie u pacjentów z CC powyżej 35 ml / ml.
Enfuwirtydem na klirens 20% niższe u kobiet, niż mężczyźni, i wzrasta wraz ze wzrostem masy ciała, niezależnie od płci (na 20% wyższe u pacjentów o wadze ciała 100 kg i 20% niższe u pacjentów o wadze ciała 40 kg, w odniesieniu do pacjenta o stosunku masy ciała 70 kg), nie jest istotne klinicznie.
Dzieci 3-16 lat w dawce 2 mg / kg 2 raz dziennie (nie więcej 90 mg 2 raz dziennie) enfuwirtyd podobne do stężenia w osoczu u dorosłych, otrzymaniu dawki leku 90 mg 2 raz dziennie. U dzieci 5-16 lat, otrzymał dawkę enfuwirtydem 2 mg / kg 2 raz dziennie, AUC - 51,4 ± 22,8 mcg x h / ml, Cmax - 5,81 ± 2,35 pg / ml, a Cmin pomiędzy administracjami - 2,82 ± 1,46 pg / ml.

Wskazania

HIV-1 (w połączeniu z innymi. leki antyretrowirusowe).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, laktacja.

Ostrożnie

Ciąża, dzieciństwo (do 6 lat).

Schemat dawkowania

P / obszar barku, przedniej ściany brzucha lub ud. Jest to konieczne, aby zmieniać miejsce każdego późniejszego wtrysku.
Dorosły – 90 mg 2 raz dziennie.
Dzieci 6-16 lat – 2 mg / kg 2 raz dziennie. Maksymalna dawka – 90 mg 2 raz dziennie.
Dawki, wkład 2 dwa razy dziennie, a odpowiadająca objętość roztworu, Zaleca się u dzieci w wieku, w zależności od masy ciała: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 Kg - 81 mg (0.9 ml), więcej 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Nie ma potrzeby zmiany dawkowania u pacjentów z CC więcej 35 ml / min nie wymagają.
Liofilizowany proszek należy rozcieńczono jałową wodą do wstrzyknięć do uzyskania roztworu.

Efekt uboczny

Reakcje miejscowe: ból, dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, uszczelka, эritema, węzeł, torbiel, świąd, wybroczyny. Rzadko (1.5%) – ropień i tkanki łącznej.
Uwagi nie mniej niż 2 dorosłych pacjentów 100 pacjento-lat, leczenie skojarzone ze zoptymalizowanym bazowej terapii przeciwretrowirusowej.
Od układu nerwowego: ból głowy, perifericheskaya neuropatia, zawroty głowy, zaburzenia smaku, bezsenność, depresja, alarm, koszmary, drażliwość, gipesteziya, zaburzenia koncentracji, drżenie.
Układ oddechowy: kaszel, ból gardła.
Na skórę: świąd, noc potu, xerosis, zwiększona potliwość, łojotokowe zapalenie skóry, эritema, trądzik.
Na części układu mięśniowo: bóle mięśni, bóle stawów, ból w krzyżu, ból w kończynach, skurcze mięśni.
Z układu moczowego: konkrecji w nerkach, krwiomocz.
Z układu pokarmowego: nudności, ból w nadbrzuszu, zaparcie, biegunka, zapalenie trzustki.
Od zmysłów: zapalenie spojówek, zawrót głowy.
Reakcje alergiczne: wysypka na skórze, świąd, gorączka, nudności, wymioty, dreszcze, drżenie, arsnizhenie Z, Wzrost aktywności “wątroby” aminotransferaz, Reakcja kompleksów immunologicznych podstawowej, zespół zaburzeń oddechowych, kłębuszkowe zapalenie nerek.
Inny: słabość, utrata masy ciała, zmniejszenie apetytu, anoreksja, astenia, objawy grypopodobne, powiększenie węzłów chłonnych.
Zakażenie: drożdżyca śluzówki jamy ustnej, herpes simplex, brodawczaka skóry, grypa, zapalenie zatok, zapalenie mieszków włosowych, zapalenie ucha, zapalenie płuc.
Wyniki badań laboratoryjnych (Zmiany były częściej u pacjentów obserwuje, leczonych terapią skojarzoną z enfuwirtyd zoptymalizowany podstawy terapii antyretrowirusowej, w porównaniu z pacjentami, otrzymać tylko podstawowe zoptymalizowany terapii antyretrowirusowej): eozinofilija, zwiększenie aktywności AlAT, CPK, spadek Hb.

Przedawkować

Brak informacji na temat przedawkowania. Maksymalna dawka – 180 mg dawki n /. Skutki uboczne, różnią się od występujących po podaniu dawki zalecanej, nie odnotowano.
Leczenie: objawowy. Brak swoistego antidotum.

Współpraca

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych leków i enfuwirtydem, metabolizm, który przebiega z udziałem enzymów CYP450 family, nie zainstalowany.
Wprowadzenie leku Fuzeon w skojarzeniu z rytonawirem, ryfampicyna i sakwinawir nie prowadzi do istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Enfuwirtyd nie jest wysiedlonych ze swoich miejsc wiązania białka sakwinawirem, nelfinavirom, lopinawir, EFV, newirapina, amprenawir, itrakonazol, midazolam lub warfaryna.
Nie zastępuje warfarynę, midazolam, amprenawir lub efawirenz w swoich miejsc wiązania białka.
Enfuwirtyd badania w połączeniu z innymi. środki przeciwwirusowe różnych klas (nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy i inhibitorów proteazy), w tym w zydowudyny, lamiwudyna, Nelfinawir, indynawir i эfavirenz, Pokazali obecność dodatku do efektu synergii i brak antagonizmu. Powiązania między wrażliwości HIV-1 in vitro i enfurvitidu hamowania replikacji HIV-1 u ludzi, nie ustalono. Z powodu różnych enzymów docelowych i oczekuje na skutek aktywności enfuwirtydu przed szczepów HIV, odporne etc.. Klasy środków przeciwwirusowych, Izolatów HIV, odporne na enfuwirtyd powinien pozostają wrażliwe na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy i inhibitorów proteazy.
Nie mieszać z innymi. PM, wyjątkiem dołączonego rozpuszczalnika (Woda do iniekcji).

Ostrzeżenia

Dane na temat skuteczności leku u dzieci w wieku powyżej 3 rok ograniczone.
Przypisać jedynie w połączeniu z innymi. leki antyretrowirusowe. Pacjenci z objawami ogólnoustrojowej reakcji alergicznej domniemanego należy przerwać leczenie i natychmiast przejść badania lekarskie. Nie odnowić leczenie po wystąpieniu reakcji ogólnoustrojowych, możliwe związanych z narkotykami. Czynniki ryzyka, która może określić rozwoju lub ciężkość reakcji alergicznych nie jest zainstalowana.
Gdy farmakoterapia mieć wyższą częstość występowania bakteryjnego zapalenia płuc (6.6 pacjenci z zapaleniem płuc w porównaniu z 0.6 na 100 pacjento-lat Grupa, leczonych terapią skojarzoną enfuwirtydem i zoptymalizowany podstawowej terapii antyretrowirusowej i tylko optymalną terapią podstawową, odpowiednio; w analizie uwzględnione odoskrzelowe zapalenie płuc i zdarzenia związane), które w niektórych przypadkach były śmiertelne. Częstotliwość leczenia zapalenia płuc enfuwirtydu podobny do ogólnej populacji pacjentów (Opublikowane dane), ale było mniejsze w grupie kontrolnej. Skontaktuj się zapalenie płuc z leczenia farmakologicznego nie został ustalony. Czynniki ryzyka zapalenia płuc zawarte niską początkową liczbę limfocytów CD4, wysoka wiremia, w / w PM, choroby płuc i palenia w historii. Jest to konieczne, aby dokładnie monitorować powstawanie objawów infekcji, szczególnie, Jeśli nie są czynnikami ryzyka dla rozwoju zapalenia płuc.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia (98%). Ale anulowanie terapii wymagane tylko 4% pacjentów. Ogromna większość reakcji miejscowych (85%) łagodne lub umiarkowane nasilenie, obserwuje się w ciągu pierwszego tygodnia leczenia i nie ogranicza normalnego działania. Nasilenie bólu i dyskomfort z dalszego leczenia nie zwiększa. Wiele lokalnych zmian, obserwowane podczas zaplanowanej wizyty u lekarza podczas badania klinicznego, Jest to mniej niż 5 w 72% Pacjenci z takimi zjawiskami. Wprowadzenie stron narkotyków, niezakażonych wirusem HIV-1 (np, Po zapobieganiu) może spowodować pojawienie się przeciwciał przeciwko enfuwirtydowi, o reakcję krzyżową z gp41 HIV, co może prowadzić do fałszywie dodatni wynik testu HIV za pomocą testu ELISA z przeciwciałami HIV.
Enfuwirtyd nie miał żadnych skutków teratogennych w badaniach, prowadzone na zwierzętach (szczury i króliki), w dawce 8.9 razy ludzkie terapeutyczne. Badania dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży nie były prowadzone. Należy unikać stosowania podczas ciąży, chyba że potencjalne korzyści z leczenia dla matki nie przekracza potencjalne ryzyko dla płodu.
Nie wiadomo, czy lek jest uwalniany w mleku karmiących matek,. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia, Włącznie. oraz w celu uniknięcia przeniesienia HIV na dziecko.
Efuvirtid nie stwierdzono mutagenne i klastogenne w testach serii in vivo i in vitro; To nie miało żadnego wpływu na płodność u samców i samic szczurów w dawkach, lepszy w 0.7, 2.5 i 8.3 razy maksymalna zalecana dawka dla ludzi i obliczane w mg / kg S / C.
Istnieją dowody na to wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, Jednak należy wziąć pod uwagę skutki uboczne, powstałe w administrowaniu.
Pojedynczy lek przechowywany w lodówce (2-8 stopni C) i wykorzystywane 24 nie. Przed wprowadzeniem lodówki rozcieńczenia do temperatury pokojowej (np, trzymając w ręku przez około 5 m) i sprawdzić całą zawartość fiolki z roztworem. Przygotowany roztwór nie jest używany, Jeśli zawiera on cząstki stałe.